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1、日本血吸虫病(schistosomiasis japonica) 济南市传染病医院 杜磊概述概述日本血吸虫病是日本血吸虫寄生在日本血吸虫病是日本血吸虫寄生在门静脉系统门静脉系统所引起的疾病。所引起的疾病。由皮肤接触含由皮肤接触含尾蚴尾蚴的疫水而感染。的疫水而感染。主要病变由主要病变由虫卵虫卵引起肝脏与结肠的肉芽肿。引起肝脏与结肠的肉芽肿。 急性期急性期有发热、肝肿大、压痛伴腹泻或排脓血有发热、肝肿大、压痛伴腹泻或排脓血便及血中嗜酸性粒细胞显著增多;便及血中嗜酸性粒细胞显著增多; 慢性期慢性期以肝脾肿大为主;以肝脾肿大为主; 晚期晚期则以门脉周围纤维化病变为主,发展为门则以门脉周围纤维化病变为主
2、,发展为门脉高压症、巨脾与腹水。脉高压症、巨脾与腹水。寄生于人的血吸虫主要寄生于人的血吸虫主要有五种有五种 :我国仅我国仅有有日本血吸虫日本血吸虫曼氏血吸虫(曼氏血吸虫(SchistosomaSchistosomaMansonManson)、)、埃及血吸虫(埃及血吸虫(S Shaematobiumhaematobium)、)、日本血吸虫(日本血吸虫(S.JaponicumS.Japonicum)、)、间插血吸虫(间插血吸虫(S Sintercalatumintercalatum)湄公血吸虫(湄公血吸虫(S Smekongimekongi) 病原学病原学 流行病学流行病学 日本血吸虫的生活史日本
3、血吸虫的生活史 病原学病原学 血吸虫病在我国已有血吸虫病在我国已有2100多年的历史。多年的历史。主要分布于长江中下游及其以南的主要分布于长江中下游及其以南的12个省、个省、市、自治区,属我国市、自治区,属我国五大寄生虫病五大寄生虫病之一,之一,WHO确定的六大热带病之一。确定的六大热带病之一。分为湖沼、水网和山丘三种类型,以湖沼分为湖沼、水网和山丘三种类型,以湖沼区最为严重。区最为严重。 流行病学流行病学 传染源传染源 病人和保虫宿主病人和保虫宿主 在水网地区是以病人为主,在水网地区是以病人为主,湖沼地区除病人外,感染的牛与猪也是重要传染源湖沼地区除病人外,感染的牛与猪也是重要传染源 传播途
4、径传播途径 造成传播必须具备下述造成传播必须具备下述三个条件;三个条件; 1粪便入水粪便入水 2钉螺孳生钉螺孳生 3接触疫水接触疫水 易感人群易感人群 人群普遍易感,患者的年龄、性别、职业分布人群普遍易感,患者的年龄、性别、职业分布均随接触疫水的机会而异,以男性青壮年农民和渔民感均随接触疫水的机会而异,以男性青壮年农民和渔民感染率最高,夏秋季感染机会最多染率最高,夏秋季感染机会最多 流行病学流行病学 传染源传染源 病人和保虫宿主病人和保虫宿主 在水网地区是以病人为主,在水网地区是以病人为主,湖沼地区除病人外,感染的牛与猪也是重要传染源湖沼地区除病人外,感染的牛与猪也是重要传染源 传播途径传播途
5、径 造成传播必须具备下述造成传播必须具备下述三个条件;三个条件; 1粪便入水粪便入水 2钉螺孳生钉螺孳生 3接触疫水接触疫水 易感人群易感人群 人群普遍易感,患者的年龄、性别、职业分布人群普遍易感,患者的年龄、性别、职业分布均随接触疫水的机会而异,以男性青壮年农民和渔民感均随接触疫水的机会而异,以男性青壮年农民和渔民感染率最高,夏秋季感染机会最多染率最高,夏秋季感染机会最多 流行病学流行病学 发病机制发病机制 血吸虫尾蚴、幼虫、成虫、虫卵对宿主血吸虫尾蚴、幼虫、成虫、虫卵对宿主 可引起可引起一系列免疫反应一系列免疫反应尾蚴尾蚴 皮肤(尾蚴性皮炎)皮肤(尾蚴性皮炎) 童虫童虫 小静脉或小静脉或淋
