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1、l l糖尿病糖尿病糖尿病糖尿病（diabetesmellitusdiabetesmellitus，DMDM）l l由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群。群。群。群。l l由于胰岛素分泌或由于胰岛素分泌或由于胰岛素分泌或由于胰岛素分泌或/和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以和作用缺陷导致糖代谢紊乱，以及蛋白质和脂肪代谢异常。及蛋白质和脂肪代谢异常。及蛋白质和脂肪代谢异常。及蛋白质和脂肪代谢异常。l l
2、久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等久病者可引起多系统损害，如眼、肾、神经、血管等慢性进行性病变。慢性进行性病变。慢性进行性病变。慢性进行性病变。l l严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。高渗性昏迷等。高渗性昏迷等。高渗性昏迷等。l l患病率高患病率高患病率高患病率高 19801980年我国糖尿病患病率为年我国糖尿病患病率为年我国糖尿
3、病患病率为年我国糖尿病患病率为0.67%0.67%，19941994年达年达年达年达2.51%2.51%，19961996年年年年3.6%3.6%。我国患病总人数仅次于印度，具全。我国患病总人数仅次于印度，具全。我国患病总人数仅次于印度，具全。我国患病总人数仅次于印度，具全世界第二位，约世界第二位，约世界第二位，约世界第二位，约50005000万。万。万。万。l l危害大危害大危害大危害大 久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病久病可发生各种慢性并发症，尤其是眼、肾、血管病变，是导致病人残疾和死
4、亡的主要原因。变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。变，是导致病人残疾和死亡的主要原因。l l认识不足认识不足认识不足认识不足 早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混早期病人无症状，不易引起重视，社会上各种宣传混乱。乱。乱。乱。l l治疗不达标治疗不达标治疗不达标治疗不达标 多数病人治疗未达到要求多数病人治疗未达到要求多数病人治疗未达到要求多数病人治疗未达到要求WHO推荐的血糖控制良好的标准推荐的血糖控制良好的标准l l空腹血糖空腹血糖（FPG）6.1mmolL
5、-1餐后血糖（餐后血糖（PPG）8.0mmolL-1l l老年老年DM患者一般要求空腹血糖患者一般要求空腹血糖（FPG）7.0mmolL-1，餐后血糖餐后血糖（PPG）10.0mmolL-1糖尿病的分型糖尿病的分型一、一、1型糖尿病型糖尿病 二、二、2型糖尿病型糖尿病：占：占90以上以上 三、其他特殊类型糖尿病三、其他特殊类型糖尿病四、妊娠期糖尿病四、妊娠期糖尿病综合治疗综合治疗vv糖尿病教育糖尿病教育vv饮食治疗饮食治疗vv运动治疗运动治疗vv药物治疗药物治疗vv自我监测血糖自我监测血糖血糖的来源与去路血糖的来源与去路 来源 去路食物糖类食物糖类肝糖原肝糖原非糖类物质非糖类物质血糖3.9-6
6、.1mmolLmmolL-1-1吸收分解糖异生合成分解8.3-9.4mmolL-1转化糖原糖原氧化供能氧化供能其他糖及非糖物其他糖及非糖物尿糖尿糖2 2型糖尿病的病理生理学改变型糖尿病的病理生理学改变碳水化合物碳水化合物消化酶消化酶葡萄糖葡萄糖葡萄糖葡萄糖-细胞细胞细胞细胞分泌缺陷分泌缺陷分泌缺陷分泌缺陷肝糖肝糖产生过多产生过多存在存在存在存在胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗的组织的组织的组织的组织葡萄糖葡萄糖摄取减少摄取减少脂肪脂肪分解过多分解过多胰胰岛岛素抵抗和胰素抵抗和胰岛岛素不足：两个素不足：两个紧紧密相关的机制密相关的机制慢性高血糖症慢性高血糖症高高胰岛素血症胰岛素血症只只作
