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1、1第二十五章第二十五章 抗高血压药抗高血压药n抗高血抗高血压药又称降又称降压药，临床上主要用于治床上主要用于治疗高血高血压及防止如及防止如脑、心、心、肾等并等并发症的症的发生。生。n近年世界近年世界卫生生组织建建议，成年人收，成年人收缩压在在140mmHg（18.6kPa）以上，或舒）以上，或舒张压在在90 mmHg（12.0kPa）以上者定）以上者定为高血高血压。n高血高血压又可分又可分为原原发性高血性高血压（9095%）和）和继发性高血性高血压。2第二十五章第二十五章 抗高血压药抗高血压药n第一第一节 抗高血抗高血压药物的分物的分类n第二第二节 常用抗高血常用抗高血压药物物n第三第三节 其
2、他其他经典抗高血典抗高血压药物物n第四第四节 新型抗高血新型抗高血压药物物n第五第五节 高血高血压药物治物治疗的新概念的新概念3第一节第一节 抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类影响血压的主要因素影响血压的主要因素n心脏功能心脏功能n回心血量回心血量n血容量血容量n外周血管阻力外周血管阻力1、利尿药：氢氯噻嗪等、利尿药：氢氯噻嗪等心输出量心输出量42、交感神经抑制药、交感神经抑制药 神神经中枢（中枢（可可乐定定）神神经末梢（末梢（利舍平利舍平）受体（受体（普普萘洛洛尔，哌唑嗪，拉拉贝洛洛尔）神经节（神经节（美卡拉明美卡拉明）5 血管血管紧张素原素原 肾脏 肾素素 血管血管紧张素素血管血管紧张素
3、素转化化酶 血管血管紧张素素缓激激肽水解水解 血管血管紧张素素受体受体13、RAS抑制药抑制药缩血管，增高外周阻力缩血管，增高外周阻力醛固酮醛固酮水、钠潴留水、钠潴留（氯沙坦）（氯沙坦）（卡托普利）（卡托普利）（雷米克林雷米克林）6抗高血压药物的分类抗高血压药物的分类4、钙拮抗拮抗药：硝苯地平等：硝苯地平等5、血管、血管扩张药：硝普：硝普钠，肼屈屈嗪等等7抗高血压常用药抗高血压常用药1、利尿、利尿药2、钙拮抗拮抗药3、受体阻断受体阻断药4、ACE抑制抑制药5、血管、血管紧张素素受体（受体（AT1）阻断）阻断药8第二节第二节 常用抗高血压药常用抗高血压药一、利尿一、利尿药【药理作用及作用机制理作
4、用及作用机制】n一般一般认为利尿利尿药初期降初期降压机制机制是排是排钠利尿，使利尿，使细胞外液和血容量减少。胞外液和血容量减少。n长期期应用用利尿利尿药，当血容量及心，当血容量及心输出量已逐出量已逐渐恢复至正常恢复至正常时，血，血压仍可持仍可持续降低，其可能机降低，其可能机制如下：制如下：因排因排钠而降低而降低动脉壁脉壁细胞内胞内Na+的的含量，并通含量，并通过Na+-Ca2+交交换机制，使胞内机制，使胞内Ca2+量减少。量减少。降低血管平滑肌降低血管平滑肌对血管收血管收缩剂如去甲如去甲肾上腺素的反上腺素的反应性。性。诱导动脉壁脉壁产生生扩血管物血管物质，如激，如激肽，前列腺素等。，前列腺素等
5、。9临床应用及不良反应临床应用及不良反应n中效利尿中效利尿药氢氯噻嗪是治是治疗高血高血压的一的一线药，可可单独治独治疗轻度高血度高血压，也可与其他降，也可与其他降压药合合用以治用以治疗中、重度高血中、重度高血压。n长期大量使用期大量使用氢氯噻嗪除引起除引起电解解质紊乱外，紊乱外，尚尚对脂脂质代代谢和糖代和糖代谢产生不良影响。生不良影响。n使用低使用低剂量可避免代量可避免代谢方面的副作用；方面的副作用；长期用期用药应合用保合用保钾利尿利尿药；高高肾素血症可合用素血症可合用受受体阻断体阻断药克服之。克服之。n伴高血脂患者可改用伴高血脂患者可改用吲哒帕胺帕胺。10二、钙拮抗药二、钙拮抗药n钙拮抗拮抗
