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1、第九章 传染与免疫传染与免疫是代表病原微生物与其宿主相互传染与免疫是代表病原微生物与其宿主相互关系两个方面，是关于寄生关系内容的进关系两个方面，是关于寄生关系内容的进一步深化。一步深化。12l l教学目的教学目的：n掌握传染和传染病的关系；掌握传染和传染病的关系；n掌握特异性免疫和非特异性免疫的概念及组掌握特异性免疫和非特异性免疫的概念及组成；成；l l教学教学方法和手段：方法和手段：n主要通过多媒体课件的讲授和生活中的具体主要通过多媒体课件的讲授和生活中的具体实例来实现教学目的，通过提问、讨论等教实例来实现教学目的，通过提问、讨论等教学辅助手段促进学生的积极思考，激发学生学辅助手段促进学生的
2、积极思考，激发学生的潜能。的潜能。3第一节第一节 传染传染一、传染与传染病一、传染与传染病传染病：传染病：由活的病原体引起的疾病，与由其它致病因素引起的疾由活的病原体引起的疾病，与由其它致病因素引起的疾病在本质上是有区别的。传染病的基本特征是有病原病在本质上是有区别的。传染病的基本特征是有病原体，有传染性，有流行性、地方性和季节性，有免疫体，有传染性，有流行性、地方性和季节性，有免疫性。性。病原微生物（病原体）：病原微生物（病原体）：能引起传染病的各种微生物和其它生物。能引起传染病的各种微生物和其它生物。传染（感染传染（感染或侵染或侵染）：）：指外源或内源性病原体突破其宿主的三道免疫指外源或内
3、源性病原体突破其宿主的三道免疫“防线防线”（指机械防御、非特异性免疫和特异性免疫）后，（指机械防御、非特异性免疫和特异性免疫）后，在宿主的特定部位定植、生长繁殖或（和）产生酶及在宿主的特定部位定植、生长繁殖或（和）产生酶及毒素，从而引起一系列病理生理的过程。毒素，从而引起一系列病理生理的过程。45二、决定传染结局的因素二、决定传染结局的因素（一）病原体（一）病原体 1、毒力毒力 2、数量数量 3、侵入门径、侵入门径（二）（二）宿主的免疫力宿主的免疫力（三）环境因素（三）环境因素三、三、传染的可能结局传染的可能结局61、侵袭力、侵袭力(invasiveness)：病原菌突破宿主防线，并能于宿主体
4、内定居、繁殖、病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力，称为侵袭力。扩散的能力，称为侵袭力。毒力，又称致病力毒力，又称致病力。表示病原体致病能力的强弱。表示病原体致病能力的强弱。对细菌而言，包括吸附、侵入、定殖、扩散、抵抗、对细菌而言，包括吸附、侵入、定殖、扩散、抵抗、毒素等因素毒素等因素（1）吸附和侵入能力：）吸附和侵入能力：细菌通过具有粘附能力的结构，如革兰氏阴性菌的菌毛，细菌通过具有粘附能力的结构，如革兰氏阴性菌的菌毛，粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体胞的相应受
5、体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。内部。7（2）繁殖与扩散能力）繁殖与扩散能力通过水解性酶类（通过水解性酶类（透明质酸酶、胶原酶、链激酶等）透明质酸酶、胶原酶、链激酶等），使组织疏松、通透性增加，有利于病原菌扩散。使组织疏松、通透性增加，有利于病原菌扩散。（3）对宿主防御机能的抵抗能力）对宿主防御机能的抵抗能力8 2、毒素、毒素(toxin)细菌毒素按其来源、性质和作用的不同细菌毒素按其来源、性质和作用的不同:外毒素、内毒素外毒素、内毒素病原细菌，主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程病原细菌，主要是一些革兰氏阳性菌，在生长过程中合成并分泌到胞外的毒素，如中合成并分泌到胞外的毒素，如破伤