6、巴管、右心、肺(呼吸道症状和变态反应)淋巴管、右心、肺(呼吸道症状和变态反应) 肺泡小血管、左心、全身、肠系膜动脉、毛细血肺泡小血管、左心、全身、肠系膜动脉、毛细血管网、肠系膜静脉、门静脉管网、肠系膜静脉、门静脉 成虫(不致病)逆成虫(不致病)逆行肠系膜下静脉行肠系膜下静脉 虫卵虫卵 虫卵肉芽肿、血管纤虫卵肉芽肿、血管纤维化(肠道症状和肝脏损伤)维化(肠道症状和肝脏损伤)肉芽肿形成机理肉芽肿形成机理虫卵内成熟毛蚴释放可溶性虫卵抗原,虫卵内成熟毛蚴释放可溶性虫卵抗原,致敏致敏T细胞;当相同抗原再次刺激致敏细胞;当相同抗原再次刺激致敏T细胞产生各种淋巴因子,吸引巨噬细胞细胞产生各种淋巴因子,吸引巨
7、噬细胞、嗜酸性粒细胞及成纤维细胞等汇聚到、嗜酸性粒细胞及成纤维细胞等汇聚到虫卵周围,形成肉芽肿,又称虫卵结节虫卵周围,形成肉芽肿,又称虫卵结节。何博礼现象何博礼现象日本血吸虫产出虫卵常成簇沉积于组织内,日本血吸虫产出虫卵常成簇沉积于组织内,所以虫卵肉芽肿的体积大,其细胞成分中,所以虫卵肉芽肿的体积大,其细胞成分中,嗜酸性粒细胞数嗜酸性粒细胞数量多,并有量多,并有浆细胞浆细胞。肉芽肿。肉芽肿常出现中心坏死,称嗜酸性常出现中心坏死,称嗜酸性脓肿脓肿。在虫卵周。在虫卵周围常可见到抗原抗体复合物反应,称何博礼围常可见到抗原抗体复合物反应,称何博礼现象(现象(Hoeppli phenomen )。用。用
8、苏木苏木素伊素伊红染色的肝切片红染色的肝切片标本标本中,在虫卵周围有红色中,在虫卵周围有红色放射状物质。日本血吸虫虫卵肉芽肿的形成放射状物质。日本血吸虫虫卵肉芽肿的形成机制在动物研究的结果表明,是机制在动物研究的结果表明,是T细胞介导细胞介导的的型变态反应型变态反应。何博礼现象何博礼现象 发病机制发病机制 急性血吸虫病是体液与细胞免疫反急性血吸虫病是体液与细胞免疫反应的混合表现;而慢性与晚期血吸应的混合表现;而慢性与晚期血吸虫病的免疫病理变化则属于迟发型虫病的免疫病理变化则属于迟发型变态反应变态反应 发病机制发病机制 人体感染血吸虫后可获得部分免疫力。人体感染血吸虫后可获得部分免疫力。针对再感
9、染的童虫有一定杀伤作用,但针对再感染的童虫有一定杀伤作用,但原发感染的成虫不被破坏,这种原发感原发感染的成虫不被破坏,这种原发感染继续存在而对再感染获得一定免疫力染继续存在而对再感染获得一定免疫力的现象称为的现象称为“伴随免疫伴随免疫”。 病理过程病理过程 :第一阶段第一阶段 尾蚴钻入皮肤部位,称尾蚴钻入皮肤部位,称“尾蚴性皮炎尾蚴性皮炎”第二阶段第二阶段 幼虫随血流入右心而达肺,严重时可幼虫随血流入右心而达肺,严重时可 发生发生“出血性肺炎出血性肺炎”第三阶段第三阶段 成虫及其代谢产物仅产生局部轻微静脉内膜炎。成虫及其代谢产物仅产生局部轻微静脉内膜炎。 虫体死后,不造成严重病理损害。虫体死后
10、,不造成严重病理损害。第四阶段第四阶段 虫卵引起本病虫卵引起本病 主要病理损害,形成典型的主要病理损害,形成典型的虫卵肉芽肿虫卵肉芽肿和纤和纤维化病变维化病变 。 病理改变病理改变 日本血吸虫病变以日本血吸虫病变以肝与结肠肝与结肠最显著最显著 结肠病变结肠病变 结肠病变:主要在直肠、乙状结肠与降结肠结肠病变:主要在直肠、乙状结肠与降结肠 急性期病变:早期为黏膜充血水肿、片状出急性期病变:早期为黏膜充血水肿、片状出血,黏膜有浅表溃疡等。血,黏膜有浅表溃疡等。 慢性患者纤维组织增生,肠壁增厚,出现肠慢性患者纤维组织增生,肠壁增厚,出现肠息肉、结肠狭窄,并可出现肠梗阻。虫卵沉息肉、结肠狭窄,并可出现
