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1、新生儿败血症新生儿败血症（Neonatal Septicemia）1 1发病率发病率 约占活产婴儿的约占活产婴儿的 1%10%极低体重儿可高达极低体重儿可高达 164发病高危新生儿发病高危新生儿新生儿败血症新生儿败血症2 2败血症败血症高危因素：早产儿 极低体重儿 侵入性检查，操作 经验性联合应用多种抗生素3 3败血症败血症-死亡率死亡率发展中国家：9.812%LOS 47.5%VOSEOS (P LOS4 4病原学病原学病原学病原学 国内：葡萄球菌国内：葡萄球菌国内：葡萄球菌国内：葡萄球菌 大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌大肠杆菌 GG杆菌、条件致病菌杆菌、条件致病菌杆菌、条件致病菌杆菌、条件致病菌
2、 国外：国外：国外：国外：B B组链球菌（组链球菌（组链球菌（组链球菌（GBSGBS）大肠大肠大肠大肠杆菌杆菌杆菌杆菌新生儿败血症新生儿败血症5 5败血症：败血症：病原-发达国家发达国家：金葡菌 40%大肠杆菌 27%克雷白杆菌 15%（J .J .CommuCommu.DisDis,99),99)6 6败血症：败血症：病原-发达国家EOS：大肠杆菌、李斯特假单孢菌、脑膜炎双球菌、肠球菌、GBSLOS：金葡菌（凝固酶阴性）流感嗜血杆菌7 7败血症败血症（病原-发展中国家）VEOS:病原:克雷白杆菌为主，大肠杆菌，肠球菌早产儿和出生体重2000克8 8败血症败血症（病原-发展中国家）VEOS:病
3、原:克雷白杆菌为主，大肠杆菌，肠球菌早产儿和出生体重2000克9 9败血症：败血症：病原-发展中国家EOS：革兰氏阳性=革兰氏阴性LOS：革兰氏阳性菌为主 金葡菌、克雷白杆菌、大肠杆菌、GBS、肠球菌、表皮葡菌1010新生儿免疫特点：新生儿免疫特点：非特异性免疫非特异性免疫 屏障功能差屏障功能差 补体激活能力差补体激活能力差 中性中性WBC量少、功能差量少、功能差 白介素低、细胞因子少白介素低、细胞因子少新生儿败血症新生儿败血症1111新生儿免疫特点：新生儿免疫特点：特异性免疫特异性免疫 Ig Ig GG、A A、MM功能功能功能功能 T T、B B细胞细胞细胞细胞功能功能 新生儿败血症新生儿
4、败血症1212感染途径感染途径 途径：途径：1 1宫内感染宫内感染 2 2产时感染产时感染 3 3生后感染生后感染 社区获得性社区获得性社区获得性社区获得性 医院内感染医院内感染医院内感染医院内感染 新生儿败血症新生儿败血症1313临床表现临床表现 1 1全身症状：全身症状：“六不六不”不吃、不哭、不动、体温不升、不吃、不哭、不动、体温不升、体重不增、黄疸不退。体重不增、黄疸不退。2.2.局灶症状：局灶症状：脐炎、皮肤疖肿、睑缘炎、中脐炎、皮肤疖肿、睑缘炎、中 耳炎、甲沟炎等。耳炎、甲沟炎等。新生儿败血症新生儿败血症1414临床表现临床表现 3.3.中毒症状：中毒症状：休克、休克、肝脾肿大、瘀
5、点、腹胀、贫血肝脾肿大、瘀点、腹胀、贫血 4.4.合并症：合并症：脑膜炎、肺炎、腹膜炎、尿路感染、脑膜炎、肺炎、腹膜炎、尿路感染、硬肿症、硬肿症、DICDIC、中毒性心肌炎中毒性心肌炎新生儿败血症新生儿败血症1515实验室检查实验室检查 一一.外周血象外周血象 二二.急相急相反应蛋白：反应蛋白：CRP 三三.病原菌培养病原菌培养 1.1.血血 2 2、感染灶感染灶 3.3.脑脊液脑脊液 4.4.尿液尿液 四四.胸片胸片新生儿败血症新生儿败血症1616治疗治疗 一抗生素应用一抗生素应用 1.1.合理选择抗生素合理选择抗生素 2.2.早期、足量、静脉给药早期、足量、静脉给药 3.3.疗程：疗程：G