6、风痉挛毒素、破伤风痉挛毒素、白喉毒素等。白喉毒素等。（1）外毒素（）外毒素（exotoxin）：）：9类毒素（类毒素（toxoid）和抗毒素（和抗毒素（antitoxin）：利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用利用外毒素对热和某些化学物质敏感的特点，用0.3-0.4%甲醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，甲醛处理，使其毒性完全丧失，但仍保持抗原性，这种经处理的外毒素为这种经处理的外毒素为类毒素类毒素，常用来预防注射。也常用来预防注射。也可用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，可用类毒素注射动物（如马），以制备外毒素的抗体，称为称为抗毒素抗毒素，作治疗用。作治疗用。10（2）
7、内毒素（）内毒素（endotoxin）革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖革兰氏阴性菌的细胞壁物质，主要成分是脂多糖(LPS)，于菌体裂解时释放；于菌体裂解时释放；11病原体数量病原体数量不同病原体引起宿主致病所需的数量是不同的。不同病原体引起宿主致病所需的数量是不同的。伤寒沙门氏菌：伤寒沙门氏菌：108-109个个/宿主宿主霍乱弧菌：霍乱弧菌：106个个/宿主宿主痢疾志贺氏菌：痢疾志贺氏菌：7个个/宿主宿主侵入门径侵入门径消化道感染：消化道感染：伤寒沙门氏菌，痢疾志贺氏菌，伤寒沙门氏菌，痢疾志贺氏菌，甲型肝炎病毒等呼吸道感染：呼吸道感染：结核分枝杆菌，肺炎球菌，白喉棒杆菌结核分枝杆菌，
8、肺炎球菌，白喉棒杆菌等泌尿生殖道感染：泌尿生殖道感染：淋病奈瑟氏球菌，梅毒密螺旋体等淋病奈瑟氏球菌，梅毒密螺旋体等创口感染：创口感染：金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，破伤风梭菌金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，破伤风梭菌等12t在原处生长繁殖并引起疾病：在原处生长繁殖并引起疾病：霍乱弧菌霍乱弧菌t侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，使细胞死侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，使细胞死亡，造成溃疡：亡，造成溃疡：痢疾志贺氏菌痢疾志贺氏菌t通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中进一步扩散：或血液中进一步扩散：溶血链球菌溶血链球菌淋病奈瑟氏球菌：淋病奈瑟氏球菌：菌
9、毛可使其吸附于尿道粘膜上菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走；皮的表面而不被尿液冲走；变异链球菌、乳杆菌：变异链球菌、乳杆菌：牙齿表面粘连成菌班，造牙齿表面粘连成菌班，造成龋齿。成龋齿。宿主的免疫力免疫免疫(immunity)(immunity)：来自拉丁语来自拉丁语 immunis immunis（免税），（免税），引引申为免患瘟疫，免患疫病。申为免患瘟疫，免患疫病。机体对病原微生物（细菌，病毒）及其有害产物（毒素）的侵入所引起的发病，具有抵抗力。对病原微生物的再感染有抵抗力。n 传统的“免疫”概念：基本概念n 现代的“免疫”概念 机体免疫系统识别(区分)自身成分（自我，self
10、）和异己物质（非我，non-self），产生一系列特定的应答过程,最后排除异物，对自身组织形成耐受，以维持内环境稳定的一种生理功能。一、免疫系统的基本功能 1.免疫系统 免疫系统是机体执行免疫应答及免疫功能的载体，由免疫器官、免疫组织、免疫细胞及免疫分子组成。免疫系统最主要的能力就是识别自己和外来的物质，这也是免疫系统最为核心的功能。免疫功能：免疫功能：1617免疫系统是由免疫组织和器官、免疫细胞及免疫活性分子等组成。18三、传染的三、传染的3种可能结局种可能结局隐性传染：隐性传染：如果宿主的免疫力很强，而病原体的毒力相对较弱，数如果宿主的免疫力很强，而病原体的毒力相对较弱，数量又较少，传染后
11、只引起宿主的轻微伤害，且很快就将量又较少，传染后只引起宿主的轻微伤害，且很快就将病原体彻底消灭，因而基本上不表现临床症状。病原体彻底消灭，因而基本上不表现临床症状。带菌状态：带菌状态：如果病原体与宿主双方都有一定的优势，但病原体仅被如果病原体与宿主双方都有一定的优势，但病原体仅被限制于某一局部且无法大量繁殖，二者长期处于僵持状限制于某一局部且无法大量繁殖，二者长期处于僵持状态，就称为带菌状态。这种长期处于带菌状态的宿主，态，就称为带菌状态。这种长期处于带菌状态的宿主，称为带菌者，成为该传染病的传染源，十分危险。称为带菌者，成为该传染病的传染源，十分危险。“伤寒玛丽伤寒玛丽”：19显性传染：显性