7、用于胰岛素不足作用于胰岛素不足 细胞功能衰竭细胞功能衰竭高高胰岛素血症胰岛素血症体重增加体重增加只只作用于胰岛素抵抗作用于胰岛素抵抗 餐后餐后高血糖高血糖胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素不足胰岛素不足Grimaldi A.et al.,Les diabtes.Ed.Lavoisier,Paris(1995)胰岛素的临床应用进展胰岛素的临床应用进展l l胰岛素是一种荷尔蒙，由胰脏分泌，帮胰岛素是一种荷尔蒙，由胰脏分泌，帮助我们食物中的糖份能够顺利进入身体助我们食物中的糖份能够顺利进入身体细胞提供能量，当我们身体不再分泌胰细胞提供能量，当我们身体不再分泌胰岛素、胰岛素分泌不足或是胰岛素不能岛素、胰岛素分
8、泌不足或是胰岛素不能够被我们身体所利用时，就会出现糖尿够被我们身体所利用时，就会出现糖尿病。病。l l正常人的胰脏是根据血中葡萄糖的浓度正常人的胰脏是根据血中葡萄糖的浓度来分泌胰岛素，血糖上升会刺激胰岛素来分泌胰岛素，血糖上升会刺激胰岛素的分泌。的分泌。l l胰岛素在糖尿病治疗中所发挥的作用是胰岛素在糖尿病治疗中所发挥的作用是其他任何药物不可比拟的。其他任何药物不可比拟的。l l目前临床上有动物胰岛素及人胰岛素系目前临床上有动物胰岛素及人胰岛素系列。列。胰岛素的来源胰岛素的来源-1 动物（猪或牛）胰岛素动物（猪或牛）胰岛素动物（猪或牛）胰岛素动物（猪或牛）胰岛素。半合成人胰岛素半合成人胰岛素半
9、合成人胰岛素半合成人胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素：用苏氨酸替代猪胰岛素B B链链链链终末的丙氨酸，与人终末的丙氨酸，与人终末的丙氨酸，与人终末的丙氨酸，与人 胰岛素结构完全一样。胰岛素结构完全一样。胰岛素结构完全一样。胰岛素结构完全一样。人胰岛素人胰岛素人胰岛素人胰岛素：将经修饰的前胰岛素原：将经修饰的前胰岛素原：将经修饰的前胰岛素原：将经修饰的前胰岛素原“基因基因基因基因”引引引引入酵母菌细胞或入酵母菌细胞或入酵母菌细胞或入酵母菌细胞或 大肠杆菌细胞中，然后经酿造大肠杆菌细胞中，然后经酿造大肠杆菌细胞中，然后经酿造大肠杆菌细胞中，然后经酿造或繁殖，
10、产生大量微小或繁殖，产生大量微小或繁殖，产生大量微小或繁殖，产生大量微小“前胰岛素原前胰岛素原前胰岛素原前胰岛素原”经吸收、经吸收、经吸收、经吸收、结晶和离心技术、结晶和离心技术、结晶和离心技术、结晶和离心技术、洗脱和分离出微小前胰岛素洗脱和分离出微小前胰岛素洗脱和分离出微小前胰岛素洗脱和分离出微小前胰岛素原，再经过酶的转换、切除原，再经过酶的转换、切除原，再经过酶的转换、切除原，再经过酶的转换、切除C C片段、转化为人片段、转化为人片段、转化为人片段、转化为人胰岛素。胰岛素。胰岛素。胰岛素。胰岛素的来源胰岛素的来源-2人胰岛素类似物人胰岛素类似物人胰岛素类似物人胰岛素类似物：超速效和超长效胰
11、岛素超速效和超长效胰岛素超速效和超长效胰岛素超速效和超长效胰岛素vv超短效超短效超短效超短效Lispro:BLispro:B链链链链2828位脯位脯位脯位脯AAAA和和和和2929位赖位赖位赖位赖AAAA互换互换互换互换Aspart:BAspart:B链链链链2828位由天门冬位由天门冬位由天门冬位由天门冬AAAA替代替代替代替代vv超长效超长效超长效超长效 Gargine:AGargine:A链链链链2121位由甘位由甘位由甘位由甘AAAA替代，替代，替代，替代，B B链链链链 C C断加断加断加断加2 2个精个精个精个精AAAADetemir:Detemir:在在在在B B链链链链2929
12、位赖位赖位赖位赖AAAA上结合一侧链上结合一侧链上结合一侧链上结合一侧链人胰岛素与动物胰岛素的区别人胰岛素与动物胰岛素的区别vv免疫原性小免疫原性小vv过敏反应少过敏反应少vv生物效价较高生物效价较高vv副作用少副作用少1910 胰腺制品的分离胰腺制品的分离1912胰腺制品分离获美国专利胰腺制品分离获美国专利1923胰岛素制剂首次上市胰岛素制剂首次上市1935 精制结晶胰岛素研制成功精制结晶胰岛素研制成功1967 单种（猪单种（猪/牛）胰岛素研制成功牛）胰岛素研制成功1976世界范围内首次半合成人胰岛素成功世界范围内首次半合成人胰岛素成功19771978基因重组技术合成人胰岛素基因重组技术合成
