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1、第五节设施与设备本节概述本节共十条，其中有九条是对药品批发企业的设计、建设、设施设备的硬 件要求，一条是要求对硬件定期进行检查，清洁和维护。新版GSP和现场检查指导原则取消了对药品经营企业营业场所、仓库、 药品检验室等一系列有关面积的要求，只对药品经营的设施设备提出了详细的 要求，尤其是对需冷藏冷冻药品的储存、运输提出了新的要求，同时对药品在 储存、运输过程中的温湿度监控系统提出了新的严格要求。本次新一轮的认证 就是要对药品在储存、运输中出现的超标现象采取零容忍的态度，每个检查员 对此都应特别重视。第四十三条企业应当具有与其药品经营范围、经营规模相适应的经营场所 和库房。*04301一、首先换
2、对企业经营药品的地址和储存药品的地址与药品经营许可证 核准的地址是否一致。二、药品经营企业的仓库除储存常规药品的常温库、阴凉库、冷库外，还 要根据经营范围确定：1、具有疫苗经营的，须有两个及以上独立冷库；2、经营冷冻药品的，须根据品种设立冷冻库（柜）；3、具有麻醉药品，一类精神药品的，须有特殊管理药品专库；4、具有蛋白同化制剂、肽类激素的须有专库或专柜；5、具有中药材、中药饮片的，须分别有中药材、中药饮片专库。6、直接收购地产中药材的，须设中药样品室（柜）。三、经营场所和仓库应有产权证明或租赁协议。对温湿度传感器监测值进行修正、调整是系统超级管理员的权限，一般由 设备的生产供应商完成，这里的用
3、户指药品经营企业及其进行温湿度监测的具 体工作人员。检查中如发现系统中有修正、调整功能或企业能使用这个功能均判为不合 格。10、企业应当对监测数据采用完全、可靠的方式按日备份，备份数据应当 存放在安全场所，数据保存时限符合规范第四十二条的要求（5年）。、数据备份方式、存放场所等均为企业的自主行为，检查员在现场只需 对企业是否为按日备份，备份方式和存放场场所是否合理进行判断即可。、数据保存时限，应注意两个时间节点：（1）本规范是2013年7月 1日起旅行的；（2）新附录是2013年10月23日起旅行的。安装监测系统前的 按2000版规范的保存时限执行；安装监测系统后的按本规范执行。、现场检查时要
4、看多长时间的数据，由各省自定。11、系统应当与企业计算机终端进行数据对接，自动在计算机终端中存储 数据，可以通过计算机终端进行实时数据查询和历史数据查询。12、系统应当独立地不间断运行，防止因供电中断、计算机关闭或故障等 因素，影响系统正常运行或造成数据丢失。、系统必须配备不间断电源（UPS）,且UPS的延续时间不得低于企业应 急制度中供电启动的时间，系统不应于任何其他外接设备连接，不受任何其他 设备的制约、控制、而是功能独立、运行独立的系统。、现场检查可通过断电和关闭计算机的方式看系统能否正常工作和报警, 如不能即判为不合格。13、系统保持独立、安全运行，不得于温湿度调控设施设备联动，防止温
5、湿度调控设施设备异常导致系统故障的风险。现场检查查看技术资料即可判断。14、企业应当对储存及运输设备的测点终端布点方案进行测试和确认，保 证药品仓库、运输设备中安装的测点终端数量及位置，能够准确反映环境温湿 度的实际状况。数量己有专门条款进行了规定。常温库、阴凉库测点终端的安装位置应通过测试来确认。查看测试记录或 报告、核对安装的位置是否一致。冷库、运输设备测点终端的安装位置应对过验证来确认。查看验证报告是 否支持安装位置。安装位置不合理的判断为不合格。15、测点终端应当牢固安装在经过确认的合理位置，避免储运作业及人员 活动对监测设备造成影响或损坏，其安装位置不得随意变动。现场检查可通过测试和
6、验证数据是否支持实际的安装点，安装是否牢固， 有无明显的不合理等方面进行判断。16、企业应当对测点终端每年至少进行一次校准，对系统设备应当进行定 期检查、维修、保养，并建立档案。、应当在法定机构对测点终端进行校准；、企业应当提供有效的校准证明或文件；、各省局有具体规定的应符合相关规定；、校准的量程范围应当涵盖实际的测量范围；、企业应建立设备档案，对设备的检查、维修、保养、校准等项目进行记录。17、系统应当满足相关部门实施在线远程监管的条件。这是一个前瞻性条款，各省有规定的从其规定。6、每个测点终端都应配有不间断电源（UPS）。判定：平面仓库或仓间现场就可看到测点终端的数量与安装位置，立体高 架