6、+菌菌2周；周；G-菌菌3周周 一般为一般为7 71414天；天；重症和化脑可延长重症和化脑可延长 疗程疗程新生儿败血症新生儿败血症1717治疗治疗 二支持疗法二支持疗法 1.1.补液、纠酸，维持电解质及酸补液、纠酸，维持电解质及酸 碱平衡碱平衡 2.2.保证热卡供给保证热卡供给 3.3.保暖保暖 4.4.纠正低氧血症纠正低氧血症 5.5.免疫疗法：静脉丙球免疫疗法：静脉丙球（IVIG）新生儿败血症新生儿败血症1818治疗治疗 三三.和并症治疗和并症治疗 休克休克 DIC 硬肿硬肿 呼衰呼衰 惊厥惊厥 黄疸黄疸 局部病灶处理局部病灶处理新生儿败血症新生儿败血症1919新生儿败血症诊疗方案新生儿
7、败血症诊疗方案中华医学会儿科分会新生儿学组中华医学会儿科分会新生儿学组2020一、诊断(一一)易感因素易感因素(二二)病原菌病原菌(三三)临床表现临床表现(四四)实验室检查实验室检查(五五)诊断标准诊断标准2121(一一)易感因素易感因素1.母亲的病史母亲的病史:母亲妊娠及产时的感染史母亲妊娠及产时的感染史(如泌尿道如泌尿道感染、绒毛膜羊膜炎等感染、绒毛膜羊膜炎等),母亲产道特殊细菌的定母亲产道特殊细菌的定植植,如如B 组溶血性链球菌组溶血性链球菌(GBS)、淋球菌等。、淋球菌等。2.产科因素产科因素:胎膜早破胎膜早破,产程延长产程延长,羊水混浊或发臭羊水混浊或发臭,分娩环境不清洁或接生时消毒
8、不严分娩环境不清洁或接生时消毒不严,产前、产时侵产前、产时侵入性检查等。入性检查等。3.胎儿或新生儿因素胎儿或新生儿因素:多胎多胎,宫内窘迫宫内窘迫,早产儿、小于早产儿、小于胎龄儿胎龄儿,长期动静脉置管长期动静脉置管,气管插管气管插管,外科手术外科手术,对对新生儿的不良行为如挑新生儿的不良行为如挑“马牙马牙”、挤乳房、挤痈、挤乳房、挤痈疖等疖等,新生儿皮肤感染如脓疱病、尿布性皮炎及脐新生儿皮肤感染如脓疱病、尿布性皮炎及脐部、肺部感染等也是常见病因部、肺部感染等也是常见病因一、诊断一、诊断一、诊断一、诊断2222(二二)病原菌病原菌我国以我国以葡萄球菌葡萄球菌和和大肠埃希菌大肠埃希菌为主为主凝固
9、酶阴性葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌(CNS)主要见于早产儿主要见于早产儿,尤其是长期动静脉置管者尤其是长期动静脉置管者金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌主要见于皮肤化脓性感染主要见于皮肤化脓性感染产前或产时感染以产前或产时感染以大肠埃希菌大肠埃希菌为主的革兰阴为主的革兰阴性性(G-)菌较常见菌较常见气管插管机械通气患儿以气管插管机械通气患儿以G-菌菌如绿脓杆菌、如绿脓杆菌、肺炎克雷伯杆菌、沙雷菌等多见肺炎克雷伯杆菌、沙雷菌等多见一、诊断一、诊断一、诊断一、诊断2323(三三)临床表现临床表现1.全身表现全身表现:(1)体温改变体温改变:可有发热或低体温可有发热或低体温(2)少少吃、吃、少少哭、哭、少少
