本抗高血压药 PPT课件.ppt

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1、长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室1第二十四章第二十四章抗高血压药抗高血压药Antihypertensive drugs内脏系统药物内脏系统药物长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室2前瞻思考？前瞻思考？什么是高血压？有哪些症状？什么是高血压？有哪些症状？伴伴肾功能不全、心衰、糖尿病肾功能不全、心衰、糖尿病的高血压患者用哪些药？伴的高血压患者用哪些药？伴心绞痛心绞痛高血压患者，高血压患者，妊娠孕妇妊娠孕妇高血压患者可用哪些药？高血压患者可用哪些药？哪个药物在治疗高血压的同时又是戒毒药？哪个药物在治疗高血压的同时又是戒毒药？哪个药物在治疗高血压后，会引起氰化物中毒或哪个药物在治疗高血压后

2、，会引起氰化物中毒或“首剂效应首剂效应”？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室3 3讲授内容：讲授内容：抗高血压药的分类抗高血压药的分类常用抗高血压药（一线）、常用抗高血压药（一线）、其他经典抗高血压药其他经典抗高血压药抗高血压药的合理选用抗高血压药的合理选用【内容提要内容提要】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室4【学习要求学习要求】掌握掌握 抗高血压药物的分类。抗高血压药物的分类。掌握掌握 各类抗高血压药的临床应用特点、主要不良反应及各类抗高血压药的临床应用特点、主要不良反应及 选药。选药。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室5血压：血压：指血管内血液对单位面积血管壁的压力。指

3、血管内血液对单位面积血管壁的压力。(1mmHg=0.133kPa）血压的形成因素：血压的形成因素：血管内有足够充盈的血液；血管内有足够充盈的血液；心脏的射血能力以及外周阻力的存在；心脏的射血能力以及外周阻力的存在；射血释放的能量能提供动能与势能的转换作用；射血释放的能量能提供动能与势能的转换作用；【前瞻知识前瞻知识】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室6血压影响调节因素：血压影响调节因素：（1 1）神经因素）神经因素 血压的影响因素：血压的影响因素：心输出量，心率，外周血管阻力，大动脉血管壁弹性，血量心输出量，心率，外周血管阻力，大动脉血管壁弹性，血量/容量比值。容量比值。心血管反射：心血

4、管反射：颈动脉窦主动脉弓压力感受性反射颈动脉窦主动脉弓压力感受性反射/化学感受性反射。化学感受性反射。（2 2）体液调节：）体液调节：RAA长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室7 7什么是高血压？什么是高血压？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室8 正常血压：正常血压：90-140/60-90 90-140/60-90 mmHg 收缩压收缩压140140mmHg或舒张压或舒张压9090mmHg符合其中一项者可确诊。符合其中一项者可确诊。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室9JNC（19971997）及）及ISH/WHO（19991999）正常血压：正常血压：收缩压收缩压 130 1

5、30 mmHg，舒张压，舒张压 85 85 mmHg高血压：高血压：第一级：第一级：收缩压收缩压140-159 140-159 mmHg 或舒张压或舒张压90-99 90-99 mmHg 第二级：第二级：收缩压收缩压160-179 160-179 mmHg 或舒张压或舒张压100-109 100-109 mmHg 第三级：第三级：收缩压收缩压180 180 mmHg 或舒张压或舒张压110 110 mmHg长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室1010高血压的症状？高血压的症状？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室11高血压临床表现高血压临床表现级高血压级高血压（轻度）（轻度）只是血压高

6、，只是血压高，无心、脑、肾等重要器官损坏的表现。无心、脑、肾等重要器官损坏的表现。级高血压级高血压（中度）（中度）出现下列任何一项症状：出现下列任何一项症状：1.1.左心室肥厚或劳损左心室肥厚或劳损 2.2.视网膜动脉出现狭窄视网膜动脉出现狭窄3.3.蛋白尿或血肌酐水平升高蛋白尿或血肌酐水平升高 级高血压级高血压（重度（重度)出现下列任何一项症状：出现下列任何一项症状：1.1.左心衰竭左心衰竭 2.2.肾功能衰竭肾功能衰竭3.3.视网膜出血、渗出，合并或不合并视乳头水肿视网膜出血、渗出，合并或不合并视乳头水肿 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室12充血性心力衰竭充血性心力衰竭 心肌梗塞心