13、人胰岛素1992合成人胰岛素类似物合成人胰岛素类似物Lyspro19931993研制人胰岛素类似物（诺和锐）研制人胰岛素类似物（诺和锐）1994和长效胰岛素类似物（和长效胰岛素类似物（HOE901）糖尿病治疗领域的里程碑糖尿病治疗领域的里程碑胰岛素分泌与血糖的关系 3020100789 10 11 12 123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glucoseInsulin(U/mL)Glucose(mg/dL)Time of Day胰岛素的剂型胰岛素的剂型1 1、正规胰岛素（正规胰
14、岛素（正规胰岛素（正规胰岛素（RIRI）：皮下注射皮下注射皮下注射皮下注射30301 1h h起效，起效，起效，起效，高峰高峰高峰高峰2 24 4h h，持续持续持续持续6 68 8h h。亦可静脉、肌肉、皮亦可静脉、肌肉、皮亦可静脉、肌肉、皮亦可静脉、肌肉、皮下输注及腹腔输注等。下输注及腹腔输注等。下输注及腹腔输注等。下输注及腹腔输注等。2 2、鱼精蛋白锌胰岛素（鱼精蛋白锌胰岛素（鱼精蛋白锌胰岛素（鱼精蛋白锌胰岛素（PZIPZI）：仅皮下或肌肉注仅皮下或肌肉注仅皮下或肌肉注仅皮下或肌肉注射。皮下注射射。皮下注射射。皮下注射射。皮下注射4 46 6h h起效，高峰时间起效，高峰时间起效，高峰时
15、间起效，高峰时间14142424h h小小小小时，持续时，持续时，持续时，持续3636h h。可与正规胰岛素混合。可与正规胰岛素混合。可与正规胰岛素混合。可与正规胰岛素混合。3 3、RI+PZIRI+PZI混合使用：混合使用：混合使用：混合使用：RIRI与与与与PZIPZI比例为比例为比例为比例为2 23 3 1 1。若为若为若为若为2 2 1 1，则混合后，则混合后，则混合后，则混合后RIRI约约约约1 13 3，而，而，而，而NPHNPH为为为为2 23 3；若为；若为；若为；若为1 1 1 1混合，相当混合，相当混合，相当混合，相当NPHNPH。4 4中性短效可溶性人胰岛素中性短效可溶性
16、人胰岛素中性短效可溶性人胰岛素中性短效可溶性人胰岛素（如诺和灵（如诺和灵（如诺和灵（如诺和灵R R和优必林和优必林和优必林和优必林R R）：）：）：）：皮下注射起效皮下注射起效皮下注射起效皮下注射起效0.50.5小小小小时，最大作用时间时，最大作用时间时，最大作用时间时，最大作用时间1 13 3h h，持续时间持续时间持续时间持续时间8 8h h。亦可亦可亦可亦可通过肌肉、静脉或腹腔内给药或通过胰岛素泵通过肌肉、静脉或腹腔内给药或通过胰岛素泵通过肌肉、静脉或腹腔内给药或通过胰岛素泵通过肌肉、静脉或腹腔内给药或通过胰岛素泵持续皮下输注。持续皮下输注。持续皮下输注。持续皮下输注。5.5.低精蛋白锌
17、人胰岛素（低精蛋白锌人胰岛素（低精蛋白锌人胰岛素（低精蛋白锌人胰岛素（NPHNPH）皮下注射起效时间皮下注射起效时间皮下注射起效时间皮下注射起效时间1.51.5h h，最大作用时间最大作用时间最大作用时间最大作用时间4 4 1212h h，持续时间持续时间持续时间持续时间2424h h。亦可肌肉注射。亦可肌肉注射。亦可肌肉注射。亦可肌肉注射。6.6.中性预混型人胰岛素（如诺和灵中性预混型人胰岛素（如诺和灵中性预混型人胰岛素（如诺和灵中性预混型人胰岛素（如诺和灵3030R R）3030为中性短效可溶性人胰岛素，为中性短效可溶性人胰岛素，为中性短效可溶性人胰岛素，为中性短效可溶性人胰岛素，7070
18、为为为为NPHNPH，皮下注射起效皮下注射起效皮下注射起效皮下注射起效0.50.5h h，最大作用时间最大作用时间最大作用时间最大作用时间2 28 8h h，持续时间持续时间持续时间持续时间2424h h，亦可肌肉注射。亦可肌肉注射。亦可肌肉注射。亦可肌肉注射。7.7.中性预混型人胰岛素（诺和灵中性预混型人胰岛素（诺和灵中性预混型人胰岛素（诺和灵中性预混型人胰岛素（诺和灵5050R R）5050为可溶性中性短效人胰岛素，为可溶性中性短效人胰岛素，为可溶性中性短效人胰岛素，为可溶性中性短效人胰岛素，5050为同种为同种为同种为同种NPHNPH。皮下注射起效皮下注射起效皮下注射起效皮下注射起效0.