10、动、面色欠佳、四肢动、面色欠佳、四肢凉、体重不增或增长缓慢凉、体重不增或增长缓慢(3)黄疸黄疸:有时是败血症的惟一表现有时是败血症的惟一表现,严重严重时可发展为胆红素脑病时可发展为胆红素脑病(4)休克表现休克表现:四肢冰凉四肢冰凉,伴花斑伴花斑,股动脉搏股动脉搏动减弱动减弱,毛细血管充盈时间延长毛细血管充盈时间延长,血压降血压降低低,严重时可有弥漫性血管内凝血严重时可有弥漫性血管内凝血(DIC)一、诊断一、诊断一、诊断一、诊断24242.各系统表现:(1)皮肤、粘膜皮肤、粘膜:硬肿症,皮下坏疽,脓疱疮,脐周或其他部位蜂窝织炎,甲床感染,皮肤烧灼伤,瘀斑、瘀点,口腔粘膜有挑割损伤。(2)消化系统
11、消化系统:厌食、腹胀、呕吐、腹泻,严重时可出现中毒性肠麻痹或坏死性小肠结肠炎(NEC),后期可出现肝脾肿大。(3)呼吸系统呼吸系统:气促、发绀、呼吸不规则或呼吸暂停。(4)中枢神经系统中枢神经系统:易合并化脓性脑膜炎。表现为嗜睡、激惹、惊厥、前囟张力及四肢肌张力增高等。一、诊断一、诊断一、诊断一、诊断25252.各系统表现:(5)心血管系统心血管系统:感染性心内膜炎、感染性休克(6)血液系统血液系统:可合并血小板减少、出血倾向(7)泌尿系统泌尿系统感染(8)其他:骨关节化脓性炎症、骨髓炎及深部脓肿等2626(四)实验室检查1.细菌学检查细菌学检查:(1)细菌培养细菌培养:尽量在应用抗生素前严格
12、消毒下采血做尽量在应用抗生素前严格消毒下采血做血培养血培养,疑为肠源性感染者应同时作厌氧菌培养疑为肠源性感染者应同时作厌氧菌培养,有较有较长时间用青霉素类和头孢类抗生素者应做长时间用青霉素类和头孢类抗生素者应做L 型细菌培型细菌培养。怀疑产前感染者养。怀疑产前感染者,生后生后1 h 内取胃液及外耳道分泌内取胃液及外耳道分泌物培养物培养,或涂片革兰染色找多核细胞和胞内细菌。必要或涂片革兰染色找多核细胞和胞内细菌。必要时可取清洁尿培养。脑脊液、感染的脐部、浆膜腔液时可取清洁尿培养。脑脊液、感染的脐部、浆膜腔液以及所有拔除的导管头均应送培养以及所有拔除的导管头均应送培养(2)病原菌抗原及病原菌抗原及
13、DNA 检测检测:用已知抗体测体液中未知用已知抗体测体液中未知的抗原的抗原,对对GBS 和大肠杆菌和大肠杆菌K1 抗原可采用对流免疫电抗原可采用对流免疫电泳泳,乳胶凝集试验及酶链免疫吸附试验乳胶凝集试验及酶链免疫吸附试验(EL ISA)等方法等方法,对已使用抗生素者更有诊断价值对已使用抗生素者更有诊断价值;采用采用16SrRNA 基因基因的聚合酶链反应的聚合酶链反应(PCR)分型、分型、DNA 探针等分子生物探针等分子生物学技术学技术,以协助早期诊断以协助早期诊断一、诊断一、诊断27272.非特异性检查非特异性检查:(1)白细胞白细胞(WBC)计数计数:出生出生12 h 以后采血结果较为可靠。
14、以后采血结果较为可靠。WBC 减少减少(25 109/L;3 d 者者WBC 20 109/L)(2)白细胞分类白细胞分类:杆状核细胞杆状核细胞/中性粒细胞中性粒细胞(immature/total neutrophils,I/T)0.16(3)C反应蛋白反应蛋白(CRP):为急相蛋白中较为普遍开展且比较灵为急相蛋白中较为普遍开展且比较灵敏的项目敏的项目,炎症发生炎症发生68 h后即可升高后即可升高,8g/ml(末梢血方末梢血方法法)。有条件的单位可作血清前降钙素。有条件的单位可作血清前降钙素(PCT)或白细胞介素或白细胞介素6(IL-6)测定测定(4)血小板血小板100 109/L(5)微量血
