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1、内内容容第三章第三章 药效学药效学一、药物的效应和作用一、药物的效应和作用二、药物的作用规律二、药物的作用规律三、药物的作用机制三、药物的作用机制四、药物作用的结果四、药物作用的结果1.药物作用（药物作用（action）是指药物与机体细胞是指药物与机体细胞大分子之间（受体或酶等）的初始反应。大分子之间（受体或酶等）的初始反应。2.药理效应（药理效应（effect）是指药物作用的结果，是指药物作用的结果，表现为机体生理、生化功能的改变。表现为机体生理、生化功能的改变。一一.药物的效应和作用药物的效应和作用 习惯上二者并不严格区分开来，而是相互通习惯上二者并不严格区分开来，而是相互通用，可统称为用
2、，可统称为“药理作用药理作用”。（一）概念（一）概念1.兴奋性兴奋性药物作用所产生的药理效应可以药物作用所产生的药理效应可以使机体组织器官生理、生化功能使机体组织器官生理、生化功能增强增强。2.抑制性抑制性药物作用所产生的药理效应可以药物作用所产生的药理效应可以使机体组织器官生理、生化功能使机体组织器官生理、生化功能减弱减弱。（二）药物效应的基本表现（二）药物效应的基本表现一一.药物的效应和作用药物的效应和作用兴奋兴奋 抑制抑制 正常功能水平正常功能水平（三）药物的直接作用和间接作用（三）药物的直接作用和间接作用1.直接性直接性指药物通过直接与细胞大分子相互作指药物通过直接与细胞大分子相互作用
3、而产生的使组织器官功能的变化，即药物的用而产生的使组织器官功能的变化，即药物的原原发作用发作用。2.间接性间接性指药物通过原发作用而导致的其他组指药物通过原发作用而导致的其他组织器官功能的改变为间接作用，又称为织器官功能的改变为间接作用，又称为继发反应继发反应。一一.药物的效应和作用药物的效应和作用（四）药物作用的特异性与选择性（四）药物作用的特异性与选择性1.特异性特异性药物与细胞大分子特异性结合和相药物与细胞大分子特异性结合和相互作用。互作用。2.选择性选择性药物只对某些器官或系统产生作用，药物只对某些器官或系统产生作用，只影响少数或某些功能。只影响少数或某些功能。一一.药物的效应和作用药
4、物的效应和作用1.局部作用局部作用指药物在吸收入血以前在用药局指药物在吸收入血以前在用药局 部产生的作用。部产生的作用。2.全身作用全身作用指药物经吸收进入全身血液循环指药物经吸收进入全身血液循环 后分布到作用部位产生的作用。后分布到作用部位产生的作用。一一.药物的效应和作用药物的效应和作用（五）药物的局部作用与全身作用（五）药物的局部作用与全身作用双重性双重性 即药物的即药物的治疗作用治疗作用与与不良反应不良反应。1.治疗作用：治疗作用：包括包括对因治疗对因治疗和和对证治疗对证治疗。2.不良反应：不良反应：可分为可分为“与剂量有关、与用药时间有关、与剂量有关、与用药时间有关、与遗传有关、与药
5、物作用性质有关和特殊毒性反应与遗传有关、与药物作用性质有关和特殊毒性反应”的不良反应。的不良反应。一一.药物的效应和作用药物的效应和作用（六）（六）药物作用的双重性药物作用的双重性（一）药物作用的量效关系（一）药物作用的量效关系（1）量效关系量效关系药理效应与给药剂量或血中药物浓度密切药理效应与给药剂量或血中药物浓度密切相关，定量的分析与阐明两者间的规律性变化称为量效关系。相关，定量的分析与阐明两者间的规律性变化称为量效关系。1.药物的量效关系和量效曲线药物的量效关系和量效曲线二、药物作用的规律二、药物作用的规律（2）量效曲线量效曲线药物的量效关系可用量效曲线表示，以纵药物的量效关系可用量效曲