7、仓库可请企业从监测系统的电脑中调出测点终端的分布图来核实；不间断电 源的配置形式可由企业介绍，并查验相关的设备说明书。不符合规定者为不合 格。04705、照明设备的配备只要能便于作业即可，但危险品库的照明设备应做 防爆处理。由检查员自行判定。04706、本条款可由检查员根据企业的经营方式和经营规模自行判定。04707、由检查员现场判定有无。04708、由检查员现场判定有无，但企业如有制度规定购入药品不做停留, 随到货、随验收、随入库也可。但应注意两意：1、有特殊储存要求的药品应在相应的专用库房内划分待验区、发货区；2、直接收购地产中药材的企业须有专用的验收区域，并与其他药品的验收 区域隔离。0
8、4709、由检查员现场制定有无。*04710、核对企业药品经营许可证的经营范围，如有经营特殊管理的 药品，就必须有符合国家相关规定的储存设施和专用仓库。经营毒性中药材、中药饮片的须有专用载子、秤、天平等。无或缺少相应的设施设备即不合格。第四十八条经营中药材、中药饮片的应当有专用的库房和养护工作场所,直接收购地产中药材的应当设置中药样品室（柜）。中药材、中药饮片因有产尘、易生尘、气味大的特性，因此必须有专用的 库房。而其养护的独特性（晾晒、熏蒸、对抗储存、封缸、降氧等）要求须有 专门的养护场所。未设立中药材、中药饮片专用仓库、直接收购地产中药材的未设立中药样 品室（柜）或惧的中药样品的品种和数量
9、与实际收购的中药材不相符的均为不 合格。第四十九条*04901经营冷藏、冷冻药品的，应当配备与其经营规模和品 种相适应的冷库。冷藏药品的范围较广，大部分的批发企业的经营范围都可能涉及，这就要 求企业应有符合冷藏药品储存要求的冷库；冷冻药品应根据企业所经营的具体 品种，按储存要求设立相应的冷冻库。冷藏冷冻库的大小，是否与经营规模相适应的计算方法同前所述的一般仓 库，也可由企业自证明。1、冷库设计应当符合国家相关标准要求。2、企业应当合理划分冷库收货验收、储存、包装材料预冷、装箱发货、待 处理药品存放等区域，并有明显标识。冷藏药品的验收、储存、拆零、冷藏包 装、发货作业活动，必须在冷库内完成。所以
10、冷库的设计应有缓冲区、储存区、作业区等。检查员看图纸、看现场、问操作工、看实际操作可自行判断。*04902经营疫苗的，应当配备两个以上独立冷库。独立冷库是指独立空间、独立的制冷机、压缩机，即制冷系统是独立的，检查员可在现场检查判断。*04903冷库应当配备温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备。冷库实际有两套监测系统：、冷库制冷机组自带的温控监测系统，用以保证制冷机组在设定的温度 范围内起、停工作；、企业为实行冷链管理而配备的温度自动监测系统；、可实时采集、显示、记录、传送药品储存过程中的温度数据；、具有远程及就地实时报警功能；、可通过计算机读取和存储所记录的监测数据；、冷库测点终端的安装
11、数量，须符合*04704项相关的各项要求，其安装 数量按每100M2面积计算。、制冷机组监测探头的安装位置和监测系统测点终端的安装位置都是由 验证确定的。判定：两套监测系统的功能相加涵盖了条款所述的全部项目即可。项目不 全、冷库未验证或验证数据与测点终端和监测探头安装位置不符的均为不合格。04904应当配备冷库制冷设备的备用发电机组或者双回路供电系统。发生电力故障时，应能够在企业应急预案规定的时间内开启备用发电机组 或切换供电线路保证冷库的制冷弃用 电。双回路主要指不同的供电系统。检查：1、企业是否配备发电机组或双回路供电系统；2、备用发电机组的功率能否满足冷库制冷用电需求，油数储备是否 够用
12、；3、检查冷库及电力故障应急预案，报警或停电时，保管员如何处置；4、备用发电机组或双回路供电系统应定期检查维护、保证正常运行。无备用发电机组或双回路供电系统，或不能满足冷库控温用电均为不合格。04905对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备。对有特殊温度要求的药品，企业应当配备装量、温度适宜的冷库、冷柜、 冰箱等设施设备。现场检查对注意企业是否经营此类产品，如有经营此类产品但未配备专用 的设施设备，或配备的设施设备不能满足这类药品的储存要求，均为不合格。*04906经营冷藏、冷冻药品的应当配备冷藏车。1、冷藏车的配置应符合国家相关标准要求。但鉴于目前无运输药品专用冷 藏车的国