15、沉微量血沉15 mm/h一、诊断一、诊断2828(五)诊断标准1.确定诊断:具有临床表现并符合下列任一条:(1)血培养或无菌体腔内培养出致病菌;(2)如果血培养标本培养出条件致病菌,则必须与另次(份)血、或无菌体腔内、或导管头培养出同种细菌。2.临床诊断:具有临床表现且具备以下任一条:(1)非特异性检查2 条。(2)血标本病原菌抗原或DNA 检测阳性。一、诊断一、诊断2929二、治疗(一)抗菌药物应用(二)清除感染灶(三)保持机体内、外环境的稳定(四)增加免疫功能及其他疗法3030(一一)抗菌药物应用抗菌药物应用1.一般原则一般原则:2.主要针对主要针对G+菌的抗生素菌的抗生素:3.主要针对主
16、要针对G-菌的抗生素菌的抗生素:4.针对厌氧菌针对厌氧菌:5.其他广谱抗生素其他广谱抗生素:二、治疗二、治疗二、治疗二、治疗31311.一般原则一般原则:(1)临床诊断败血症临床诊断败血症,在使用抗生素前收集各种标本在使用抗生素前收集各种标本,不需等待不需等待细菌学检查结果细菌学检查结果,即应及时使用抗生素（即应及时使用抗生素（早用药早用药）(2)根据病原菌可能来源初步判断病原菌种根据病原菌可能来源初步判断病原菌种,病原菌未明确前病原菌未明确前可选择既针对革兰阳性可选择既针对革兰阳性(G+)菌又针对革兰阴性菌又针对革兰阴性(G-)菌的菌的抗生素抗生素,可先用两种抗生素可先用两种抗生素,但应掌握
17、不同地区、不同时期但应掌握不同地区、不同时期有不同优势致病菌及耐药谱有不同优势致病菌及耐药谱,经验性地选用抗生素（经验性地选用抗生素（广谱广谱）(3)一旦有药敏结果一旦有药敏结果,应作相应调整应作相应调整,尽量选用一种针对性强的尽量选用一种针对性强的抗生素抗生素;如临床疗效好如临床疗效好,虽药敏结果不敏感虽药敏结果不敏感,亦可暂不换药亦可暂不换药（有针对性）有针对性）(4)一般采用静脉注射一般采用静脉注射,疗程疗程1014 d。合并。合并GBS及及G-菌所菌所致化脓性脑膜炎致化脓性脑膜炎(简称化脑简称化脑)者者,疗程疗程1421 d(足疗程足疗程)二、治疗二、治疗二、治疗二、治疗32322.主
18、要针对主要针对G+菌的抗生素菌的抗生素:(1)青霉素与青霉素类青霉素与青霉素类:如为链球菌属如为链球菌属(包括包括GBS、肺链、肺链、D 组链球菌、组链球菌、粪链等粪链等)感染感染,首选青霉素首选青霉素G。对葡萄球菌属包括金葡菌和。对葡萄球菌属包括金葡菌和CNS,青霉青霉素普遍耐药素普遍耐药,宜用耐酶青霉素如苯唑西林、氯唑西林等宜用耐酶青霉素如苯唑西林、氯唑西林等(2)第一、二代头孢菌素第一、二代头孢菌素:头孢唑啉为一代首选，主要针对头孢唑啉为一代首选，主要针对G+菌菌,不易进入脑脊液不易进入脑脊液 头孢拉定对头孢拉定对G+和和G-球菌作用好球菌作用好,对对G-杆菌作用较弱杆菌作用较弱 头孢呋
19、辛为二代中常用头孢呋辛为二代中常用,对对G+菌比一代弱菌比一代弱,但对但对G-及及-内酰胺酶内酰胺酶稳定性强稳定性强,故对故对G-菌更有效菌更有效(3)万古霉素万古霉素:作为二线抗作为二线抗G+菌抗生素菌抗生素,主要针对主要针对 MRSA 二、治疗二、治疗二、治疗二、治疗33333.主要针对G-菌的抗生素:(1)第三代头孢菌素第三代头孢菌素:优点是对肠道杆菌最低抑菌浓度低优点是对肠道杆菌最低抑菌浓度低,极易进入极易进入脑脊液脑脊液,常用于常用于G-菌引起的败血症和化脑菌引起的败血症和化脑,但不宜经验性地单用该但不宜经验性地单用该类抗生素类抗生素,因为对金葡菌、李斯特杆菌作用较弱因为对金葡菌、李