6、药能抑制能抑制细胞外胞外Ca2+的内流，能的内流，能松弛平滑肌、舒松弛平滑肌、舒张血管，使血血管，使血压下降。下降。n二二氢吡吡啶类：对血管平滑肌有血管平滑肌有选择性，性，较少影响心少影响心脏，如硝苯地平、尼群地平。，如硝苯地平、尼群地平。n非二非二氢吡吡啶类：对心心脏血管均有作用，血管均有作用，如如维拉帕米。拉帕米。11硝苯地平（硝苯地平（nifedipine）nL-型型钙通道的阻滞通道的阻滞药，临床用于治床用于治疗轻、中、重度高血中、重度高血压，可，可单用或与利尿用或与利尿药、受受体阻断体阻断药、ACEI合用。合用。n降降压时伴有反射性心率加快和心搏出量增伴有反射性心率加快和心搏出量增加，
7、合用加，合用受体阻断受体阻断药可可对抗此反抗此反应而增其而增其降降压作用。作用。n常常见不良反不良反应有有头痛、痛、脸部潮部潮红、眩、眩晕、心悸、踝部水心悸、踝部水肿等。其引起踝部水等。其引起踝部水肿为毛毛细血管前血管血管前血管扩张所致，可所致，可为ACEI对抗。抗。12氨氯地平氨氯地平n为新一代二新一代二氢吡吡啶类长效效钙拮抗拮抗药，每，每日服用一次，降日服用一次，降压作用能平作用能平稳地持地持续24小小时。n用于治用于治疗高血高血压，并能减，并能减轻或逆或逆转左室左室壁肥厚。壁肥厚。13 三、三、受体阻断药受体阻断药n代表代表药普普萘洛洛尔为非非选择性性受体阻断受体阻断药，无，无内在内在拟
8、交感活性。通交感活性。通过以下途径降以下途径降压：1、减少心、减少心输出量出量2、抑制、抑制肾素素释放放3、降低交感神、降低交感神经系系统活性活性4、增加前列、增加前列环素的合成素的合成n用于各种程度原用于各种程度原发性高血性高血压。对心心输出量及出量及肾素活性偏高者素活性偏高者疗效效较好。好。对高血高血压伴心伴心绞痛、痛、脑血管病血管病变者者疗效也效也较好。好。14其他其他受体阻断药受体阻断药n选择性性1受体阻断受体阻断药美托洛美托洛尔，阿替洛，阿替洛尔的作用的作用优于普于普萘洛洛尔，它，它们在低在低剂量量时主主要作用于心要作用于心脏，而，而对支气管的影响小，支气管的影响小，对伴有阻塞性肺疾
9、患者相伴有阻塞性肺疾患者相对安全些。安全些。n、受体阻断受体阻断药拉拉贝洛洛尔、卡、卡维地洛地洛。15四、四、ACE抑制药抑制药n降降压效果好，效果好，对高血高血压患者的并患者的并发症和伴症和伴发疾病具有良好影响，疾病具有良好影响，是伴糖尿病、左心是伴糖尿病、左心室肥厚、左心功能障碍既急性心肌梗死的室肥厚、左心功能障碍既急性心肌梗死的高血高血压患者的首患者的首选药。n不良反不良反应有有顽固性干咳、高血固性干咳、高血钾、血管神、血管神经性水性水肿等。等。n常用常用药有有卡托普利、依那普利卡托普利、依那普利等。等。16五、五、AT1受体阻断药受体阻断药n氯沙坦沙坦竞争性拮抗争性拮抗AT1受体，受体
10、，对抗抗AngII的的药理作用，理作用，产生降生降压作用。此外尚有作用。此外尚有促促进尿酸排泄的作用，可尿酸排泄的作用，可对抗利尿抗利尿药引引起的高尿酸血症。起的高尿酸血症。n尚有尚有缬沙坦、厄沙坦、厄贝沙坦、坎地沙坦、替沙坦、坎地沙坦、替米沙坦等。米沙坦等。坎地沙坦坎地沙坦为目前目前该类药物最物最优者。者。17第三节第三节 其他经典抗高血压药物其他经典抗高血压药物一、中枢性抗高血一、中枢性抗高血压药可可乐定定【药理作用及机制理作用及机制】可可乐定的降定的降压作用中等偏作用中等偏强。并可抑制胃并可抑制胃肠分泌和运分泌和运动，因此适用于兼患，因此适用于兼患溃疡病的高血病的高血压患者。患者。对中枢