13、家标准，因此要求冷藏车必须是合法的改装或生产企业生产的合法 产品，防止私自改装车；登录网站公告核实车辆的合法性，查国家发改委2006 年5月31日文件关于维护道路交通安全，加强车辆管理的通知；查阅企 业设备档案或请企业自举证。2、冷藏车厢具有防水、密闭、耐腐蚀等性能。可在现场看车辆实际状况, 使用时是否对车体造成明显损害。3、冷藏车厢内部应留有保证气体充分循环的空间。实践中有固定和非恩宠 式两种形式的装置，要特别注意非固定式装置的用法（查文件操作规程和工具）。企业未配备冷藏车；冷藏车不瞳合法的改装或生产企业生产的合法产品（发 改委网站上查不到）；运输记录显示冷藏车配备数量不足；冷藏车厢不符合上
14、述 2、3项要求的均为不合格。*04907经营冷藏、冷冻药品的应当配备车载冷藏箱或者保温箱等设备。1、冷藏箱、保温箱应具有良好的保温功能；2、冷藏箱应具有自动调控温度的功能（有源）；3、保温箱应配备蓄冷剂及与药品隔离的装置；4、冷藏箱、保温箱的配备数量和容积应与企业经营规模和品种相适应。配备冷藏箱、保温箱均可，但使用前都应对保温运输效果进行验证，检查企业运输记录看所备箱数量是否够用。未配备冷藏箱或保温箱，箱不符合要求、箱的数量明显与运输需求不符， 均为不合格。第五十条*05001运输药品应当使用封闭式货物运输工具。本条款封闭式货物运输工具，一般指符合中华人民共和国道路运输管理 条例的厢式货车、
15、集装箱货车、普通封闭式货车（面包车）等封闭式车辆， 这就要求企业的自备车和委托运输的车都必须是封闭式货运车辆。1、现场查看企业自备车辆是否为封闭式交通工具；委托运输合同是如何对 运输药品的车辆进行约定的；是否可以保证安全和不受外界因素影响；2、询问驾驶员如何防止无关人员可能对药品的侵害，如何防止气候等外界 因素对药品质量造成影响。判定：企业使用的运输车辆不是封闭式货物运输工具；是封闭式运输工具， 但不能保证药品运输的安全和气候等外界因素的影响；检查时发现了运输中有 药品被盗或药品被污染的情况，均为不合格。本条应与第一百一十一条、第一百一十二条的检查综合判定。第五十一条本条款一是明确了对冷藏冷冻
16、药品运输过程中对运输工具的温度监测、调 控的要求；二是明确了不同运输工具温度监测、调控功能。其目的一是要保证 冷链药品运输全过程温度符合要求；二是对运输温度数据进行有效监控、记录 和传送，并且可追溯、查询在途温度。*05101运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品 运输过程中对温度控制的要求。企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温 度要求、外部环境温度等情况，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输全 过程中温度控制符合要求。运送工具的选择主要取决于运输药品的数量，温控方式则取决于距离、时 间、外部环境温度等，因此要通过验证未决定，特别要注意的南方极
17、热天气和 北方极寒天气（最恶劣环境）的验证。检查中冷链药品的运输设备不能满足药品运输的温度要求，冷链药品运输 未经验证或验证数据不支持药品运输的距离、时间、温度等要求，均为不合格。*05102冷藏车具有自动调控温度、显示温度、存储和读取温度监测数据的 功能。1、冷藏车具有自动调控温度的功能；2、冷藏车配置温度自动监测系统；3、温度自动监测系统可实时采集、显示、记录、传送运输过程中的温度数 据；4、具有远程及就地实时报警功能；5、可通过计算机读取和存储所记录的监测数据；6、冷藏车所安装的温度自动监测系统除须符合*04704项相关的各项要求外, 还应达到每台独立的冷藏、冷冻药品运输车辆或车厢的温度
18、自动监测系统所安 装的测点终端数量不得少于2个，车厢容积超过20M3的，每增加20M3至少增 加1个测点终端，不足20M3的按20M3计算；现场检查项目：、车自有的自动调控温度系统和配置的温度自动监测系 统的功能相叠加，能涵盖本条款所要求的全部项目即可；、测点终端安装的 数量是否符合规定；、测点终端安装的位置，是否进行了测试和确认，能否 准确反映环境温度的实际状况。判定：系统功能不全，测点终端数量少、安装位置未经确认不能真实反映 环境温度均为不合格。*05103冷藏箱及保温箱具有外部显示和采集箱体内温度数据的功能。1、每一个车载冷藏箱及保温箱均须配置温度自动监测系统；2、温度自动监测系统可实时