7、肌梗塞缺血性脑卒中缺血性脑卒中(脑血栓脑血栓,脑溢血脑溢血)肾功能衰竭肾功能衰竭（尿毒症）（尿毒症）视网膜动脉狭窄视网膜动脉狭窄(视力模糊，失明视力模糊，失明)高血压病高血压病Hypertension长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室13高血压患者占全国人口比例及患者类型图高血压患者占全国人口比例及患者类型图 【我国高血压现状我国高血压现状】20042004国务院国务院-“中国居民营养与健康状况调查报告中国居民营养与健康状况调查报告”长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室14原发性高血压原发性高血压（90%90%）大多数高血压患者原因不明。大多数高血压患者原因不明。继发性高血压继发性高

8、血压（5-10%5-10%）某些疾病引起的一种表现。某些疾病引起的一种表现。【高血压分类高血压分类】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室15【高血压发病的危险因素高血压发病的危险因素】4 4、其他：职业工作，性格，遗传，环境条件。、其他：职业工作，性格，遗传，环境条件。2 2、饮酒：、饮酒：4 4年内高血压危险增高年内高血压危险增高40%40%3 3、膳食因素：高盐、高脂、高动物蛋白质。、膳食因素：高盐、高脂、高动物蛋白质。1 1、体重超重：、体重超重：体重指数体重指数(BMI)应小于应小于2424 BMI=体重体重(kg)/)/身高身高(m)2 2 体重指数每增高体重指数每增高1,51,

9、5年内高血压危险增高年内高血压危险增高9%9%长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室167合理饮食合理饮食减肥减肥体育锻炼体育锻炼降压药降压药高血压的治疗：高血压的治疗：长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室171.1.利尿药利尿药：噻嗪类：噻嗪类2.2.交感神经抑制药交感神经抑制药 （1 1）中枢性降压药：可乐定、莫索尼定）中枢性降压药：可乐定、莫索尼定 （2 2）神经节阻断药：美加明、咪噻芬）神经节阻断药：美加明、咪噻芬（3 3）交感神经末梢阻滞药：利血平）交感神经末梢阻滞药：利血平 （4 4）肾上腺素受体阻断药）肾上腺素受体阻断药 受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪 受体阻断药受体

10、阻断药：普萘洛尔、阿替洛尔：普萘洛尔、阿替洛尔 、受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛 第一节第一节 抗高血压药的分类抗高血压药的分类 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室183.3.肾素肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统抑制药醛固酮系统抑制药血管紧张素转化酶抑制药血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利、依那普利：卡托普利、依那普利 血管紧张素血管紧张素受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦受体阻断药：氯沙坦、缬沙坦 4.4.钙拮抗药钙拮抗药：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平5.5.血管扩张药血管扩张药：硝普钠、米诺地尔：硝普钠、米诺地尔 长沙医学院药理

11、教研室长沙医学院药理教研室20群雄争霸群雄争霸钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂降压降压药物药物ACEIARB利尿剂利尿剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂受体阻滞剂长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室21一、一、利尿药利尿药 可使患者血压平均降低约可使患者血压平均降低约10%10%左右。左右。是治疗高血压的一线药。是治疗高血压的一线药。利尿药的降压机制？利尿药的降压机制？早期早期：排钠利尿排钠利尿体内钠、水负平衡体内钠、水负平衡细胞外液、血容量细胞外液、血容量 减少减少心排出量减少，血压降低心排出量减少，血压降低第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药【一一】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室