19、50.5hh，最大作用时间最大作用时间最大作用时间最大作用时间2828h h，持续时间持续时间持续时间持续时间2424h h。8.8.自行混合人胰岛素自行混合人胰岛素自行混合人胰岛素自行混合人胰岛素 临床可根据需要将中性人短效胰岛素与临床可根据需要将中性人短效胰岛素与临床可根据需要将中性人短效胰岛素与临床可根据需要将中性人短效胰岛素与NPHNPH按按按按一定比例自行混合在皮下注射。一定比例自行混合在皮下注射。一定比例自行混合在皮下注射。一定比例自行混合在皮下注射。9 9、超速效型胰岛素：、超速效型胰岛素：、超速效型胰岛素：、超速效型胰岛素：赖氨酸脯氨酸胰岛素（简赖氨酸脯氨酸胰岛素（简赖氨酸脯氨
20、酸胰岛素（简赖氨酸脯氨酸胰岛素（简称称称称Aspart-Aspart-诺和锐诺和锐诺和锐诺和锐 和和和和LysproLyspro）。）。）。）。皮下注射吸收皮下注射吸收皮下注射吸收皮下注射吸收较快，约较快，约较快，约较快，约3030分钟可达最大血浓度，分钟可达最大血浓度，分钟可达最大血浓度，分钟可达最大血浓度，1 1h h左右达最左右达最左右达最左右达最大降血糖作用，持续作用时间大降血糖作用，持续作用时间大降血糖作用，持续作用时间大降血糖作用，持续作用时间3.63.6h h左右，尤其左右，尤其左右，尤其左右，尤其较适用于以下患者：较适用于以下患者：较适用于以下患者：较适用于以下患者：因其吸收快
21、，可在即将进餐时注射，因其吸收快，可在即将进餐时注射，因其吸收快，可在即将进餐时注射，因其吸收快，可在即将进餐时注射，对对对对不大遵守医嘱或不大遵守医嘱或不大遵守医嘱或不大遵守医嘱或 不按时用药者更有利不按时用药者更有利不按时用药者更有利不按时用药者更有利对餐后高血糖更有效对餐后高血糖更有效对餐后高血糖更有效对餐后高血糖更有效其作用时间短，其作用时间短，其作用时间短，其作用时间短，尤适于在餐间或餐前出尤适于在餐间或餐前出尤适于在餐间或餐前出尤适于在餐间或餐前出现低血糖患者现低血糖患者现低血糖患者现低血糖患者l l1010、长效人胰岛素类似物（、长效人胰岛素类似物（、长效人胰岛素类似物（、长效人
22、胰岛素类似物（NN304NN304和和和和HOE901HOE901）、）、）、）、NN304NN304：在人胰岛素在人胰岛素在人胰岛素在人胰岛素B B链第链第链第链第2929位赖氨酸上结合了一个位赖氨酸上结合了一个位赖氨酸上结合了一个位赖氨酸上结合了一个N16-N16-烷酸基的游离脂肪酸，又称为烷酸基的游离脂肪酸，又称为烷酸基的游离脂肪酸，又称为烷酸基的游离脂肪酸，又称为N-N-棕榈酰基赖棕榈酰基赖棕榈酰基赖棕榈酰基赖氨酸人胰岛素。氨酸人胰岛素。氨酸人胰岛素。氨酸人胰岛素。NN304NN304吸收入血液循环后可与白吸收入血液循环后可与白吸收入血液循环后可与白吸收入血液循环后可与白蛋白结合，明显
23、延长其半衰期（约蛋白结合，明显延长其半衰期（约蛋白结合，明显延长其半衰期（约蛋白结合，明显延长其半衰期（约1414h h），），），），NN304NN304睡前注射可有效控制基础血糖，而不易发生低血睡前注射可有效控制基础血糖，而不易发生低血睡前注射可有效控制基础血糖，而不易发生低血睡前注射可有效控制基础血糖，而不易发生低血糖。糖。糖。糖。NN304NN304同样能与快速胰岛素混合，生成一种同样能与快速胰岛素混合，生成一种同样能与快速胰岛素混合，生成一种同样能与快速胰岛素混合，生成一种集快速与长效与一体的混合制剂。集快速与长效与一体的混合制剂。集快速与长效与一体的混合制剂。集快速与长效与一体的混
24、合制剂。11、HOE901：又称精氨酸又称精氨酸-甘氨酸人胰岛甘氨酸人胰岛素或素或Glargine，它是在人胰岛素它是在人胰岛素B链羧基链羧基端连结了两个精氨酸以及在端连结了两个精氨酸以及在A链羧基端的链羧基端的最后一个天门冬氨酸被甘氨酸取代。最后一个天门冬氨酸被甘氨酸取代。HOE901作用缓慢，可维持作用缓慢，可维持24小时小时而无明显的血药峰值，可每天注射一次，而无明显的血药峰值，可每天注射一次，以保持以保持“基础状态胰岛素水平基础状态胰岛素水平”，与餐，与餐前注射短效或超短效胰岛素联合使用，前注射短效或超短效胰岛素联合使用，可较好地模拟生理性的胰岛素血浓度水可较好地模拟生理性的胰岛素血浓