19、采集、显示、记录、传送运输过程中的温度数 据；3、具有远程及就地实时报警功能；4、可通过计算机读取和存储所记录的监测数据；5、每台冷藏箱或保温箱应当至少配置一个测点终端。6、符合附录3的其他相关要求。现状是冷藏箱及保温箱没有标准。材质、结构、安装监测设备的方式均无规定使箱内温度能在箱外显示是为 了在不开箱的情况下（不破坏箱体内实际环境）能直接读取、观察温度数据， 让接货方直接看到。实行不开盖核查收货，防止因开盖检查破坏了药品储存 环境（也是要杜绝检查温度的错误做法）。数据采集的方式不指定，但必须是直接、真实的数据，并可导入收货方的 计算机。数据是否要打印出来（用蓝牙打印机）由双方自订。车载冷藏
20、箱及保温箱未配置温度自动监测系统或不具备温度外部显示及采 集箱体内温度数据功能，均为不合格。第五十二条本条是对储运设施设备管理的基本规定。通过对设施设备定期地检查、清 洁和维护，确保在用设施设备运行安全有效，备用设施设备能在临时突发故障 时顶得上。而建立的记录，除了是工作记录外，还是设施设备的一份历史回顾， 有了它就能更好地维护设施设备，也为查找故障原因提供依据。05201储存、运输设施设备的定期检查、清洁和维护应当由专人负责，并 建立记录和档案。1、定期对冷库、冷藏车及冷藏箱、保温箱进行检查、维护并记录。这是冷 链不断，需冷藏、冷冻药品储运质量的重要保证。周期由企业自订，至少一季 度一次，对
21、暂时停用的冷库、冷藏车每季检查时要进行启动运行检查，要能达 到稳定运行，以上都要有记录。2、企业应有专人负责储存、运输设施设备的各项管理工作，确保设施设备 管理有序，运行安全有效。3、企业应建立储存、运输设施设备档案。档案内容包括：设备名称、生产 厂商、技术资料、安装调试合格证明、购货发票复印件、检查、维护、检定、 校准等记录、验证资料等。判定：设施设备无专人管理；设施设备杂乱无序，污损严重；未对设施设 备定期检查、校准、清洁和维护，或无记录；发现有不能正常使用的设施设备 （指在用设备）均为不合格。第六节校准与验证本节是在借鉴吸收了因外药品质量管理的成功经验而新增的，强调了校准 和验证对药品经
22、营质量保证的重要作用。因此本节文字较短，关键条款却很多。第五十三条本条明确了药品批发企业要进行检定、校准和验证的基本范围和时间。四、对于仓库面积是否与经营规模相适应的判断，可从以上两点入手；1、现场检查看仓库内药品堆放是否过度拥护；2、找出企业一年中药品经营量最大的月份（一般在9-11月间），通过经营 额推算出本月的库存量，以此判断仓库面积是否够用。（一般500M2的仓库最大 容量为9500件左右）。对照药品经营许可证的经营范围，应有的专用库只要缺一项和药品仓 库面积明显示与经营规模不相适应均可判为不合格。第四十四条 库房的选址、设计、布局、建造、改建和维护应当符合药品储 存要求，防止药品的污
23、染、交叉污染、混淆和差错。本条款是对药品经营企业药品储存场所设计，建造的基本要求以及目的。04404在认证检查的现场，检查员面对的都是己建成的库区和库房（即使有下期 工程，但库区的总体规划己经形成）。我们只能现场判断：1、库区周围是否有下列污染源：可产生较强粉尘的单位；可产生强烈异味的单位；库房入口有污水池、化粪池等。2、药品仓库内各功能区布局是否合理。3、库区和库内物流通道是否畅通，不会造成混淆和差错。判定：只要有上述污染源、布局不合理，可能会引起差错的，均为不合格。本条还应与第四十五条、第四十六条的检查综合判定。第四十五条药品储存作业区、辅助作业区应当与办公区和生活区分开一定距离或有隔离措
24、施。*05301企业应当按照国家有关规定，对计量器具、温湿度监测设备等定期 进行校准或者检定。校准：是指在规定条件下，为了确定测量仪器的示值和标准值之间的关系 （即示值误差），或实物量具或参考物质所代表的量值，与对应的由标准所复现 的量值之间关系的一组操作。检定：是指查明和确认计量器具是否符合法定要求的程序。包括检查、测 试、加标记和（或）出具检定证书。检定结束后必须判定该器具是否合格并给 出合格的有效期。药品经营企业中需要校准或检定的设备主要有计量器具和温湿度监测设备, 计量器具包括地磅、台秤、天平等，湿温度监测系设备包括温湿度计、温度传 感器、温度计等。1、企业应当制订计量器具、温湿度监测