6、线表示，以纵坐标表示效应强度，横坐标表示剂量，绘出的曲线称为量坐标表示效应强度，横坐标表示剂量，绘出的曲线称为量效曲线。效曲线。（一）药物作用的量效关系（一）药物作用的量效关系1.药物的量效关系和量效曲线药物的量效关系和量效曲线最小有效量最小有效量最大效应最大效应-效效能能效价效价斜率斜率个体差异个体差异 效价（效价（potency）：）：指能够引起等效反应的相对指能够引起等效反应的相对浓度或剂量，值越小，效价强度越浓度或剂量，值越小，效价强度越大（大（1/剂量）。剂量）。效能（效能（efficacy）：药物最大效应的水平高低。：药物最大效应的水平高低。（3）量效关系的特点量效关系的特点药物必
7、须达到一定剂量才能产生效果；药物必须达到一定剂量才能产生效果；在一定范围内，剂量增加，效应也增加；在一定范围内，剂量增加，效应也增加；效应的增加并不是无止境的，有一定的极限，这个极效应的增加并不是无止境的，有一定的极限，这个极限就是最大效应或效能。限就是最大效应或效能。量效曲线对称点量效曲线对称点:量效曲线的对称点在量效曲线的对称点在50%50%处。此处曲处。此处曲线斜率最大，剂量稍有变化，效应就产生明显变化。线斜率最大，剂量稍有变化，效应就产生明显变化。（一）药物作用的量效关系（一）药物作用的量效关系1.药物的量效关系和量效曲线药物的量效关系和量效曲线（一）药物作用的量效关系（一）药物作用的
8、量效关系2.质反应和量反应质反应和量反应1）量反应量反应可用具体数量来表示药理效应强弱，将观可用具体数量来表示药理效应强弱，将观察个体量反应所得的资料称为察个体量反应所得的资料称为计量资料计量资料。2）质反应质反应只以阳性和阴性来表示药理效应强弱，只以阳性和阴性来表示药理效应强弱，将观察个体质反应所得的资料称为将观察个体质反应所得的资料称为计数资料计数资料。（一）药物作用的量效关系（一）药物作用的量效关系（2 2）半数致死量半数致死量（LDLD5050）能使群体中有半数能使群体中有半数个体出现死亡的剂量个体出现死亡的剂量。当大鼠一次经口服当大鼠一次经口服LDLD50501mg/kga0），也称
9、部分拮抗药。），也称部分拮抗药。根据根据亲和力亲和力和和内在活性内在活性分为：分为：解离常数解离常数 KD KD值越大，引起最大效应所需的药物浓度越多，值越大，引起最大效应所需的药物浓度越多，亲和力越小。用亲和力越小。用1/KD来表示亲和力。来表示亲和力。是引起最大效应一半时的药物浓度。是引起最大效应一半时的药物浓度。pD2：亲和力指数：亲和力指数pD2=-logKD=1/KD 值越大，亲和力越大，值越大，亲和力越大，KD值小，效价强。值小，效价强。如果亲和力相等，最大效应取决于内在活性；如果亲和力相等，最大效应取决于内在活性；如果内在活性相等，效价取决于亲和力。如果内在活性相等，效价取决于亲
10、和力。与激动药争夺同一受体，拮抗药的作用可被增加与激动药争夺同一受体，拮抗药的作用可被增加 激动剂的剂量而取消。激动剂的剂量而取消。增加阻断药的剂量，使量效曲线平行右移。增加阻断药的剂量，使量效曲线平行右移。最大效应不变（效能不变）。最大效应不变（效能不变）。激动剂的浓度随着拮抗药的增加而增加。激动剂的浓度随着拮抗药的增加而增加。竞争性拮抗药竞争性拮抗药 同样也表现出量效曲线右移，但不平行。同样也表现出量效曲线右移，但不平行。量效曲线表现是抑制最大效应，量效曲线下移。量效曲线表现是抑制最大效应，量效曲线下移。增加激动剂也不能取消拮抗剂的作用。增加激动剂也不能取消拮抗剂的作用。非竞争性拮抗药非竞