12、传染：如果宿主的免疫力较低，或入侵病原菌的毒力如果宿主的免疫力较低，或入侵病原菌的毒力较强、数量较多，病原菌很快在体内繁殖并产较强、数量较多，病原菌很快在体内繁殖并产生大量有毒产物，使宿主的细胞和组织蒙受严生大量有毒产物，使宿主的细胞和组织蒙受严重损害，生理功能异常，于是就出现了一系列重损害，生理功能异常，于是就出现了一系列临床症状。临床症状。全身传染、局部传染全身传染、局部传染毒血症毒血症菌血症菌血症败血症败血症脓毒血症脓毒血症免疫应答的种类及其特点 免疫应答（immuneresponse）是指免疫系统识别和清除免疫原的整个过程。（一）固有性免疫应答 即非特异性免疫或天然免疫，是指在个体长期
13、进化过程中逐渐形成的防御功能，是机体防御病原体侵袭的第一道防线。（二）适应性免疫应答 即特异性免疫或获得性免疫，是指能够特异性识别抗原的免疫细胞（T、B 淋巴细胞）执行特异性免疫功能。21第二节第二节 非特异免疫非特异免疫非特异免疫非特异免疫，凡在生物长期进化过程中形成，属于先天即有、凡在生物长期进化过程中形成，属于先天即有、相对稳定、无特殊针对性的对付病原体的天然抵抗能力，称为相对稳定、无特殊针对性的对付病原体的天然抵抗能力，称为非特异性免疫，也称先天免疫。非特异性免疫，也称先天免疫。屏障结构、吞噬细胞的吞噬功能、正常组织和体液中的抗菌物屏障结构、吞噬细胞的吞噬功能、正常组织和体液中的抗菌物
14、质以及有保护性的炎症反应等组成。质以及有保护性的炎症反应等组成。22一、屏障结构一、屏障结构1.皮肤与粘膜：皮肤与粘膜：1）机械的阻挡和排除作用：）机械的阻挡和排除作用：皮脂膜、角质层角蛋白、脂质、“三明治”结构、砖墙结构、真皮粘多糖类、粘多糖类等共同构成,抵御外界有害、刺激物、日光进入,同时具有保湿及调节抗炎作用2)分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：如汗腺分泌的乳酸、胃粘膜分泌的胃酸等的杀菌作用233）共生菌群）共生菌群正常菌群，通过在表面部位竞争必要的营养正常菌群，通过在表面部位竞争必要的营养物，或者产生如大肠杆菌素、酸类、脂类等抑物，或者产生如大肠杆
15、菌素、酸类、脂类等抑制物，而抑制多数具有疾病潜能的细菌或真菌制物，而抑制多数具有疾病潜能的细菌或真菌生长。生长。242.生理上的屏障结构生理上的屏障结构1）血脑屏障：）血脑屏障：是由软脑膜、脉络膜和脑毛细管组成，可以阻止微生物等侵入是由软脑膜、脉络膜和脑毛细管组成，可以阻止微生物等侵入脑脊髓和脑膜内，从而保护中枢神经系统不受损害。血脑屏障脑脊髓和脑膜内，从而保护中枢神经系统不受损害。血脑屏障随个体发育而逐渐成熟，婴幼儿容易发生脑脊髓膜炎和脑炎，随个体发育而逐渐成熟，婴幼儿容易发生脑脊髓膜炎和脑炎，就是血脑屏障发育不完善的缘故就是血脑屏障发育不完善的缘故2）血胎屏障：）血胎屏障：由怀孕母体子宫内
16、膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同由怀孕母体子宫内膜的基蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞共同组成，当它发育成熟（一般在妊娠组成，当它发育成熟（一般在妊娠3个月）后，能阻挡病原微个月）后，能阻挡病原微生物由母体通过胎盘感染胎儿，但并不妨碍母子间的物质交换。生物由母体通过胎盘感染胎儿，但并不妨碍母子间的物质交换。25二、吞噬细胞及其吞噬作用二、吞噬细胞及其吞噬作用主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异主要是指体内的各种吞噬细胞吞噬病原体及其它各种异物的能力。物的能力。吞噬细胞的种类：吞噬细胞的种类：多形核白细胞和单核细胞多形核白细胞和单核细胞吞噬细胞的功能：吞噬细胞具有吞噬入侵的病原微生