11、肠梗阻。虫卵沉积于阑尾,易诱发阑尾炎。积于阑尾,易诱发阑尾炎。病理改变病理改变 肝脏病变肝脏病变 在肝内,虫卵结节位于窦前静脉,故肝在肝内,虫卵结节位于窦前静脉,故肝内小叶的结果和功能一般不受影响。内小叶的结果和功能一般不受影响。早期肝脏明显充血,肿胀,表面光滑,早期肝脏明显充血,肿胀,表面光滑,出现粟粒状黄色颗粒为虫卵结节;出现粟粒状黄色颗粒为虫卵结节;晚期:门脉周围出现广泛纤维化,肝切晚期:门脉周围出现广泛纤维化,肝切面上,围绕在门静脉周围长而白的纤维面上,围绕在门静脉周围长而白的纤维束从不同角度插入肝内,称束从不同角度插入肝内,称干线型纤维干线型纤维化化,是晚期血吸虫病特征性病变。由于,
12、是晚期血吸虫病特征性病变。由于窦前静脉的广泛阻塞,导致门脉高压。窦前静脉的广泛阻塞,导致门脉高压。 病理改变病理改变 脾脏病变脾脏病变 脾脏:脾脏: 早期轻度充血、水肿、质软;早期轻度充血、水肿、质软; 晚期肝硬化引起门静脉高压,脾脏淤晚期肝硬化引起门静脉高压,脾脏淤血,组织增生,纤维化,血栓形成,呈血,组织增生,纤维化,血栓形成,呈进行性增大,可出现巨脾,继发脾功能进行性增大,可出现巨脾,继发脾功能亢进。亢进。 其它部位病变其它部位病变 异位损害:指虫卵和异位损害:指虫卵和/或成虫迷走和寄生或成虫迷走和寄生在门静脉系统之外的器官引起病变。在门静脉系统之外的器官引起病变。肺部病变:间质性粟粒状
13、肉芽肿伴周围肺部病变:间质性粟粒状肉芽肿伴周围肺泡炎性浸润;肺泡炎性浸润;脑病病变:虫卵肉芽肿病变以顶叶与颞脑病病变:虫卵肉芽肿病变以顶叶与颞叶为多,分布在大脑灰白质交界处;多叶为多,分布在大脑灰白质交界处;多发生在感染后发生在感染后6个月至个月至1年内。年内。 临床表现临床表现 (一)急性血吸虫病(一)急性血吸虫病 发生于夏秋季,以发生于夏秋季,以79月为常见。男性青壮年与月为常见。男性青壮年与儿童居多。患者常有明确疫水接触史,常为初次重度儿童居多。患者常有明确疫水接触史,常为初次重度感染。约半数患者在尾蚴侵入部位出现蚤咬样红色皮感染。约半数患者在尾蚴侵入部位出现蚤咬样红色皮损,损,23 d
14、内自行消退。潜伏期长短不一(内自行消退。潜伏期长短不一(23-73天)。天)。但以但以1个月左右居多。起病较急。个月左右居多。起病较急。发热发热 、过敏反应、过敏反应 、消化系统症状、消化系统症状 、肝脾肿大、肝脾肿大 发热发热:患者均有发热,发热的高低,期限和热型:患者均有发热,发热的高低,期限和热型视感染轻重而异。热型不规则,可呈视感染轻重而异。热型不规则,可呈间歇间歇或弛张或弛张热,热度多在热,热度多在3940,同时伴有畏寒和盗汗。,同时伴有畏寒和盗汗。发热可持续数周至数月,轻症患者的发热较低,发热可持续数周至数月,轻症患者的发热较低,一般不超过一般不超过38,仅持续数日后自动退热。患者
15、,仅持续数日后自动退热。患者一般无显著的毒血症症状。重型患者可有意识淡一般无显著的毒血症症状。重型患者可有意识淡漠、重听、腹胀等。相对缓慢亦多见,易误诊为漠、重听、腹胀等。相对缓慢亦多见,易误诊为伤寒。伤寒。过敏反应过敏反应:除皮炎外还可出现荨麻疹,血管神经:除皮炎外还可出现荨麻疹,血管神经性水肿,淋巴结肿大,出血性紫癜,支气管哮喘性水肿,淋巴结肿大,出血性紫癜,支气管哮喘等。血中等。血中嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞显著增多,对诊断有重要显著增多,对诊断有重要参考价值。参考价值。胃肠道症状胃肠道症状:虫卵在肠道大量沉积,造成急性炎:虫卵在肠道大量沉积,造成急性炎症,患者出现腹痛和腹泻。由于肠道嗜酸