11、争性拮抗药A2的概念：将激动药的浓度增加的概念：将激动药的浓度增加2倍时，要使其效应倍时，要使其效应 与原有激动药的效应相同，这时所需的拮与原有激动药的效应相同，这时所需的拮 抗药的浓度。抗药的浓度。pA2=-logA2=1/A2如果如果A2值大，所需拮抗药的浓度大，拮抗作用弱；值大，所需拮抗药的浓度大，拮抗作用弱；如果如果A2值小，所需拮抗剂的浓度小，拮抗作用强。值小，所需拮抗剂的浓度小，拮抗作用强。pA2：拮抗指数：拮抗指数（1）激动药激动药对受体有亲和力和内在活性的药物。对受体有亲和力和内在活性的药物。（2）拮抗药拮抗药对受体有亲和力而无内在活性的药物。对受体有亲和力而无内在活性的药物。
12、完全激动药完全激动药 部分激动药部分激动药竞争性拮抗药竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药非竞争性拮抗药（1 1）离子通道耦联型受体：）离子通道耦联型受体：N N胆碱受体、胆碱受体、-氨基丁酸、兴奋氨基丁酸、兴奋性氨基酸等。性氨基酸等。药物药物-受体相互作用后的细胞反应受体相互作用后的细胞反应（2 2）G G蛋白耦联受体：肾上腺素、多巴胺、蛋白耦联受体：肾上腺素、多巴胺、5-5-羟色氨、羟色氨、M M乙酰胆乙酰胆碱、阿片类等。碱、阿片类等。药物药物-受体相互作用后的细胞反应受体相互作用后的细胞反应（3 3）酪氨酸激酶耦联型受体：胰岛素、细胞因子、生长因子）酪氨酸激酶耦联型受体：胰岛素、细胞因子、生长因
13、子等。等。药物药物-受体相互作用后的细胞反应受体相互作用后的细胞反应（4 4）基因转导性受体：甾体类激素、甲状腺激素、性激素等。）基因转导性受体：甾体类激素、甲状腺激素、性激素等。药物药物-受体相互作用后的细胞反应受体相互作用后的细胞反应（1）受体脱敏受体脱敏连续使用受体激动药后药效递减的现象，一般连续使用受体激动药后药效递减的现象，一般称为耐受性或不应性，如称为耐受性或不应性，如吗啡、异丙肾上腺素吗啡、异丙肾上腺素。（2）受体增敏受体增敏连续使用受体结抗药，会导致受体对激动药的连续使用受体结抗药，会导致受体对激动药的敏感性增高，这种现象称为受体增敏，如敏感性增高，这种现象称为受体增敏，如减压
14、药减压药。（3）受体上调受体上调 受体数量增加。受体数量增加。（4）受体下调受体下调受体数量减少。受体数量减少。药物对受体的调节药物对受体的调节四、药物作用的结果四、药物作用的结果副作用：副作用：药物在治疗剂量出现与治疗目的无关的药物在治疗剂量出现与治疗目的无关的 作用，对于病人可能带来不舒适或痛苦，作用，对于病人可能带来不舒适或痛苦，一般较轻微，多半是可以恢复的功能性一般较轻微，多半是可以恢复的功能性 变化。变化。毒性反应：毒性反应：用量过大或用药时间过久引起的。用量过大或用药时间过久引起的。后遗效应：后遗效应：是指停药后，血浆中药物浓度虽降至是指停药后，血浆中药物浓度虽降至 阈浓度以下，但仍残存的生物效应。阈浓度以下，但仍残存的生物效应。停药反应：停药反应：又称撤药综合征，指骤然停用某种药物又称撤药综合征，指骤然停用某种药物而引起的不良反应。而引起的不良反应。继发反应：继发反应：是在药物治疗作用之后的一种继发反应。是在药物治疗作用之后的一种继发反应。变态反应：变态反应：是机体接受药物后所发生的免疫病理反是机体接受药物后所发生的免疫病理反应，又称过敏反应。应，又称过敏反应。特异质反应：特异质反应：少数特异质病人对某些药物反应特别少数特异质病人对某些药物反应特别敏感，反应性质也可能与正常人不同。敏感，反应性质也可能与正常人不同。