20、斯特杆菌作用较弱,对肠球菌完全耐对肠球菌完全耐药。常用药。常用:头孢噻肟、头孢哌酮头孢噻肟、头孢哌酮(不易进入脑脊液不易进入脑脊液)、头孢他啶、头孢他啶(常常用于绿脓杆菌败血症并发的化脑用于绿脓杆菌败血症并发的化脑)、头孢曲松、头孢曲松(可作为化脑的首选可作为化脑的首选抗生素抗生素,但新生儿黄疸时慎用但新生儿黄疸时慎用)(2)哌拉西林哌拉西林:对对G-菌及菌及GBS 均敏感均敏感,易进入脑脊液易进入脑脊液(3)氨苄西林氨苄西林:广谱广谱,但因对大肠埃希菌耐药率太高但因对大肠埃希菌耐药率太高,建议对该菌选用建议对该菌选用其他抗生素其他抗生素(4)氨基糖苷类氨基糖苷类:主要针对主要针对G-菌菌,对
21、葡萄球菌灭菌作用亦较好对葡萄球菌灭菌作用亦较好,但进入但进入脑脊液较差。阿米卡星因对新生儿易造成耳毒性、肾毒性脑脊液较差。阿米卡星因对新生儿易造成耳毒性、肾毒性,如有药如有药敏试验的依据且有条件监测其血药浓度的单位可以慎用敏试验的依据且有条件监测其血药浓度的单位可以慎用,不作为首不作为首选选,并注意临床监护。奈替米星的耳肾毒性较小并注意临床监护。奈替米星的耳肾毒性较小(5)氨曲南氨曲南:为单环为单环-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素,对对G-菌的作用强菌的作用强,-内酰胺内酰胺酶稳定酶稳定,不良反应少不良反应少二、治疗二、治疗二、治疗二、治疗34344.针对厌氧菌针对厌氧菌:甲硝唑甲硝唑5.其他广
22、谱抗生素其他广谱抗生素:(1)亚胺培南亚胺培南+西司他丁西司他丁:为新型为新型内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素(碳青霉碳青霉烯类烯类),对绝大多数对绝大多数G+及及G-需氧和厌氧菌有强大杀菌作用需氧和厌氧菌有强大杀菌作用,对产超广谱对产超广谱2内酰胺酶的细菌有较强的抗菌活性内酰胺酶的细菌有较强的抗菌活性,常作为常作为第二、三线抗生素。但不易通过血脑屏障第二、三线抗生素。但不易通过血脑屏障,且有引起惊厥且有引起惊厥的副作用的副作用,故不推荐用于化脓性脑膜炎故不推荐用于化脓性脑膜炎(2)帕尼培南帕尼培南+倍他米隆倍他米隆:为另一种新型碳青霉烯类抗生素为另一种新型碳青霉烯类抗生素,抗菌谱与亚胺培南抗菌谱
23、与亚胺培南+西司他丁相同西司他丁相同(3)环丙沙星环丙沙星:作为第三代喹诺酮药物作为第三代喹诺酮药物,对对G-杆菌作用超过第杆菌作用超过第三代头孢和氨基糖苷类抗生素三代头孢和氨基糖苷类抗生素,对对MRS、支原体、厌氧菌、支原体、厌氧菌均有抗菌活性均有抗菌活性,是作为同类药物的首选。当其他药物无效是作为同类药物的首选。当其他药物无效并有药敏依据时可用该药并有药敏依据时可用该药(4)头孢吡肟头孢吡肟:为第四代头孢菌素为第四代头孢菌素,抗菌谱广抗菌谱广,对对G+及及G-均均敏感敏感,对对2内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定,且不易发生耐药基因突变且不易发生耐药基因突变,但对但对MRS 不敏感不敏感二、治疗二、