25、设备校准或检定的管理文件，并遵 守相应的法律法规法规定期对这些设备进行校准或检定。2、验证使用的温度传感器应当经法定计量机构校准。3、校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件。4、验证使用的温度传感器的量程范围应当涵盖被验证设备的测量范围，其 温度测量的最大允许误差为0.5。检查内容主要有：、查计量器具，温湿度监测设备校准或检定的管理文件，明确责任人、 考察其工作是否到位。、查设备台帐，看设备的校准或检定是否有遗漏。、查校准或检定的设备是否有合格标识，是否在有效期内。、查验证使用的温度传感器的校准机构是否为法定计量机构。判定：1、传感器未经校准，校准机构不是法定机构，校准范围与不适宜、 未全部
26、校准或检定，均为不合格。2、校准证书的编号要与被校准的传感器编号一一对应，校准证书如 发现为伪造的，即按*00402项处理。例：某医药公司的冷库验证报告，所用温度传感器的校准机构为某科技公 司（非法定机构），其校准温度测试点为10、20、30,不能涵盖冷库温度 的监测范围，只有四份校准证书的复印件。这份验证报告就不能认可了。*05302企业应当对冷库进行使用前验证、定期验证及信用时间超过规定 时限的验证。验证：是指对质量控制的关键设施设备或系统的性能、参数及使用方法进 行系列试验、测试，以确定其适宜的操作标准、条件和方法，确认其使用效果。1、冷库验证的项目至少应包括：（1）、温度分布特性的测试
27、与分析，这是新建冷库或冷库改造大修后的使 用前验证，目的是要确定冷库内适宜药品存放的安全位置及区域，并找出过高 温度和过低温度点的位置。库体的保温效果，库体形状，制冷机组风机的位置、 制冷量、风压，库门的位置，库门设施的摆放等均能对测试结果产生影响。试验要求：a、验证点分布：均衡性+专项布点b、试验时间248h静态一空库前动态一满载做（库房作业的动态）试验期间不能同时做断电试验、开门试验等。c、验证结果是确定存放药品的安全区域，应画出图。d、印证：现场看是否按图摆放的。(2)、温控设备运行参数及使用状况测试，指冷库自带设备的运行参数测 试。运行设备含：风机至少设5个测试点 出风口(正面)3个回
28、风口(背面)2个温控测点：每个温控测点绑2个测试点。通过此试验要得出：a、冷库自带温控设备是否运行正常；b、温控测点的位置是否合理；c、温控测点的参数是否准确；d、制冷机组上、下起停参数设置是否准确(起停功能是否正常)。冷库温度限度28监测报警限度2.57.5风机起停结点3c7(3)、监测系统配置的测点终端参数及安装位置确认。每个测点终端绑2个验证点，不同测点间参数的比对，确定测点终端的安 装位置，确保监测到的参数与药品储存条件一致。(4)、开门作业对库房温度分布及药品储存的影响。在设备运行正常的前提下，打开冷库的门，测试门能开多长时间，冷库的 配置能否支持开门作业；还要得出开门多长时间距门L
29、5M处温度超标；确定开 门时能保证质量的安全区域。往往测试结果可能支持持续开门作业，一是门口处安装了制冷测量点探头, 打开门时门口温度受到影响，制冷风相就启动了；二是有的企业在门内安装了 硅胶帘，一定程度阻碍了冷气外泄。应多注意无缓冲区的冷库和支持安全作业的措施。(5)、确定设备故障或外部供电中断的状况下，库房保温性能及变化趋势 分析。这就是断电试验，以强制断电为手段，考察冷库的保温性能在多长时间内 药品是处于符合要求的储存环境中，进而得出企业在断电情况下应急响应时间 的最大值，为企业制定相应的管理文件提供技术支撑。这是冷库内温度变化的曲线图，从时间曲线上任何一点断电时到库内温度 达到8的时间
30、差，就是我们允许企业应急响应的最大时间。选择合理的断电“点” 就成了本实验的关键因素。(6)、对本地区的高温或低温等极端外部环境条件，分别进行保温效果评 估。这就是指要对冷库的保温效果在最恶劣环境下进行评估，这里主要指建造 在自然环境中的独立冷库，建造在常温库或阴凉库中的冷库(即所谓的库中库) 不在此范围内，它们在2530或近20时做一年一次的再验证即可。独立冷库一年两次冬季最寒季节保暖防寒下做试验。夏季最热季节保温防热下做试验。检查现场由于有的企业按新版GSP重新建造或改造的冷库，由于时间因素 还未经历最恶劣环境，在检查报告中应有对该企业进行跟踪检查的建议，建议 中应注明跟踪检查的项目、时间