16、性脓肿,症,患者出现腹痛和腹泻。由于肠道嗜酸性脓肿,可引起表层粘膜坏死形成溃疡,故常呈痢疾样大可引起表层粘膜坏死形成溃疡,故常呈痢疾样大便,可带血和粘液。此时若做乙状结肠镜检查,便,可带血和粘液。此时若做乙状结肠镜检查,可见粘膜充血,水肿,并可发现黄色小颗粒(为可见粘膜充血,水肿,并可发现黄色小颗粒(为虫卵结节)及少数溃汤。虫卵结节)及少数溃汤。肝脾肿大:肝脾肿大:绝大多数急性期患者有肝脏肿大,绝大多数急性期患者有肝脏肿大,系由于大量虫卵结节形成,引起周围组织充系由于大量虫卵结节形成,引起周围组织充血、水肿,造成肝脏急剧肿大,其质软,且血、水肿,造成肝脏急剧肿大,其质软,且有压叩痛。左右二叶均
17、见肿大,以有压叩痛。左右二叶均见肿大,以右叶右叶更为更为明显,可能与肠系膜下静脉血流主要回入肝明显,可能与肠系膜下静脉血流主要回入肝右叶有关。脾脏受虫卵毒素刺激而充血肿大,右叶有关。脾脏受虫卵毒素刺激而充血肿大,可明显触及。可明显触及。其他:其他:咳嗽相当多见,可有胸痛,血痰等症咳嗽相当多见,可有胸痛,血痰等症状。肺部体征不明显,但状。肺部体征不明显,但X线摄片可见肺纹线摄片可见肺纹理增加,片状阴影,粟粒样改变等。理增加,片状阴影,粟粒样改变等。(二)慢性血吸虫病(二)慢性血吸虫病 在急性症状消退而未经治疗或疫区反复轻度感染而在急性症状消退而未经治疗或疫区反复轻度感染而获得部分免疫力者,病程经
18、过半年以上,称获得部分免疫力者,病程经过半年以上,称慢性血吸虫慢性血吸虫病病 1无症状型无症状型 轻型感染者大多无症状,仅粪便检查中轻型感染者大多无症状,仅粪便检查中发现虫卵,或体检时发现肝大,发现虫卵,或体检时发现肝大,B超检查可呈网络样改变超检查可呈网络样改变 2有症状型有症状型 主要表现为血吸虫性肉芽肿肝病和结肠炎主要表现为血吸虫性肉芽肿肝病和结肠炎 (三)晚期血吸虫病(三)晚期血吸虫病 反复或大量感染血吸虫尾蚴后,未经及时抗病原治疗,反复或大量感染血吸虫尾蚴后,未经及时抗病原治疗,虫卵损害肝脏较重,发展成肝硬化,有门静脉高压,脾显虫卵损害肝脏较重,发展成肝硬化,有门静脉高压,脾显著肿大
19、和临床并发症著肿大和临床并发症 ,病程多在,病程多在5-15年以上。年以上。 1巨脾型巨脾型 :最为常见,均伴有脾亢:最为常见,均伴有脾亢 2腹水型腹水型 3结肠肉芽肿型结肠肉芽肿型 4侏儒型侏儒型 :幼年慢性反复感染引起体内各内分泌腺出:幼年慢性反复感染引起体内各内分泌腺出现不同程度的萎缩,功能减退,以腺垂体和性腺功能不现不同程度的萎缩,功能减退,以腺垂体和性腺功能不全最常见全最常见(四)异位血吸虫病(四)异位血吸虫病(一)血象(一)血象 急性:白细胞总数增多,嗜酸性粒细胞显著增多急性:白细胞总数增多,嗜酸性粒细胞显著增多 晚期:因脾亢,三系减少。晚期:因脾亢,三系减少。(二)肝功能试验(二
20、)肝功能试验 (三)粪便检查(三)粪便检查 粪便内检查虫卵和孵出毛蚴是确诊血吸虫病的直接依据粪便内检查虫卵和孵出毛蚴是确诊血吸虫病的直接依据 (四)直肠活检(四)直肠活检是血吸虫病原诊断方法之一是血吸虫病原诊断方法之一 (五)免疫学检查(五)免疫学检查 免疫学检查方法较多(皮内试验、环卵沉淀试验、间接血免疫学检查方法较多(皮内试验、环卵沉淀试验、间接血凝试验、凝试验、ELISA、EIA),而且敏感性与特异性较高),而且敏感性与特异性较高 (六)肝影像学检查(六)肝影像学检查 CT扫描扫描 :肝:肝-龟背样图像;龟背样图像; 实验室检查实验室检查 并发症并发症 (一)上消化道出血(一)上消化道出