24、治疗二、治疗二、治疗3535脐炎脐炎局部用3%过氧化氢、2%碘酒及75%酒精消毒,每日23 次皮肤皮肤感染灶可涂抗菌软膏口腔粘膜口腔粘膜亦可用3%过氧化氢或0.1%0.3%雷佛尔液洗口腔,每日2 次二、治疗二、治疗二、治疗二、治疗(二二)清除感染灶清除感染灶3636(三三)保持机体内、外环境的稳定保持机体内、外环境的稳定 如：注意保暖、供氧、纠正酸碱平衡失调,维持营养、电解质平衡及血循环稳定等。(四四)增加免疫功能及其他疗法增加免疫功能及其他疗法 早产儿及严重感染者可用静注 IVIG 200600 mg/kg,每日1 次,35 天。严重感染者尚可行换血换血疗法。3737二、治疗二、治疗二、治疗
25、二、治疗3838 国际儿科脓毒症定义国际儿科脓毒症定义儿童感染(infection)脓毒症(sepsis)严重脓毒症(severe sepsis)脓毒性休克(septic shock)器官功能障碍(organ dysfunction)3939全身炎症反应综合征全身炎症反应综合征(SIRS)中心温度中心温度 3815或同年龄组正常值2个标准差以上(无外界刺激、慢性药物或疼痛刺激);或不可解释的持续性增快超过0.54 h。或 1岁出现心动过缓,平均心率各年龄组正常值2个标准差以上;或因急性病程需机械通气(无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关)白细胞计数白细胞计数升高或下降(非继发于化疗的白细胞减少症);
26、或未成熟嗜中性粒细胞 10%4040儿童感染儿童感染(infection)存在任何病原体引起的可疑或已证实(阳性培养、组织染色或PCR)的感染;或与感染高度相关的临床综合征。感染的证据包括临床体检、X摄片或实验室的阳性结果(如正常无菌体液中出现白细胞、内脏穿孔、胸片示持续性肺炎、瘀斑或紫癜样皮疹、暴发性紫癜)脓毒症脓毒症(sepsis)SIRS出现在可疑或已证实的感染中或为感染的结果严重脓毒症严重脓毒症(severe sepsis)脓毒症+下列之一:心血管功能障碍;急性呼吸窘迫综合征;2个或更多其他器官功能障碍脓毒性休克脓毒性休克(sep tic shock)脓毒症并心血管功能障碍4141各年
27、龄特定生理参数各年龄特定生理参数4242器官功能障碍(organ dysfunction)心血管功能障碍心血管功能障碍1 h内静脉输入等张液体内静脉输入等张液体40 ml/kg仍有仍有:l血压下降且血压下降且该年龄组第该年龄组第5百分位或收缩压百分位或收缩压 5g/(kgmin)或任何剂量的多巴酚丁胺、肾上腺素、去甲肾上腺素或任何剂量的多巴酚丁胺、肾上腺素、去甲肾上腺素l具备下列中两条具备下列中两条 不可解释的代谢性酸中毒不可解释的代谢性酸中毒:碱缺失碱缺失 5 mEq/L动脉血乳酸增加动脉血乳酸增加:为正常上限的两倍以上为正常上限的两倍以上 无尿无尿:尿量尿量 5 s中心与周围温差中心与周围温差 34343呼吸PaO2/FiO2 65 mmHg或超过基线20 mmHg以上证明需要高氧或FiO2 0.5始能维持氧饱和度92%需紧急侵入或非侵入性机械通气神经Glasgow昏迷评分11精神状态急性改变伴Glasgow昏迷评分从基线下降3分血液血小板计数 2(标准化的PT)肾脏血清肌酐为各年龄组正常值上限的2倍及以上或较基线增加2倍肝脏 总胆4 mg/dl(新生儿不适用)ALT 2倍于同年龄正常值上限4444 谢谢！谢谢！4545