17、物吞噬细胞的功能：吞噬细胞具有吞噬入侵的病原微生物等颗粒的能力。等颗粒的能力。26多形核白细胞：多形核白细胞：存在于血液核骨髓中，含大量溶菌酶，存在于血液核骨髓中，含大量溶菌酶，以嗜中性粒细胞最重要以嗜中性粒细胞最重要27巨噬细胞：存在于血液、淋巴和多种组织中的大型单巨噬细胞：存在于血液、淋巴和多种组织中的大型单核细胞具有吞噬作用、杀菌作用、抗原递呈作用、免核细胞具有吞噬作用、杀菌作用、抗原递呈作用、免疫调节作用、抗癌作用疫调节作用、抗癌作用28三、炎症反应三、炎症反应炎症是机体对病原体的侵入或其它损伤的一种保护性炎症是机体对病原体的侵入或其它损伤的一种保护性反应。反应。既是一种病理过程，也是
18、一种防御病原体入侵的积极既是一种病理过程，也是一种防御病原体入侵的积极免疫反应。免疫反应。红、肿、痛、热和功能障碍是炎症的五大特征（红、肿、痛、热和功能障碍是炎症的五大特征（炎症炎症）29四、正常体液或组织中的抗菌物质四、正常体液或组织中的抗菌物质补体系统、干扰素、溶菌酶等补体系统、干扰素、溶菌酶等1、补体系统、补体系统 存在于正常机体体液中的非特异性的血清蛋白，具有存在于正常机体体液中的非特异性的血清蛋白，具有能扩大和增强抗体的能扩大和增强抗体的“补助补助”功能，故称补体。功能，故称补体。3030种种成份，主要有成份，主要有9 9种。种。通常以无活性形式存在于正常血清和体液中。补体能通常以无
19、活性形式存在于正常血清和体液中。补体能被任何的抗原被任何的抗原-抗体复合物激活，由抗体复合物激活，由无活性形式无活性形式转变为转变为对病原体具有杀灭作用的对病原体具有杀灭作用的活性形式，活性形式，称为称为补体激活补体激活。302、干扰素、干扰素（interferons，IFNs）宿主淋巴细胞在病毒等多种诱生剂刺激下产生的一类宿主淋巴细胞在病毒等多种诱生剂刺激下产生的一类低分子量糖蛋白。具有广谱抗病毒的功能低分子量糖蛋白。具有广谱抗病毒的功能干扰素作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋白、控制干扰素作用于宿主细胞，使之合成抗病毒蛋白、控制病毒蛋白质合成，影响病毒的组装释放，具有广谱抗病毒蛋白质合成，影
20、响病毒的组装释放，具有广谱抗病毒功能；同时，还有多方面的免疫调节作用。病毒功能；同时，还有多方面的免疫调节作用。31第三节第三节 特异性免疫特异性免疫特异性免疫：特异性免疫：机体在生命过程中接受抗原性机体在生命过程中接受抗原性异物刺激异物刺激后后（如微生物感染或接种疫苗）产生的免疫应答反应，又（如微生物感染或接种疫苗）产生的免疫应答反应，又称获得性免疫。称获得性免疫。特点：特点：获得性、高度特异性、记忆性、个体差异性获得性、高度特异性、记忆性、个体差异性获得方式：获得方式：3233一、免疫系统一、免疫系统免疫系统是获得性免疫的物质基础，包免疫系统是获得性免疫的物质基础，包括免疫器官、免疫细胞、
21、免疫分子。括免疫器官、免疫细胞、免疫分子。1、免疫器官：、免疫器官：中枢免疫器官中枢免疫器官免疫细胞发生、分化和成熟的场所，包免疫细胞发生、分化和成熟的场所，包括骨髓、胸腺、法氏囊（鸟类）等。括骨髓、胸腺、法氏囊（鸟类）等。外周免疫器官外周免疫器官免疫细胞居住和发生免疫应答的场所，免疫细胞居住和发生免疫应答的场所，包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。包括淋巴结、脾脏和粘膜相关淋巴组织。342、免疫细胞、免疫细胞指一切具有免疫功能的细胞，主要包括淋巴细胞、粒指一切具有免疫功能的细胞，主要包括淋巴细胞、粒细胞、单核细胞和巨噬细胞。它们均来自骨髓多能干细胞、单核细胞和巨噬细胞。它们均来自骨髓多能干细
22、胞。细胞。免疫活性细胞：一类能接受抗原刺激，并引起特异性免疫活性细胞：一类能接受抗原刺激，并引起特异性免疫反应的细胞。主要指免疫反应的细胞。主要指T细胞和细胞和B细胞。细胞。T细胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后转移到外周细胞：起源于骨髓，在胸腺中成熟，然后转移到外周淋巴器官，其功能是执行细胞免疫。淋巴器官，其功能是执行细胞免疫。35T细胞细胞调节性调节性T细胞细胞效应性效应性T细胞细胞辅助性辅助性T细胞细胞：促使：促使B细胞活化为浆细胞细胞活化为浆细胞抑制性抑制性T细胞细胞：抑制其它：抑制其它T细胞和细胞和B细胞的活性细胞的活性迟发型超敏迟发型超敏T细胞细胞：结合抗原后释放淋巴因子，：结合抗