21、血 (二)肝昏迷(二)肝昏迷 (三)感染(三)感染 (四)肠道并发症(四)肠道并发症 诊断与鉴别诊断诊断与鉴别诊断 (一)诊断(一)诊断 1流行病史流行病史 有血吸虫疫水接触史是诊断的必要条件,有血吸虫疫水接触史是诊断的必要条件,应仔细追问应仔细追问 2临床特点临床特点 具有急性或慢性、晚期血吸虫病的症状具有急性或慢性、晚期血吸虫病的症状和体征,如发热、皮炎、荨麻疹、腹痛、腹泻、肝脾大等和体征,如发热、皮炎、荨麻疹、腹痛、腹泻、肝脾大等 3实验室检查实验室检查 结合寄生虫学与免疫学检查指标进行诊断结合寄生虫学与免疫学检查指标进行诊断 (二)鉴别诊断(二)鉴别诊断 急性血吸虫病可误诊为伤寒,阿米
22、巴肝脓肿、粟粒性结急性血吸虫病可误诊为伤寒,阿米巴肝脓肿、粟粒性结核等。血象中嗜酸性粒细胞显著增多有重要鉴别价值核等。血象中嗜酸性粒细胞显著增多有重要鉴别价值 慢性血吸虫病肝脾肿大型应与无黄疸型病毒性肝炎鉴别,慢性血吸虫病肝脾肿大型应与无黄疸型病毒性肝炎鉴别,后者食欲减退、乏力,肝区疼痛与肝功能损害均较明显。后者食欲减退、乏力,肝区疼痛与肝功能损害均较明显。 阿米巴痢疾、慢性菌痢易与血吸虫病患者鉴别,便血者阿米巴痢疾、慢性菌痢易与血吸虫病患者鉴别,便血者粪便孵化阳性,而且毛蚴数较多粪便孵化阳性,而且毛蚴数较多 晚期血吸虫病与门脉性及坏死后肝硬化的鉴别,前者常晚期血吸虫病与门脉性及坏死后肝硬化的
23、鉴别,前者常有慢性腹泻便血史,门静脉高压引起巨脾与食管下段静脉曲有慢性腹泻便血史,门静脉高压引起巨脾与食管下段静脉曲张较多见,肝功能损害较轻、黄疸、蜘蛛痣与肝掌较少见,张较多见,肝功能损害较轻、黄疸、蜘蛛痣与肝掌较少见,但仍需多次病原学检查与免疫学检查才能鉴别但仍需多次病原学检查与免疫学检查才能鉴别治疗治疗 (一)病原治疗(一)病原治疗 动物及临床实验证明动物及临床实验证明吡喹酮吡喹酮 的的毒性小、毒性小、疗效好、给药方便、适应证广,可用于各期各型血吸虫病患疗效好、给药方便、适应证广,可用于各期各型血吸虫病患者者 (二)对症治疗(二)对症治疗吡喹酮吡喹酮( Pyquiton):对急性血吸虫病总
24、药):对急性血吸虫病总药量为量为120mg/kg,儿童为,儿童为140mg/kg,分,分46日日服,每日服,每日23次,治愈率次,治愈率100%。对慢性与晚期病人,总剂量成人对慢性与晚期病人,总剂量成人60mg/kg,儿,儿童童70mg/kg,分,分12日服,每日日服,每日3次。次。正规治疗后,正规治疗后,3-6个月粪检虫卵阴转率达个月粪检虫卵阴转率达85%,虫卵孵化阴转率为虫卵孵化阴转率为90-100%。血清免疫诊断转。血清免疫诊断转阴时间需阴时间需1-3年。年。预防性服药:预防性服药:在重疫区特定人群:青蒿素衍生物蒿甲醚和青在重疫区特定人群:青蒿素衍生物蒿甲醚和青蒿琥酯能杀灭感染尾蚴后蒿琥酯能杀灭感染尾蚴后5-21天的血吸虫童虫。天的血吸虫童虫。在接触疫水在接触疫水15天口服蒿甲醚,按天口服蒿甲醚,按6mg/kg,以,以后每后每15天天1次,连服次,连服4-10次;或接触疫水后次;或接触疫水后7天天口服青蒿琥酯剂量为口服青蒿琥酯剂量为6mg/kg,顿服,以后每,顿服,以后每7天天1次,连服次,连服8-15次。次。 预防预防 (一)控制传染源(一)控制传染源 (二)切断传播途径(二)切断传播途径 :消灭钉螺是:消灭钉螺是预防本病的关键。预防本病的关键。 (三)保护易感人群(三)保护易感人群