12、22长期：扩张血管长期：扩张血管原因：原因：1 1）通过）通过Na+-Ca2+2+交换，细胞内钙含量减少，平滑肌舒张；交换，细胞内钙含量减少，平滑肌舒张；2 2）平滑肌对）平滑肌对NA、血管紧张素等的敏感性降低；、血管紧张素等的敏感性降低；3 3）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素。）诱导血管壁产生扩血管物质，如激肽、前列腺素。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室23噻嗪类噻嗪类利尿剂利尿剂排钠排钠利尿利尿血容量血容量下降下降外周阻外周阻力减小力减小降压降压早期早期扩张扩张血管血管长期长期长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室24特点：特点：确切、温和、持久、平稳；确切、温和、持

13、久、平稳；对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；长期用药无耐受性。长期用药无耐受性。注：注：可致低血钾；升高血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性。可致低血钾；升高血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性。氢氯噻嗪氢氯噻嗪单用于单用于轻度高血压轻度高血压（基础降压药）。也可联用。（基础降压药）。也可联用。【代表药物代表药物】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室25吲达帕胺吲达帕胺强效、长效降压药。强效、长效降压药。具有利尿作用和具有利尿作用和钙通道阻滞作用钙通道阻滞作用。可单独使用，也可与其他降压药联用可单独使用，也可与其他降压药联用。长沙医学院药理教研室长沙医

14、学院药理教研室26钙通道阻滞药的分类：钙通道阻滞药的分类：二氢吡啶类：二氢吡啶类：（硝苯地平，（硝苯地平，尼群地平，氨氯地平）尼群地平，氨氯地平）非二氢吡啶类：非二氢吡啶类：苯烷胺类（维拉帕米）苯烷胺类（维拉帕米）地尔硫卓类（地尔硫卓）地尔硫卓类（地尔硫卓）对对血管血管平滑肌具平滑肌具有选择性，对有选择性，对心心脏脏影响小。影响小。对对血管血管平滑肌和平滑肌和心心脏脏均有影响。均有影响。二、钙拮抗药二、钙拮抗药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室27机制：机制：选择性选择性阻滞阻滞细胞膜上细胞膜上的钙通道，的钙通道，钙内流减少钙内流减少；可作用于可作用于肌浆网上肌浆网上的钙通道，使的钙通道

15、，使钙贮存减少钙贮存减少。-导致心肌收缩力降低、血管扩张。导致心肌收缩力降低、血管扩张。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室28硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）降压作用特点：降压作用特点：降压确切，对正常血压无影响；外周阻力愈高降压愈明显，降压确切，对正常血压无影响；外周阻力愈高降压愈明显，并可并可逆转左心室肥厚逆转左心室肥厚 。反射性加快心率和增加心输出量，提高肾素活性。反射性加快心率和增加心输出量，提高肾素活性。（缺点缺点）【代表药物代表药物】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室29【临床应用临床应用】用于用于高血压病高血压病，对，对重症、恶性高血压重症、恶性高血压或或高

16、血压脑病高血压脑病也有效。也有效。尤适用于尤适用于伴心绞痛、糖尿病、支气管哮喘、高脂血症伴心绞痛、糖尿病、支气管哮喘、高脂血症的患者。的患者。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室30尼群地平尼群地平1 1、作用与硝苯地平相似，扩血管作用强；、作用与硝苯地平相似，扩血管作用强；2 2、中效，每日口服、中效，每日口服1-21-2次；次；长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室31氨氯地平氨氯地平（amlodipine,络活喜）络活喜）（新一代二氢吡啶类药，生物利用度（新一代二氢吡啶类药，生物利用度6363）特点：特点：对对血管血管（选择性强）（选择性强），其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现