25、度水平。平。1212、人胰岛素类似物预混制剂人胰岛素类似物预混制剂人胰岛素类似物预混制剂人胰岛素类似物预混制剂 BIAsp30BIAsp30：Aspart30%+NPH70%Aspart30%+NPH70%）NOVOMix30NOVOMix30：Aspart30%Aspart30%鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白Aspart70%Aspart70%HumalogMix25HumalogMix25：Lispro25%Lispro25%NPL75%-NPL75%-鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白鱼精蛋白LisproLisproHumalogMix50HumalogMix50：Lispro50%+NPL50
26、%Lispro50%+NPL50%常用重组人胰岛素制剂及其效应时间常用重组人胰岛素制剂及其效应时间胰岛素制剂胰岛素制剂胰岛素制剂胰岛素制剂起效时间起效时间起效时间起效时间峰效时间峰效时间峰效时间峰效时间持续时间持续时间持续时间持续时间速效速效速效速效(Lispro,Aspart)Lispro,Aspart)515515分钟分钟分钟分钟30903090分钟分钟分钟分钟4545小时小时小时小时短效短效短效短效人正规胰岛素人正规胰岛素人正规胰岛素人正规胰岛素30603060分钟分钟分钟分钟2323小时小时小时小时5858小时小时小时小时中效中效中效中效含精蛋白：含精蛋白：含精蛋白：含精蛋白：NPHN
27、PH含锌含锌含锌含锌2424小时小时小时小时2424小时小时小时小时410410小时小时小时小时412412小时小时小时小时10161016小时小时小时小时12181218小时小时小时小时长效长效长效长效含锌含锌含锌含锌UltralenteUltralenteGlargine(Latus)Glargine(Latus)610610小时小时小时小时2424小时稳定小时稳定小时稳定小时稳定 10161016小时小时小时小时无峰无峰无峰无峰 18241824小时小时小时小时20242024小时小时小时小时 胰岛素的给药途径胰岛素的给药途径l l1 1、皮下注射、皮下注射、皮下注射、皮下注射最常用，可
28、应用注射器、胰岛素笔、胰最常用，可应用注射器、胰岛素笔、胰最常用，可应用注射器、胰岛素笔、胰最常用，可应用注射器、胰岛素笔、胰岛素喷射器和胰岛素泵持续皮下输注方式。岛素喷射器和胰岛素泵持续皮下输注方式。岛素喷射器和胰岛素泵持续皮下输注方式。岛素喷射器和胰岛素泵持续皮下输注方式。注射部位：脐周注射部位：脐周注射部位：脐周注射部位：脐周3 35 5cmcm以外的腹部、股以外的腹部、股以外的腹部、股以外的腹部、股部、臂部及肱三头肌部等，腹部注射吸收较部、臂部及肱三头肌部等，腹部注射吸收较部、臂部及肱三头肌部等，腹部注射吸收较部、臂部及肱三头肌部等，腹部注射吸收较快，受身体活动的影响小。其它部位吸收相
29、快，受身体活动的影响小。其它部位吸收相快，受身体活动的影响小。其它部位吸收相快，受身体活动的影响小。其它部位吸收相对较慢，但运动或洗澡后可加速其吸收，易对较慢，但运动或洗澡后可加速其吸收，易对较慢，但运动或洗澡后可加速其吸收，易对较慢，但运动或洗澡后可加速其吸收，易致运动或洗澡后低血糖，须注意。致运动或洗澡后低血糖，须注意。致运动或洗澡后低血糖，须注意。致运动或洗澡后低血糖，须注意。l l注意事项注意事项注意事项注意事项 与进餐相配合一致。与进餐相配合一致。与进餐相配合一致。与进餐相配合一致。自行混合胰岛素时应先抽吸短效胰岛素，自行混合胰岛素时应先抽吸短效胰岛素，自行混合胰岛素时应先抽吸短效胰
30、岛素，自行混合胰岛素时应先抽吸短效胰岛素，再抽中效或长效胰岛素，动物胰岛素不与人胰再抽中效或长效胰岛素，动物胰岛素不与人胰再抽中效或长效胰岛素，动物胰岛素不与人胰再抽中效或长效胰岛素，动物胰岛素不与人胰岛素混合。岛素混合。岛素混合。岛素混合。动物胰岛素换用人胰岛素时，总量需减少动物胰岛素换用人胰岛素时，总量需减少动物胰岛素换用人胰岛素时，总量需减少动物胰岛素换用人胰岛素时，总量需减少20%20%左右。左右。左右。左右。笔式胰岛素或胰岛素泵的相对优点笔式胰岛素或胰岛素泵的相对优点笔式胰岛素或胰岛素泵的相对优点笔式胰岛素或胰岛素泵的相对优点 剂量准确剂量准确剂量准确剂量准确 使用和携带方便使用和携
31、带方便使用和携带方便使用和携带方便 注射无痛注射无痛注射无痛注射无痛 可克服患者对注射器的恐惧可克服患者对注射器的恐惧可克服患者对注射器的恐惧可克服患者对注射器的恐惧 患者的依从性好患者的依从性好患者的依从性好患者的依从性好l l2、静脉给药、静脉给药l l只能用速效胰岛素，主要用于糖尿病急症的抢救和含糖液体的输注时。常用的载体溶液为生理盐水、氯化钾溶液、葡萄糖溶液、氨基酸混合液、血浆代用品、不含有脂质的胃肠外营养的混合液等，另外胰岛素易与两价金属离子如钙离子、镁离子和锌离子等形成复合物，因此这些物质在输液瓶中不应与胰岛素相混合。l l肌肉肌肉肌肉肌肉 肌肉注射吸收较皮下快，尤易发生运动后低血