31、，但本次检查可以通过。(7)在新建冷库初次使用前或改造后重新使用前，进行空载及满载验证。满载验证是模拟真实的最大库容量，做实验时库内装量应三70%的库容量即 认可。(8)年度定期验证时，进行满载验证。企业定期验证的周期应不大于一年一次；停用时限的验证时间由企业自订, 但不得超过其原验证报告的有效日期，对应第五十二条，停用时应按季起动保 养和维护。2、根据验证对象及项目，合理设置验证测点。（1）在被验证设施设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步有 效。（2）在被验证设施设备内进行均匀性布点，特殊项目及特殊位置专门布点。均匀性布点：不留死角，按排布规则布满；特殊项目布点：开门试验：门前布点
32、。测定参数对比：每一个制冷测点探头和监测系统的测点终 端各布2点。特殊位置：内机前3后2,柱子、货架死角等各布3点。（3）每个库房中均匀性布点数量不得少于9个，仓间各角及中心位置均需 布置测点，每两个测点的水平间距不得大于5米，垂直间距不得大于2米。这是对测点数量的最低要求，需要注意屋角的各个测点要顶在角上。（4）库房每个作业出入口及风机出风口至少布置5个测点，库房中每组货 架或建筑结构的风向死角位置至少布置3个测点。3、确定适宜的持续验证时间，以保证验证数据的充分、有效及连续。（1）在库房各项参数及使用条件符合规定的要求并达到运行稳定后，数据 有效持续采集时间不得少于48小时。这是一项48小
33、时的均恒性试验，以确认冷库能否在规定的条件下稳定运行, 监测系统能否正常覆职。（2）验证数据采集的间隔时间不得大于5分钟。检查时首先看企业的年度验证总方案（计划）对冷库验证的时间、内容、 执行部门、人员是如何要求的。二看冷库的验证方案，验证内容是否进全，验 证测点数量、位置是否符合规范要求（应有具体说明和照电显示），各项试验、 数据采集是否合理、科学、执行部门、操作人、验证时间等。三看验证报告， 各项试验的结果进行评估。四是向有关人员询问，特别是方案和报告的起草人、 批准人及具体操作人员，请他们述说验证的做法。验证内容不全，验证布点不符合规定，数据采集有问题，验证测点探头的 校准不符合规定，均
34、为不合格。*05303企业应当对储运温湿度监测系统进行使用前验证，定期验证及停用 时间超过规定时限的验证。监测系统验证的项目至少包括：1、采集、传送、记录温湿度数据以及报警功能的确认。2、监测设备的测量范围和准确度确认。3、测点终端安装数量及位置确认。4、监测系统与温度调控设施无联动状态的独立安全运行性能确认。5、系统在断电、计算机关机状态下的应急性能确认。6、防止用户修改、删除、反向导入数据等功能确认。对温湿度监测系统的验证，实质是对系统各种功能的确认，其中部分是随 着设施设备的验证同步进行的。在检查时可对照验证报告找出以上1, 3, 4, 5 项的内容，2项是校准的范畴，6项是系统安装方面
35、的诚信条款。定期指一年至少一次。监测系统的停用很少见，原则上即使是空库温湿度调控系统停机，监测系统也不停用。*05304企业应当对冷藏运输等设施设备进行使用前验证、定期验证及停用 时间超过规定时限的验证。1、冷藏车验证的项目与冷库的完全相同。但要注意的是，不管是冷藏车、 或是冷藏箱、保温箱，做验证最好让它们都动起来。实践证明把车开到实际运 输的公路上做验证效果好于停差做的，而且对车的评价也更客观，试验时，车 的数量要大于70%的有效容积。2、冷藏箱或保温箱验证的项目至少包括：(1)箱内温度分布我的测试与分析，分析箱体内温度变化及趋势。(与库 相同)冷藏箱或保温箱的使用方法，决定验证方案的制定，
36、有多少种使用方法就 要做多少种验证；每个箱都要单独进行验证。(2)蓄冷剂配备使用的条件测试蓄冷剂是一种由有机或(和)无机化合物组成的半透明(或不透明)的粘 稠胶状混合物，它是伴随着蓄冷技术的诞生而来的一种物质，俗称冰袋、冰排 等。蓄冷剂的配备取决于保温箱的路途长短温度环境，因而企业的运输操作规 程显得尤其重要。检查时应混音，验证时蓄冷剂配备使用的条件是否支持实际 的运输条件。(3)温度自动监测设备放置位置确认。验证试验时，箱中至少放置9个试验测点，即箱的四角、隔离栅内4角、 中间。要找出运输途中箱内温度的最差点，即可确认为自动监测设备(测点终 端)的放置位置。(4)开箱作业对箱内温度分布及变化