17、急性低血压。其血管扩张作用是逐渐产生的，故不易出现急性低血压。对对心脏心脏几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响传导。几乎无负性肌力和负性频率作用，且不影响传导。用于用于治疗高血压（伴稳定型心绞痛）治疗高血压（伴稳定型心绞痛），单独或与合用均可；，单独或与合用均可；长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室32特点：特点：生效缓慢、降压平稳；生效缓慢、降压平稳；用量个体差异大；用量个体差异大；长期用药可逆转左心室肥厚；长期用药可逆转左心室肥厚；不致水钠潴留，无耐受性；不致水钠潴留，无耐受性；无内在拟交感活性者，可无内在拟交感活性者，可甘油三脂甘油三脂TG，HDL-胆固醇。胆固醇。三、三、受体阻断

18、药受体阻断药 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室33受体阻滞剂受体阻滞剂 降压机制降压机制（“四阻一增四阻一增”）1 1、阻断心脏、阻断心脏 1 1受体受体心输出量心输出量BP2 2、阻断肾小球旁器、阻断肾小球旁器 1 1受体受体肾素分泌肾素分泌3 3、阻断、阻断NA能神经末梢突触前膜能神经末梢突触前膜2 2受体受体取消正反馈机制取消正反馈机制NA释放释放 【药理作用及机制药理作用及机制】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室344 4、阻断、阻断中枢中枢受体受体 外周交感活性外周交感活性 （中枢兴奋性神经元上分布有（中枢兴奋性神经元上分布有受体）受体）5 5、增加增加前列环素前列环素

19、(PGI2 2)的合成的合成血管扩张血管扩张BP长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室35 受体受体（外周）（外周）1 1受体受体 2 2受体（突触前膜）受体（突触前膜）心脏心脏1 1受体受体肾小球旁器肾小球旁器1 1受体受体心输出量心输出量肾素肾素NANA释放释放 受体受体（中枢）（中枢）外周交感活性外周交感活性增加前列环素增加前列环素(PGI2)的合成的合成长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室361.1.可单独使用作为降血压的首选药。可单独使用作为降血压的首选药。2.2.对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高对年轻高血压患者、心输出量及肾素活性偏高者疗效较好。者疗效较好。3.3.对

20、心肌梗死、高血压伴心绞痛对心肌梗死、高血压伴心绞痛患者疗效尤佳。患者疗效尤佳。注：注：选用何种选用何种受体阻断药：受体阻断药：应根据应根据受体阻断药的药效及药代学特性及患者具体情况。受体阻断药的药效及药代学特性及患者具体情况。【临床应用临床应用】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室371.1.一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。一般副作用：眩晕、疲倦、嗜睡、胃肠紊乱。2.2.心脏抑制作用：心脏抑制作用：严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心严重心动过缓、房室传导阻滞、诱发急性心 衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。衰或支气管哮喘、四肢冷厥及雷诺现象。3.3.脂质代谢紊乱：长期、大剂量使

21、用时出现。脂质代谢紊乱：长期、大剂量使用时出现。【不良反应和防治不良反应和防治】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室381.1.1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）非选择性阻断非选择性阻断，无内在拟交感活性。，无内在拟交感活性。口服吸收好，生物利用度不高（口服吸收好，生物利用度不高（4040-70-70在肝脏破坏在肝脏破坏）。）。根据其对根据其对受体选择性不同分为以下三类：受体选择性不同分为以下三类：【代表药物代表药物】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室392.2.1 1受体阻断药：受体阻断药：阿替洛尔（阿替洛尔（aten

22、olol）对对1 1选择性阻断作用，无内在拟交感活性。选择性阻断作用，无内在拟交感活性。阻断阻断受体作用强度为普奈洛尔的受体作用强度为普奈洛尔的0.510.51倍。倍。对对2 2受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。受体作用较弱，但对哮喘病人仍需慎用。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室403.、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔(labetalol)，卡维地洛，卡维地洛(carvedilol)阻断阻断1 1和和受体，降低心排出量，扩张外周血管，降低血压。受体，降低心排出量，扩张外周血管，降低血压。拉贝洛尔拉贝洛尔 静脉用于高血压急症，静脉用于高血压急症，如：妊娠高血压。如：妊娠高血压。