32、肌肉注射吸收较皮下快，尤易发生运动后低血肌肉注射吸收较皮下快，尤易发生运动后低血肌肉注射吸收较皮下快，尤易发生运动后低血糖，且注射使用不方便、不适感和个体变异性糖，且注射使用不方便、不适感和个体变异性糖，且注射使用不方便、不适感和个体变异性糖，且注射使用不方便、不适感和个体变异性大，临床很少使用。大，临床很少使用。大，临床很少使用。大，临床很少使用。l l鼻腔或口腔鼻腔或口腔鼻腔或口腔鼻腔或口腔 通过鼻或口腔黏膜吸收胰岛素可降低餐后血糖，通过鼻或口腔黏膜吸收胰岛素可降低餐后血糖，通过鼻或口腔黏膜吸收胰岛素可降低餐后血糖，通过鼻或口腔黏膜吸收胰岛素可降低餐后血糖，但血浓度不稳定，生物利用度低，约
33、为皮下注但血浓度不稳定，生物利用度低，约为皮下注但血浓度不稳定，生物利用度低，约为皮下注但血浓度不稳定，生物利用度低，约为皮下注射的射的射的射的9%9%9%9%，临床不实用。，临床不实用。，临床不实用。，临床不实用。l l肺吸肺吸肺吸肺吸 经肺吸入胰岛素雾化剂，比较更接近胰岛素生经肺吸入胰岛素雾化剂，比较更接近胰岛素生经肺吸入胰岛素雾化剂，比较更接近胰岛素生经肺吸入胰岛素雾化剂，比较更接近胰岛素生理分泌曲线，对餐后血糖的控制较好，使用比理分泌曲线，对餐后血糖的控制较好，使用比理分泌曲线，对餐后血糖的控制较好，使用比理分泌曲线，对餐后血糖的控制较好，使用比较方便，已在临床应用，但其胰岛素的生物利
34、较方便，已在临床应用，但其胰岛素的生物利较方便，已在临床应用，但其胰岛素的生物利较方便，已在临床应用，但其胰岛素的生物利用度明显低。用度明显低。用度明显低。用度明显低。l l直肠给药直肠给药直肠给药直肠给药 通过直肠黏膜吸收胰岛素，生物利用度差及血药浓通过直肠黏膜吸收胰岛素，生物利用度差及血药浓通过直肠黏膜吸收胰岛素，生物利用度差及血药浓通过直肠黏膜吸收胰岛素，生物利用度差及血药浓度不稳定，使用不方便，未能推广应用。度不稳定，使用不方便，未能推广应用。度不稳定，使用不方便，未能推广应用。度不稳定，使用不方便，未能推广应用。l l口服口服口服口服 利用各种载体如表面活性剂、脂质体、酶抑制剂和利用
35、各种载体如表面活性剂、脂质体、酶抑制剂和利用各种载体如表面活性剂、脂质体、酶抑制剂和利用各种载体如表面活性剂、脂质体、酶抑制剂和纳米颗粒等减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解并纳米颗粒等减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解并纳米颗粒等减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解并纳米颗粒等减少胃肠道对胰岛素的破坏和降解并促进吸收。动物实验有效，临床疗效有待进一步促进吸收。动物实验有效，临床疗效有待进一步促进吸收。动物实验有效，临床疗效有待进一步促进吸收。动物实验有效，临床疗效有待进一步明确。明确。明确。明确。l l腹腔腹腔腹腔腹腔 多用于肾功能不全患者行腹透或皮下埋置程控胰岛多用于肾功能不全患者行腹透或皮下埋置程控胰岛
36、多用于肾功能不全患者行腹透或皮下埋置程控胰岛多用于肾功能不全患者行腹透或皮下埋置程控胰岛素泵时使用，胰岛素经腹膜吸收进入门静脉，较素泵时使用，胰岛素经腹膜吸收进入门静脉，较素泵时使用，胰岛素经腹膜吸收进入门静脉，较素泵时使用，胰岛素经腹膜吸收进入门静脉，较皮下应用更接近生理状态。皮下应用更接近生理状态。皮下应用更接近生理状态。皮下应用更接近生理状态。l l胰岛细胞或胰腺移植胰岛细胞或胰腺移植胰岛细胞或胰腺移植胰岛细胞或胰腺移植 胰岛细胞移植已在临床应用，但移植效果不满胰岛细胞移植已在临床应用，但移植效果不满胰岛细胞移植已在临床应用，但移植效果不满胰岛细胞移植已在临床应用，但移植效果不满意，许多
37、问题尚待解决。胰腺移植多用于糖尿意，许多问题尚待解决。胰腺移植多用于糖尿意，许多问题尚待解决。胰腺移植多用于糖尿意，许多问题尚待解决。胰腺移植多用于糖尿病患者肾功能不全时的胰病患者肾功能不全时的胰病患者肾功能不全时的胰病患者肾功能不全时的胰-肾联合移植，移植肾联合移植，移植肾联合移植，移植肾联合移植，移植成功可望治愈糖尿病。成功可望治愈糖尿病。成功可望治愈糖尿病。成功可望治愈糖尿病。l l基因治疗基因治疗基因治疗基因治疗 通过转基因技术使胰岛通过转基因技术使胰岛通过转基因技术使胰岛通过转基因技术使胰岛B B B B细胞外的体细胞获得细胞外的体细胞获得细胞外的体细胞获得细胞外的体细胞获得合成、调