37、的影响。开箱作业在冷库内或在冷库包装作业区内开箱：此处开箱不会对药品的 储存环境造成不符合规定的改变，可不用太过在意。在一般环境下开箱：对箱内温度进行检查测试或进行作业，这 是一种错误行为，我们不应赞同。(5)高温或低温等极端外部环境条件下的保温效果评估。与库、车的评估方法相同，需要注意的是，如果运输箱的车是普通厢式车， 此处只做箱的最恶劣天气即可，如果是冷藏车运输，此处就须把车、箱最恶劣 天气的数据都做齐。(6)运输最长时限验证。也需要做极端外部环境的最长时限验证。3、根据验证对象及项目，合理设置验证测点。(1)在被验证设施设备内一次性同步布点，确保各测点采集数据的同步、 有效。(2)在被验
38、证设施设备内，进行均匀性布点、特殊项目及特殊位置专门布 点。(3)每个冷藏车箱体内测点数量按20M，计不得少于9个，每增加20弁增加 9个测点，不足20M3的按20M3计算。特殊位置：风机前面出风口处布3个测点。后面回风口处布2个测点。风机自带测点，自动监测系统的2个测点终端各加布2个测点。特殊项目：开门，加5个测点(4)每个冷藏箱或保温箱的测点数量不得少于5个。4、确定适宜的持续验证时间，以保证验证数据的充分、有效及连续。(1)在冷藏车达到规定的温度并运行稳定后，数据有效持续采集时间不得 少于5小时。这就要求冷藏车在经过预冷或预热达到规定的温度并稳定后才能装车；持 续采集时间应跨中午时段(当
39、极端高温)，还应考虑季节性的极端温度环境。(2)冷藏箱或保温箱经过预热或预冷至规定温度并满载装箱后，按照最长 的配送时间连续采集数据。(3)验证数据采集的间隔时间不得大于5分钟。判定方法与冷库相同。重点关注验证数据是否支持的冷链药品运输规程。要防止对冷藏药品质量有重大影响的活动采取不验证、假验证和验证不完 全、不科学的现象。对委托验证的，应查看双方签订的委托合同及委托事项等；检查委托方对 设施设备验证的方案、报告等；同时也检查药品经营企业对验证结果的确认和 应用。第五十四条企业应当根据相关验证管理制度，形成验证控制文件，包括验 证方案、报告、评价、偏差处理和预防措施等。本条明确指出，药品经营企
40、业的验证工作必须有制度性规定，使企业的验 证过程有章可循，使验证结果能够在经营质量管理活动中得以应用。*054011、企业应当按照质量管理体系文件的规定，按年度制定验证计划，根据计 划确定的范围、日程、项目实施验证工作。(1)企业应制定验证工作管理制度，规定出企业验证工作的范围、责任部 门和责任人。(2)根据验证管理制度，企业应编制年度验证总计划，其中应列出全年各 项验证工作的名称、内容、项目、时间安排等。如一年一次的定期验证，冷库、 冷藏车、箱及监测系统发生重大变化时的重新认证，按季节而做的极端气候条 件下的验证等。内容要全。2、企业应当在验证实施过程中，建立并形成验证控制文件，文件内容包括
41、 验证方案、标准、验证报告、评价、偏差处理和预防措施等。企业的验证工作应做到：每个冷库、冷箱车都要单独做验证，每一个验证 都要有单独的验证方案。箱的验证分两种情况，一是成批买的新箱，同厂、同 规格、同批买的可抽样做验证，但每个验证都要有验证方案；二是优胜一年后 做定期验证的应逐箱做验证，逐箱做验证方案。而且项目要齐全，内容要完整。(1)验证方案根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定，包括验证 的实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及监测系统描述、测点布置、 时间控制、数据采集要求，以及实施验证的相关基础条件。这是对验证方案的具体要求，这里应注意对验证设备及监测系统的描述 要详细，其技术