23、原后释放淋巴因子，引起迟发型超敏反应引起迟发型超敏反应细胞毒细胞毒T细胞细胞：杀死带抗原的靶细胞：杀死带抗原的靶细胞B细胞：细胞：骨髓骨髓中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再中的多能干细胞分化成淋巴细胞，再分化成前分化成前B细胞，进一步发育成为成熟细胞，进一步发育成为成熟B细胞。当细胞。当受抗原刺激后，受抗原刺激后，B细胞先转化为浆母细胞，再分化细胞先转化为浆母细胞，再分化为浆细胞，产生并分泌抗体，进行为浆细胞，产生并分泌抗体，进行体液免疫体液免疫。36第三淋巴细胞1 1NKNK细胞细胞即自然杀伤细胞（即自然杀伤细胞（natural killer cellnatural killer cell）。
24、）。NKNK细胞起源于骨髓细胞起源于骨髓干细胞，然后分布于脾脏和外周血中，数量可占淋巴细胞总干细胞，然后分布于脾脏和外周血中，数量可占淋巴细胞总数的数的5%10%5%10%。具有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分。具有不须事先致敏，不须其它辅助细胞或分子的参与而直接杀伤靶细胞的功能。子的参与而直接杀伤靶细胞的功能。2 2K K细胞细胞即杀伤细胞（即杀伤细胞（killer cellkiller cell），是一类与），是一类与NKNK细胞相似的大颗粒淋细胞相似的大颗粒淋巴细胞。通过巴细胞。通过IgGIgG分子中分子中FcFc片段与片段与K K细胞表面的细胞表面的FcFc受体的结合，受体的结合，可
25、触发可触发K K细胞的杀伤活性，能专一地但非特异地杀伤被细胞的杀伤活性，能专一地但非特异地杀伤被Ig GIg G所覆盖的靶细胞。所覆盖的靶细胞。K K细胞可在微量特异性抗体的环境中发挥对靶细胞的杀伤作细胞可在微量特异性抗体的环境中发挥对靶细胞的杀伤作用，包括可对不易被吞噬的寄生虫等较大型的病原体、恶性用，包括可对不易被吞噬的寄生虫等较大型的病原体、恶性肿瘤细胞、受病毒感染的宿主细胞或对同各组织或器官移植肿瘤细胞、受病毒感染的宿主细胞或对同各组织或器官移植物发挥杀伤作用。物发挥杀伤作用。37同时具备同时具备T T细胞和细胞和NKNK细胞特征的淋巴细胞，称为细胞特征的淋巴细胞，称为NKTNKT细胞
26、。这是继细胞。这是继T T细胞、细胞、B B细胞、细胞、NKNK细胞和细胞和K K细胞之后的细胞之后的第四类淋巴细胞。第四类淋巴细胞。人体内有少量具有自身免疫性的人体内有少量具有自身免疫性的T TDTHDTH细胞，有时会对自身细胞，有时会对自身组织产生攻击性，并导致自身免疫病，如全身性红斑组织产生攻击性，并导致自身免疫病，如全身性红斑狼疮、皮肤和内脏硬化症、慢性风湿性关节炎以及口狼疮、皮肤和内脏硬化症、慢性风湿性关节炎以及口舌眼球干燥综合症等。研究已证明舌眼球干燥综合症等。研究已证明NKTNKT细胞可抑制这些细胞可抑制这些自身免疫病。此外，它还有抑制癌症转移和延缓人体自身免疫病。此外，它还有抑
27、制癌症转移和延缓人体衰老等作用。衰老等作用。38393、免疫分子：主要指、免疫分子：主要指抗原抗原及及抗体抗体二、免疫应答免疫应答(immune response)指一类发生在活生物体内的特异性免疫的系列反应过程。从抗原的刺激开始，经过抗原特异性淋巴细胞对抗原的识别（感应），使它们发生活化、增殖、分化等一系列变化，最终表现出相应的体液免疫或（和）细胞免疫效应。能识别异已、具特异性和记忆性是免疫应答的3个突出特点。4041免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程感应阶段感应阶段 反应阶段反应阶段 效应阶段效应阶段421.感应阶段：感应阶段：机体接受抗原刺激的阶段机体接受抗原刺激的阶段抗抗原原巨噬细胞
28、巨噬细胞（抗原递呈细胞，（抗原递呈细胞，APC）T细胞细胞细胞细胞免疫免疫B细胞细胞体液体液免疫免疫432.反应阶段：淋巴细胞识别抗原后，即被活化进行反应阶段：淋巴细胞识别抗原后，即被活化进行增殖、分化增殖、分化t 被特异性抗原激活的被特异性抗原激活的T T细胞转化为淋巴母细胞，再细胞转化为淋巴母细胞，再增殖、分化，成为有免疫效应的致敏淋巴细胞。增殖、分化，成为有免疫效应的致敏淋巴细胞。t 被特异性抗原激活的被特异性抗原激活的B细胞被活化后，转化为浆细胞被活化后，转化为浆母细胞，再增殖、分化为浆细胞，分泌抗体。母细胞，再增殖、分化为浆细胞，分泌抗体。受抗原刺激的淋巴细胞，在分化过程中，还有一部