23、卡维地洛卡维地洛 用于伴肾功不全、糖尿病者。用于伴肾功不全、糖尿病者。（不（不影响血脂和血糖代谢，不减少肾血流量。）影响血脂和血糖代谢，不减少肾血流量。）长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室4119931993年年世界卫生组织正式将其列为一线降压药物。世界卫生组织正式将其列为一线降压药物。因为因为ACEI降压程度可与降压程度可与受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降受体阻滞剂相比，接近利尿剂的降压能力；较压能力；较受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。受体阻滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量。（一）、血管紧张素转化酶抑制剂（一）、血管紧张素转化酶抑制剂 四、肾素四、肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固

24、酮系统抑制药醛固酮系统抑制药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室42 血管紧张素原血管紧张素原 激肽原激肽原 肾素肾素 激肽释放酶激肽释放酶 血管紧张素血管紧张素 缓激肽缓激肽 ACE 血管紧张素血管紧张素 无活性物无活性物 PGE2 NO EDHF 血管平滑肌血管平滑肌 肾上腺皮质肾上腺皮质 血管舒张血管舒张 （分泌醛固酮分泌醛固酮）增殖增殖 收缩收缩 水钠潴留水钠潴留 外周阻力外周阻力 外周阻力外周阻力 血压血压 血压血压ACEI食糜酶食糜酶【作用机制作用机制】AT1长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室43 使血浆中使血浆中血管紧张素血管紧张素减少；减少；保存保存缓激肽缓激肽的活性

25、；的活性；【作用机制作用机制-小结小结】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室44扩张血管，无反射性心率加快，扩张血管，无反射性心率加快，肾血流量肾血流量（肾病患者肾病患者）脑血流量。脑血流量。减缓或逆转心血管重构减缓或逆转心血管重构：（抑制血管紧张素：（抑制血管紧张素II）减少减少醛固酮醛固酮的分泌；的分泌；保护靶器官保护靶器官：血管内皮细胞及心肌保护作用；：血管内皮细胞及心肌保护作用；增加机体对胰岛素的敏感性增加机体对胰岛素的敏感性（糖尿病糖尿病患者）患者）【药理作用药理作用】共同共同 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室45卡托普利卡托普利特点：特点：单用：单用：60-7060-7

26、0可控制；可控制；加利尿药：加利尿药：9595可控制；可控制；加利尿药和加利尿药和受体阻断剂：受体阻断剂：重性和顽固性高血压重性和顽固性高血压【代表药物代表药物】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室46适用于各型高血压适用于各型高血压慢性心功能不全慢性心功能不全尤其用于合并有尤其用于合并有肾病、心力衰肾病、心力衰竭、左心肥厚、糖尿病的高血竭、左心肥厚、糖尿病的高血压患者压患者 （首选）（首选）降低心负荷，增加心排降低心负荷，增加心排出量，扩张冠脉血管，出量，扩张冠脉血管，改善心功能。改善心功能。【临床应用临床应用】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室47【不良反应不良反应】首剂低血压；

27、首剂低血压；咳嗽干咳咳嗽干咳，最常见，最常见6-12%6-12%；高血钾症；高血钾症；低血糖；低血糖；其他：肾功能损伤、其他：肾功能损伤、血管神经性水肿血管神经性水肿、皮疹、味觉缺乏、脱发、皮疹、味觉缺乏、脱发注意：注意：孕妇禁用孕妇禁用对胎儿有害，机制不明对胎儿有害，机制不明 。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室48 前体药，活性代谢产物前体药，活性代谢产物依那普利拉依那普利拉也发挥抑制也发挥抑制ACE作作用，用，比卡托普利比卡托普利强强1010倍，倍，降压作用慢而持久。降压作用慢而持久。依那普利（依那普利（enalapril）特点：特点：第二代第二代不含巯基不含巯基的强效血管紧张素转