42、指标应全部列出；测点布置要把测点数量、位置描述出来， 还要有图示或照片；数据采集的间隔点、试验时间、有效数据的判定要非常 明确；实施验证的基础条件如时间、季节、中途要标记清楚。(2)企业需制定实施验证的标准和验证操作规程。验证的标准就是验证设施设备 技术要求，如冷库28C,长期、稳定地 保证药品存放在适宜的区域内，如果验证结果和这个要求有出入，就是出现偏 差了，应对设备检查、维修后重新认证。验证操作规程可按设施设备分类制订。(3)验证完成后，需出具验证报告，包括验证实施人员、验证过程中采集 的数据汇总，各测试项目数据分析图表，验证现场实景照片，各测试项目结果本条款是药品储存仓库分区管理的基本要
43、求，其目的是要办公区、生活区的人员等不得对药品的仓储、装御作业造成干扰。04501储存作业区包括：仓库、装御作业场所，验收养护室等；辅助作业区包括：运输车辆暂停场所。保管员工作室等；办公生活区包括：行政办公室、营业室、宿舍、食堂、车库、员工活动室 等。检查要点：1、检查全部库区及周边环境，各装御场所、车场；2、分别询问保管员，装御人员和库区门卫有关储存作业、库区管理、装御 作业的情况，并与企业的管理制度相对照；3、通过查验企业制度和询问，查清企业是如何防止外库区人员进入库区的。以上三项任何一项不符合规定，均判为不合格。第四十六条库房规模及条件应当满足药品的合理、安全储存，便于开展储 存作业：*
44、04601本条的规模与04301相对应，检查判定方法也与之相同；其他项目 可结合第四十六条中的检查综合制定。04602本条款的检查包括两个内容：1、结合04401看库区环境是否整洁、无污染源；2、库区内的运输通道是否都硬化，露土地面是否均己绿化。判定：只要两项中有一点不符合规定，即判为不合格。04603现场看：库房内地面是否平整、干净；房顶是否有可脱落物和漏雨迹象；墙壁是否平整洁净；门窗结构是否严密。分析、验证结果总体评价等。还应有偏差分析的处理测点探头的校准证书、验证报告的审核人和批准人。a、数据汇总必须有且齐全；提供的方式企业自订，一是可以集中在报告中 列表，二是可另外单独提供可查询的电子
45、数据包等。b、数据分析图表必须有，戍边 是验证结论的依据。c、实景照片指被验证对象在测试期间的实景照片。冷库一定要有验证时测试点探头悬挂在库内的照片；库内至少要有两个角度的照片；至少要拍一个风机的测试点探头悬挂照片。冷藏车：要带有车牌照的、打开车门的测试点探头悬挂照片。箱：打开箱盖放完测试点探头的俯视照片(要注意拍照的场所)。(4)在验证过程中，根据验证数据分析，对设施设备运行或使用中可能存 在的不符合要求的状况、监测系统不合理情况等偏差，进行调整和纠正处理， 使相关设施设备的监测系统能够符合规定要求。这是解决验证效果的条款，要达到这个目的就要求用于验证的测试系统必 须具有实时监测、舆数据的功
46、能，才能在验证中随时发现问题，及时解决问题。 但验证时间应重新计算。(5)根据验证结果对可能存在的影响药品质量安全的风险，制定有效的预 防措施。本条与内附评估相呼应，并对应到企业文件修订之中。出现以下问题，本条不合格：(1)企业未建立验证管理的文件体系，未制定年度验证总计划和验证方案;(2)企业验证相关制度不能科学严谨地指导验证控制文件的制定和实施;(3)验证控制文件内容不全，或内容存在明显的不合理；(4)验证过程发生偏差未处理；(5)验证结论与记录数据不一致，或验证数据造假(可采用*00402项)；(6)企业未能利用验证结论采取相关的预防措施。第五十五条 验证应当按照预先批准的方案实施，验证
47、报告应当经过审核 和批准，验证文件应当存档。本条是对验证的实施和验证文件管理的规定。05501验证应当按照预先确定和批准的方案实施。1、企业应当根据验证方案实施验证。(1)相关设施设备及监测系统在新投入使用前或改造后需进行使用前验证, 对设计或预定的关键参数、条件及性能进行确认，确定实际的关键参数及性能 符合设计或规定的使用条件。(2)当相关设施设备及监测系统超出设定的条件或用途，或是设备出现严 重运行异常或故障时，要查找原因、评估风险、采取适当的纠正措施，并跟踪 效果。(3)对相关设施设备及监测系统进行定期验证，以确认其符合要求，定期 验证间隔时间不超过一年。(4)根据相关设施设备和监测系统的设计参数以及通过验证确实的使用条 件，分别确定最大的停用时间限度；超过最大停用时限的，在重新启用前，要 评估风险并重新进行验证。2、验证方案需企业质量负责人审核并批准后，方可实施。3、应当确保所有验证数据的真实、完整、有效、可追溯。4、企业可与具