29、分受抗原刺激的淋巴细胞，在分化过程中，还有一部分细胞在中途停顿下来，不再增殖分化，成为记忆细胞，细胞在中途停顿下来，不再增殖分化，成为记忆细胞，在体内能较长时间存在。当再次受到同种抗原刺激时，在体内能较长时间存在。当再次受到同种抗原刺激时，能迅速分化增殖成大量致敏淋巴细胞和浆细胞，分别能迅速分化增殖成大量致敏淋巴细胞和浆细胞，分别产生大量淋巴因子及抗体。产生大量淋巴因子及抗体。44初次免疫应答：潜伏期长，抗体多为初次免疫应答：潜伏期长，抗体多为IgM，效价低，维持时间短效价低，维持时间短再次免疫应答：潜伏期短，抗体以再次免疫应答：潜伏期短，抗体以IgG为主，为主，效价高，维持时间长效价高，维持
30、时间长453.效应阶段：效应阶段：抗原成为被打击的对象抗原成为被打击的对象t B细胞介导的体液免疫：细胞介导的体液免疫：体液中的抗体与相应的抗原进行特异性结合，发挥体液中的抗体与相应的抗原进行特异性结合，发挥免疫效应的过程（免疫效应的过程（与抗原特异结合、激活补体、结与抗原特异结合、激活补体、结合细胞、通过胎盘）合细胞、通过胎盘）t T细胞介导的细胞免疫：细胞介导的细胞免疫：致敏淋巴细胞通过与相应致敏淋巴细胞通过与相应的抗原接触直接杀伤病原的抗原接触直接杀伤病原靶细胞，或释放多种可溶靶细胞，或释放多种可溶性的生物活性物质（淋巴性的生物活性物质（淋巴因子），发挥免疫效应。因子），发挥免疫效应。细
31、胞免疫指机体在抗原刺激下，一类小淋巴细胞（依赖胸腺的T细胞）发生增殖、分化，进而直接攻击靶细胞或间接地释放一些淋巴因子的免疫作用。体液免疫指机体受抗原刺激后，来源于骨髓的一类小淋巴细胞（B细胞）进行增殖并分化为浆细胞，由它合成抗体并释放到体液中以发挥其免疫作用。464748第四节第四节 免疫学方法免疫学方法传统免疫学方法又称为传统免疫学方法又称为血清学反应血清学反应。现代免疫学方法包括体液免疫，还包括细胞免疫的各种方现代免疫学方法包括体液免疫，还包括细胞免疫的各种方法。法。一、抗原、抗体反应的一般规律一、抗原、抗体反应的一般规律1、特异性、特异性2、可逆性、可逆性3、定比性、定比性4、阶段性、
32、阶段性5、条件依赖性、条件依赖性49（一）凝集反应（一）凝集反应细菌和红细胞等颗粒性抗原，当与相应抗体特异结合细菌和红细胞等颗粒性抗原，当与相应抗体特异结合后，在适量电解质存在的条件下，可逐渐聚集，出现后，在适量电解质存在的条件下，可逐渐聚集，出现肉眼可见的凝集现象称为凝集反应。肉眼可见的凝集现象称为凝集反应。反应中的抗原称为反应中的抗原称为凝集原凝集原，抗体称为抗体称为凝集素凝集素.在实际操作时，一般要稀释抗体。在实际操作时，一般要稀释抗体。具体的方法有具体的方法有直接法直接法、间接法间接法。二、抗原、抗体间的主要反应二、抗原、抗体间的主要反应50利用伤寒病人血清与伤寒杆菌发生特异性凝集的现
33、象成利用伤寒病人血清与伤寒杆菌发生特异性凝集的现象成功地诊断伤寒病。功地诊断伤寒病。51（二）沉淀反应（二）沉淀反应沉淀反应是指可溶性抗原（细菌培养滤液、细胞或组织的浸出沉淀反应是指可溶性抗原（细菌培养滤液、细胞或组织的浸出液、血清蛋白等）与相应抗体在液相中特异结合后，形成的免液、血清蛋白等）与相应抗体在液相中特异结合后，形成的免疫复合物受电解质影响出现的沉淀现象。反应中的抗原称为疫复合物受电解质影响出现的沉淀现象。反应中的抗原称为沉沉淀原淀原，可以是类脂、多糖或蛋白质等；抗体称为可以是类脂、多糖或蛋白质等；抗体称为沉淀素沉淀素。在操作时，一般要稀释抗原。在操作时，一般要稀释抗原。鼠疫杆菌的培
34、养滤液能与相应抗血清发生沉淀反应。沉淀反应鼠疫杆菌的培养滤液能与相应抗血清发生沉淀反应。沉淀反应经过不断改进和发展，至今仍是生物医学研究领域和临床检验经过不断改进和发展，至今仍是生物医学研究领域和临床检验工作中常用的、简便可靠的一种免疫学试验方法。就广义而言，工作中常用的、简便可靠的一种免疫学试验方法。就广义而言，目前广泛应用的各种高度灵敏和特异的标记免疫检测技术，如目前广泛应用的各种高度灵敏和特异的标记免疫检测技术，如免疫荧光、放射免疫分析及酶免疫分析技术等，也都是在沉淀免疫荧光、放射免疫分析及酶免疫分析技术等，也都是在沉淀反应的基础上发展建立起来的。反应的基础上发展建立起来的。52经典方法