28、换酶抑制药的强效血管紧张素转换酶抑制药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室49降压稳定、可靠（降压稳定、可靠（15%25%15%25%），不反射性加快心率。），不反射性加快心率。保护心脏，防止和逆转心血管重构。保护心脏，防止和逆转心血管重构。保护脑，减轻缺血性脑损伤。保护脑，减轻缺血性脑损伤。保护肾脏，减轻肾小球损伤。保护肾脏，减轻肾小球损伤。不影响电解质和脂质代谢，可提高不影响电解质和脂质代谢，可提高机体对胰岛素的敏感性机体对胰岛素的敏感性。提高生活质量，降低死亡率。提高生活质量，降低死亡率。降压优点：降压优点：【小结小结】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室50（二）、血管紧张素（

29、二）、血管紧张素受体受体(AT1 1)阻断药阻断药AT1 1亚型：亚型：主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞。主要分布在血管、心肌，脑、肾和肾小球旁细胞。AT2 2亚型：亚型：激活激活缓激肽受体与缓激肽受体与NO合成酶合成酶，扩张血管，降低血压。，扩张血管，降低血压。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室51ATAT1 1拮抗药拮抗药循环和局部组织循环和局部组织中的中的ACEAng IAng II血管平滑肌增血管平滑肌增殖收缩，外周殖收缩，外周阻力升高。阻力升高。肾上腺皮质分肾上腺皮质分泌醛固酮，水泌醛固酮，水钠潴留。钠潴留。促促进进食糜酶食糜酶(chymases)AT1 1促促进进A

30、ng IAng II【AT1 1拮抗药作用机制拮抗药作用机制】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室5252AT1拮抗药与拮抗药与ACEI区别？区别？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室53AT1拮抗药与拮抗药与ACEI比较：比较：AT1拮抗药咳嗽副作用小；拮抗药咳嗽副作用小；阻断阻断AngII更完全；更完全；对血钾影响小；对血钾影响小；无缓激肽无缓激肽-NO途径的心血管保护作用；途径的心血管保护作用；无增敏胰岛素的作用。无增敏胰岛素的作用。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室54AT1受体阻断药物有：受体阻断药物有：氯沙坦氯沙坦Losartan厄贝沙坦厄贝沙坦Irbesartan缬

31、沙坦缬沙坦Valsartan【代表药物代表药物】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室55 氯沙坦氯沙坦属于二苯咪唑类化合物属于二苯咪唑类化合物【临床应用临床应用】1 1、抗高血压：、抗高血压：适用于原发性高血压及高血压合并肾病患者。适用于原发性高血压及高血压合并肾病患者。2 2、充血性心衰：、充血性心衰：改善心功能，降低病死率。改善心功能，降低病死率。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室56【不良反应不良反应】有头痛、头晕、有头痛、头晕、没有没有咳嗽和血管神经性水肿。咳嗽和血管神经性水肿。妊娠期妊娠期不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。不用氯沙坦，可引起胎儿损伤或死亡。哺乳期哺乳期不用氯

32、沙坦，动物乳汁中药物显著增加。不用氯沙坦，动物乳汁中药物显著增加。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室57一、中枢性抗高血压药一、中枢性抗高血压药 可乐定可乐定 是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。是二氯苯胺咪唑啉化合物，为咪唑啉受体兴奋剂。第二节第二节 其他经典抗高血压药其他经典抗高血压药【二二】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室58特点：特点：l.l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；2.2.降压时伴有心率降压时伴有心率，心输出量，心输出量，对肾血流量无明显影响；，对肾血流量无明显影响；3.3.镇静、镇痛作用（镇静

33、、镇痛作用（阿片类样作用阿片类样作用）；）；4.4.抑制胃肠道运动和分泌。（抑制胃肠道运动和分泌。（避免胃溃疡避免胃溃疡）长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室59孤束核孤束核降压机制：降压机制：延髓腹外侧髓质延髓腹外侧髓质长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室60【临床应用临床应用】1.1.对兼有对兼有溃疡病溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜（的高血压及肾性高血压尤为适宜（合合利尿剂利尿剂）2.2.可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。【不良反应不良反应】最常见的最常见的(其出现与剂量相关其出现与剂量相关)是：是：口干口干 (大约大约40%)40%)；瞌睡；