38、控和分泌胰岛素的能力，用于治疗胰合成、调控和分泌胰岛素的能力，用于治疗胰合成、调控和分泌胰岛素的能力，用于治疗胰合成、调控和分泌胰岛素的能力，用于治疗胰岛素缺乏的糖尿病，可望彻底根治糖尿病。目岛素缺乏的糖尿病，可望彻底根治糖尿病。目岛素缺乏的糖尿病，可望彻底根治糖尿病。目岛素缺乏的糖尿病，可望彻底根治糖尿病。目前主要在进行体外和动物实验，应用到临床上前主要在进行体外和动物实验，应用到临床上前主要在进行体外和动物实验，应用到临床上前主要在进行体外和动物实验，应用到临床上尚需相当长的时间。尚需相当长的时间。尚需相当长的时间。尚需相当长的时间。胰岛素治疗的适应症胰岛素治疗的适应症l l1 1型糖尿病
39、、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病型糖尿病、妊娠糖尿病、特殊类型糖尿病l l对对对对合合合合理理理理的的的的饮饮饮饮食食食食治治治治疗疗疗疗和和和和口口口口服服服服降降降降糖糖糖糖药药药药治治治治疗疗疗疗后后后后血血血血糖糖糖糖仍仍仍仍然未达标的患者然未达标的患者然未达标的患者然未达标的患者l l严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等严重并发症或伴发症、围手术期及感染应激等l l对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗对难以分型的消瘦患者，均可使用
40、胰岛素治疗对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗对难以分型的消瘦患者，均可使用胰岛素治疗胰岛素治疗的方法胰岛素治疗的方法替代治疗替代治疗补充治疗补充治疗使用原则使用原则l l个体化，从小剂量开始（皮下）个体化，从小剂量开始（皮下）个体化，从小剂量开始（皮下）个体化，从小剂量开始（皮下）1 1型糖尿病：替代治疗型糖尿病：替代治疗型糖尿病：替代治疗型糖尿病：替代治疗 初始剂量可按初始剂量可按初始剂量可按初始剂量可按0.50.50.80.8U/U/（Kg.dKg.d），），），），一般不超过一般不超过一般不超过一般不超过1.01.0U/U/（Kg.dKg.d）2 2型糖尿病：补充治疗或替代治疗型糖
41、尿病：补充治疗或替代治疗型糖尿病：补充治疗或替代治疗型糖尿病：补充治疗或替代治疗开始就单用胰岛素，初始剂量可按开始就单用胰岛素，初始剂量可按开始就单用胰岛素，初始剂量可按开始就单用胰岛素，初始剂量可按0.30.30.50.5U/U/（Kg.dKg.d）计算。计算。计算。计算。若口服降糖药物转为胰岛素替代治疗，考虑到口服若口服降糖药物转为胰岛素替代治疗，考虑到口服若口服降糖药物转为胰岛素替代治疗，考虑到口服若口服降糖药物转为胰岛素替代治疗，考虑到口服降血糖药物在体内的蓄积作用，初始剂量可降血糖药物在体内的蓄积作用，初始剂量可降血糖药物在体内的蓄积作用，初始剂量可降血糖药物在体内的蓄积作用，初始剂
42、量可0.20.20.30.3U/U/（Kg.dKg.d），），），），每日初始剂量一般不超过每日初始剂量一般不超过每日初始剂量一般不超过每日初始剂量一般不超过2020U U。联合胰岛素治疗（联合胰岛素治疗（联合胰岛素治疗（联合胰岛素治疗（NPH)NPH)：初始剂量则更小初始剂量则更小初始剂量则更小初始剂量则更小0.10.10.20.2U/U/（Kg.dKg.d）。）。）。）。替代治疗方案的选择替代治疗方案的选择早餐前早餐前2/3日剂量左右，日剂量左右，30R多用：多用：70NPH覆盖白天，晚餐前覆盖白天，晚餐前1/3日剂量左右日剂量左右30R或或50R(注意注意NPH量量)适应症：适应症：1型
43、型DM-尚存部分内生胰岛功能尚存部分内生胰岛功能2型型DM-自我监测及知识性好自我监测及知识性好 l l替代治疗要求：替代治疗要求：l l内生胰岛功能极差内生胰岛功能极差或口服药治疗禁忌症或口服药治疗禁忌症时时：符合生理模型符合生理模型40单位单位/日日基础餐前大剂量基础餐前大剂量基础：基础：1u/h,约约24u/day(无无IR状态状态)餐前大剂量：餐前大剂量：6-8u/餐前餐前（进餐合理及（进餐合理及INS敏感性好）敏感性好）2型糖尿病胰岛素补充治疗型糖尿病胰岛素补充治疗继续使用口服降糖药物继续使用口服降糖药物晚晚10点后使用中效或长效胰岛素点后使用中效或长效胰岛素初始剂量为初始剂量为0.