35、经典方法现代方法现代方法环状沉淀反应环状沉淀反应絮状沉淀反应絮状沉淀反应单向琼脂扩散法单向琼脂扩散法双向琼脂扩散法双向琼脂扩散法对流免疫电泳法对流免疫电泳法火箭电泳法火箭电泳法双向免疫电泳法双向免疫电泳法沉淀反应的主要方法沉淀反应的主要方法53（三）补体结合试验：（三）补体结合试验：可用于检测未知抗体或抗原可用于检测未知抗体或抗原5455第五节第五节 生物免疫制品生物免疫制品人工自动免疫人工自动免疫人工被动免疫人工被动免疫常规疫苗常规疫苗新型疫苗新型疫苗疫苗（活疫苗、死疫苗）疫苗（活疫苗、死疫苗）类毒素类毒素自身疫苗自身疫苗亚单位疫苗亚单位疫苗化学疫苗化学疫苗多肽疫苗多肽疫苗基因工程疫苗基因工
36、程疫苗基因疫苗基因疫苗抗抗体疫苗抗抗体疫苗特异性免疫治疗剂特异性免疫治疗剂免疫调节剂免疫调节剂抗毒素抗毒素抗病毒血清抗病毒血清抗菌血清抗菌血清免疫球蛋白制剂免疫球蛋白制剂免疫核糖核酸免疫核糖核酸转移因子转移因子白细胞介素白细胞介素胸腺素等胸腺素等56抗原（抗原（Antigen，Ag）定义：抗原是能诱导机体产生体液抗体和细胞免疫应答，并能与相应抗体和定义：抗原是能诱导机体产生体液抗体和细胞免疫应答，并能与相应抗体和T T淋巴淋巴细胞在体内外发生特异结合反应的大分子物质。细胞在体内外发生特异结合反应的大分子物质。免疫原性或抗原性免疫原性或抗原性抗原在体内激活免疫系统，使其产生抗体和特异效应细胞的特
37、性。抗原在体内激活免疫系统，使其产生抗体和特异效应细胞的特性。免疫反应性或反应原性免疫反应性或反应原性抗原能与相对应的免疫应答产物（抗体及致敏淋巴细胞）发生特异结抗原能与相对应的免疫应答产物（抗体及致敏淋巴细胞）发生特异结合和反应的能力。合和反应的能力。完全抗原完全抗原具有免疫原性和反应原性的抗原具有免疫原性和反应原性的抗原不完全抗原或半抗原不完全抗原或半抗原只有反应原性而没有免疫原性的抗原只有反应原性而没有免疫原性的抗原抗原的特性抗原的特性抗原的种类抗原的种类57t 异物性：抗原大分子与所接触的机体的物质之间的理化性质的差异程度异物性：抗原大分子与所接触的机体的物质之间的理化性质的差异程度t
38、 分子量大小：通常情况下，抗原的免疫原性与其分子量成正比分子量大小：通常情况下，抗原的免疫原性与其分子量成正比t 化学结构与组成：在大分子中，蛋白质的免疫原性最强，其次是复杂多化学结构与组成：在大分子中，蛋白质的免疫原性最强，其次是复杂多糖，再次是核酸、类脂物质。糖，再次是核酸、类脂物质。通常情况下，大分子的结构越复杂，免疫原性越强通常情况下，大分子的结构越复杂，免疫原性越强抗原免疫原性的物质基础抗原免疫原性的物质基础异种抗原：细菌、病毒等各种病原微生异种抗原：细菌、病毒等各种病原微生物对高等动物来说都是异已物质，有很物对高等动物来说都是异已物质，有很强的抗原性。鸭的蛋白质对鸡是比较弱强的抗原
39、性。鸭的蛋白质对鸡是比较弱的抗原，而对家兔是良好的抗原。的抗原，而对家兔是良好的抗原。同种异型抗原：如人类的红细胞表面可同种异型抗原：如人类的红细胞表面可有血型抗原的差异。有血型抗原的差异。5859 抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物特异反应的化学基团抗原物质上能够刺激淋巴细胞产生应答并与其产物特异反应的化学基团。它是它是抗原特异性的物质基础。抗原特异性的物质基础。一个抗原的表面可以存在多个不同的抗原决定簇一个抗原的表面可以存在多个不同的抗原决定簇 抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原结合价，一般抗原是多价的。抗原所携抗原决定簇的数目称为抗原结合价，一般抗原是多价的。抗原决定簇抗原决定簇