34、瞌睡(大约大约33%)33%)；头晕；头晕(大约大约16%)16%)；便秘便秘(大约大约10%)10%)和镇静和镇静(大约大约10%)10%)。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室61长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室62长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室63 莫索尼定莫索尼定 第二代中枢性降压药第二代中枢性降压药选择性选择性作用于作用于I1 1咪唑啉受体，对咪唑啉受体，对2 2受体作用弱，不良反应少。受体作用弱，不良反应少。临床用于：轻、中度高血压。临床用于：轻、中度高血压。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室64 松弛动脉血管平滑肌。降低外周阻力，降低血压；松弛动脉血管

35、平滑肌。降低外周阻力，降低血压；硝普钠硝普钠（1 1）、血管平滑肌松弛药）、血管平滑肌松弛药二、血管扩张药二、血管扩张药长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室65血管舒张因子血管舒张因子硝基扩硝基扩血管药血管药GCGTP三磷酸鸟苷三磷酸鸟苷CGMP激动鸟苷酸环化酶激动鸟苷酸环化酶NO舒张血管舒张血管【作用机制作用机制】激活蛋白激酶激活蛋白激酶PKGCaCa2+2+长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室66【药动学药动学】避光，避光，口服不吸收，需口服不吸收，需静脉滴注给药静脉滴注给药；起效快，维持时间短；起效快，维持时间短；代谢物为氰化物和代谢物为氰化物和NO。氰化物被肝脏的硫氰酶代谢为氰

36、化物被肝脏的硫氰酶代谢为硫氰硫氰（SCN），经肾排出；），经肾排出；当肾功能不全时，当肾功能不全时，可致可致氰化物中毒氰化物中毒，应监测，应监测SCN的浓度。的浓度。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室67【临床应用临床应用】用于高血压急症，如用于高血压急症，如高血压危象高血压危象、高血压脑病高血压脑病、恶性高血恶性高血压压、嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压嗜铬细胞瘤手术前后阵发性高血压等的紧急降血压，也等的紧急降血压，也用于外科麻醉期间进行控制性降压；用于外科麻醉期间进行控制性降压；宜用于急性心肌梗塞或瓣膜宜用于急性心肌梗塞或瓣膜(二尖瓣或主动脉瓣二尖瓣或主动脉瓣)关闭不全关闭不全时的时的

37、急性心力衰竭急性心力衰竭。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室68【不良反应不良反应】短期应用适量，不致发生不良反应。短期应用适量，不致发生不良反应。可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。可引起呕吐、头痛、出汗、心悸等。使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛。使用时间过长，可致硫氰酸盐中毒，产生恶心、耳鸣、肌痉挛。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室69（2 2）、钾通道开放药）、钾通道开放药 米诺地尔米诺地尔(minoxidil)激活激活IK（ATP）膜超极化膜超极化Ca2+2+内流内流 松弛小松弛小ABP。适用于伴有心动过速和心输出量增加（适用于伴有心动过速和心输出量增加

38、（窦性心动过速窦性心动过速）高血压者。）高血压者。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室70哌唑嗪哌唑嗪【降压机制降压机制】选择阻断选择阻断1 1受体受体血管扩张血管扩张Bp，无反射性地心率，无反射性地心率。【特点特点】降压作用中等偏强。降压作用中等偏强。降血脂：降低降血脂：降低TG、TC、LDL、VLDL、增加、增加HDL。三、三、受体阻断药受体阻断药适用于前列腺肥大的高血压患者。适用于前列腺肥大的高血压患者。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室71【不良反应及注意事项不良反应及注意事项】常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。部部分分病病人人首首次次给