44、2units/kg监测血糖监测血糖3日后调整剂量，每次调整量在日后调整剂量，每次调整量在2-4units空腹血糖控制在空腹血糖控制在4-8mmol/L(个体化个体化)胰岛素的副作用胰岛素的副作用v低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进低血糖反应：多见于胰岛素剂量过大，未按时进餐，肝、肾功能不全，升血糖反应有缺陷的病人餐，肝、肾功能不全，升血糖反应有缺陷的病人餐，肝、肾功能不全，升血糖反应有缺陷的病人餐，肝、肾功能不全，升血糖反应有缺陷的病人v 皮下脂肪营养不良皮下脂肪营养不良皮下脂肪营养不良皮下脂肪营养不良
45、v 胰岛素过敏胰岛素过敏胰岛素过敏胰岛素过敏v 高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症高胰岛素血症v 胰岛素抗药性胰岛素抗药性胰岛素抗药性胰岛素抗药性v 胰岛素水肿：数日内可自行吸收胰岛素水肿：数日内可自行吸收胰岛素水肿：数日内可自行吸收胰岛素水肿：数日内可自行吸收 v 屈光不正：屈光不正：屈光不正：屈光不正：2424周自愈周自愈周自愈周自愈v 体重增加：尤以老年体重增加：尤以老年体重增加：尤以老年体重增加：尤以老年2 2型糖尿病人多见型糖尿病人多见型糖尿病人多见型糖尿病人多见口口服服降降糖糖药药针对胰岛素不足的药物针对胰岛素不足的药物针对胰岛素不足的药物针对胰岛素不足的药物11、细胞修复剂或再
46、生剂细胞修复剂或再生剂细胞修复剂或再生剂细胞修复剂或再生剂22、胰岛素制剂、胰岛素制剂、胰岛素制剂、胰岛素制剂33、胰岛素降解抑制剂、胰岛素降解抑制剂、胰岛素降解抑制剂、胰岛素降解抑制剂44、胰岛素促泌剂、胰岛素促泌剂、胰岛素促泌剂、胰岛素促泌剂（1 1）磺脲类药物）磺脲类药物）磺脲类药物）磺脲类药物（2 2）苯丙酸衍生物）苯丙酸衍生物）苯丙酸衍生物）苯丙酸衍生物（3 3）氨基酸衍生物）氨基酸衍生物）氨基酸衍生物）氨基酸衍生物（4 4）类胰高糖素肽）类胰高糖素肽）类胰高糖素肽）类胰高糖素肽-1-1针对胰岛素抵抗的药物针对胰岛素抵抗的药物针对胰岛素抵抗的药物针对胰岛素抵抗的药物11、噻唑烷二酮类
47、（胰岛素增敏剂）、噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）、噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）、噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）22、双胍类药物、双胍类药物、双胍类药物、双胍类药物33、胰岛素受体激动剂、胰岛素受体激动剂、胰岛素受体激动剂、胰岛素受体激动剂44、L-L-酪氨酸衍生物酪氨酸衍生物酪氨酸衍生物酪氨酸衍生物55、化学元素、化学元素、化学元素、化学元素针对葡萄糖产生过多的药物针对葡萄糖产生过多的药物针对葡萄糖产生过多的药物针对葡萄糖产生过多的药物11、-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂22、糖异生抑制剂、糖异生抑制剂、糖异生抑制剂、糖异生抑制剂常用口服抗糖尿病药物的分类常用口
48、服抗糖尿病药物的分类vv促进胰岛促进胰岛促进胰岛促进胰岛B B细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：磺脲类降糖药（磺脲类降糖药（磺脲类降糖药（磺脲类降糖药（SUsSUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）vv促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）vv抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑
49、制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物:-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂vv胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（TZDsTZDs）：）：）：）：噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 通过作用于胰岛通过作用于胰岛通过作用于胰岛通过作用于胰岛B B B B细胞膜受体，促使胰岛素释放，细胞膜受体，促使胰岛素释放，细胞膜受体，促使胰岛素释放，细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果从而产生降糖效果从而产生降糖效果从而产生降糖效果SUSU 临床使用已有数十年的历史
50、，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。SUSU是目是目是目是目前临床上用于治疗前临床上用于治疗前临床上用于治疗前临床上用于治疗2 2 2 2型糖尿病的主要药物之一。型糖尿病的主要药物之一。型糖尿病的主要药物之一。型糖尿病的主要药物之一。餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂餐时血糖调节剂 新型降糖药新型降糖药新型降糖药新型降糖药-那格列奈、瑞格列奈那格列奈、瑞格列奈那格列奈、瑞格列奈那格列奈、瑞格列奈 药药药药 名名名名mg/mg/片片片片用量用量用量用量mgmg每日服每日服每日服每日服药药药药次数次数次数次