11、神中枢神经系系统有明有明显的的抑制作用。抑制作用。n1、激、激动中枢中枢2受体受体，抑制交感神抑制交感神经中枢中枢传出出冲冲动，扩张外周血管，降低血外周血管，降低血压。n2、激、激动中枢中枢咪咪唑啉啉1受体受体，降低外周交感，降低外周交感张力致血力致血压下降。下降。18【临床应用临床应用】n可可乐定可治定可治疗中度高血中度高血压，常用于其他，常用于其他药无效无效时。n预防偏防偏头痛痛n吗啡啡类镇痛痛药成成瘾者的戒毒者的戒毒【不良反不良反应】口干、便秘、嗜睡、停口干、便秘、嗜睡、停药反反跳等。跳等。19莫索尼定莫索尼定n第二代中枢性降第二代中枢性降压药n主要作用于咪主要作用于咪唑啉啉I1受体受体
12、n降降压效果良好并能逆效果良好并能逆转高血高血压患者的心患者的心肌肥厚。肌肥厚。n不良反不良反应少，无少，无显著的著的镇静作用，无停静作用，无停药反跳反跳现象，象，20二、血管平滑肌扩张药二、血管平滑肌扩张药n肼屈屈嗪：扩张小小动脉而降脉而降压，有反射性，有反射性心率加快和引起水心率加快和引起水钠潴留的不良反潴留的不良反应。n硝普硝普纳：对小小动脉和静脉均有脉和静脉均有扩张作用。作用。为高血高血压急症首急症首选药。21三、神经节阻断药三、神经节阻断药樟磺咪吩、美卡拉明樟磺咪吩、美卡拉明n可阻断交感和副交感神可阻断交感和副交感神经节，产生的效生的效应根据根据两两类神神经节对该器官的支配以何者占器
13、官的支配以何者占优势而定。而定。n在血管上是交感神在血管上是交感神经占占优势，所以，阻断神，所以，阻断神经节后，使小后，使小动脉和静脉脉和静脉扩张，外周阻力下降，外周阻力下降，回心血量和排出量下降，而回心血量和排出量下降，而产生降生降压作用。作用。n副作用太多，只用于高血副作用太多，只用于高血压危象等。危象等。22四、四、1受体阻断药受体阻断药哌唑嗪、特拉、特拉唑嗪、多沙、多沙唑嗪n最大的最大的优点是点是对代代谢没有影响。没有影响。n适用于各型高血适用于各型高血压，单用治用治疗轻、中度高血、中度高血压，重度高血重度高血压合用合用受体阻断受体阻断药及利尿及利尿药可增可增强降降压效果。效果。n首次
14、首次给药可致可致严重的体位性低血重的体位性低血压，晕厥、心厥、心悸等，称悸等，称“首首剂现象象”，在直立体位，在直立体位，饥饿、低低盐时较易易发生。将首次生。将首次剂量减半，并在量减半，并在临睡睡前服用，可避免前服用，可避免发生。生。23五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药五、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药n主要通主要通过影响儿茶酚胺的影响儿茶酚胺的储存及存及释放放产生降生降压作用。作用。n利舍平利舍平：阻止囊泡：阻止囊泡对递质的的摄取，妨碍取，妨碍对递质的的储存，使囊泡内存，使囊泡内递质耗竭。作耗竭。作用弱，不良反用弱，不良反应多，已不多，已不单独使用。独使用。n胍乙胍乙啶：起到膜：起到膜稳定作用，阻止定作用，阻止递质释放。用于重度高血放。用于重度高血压。24第四节第四节 新型抗高血压药物新型抗高血压药物n钾通道开放通道开放药：米：米诺地地尔、吡那地、吡那地尔、尼可地尼可地尔n前列前列环素合成促素合成促进药：沙克太宁：沙克太宁n肾素抑制素抑制药：依那克林、雷米克林：依那克林、雷米克林n5-HT受体阻断受体阻断药：酮色林色林n内皮素受体阻断内皮素受体阻断药：波生坦：波生坦25第五节第五节 高血压药物治疗的新概念高血压药物治疗的新概念n有效治有效治疗与与终生治生治疗n保保护靶器官靶器官n平平稳降降压n个体化治个体化治疗n联合用合用药