40、，或抗原表位或抗原表位抗原的种类根据抗原的化学性质可分为蛋白质抗原、多糖抗原、脂抗原、根据抗原的化学性质可分为蛋白质抗原、多糖抗原、脂抗原、核酸抗原等。通常蛋白质是良好的完全抗原，而类脂质、核酸抗原等。通常蛋白质是良好的完全抗原，而类脂质、寡糖、核酸的免疫原性很弱，只能成为半抗原。寡糖、核酸的免疫原性很弱，只能成为半抗原。根据抗原与机体的亲缘关系可分为异种抗原，同种异型抗原和根据抗原与机体的亲缘关系可分为异种抗原，同种异型抗原和自身抗原。自身抗原。根据抗原的不同来源可分为天然抗原和人工合成抗原，天然抗根据抗原的不同来源可分为天然抗原和人工合成抗原，天然抗原又可具体分为组织抗原、细菌抗原、病毒抗
41、原等。各种原又可具体分为组织抗原、细菌抗原、病毒抗原等。各种病原微生物均为良好的抗原。病毒表面结构蛋白抗原通常病原微生物均为良好的抗原。病毒表面结构蛋白抗原通常可以作为分类基础，如流感病毒的血凝素和神经氨酸酶。可以作为分类基础，如流感病毒的血凝素和神经氨酸酶。而病毒感染细胞后可表达一系列新抗原。而病毒感染细胞后可表达一系列新抗原。6061细菌细胞的包含的抗原细菌细胞的包含的抗原表面抗原：细胞壁外层的抗原，主要是表面抗原：细胞壁外层的抗原，主要是荚膜或微荚膜荚膜或微荚膜菌体抗原：细胞壁、细胞膜和细胞质中菌体抗原：细胞壁、细胞膜和细胞质中的抗原的抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛上的抗原鞭毛抗原：存在于鞭毛
42、上的抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原菌毛抗原：菌毛蛋白抗原外毒素和类毒素：外毒素和类毒素：62抗体（抗体（Antibody，Ab）定义：机体在抗原物质刺激下由浆细胞产生的一类能与抗原特异结合的血清活性成分称定义：机体在抗原物质刺激下由浆细胞产生的一类能与抗原特异结合的血清活性成分称为抗体，又称免疫球蛋白（为抗体，又称免疫球蛋白（immunoglobulin,Ig）。）。特点：特点：鱼类以上的脊椎动物的浆细胞分泌鱼类以上的脊椎动物的浆细胞分泌 在抗原的刺激下产生在抗原的刺激下产生 可与相应的抗原发生特异性、非共价和可逆的结合可与相应的抗原发生特异性、非共价和可逆的结合 化学本质为球蛋白化学本质为球蛋白
43、 可成为抗原可成为抗原免疫球蛋白的种类：免疫球蛋白的种类：纯化的免疫球蛋白可分为五类：纯化的免疫球蛋白可分为五类：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE63免疫球蛋白的分子结构免疫球蛋白的分子结构典型的免疫球蛋白分子呈典型的免疫球蛋白分子呈Y形形免疫球蛋白免疫球蛋白重链重链轻链轻链可变区可变区恒定区恒定区可变区可变区恒定区恒定区64免疫球蛋白的一些基本概念免疫球蛋白的一些基本概念类和亚类：根据重链的血清学类型、分子量大小、糖含量的不同，类和亚类：根据重链的血清学类型、分子量大小、糖含量的不同，把免疫球蛋白分类。例如人的抗体有五类：把免疫球蛋白分类。例如人的抗体有五类：IgG、IgA、IgM、I
44、gD、IgE。每一类免疫球蛋白再根据重链的结构变化分成亚类。每一类免疫球蛋白再根据重链的结构变化分成亚类。型和亚型：根据轻链的血清学类型，把免疫球蛋白分为型。型和亚型：根据轻链的血清学类型，把免疫球蛋白分为型。共有两型（共有两型（型和型和型）型）每一型再按轻链可变区的氨基酸序列的差异分为亚型。每一型再按轻链可变区的氨基酸序列的差异分为亚型。65免疫球蛋白的酶解片断：免疫球蛋白的酶解片断：木瓜蛋白酶：两个抗原结木瓜蛋白酶：两个抗原结合片断和一个可结晶片断合片断和一个可结晶片断 胃蛋白酶：大片断（胃蛋白酶：大片断（Fab双体）和小片段双体）和小片段 巯基乙醇：对称的半分子巯基乙醇：对称的半分子66
45、免疫球蛋白的体：免疫球蛋白的体：单体：单体：IgG、IgD、IgE由一个由一个Y形分子构成形分子构成双体：双体：IgA在分泌液中为双体，在分泌液中为双体，称为分泌型称为分泌型IgA（在血清在血清中为单体，称为血清型中为单体，称为血清型IgA）五体：五体：IgM由由5个个Y形分子构成形分子构成本章重点本章重点:构成病原菌毒力的因素构成病原菌毒力的因素抗原、抗体、外毒素、内毒素、类毒素、抗原、抗体、外毒素、内毒素、类毒素、抗毒素、细胞免疫、体液免疫抗毒素、细胞免疫、体液免疫免疫的三大功能、免疫球蛋白的种类、结免疫的三大功能、免疫球蛋白的种类、结构构非特异免疫、特异免疫非特异免疫、特异免疫免疫应答及其过程免疫应答及其过程免疫系统免疫系统67