39、给药药后后出出现现“首首剂剂效效应应”，即即症症状状性性体位性低血压，表现晕厥、心悸、意识消失等。体位性低血压，表现晕厥、心悸、意识消失等。措施：首剂量措施：首剂量0.5mg0.5mg，睡前服用可避免。，睡前服用可避免。长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室72四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药四、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药（含利血平的复方制剂）（含利血平的复方制剂）复方降压平（北京降压复方降压平（北京降压0 0号）：号）：双肼屈嗪、利血平、氢氯噻嗪、氨苯喋啶、氯氮卓双肼屈嗪、利血平、氢氯噻嗪、氨苯喋啶、氯氮卓 复方利血平片：复方利血平片：利血平、双肼屈嗪、氢氯噻嗪、氯化钾利血平、双肼屈嗪、

40、氢氯噻嗪、氯化钾 利血平利血平长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室73有效治疗、终生治疗有效治疗、终生治疗 保护靶器官保护靶器官平稳降压平稳降压联合用药联合用药第三节第三节 抗高血压药的合理选用抗高血压药的合理选用 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室74目标血压大多数能够逐步达到，但多数需要联合用药。目标血压大多数能够逐步达到，但多数需要联合用药。单剂治疗单剂治疗(30%)(30%)两种药物联用两种药物联用(40%)(40%)3 3种或种或3 3种以上种以上药物联用药物联用(30%)(30%)联合治疗才是硬道理联合治疗才是硬道理长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室75长沙医学院药

41、理教研室长沙医学院药理教研室76【思考题？思考题？】1 1、请列出临床一线的抗高血压药物有哪几种，降压机制、请列出临床一线的抗高血压药物有哪几种，降压机制 是什么，分别写出一种代表性药物？是什么，分别写出一种代表性药物？2 2、具有并发症的高血压的选药？、具有并发症的高血压的选药？长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室771肾功能不全的高血压患者，可选用 A硝普钠 B利血平 C胍乙啶 D肼屈嗪 E硝苯地平 2高血压合并消化性溃疡者宜选用 A甲基多巴 B可乐定 C肼屈嗪 D利血平 E胍乙啶啶【习题习题】长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室783.可乐定的降压机制：A激动中枢的咪唑啉受体 B

42、激动中枢的1受体 C阻断中枢的2受体 D阻断中枢的1受体 E激动中枢M受体 4.可引起内源性阿片肽物质释放的药物是：A利血平B甲基多巴C可乐定D米诺地尔E以上都不是 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室795.高血压伴心绞痛病人宜选用：A可乐定B普萘洛尔C肼屈嗪D氢氯噻嗪E卡托普利 6.在长期用药的过程中，突然停药易引起严重高血压，这种药物最可能是：A哌唑嗪B肼屈嗪C普萘洛尔D甲基多巴E利血平 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室807高血压合并糖尿病的患者，不宜用下列哪类药物 A氢氯噻嗪 B血管紧张素转化酶抑制剂 C美托洛尔 D哌唑嗪 E以上均不能用 8血管紧张素转化酶抑制剂的不良反

43、应不包括A低血钾B血管神经性水肿C对肾血管狭窄者，易致肾功能损害D咳嗽E高血钾 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室819.卡托普利等ACEI药理作用是：A抑制循环中血管紧张素转化酶B抑制局部组织中血管紧张素转化酶C保存缓激肽的活性D引起NO的释放E以上都是 10.下述何种药物用于高血压危象 A依那普利 B氢氯噻嗪 C哌唑嗪 D硝普钠 E普萘洛尔 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室8211.必须静脉滴注才能维持降压效果的药物是 A硝苯地平 B哌唑嗪 C二氮嗪 D硝普钠 E硝酸甘油 12.遇光容易分解，配制和应用时必须避光的药物是 A二氮嗪 B硝普钠 C哌唑嗪 D硝酸甘油 E麟屈嗪 长沙医学院药理教研室长沙医学院药理教研室8313.高血压合并窦性心动过速的50岁以下病人，应选择下列哪种药物治疗高血压 A肼屈嗪 B硝苯地平 C米诺地尔 D哌唑嗪 E普萘洛尔