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1、考 情 分 析 属 药 物 化 学 范 畴,共 8 节，涉 及 不 同 系 统 的 药 物；预 测 考 试 分 值：25-35分:一 半 偏 难，另 一 半 简 单。分 值 高，值 得 重 视；建 议：学 会 舍 得.狠 抓 较 易 部 分（分 类、作 用 机 制 与 药 理 作 用）；还 当 舍 弃 较 难 部 分（构 效 关 系，结 构 特 征）。第 一 节 中 枢 神 经 系 统 疾 病 用 药 镇 静 催 眠 药：苯 二 氮 苣 类 与 非 苯 二 班 置 类 抗 精 神 病 药：三 环 类（吩 嗓 嗪、硫 杂 越、二 苯 并 S 翼）和 韭 三 还 类 抗 抑 郁 药：去 甲 肾 上
2、 腺 素 再 摄 取 抑 制 药、诜 择 性 5-羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 药、单 胺 氧 化 醯 抑 制 药、5-羟 色 胺 与 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 双 重 抑 制 药 等 镇 痛 药：天 然 生 物 碱 类 与 合 成 类 考 点 1静 催 眠 药 苯 二 氮 堇 姜 和 非 苯 二 氮 黄 类，G A B A A壁 座 调 节 剂（机 制）。y-氨 基 丁 酸。1.苯 二 氮 黄 类 药：差+二 氮 的 翼。黄：含 杂 原 子（ONS）的 七 亓 环.基 本 结 构：含 A、B、。三 个 环，二 个 氮 的 侑 置：1和 4位。典 型 药 物 地 西 泮。西 泮 类
3、 药 是 含 有 1.4-不 二 甄 堇 田 核 结 构 的 苯 二 一 苣 类 镇 静 催 眠 药。（1）A 环 和 C 环:引 入 吸 电 子 取 代 基 活 性 增 强-如 氯 硝 西 泮 和 氟 西 泮。（2）阻：引 入 羟 基 可 增 加 极 性,更 加 安 全,如 替 马 西 泮 和 契 沙 西 泮（均 为 地）泮 活 性 代 谢 物）及 劳 拉 西 泮（a）。（3）L 2侑 并 卜 三 陛 环:脂 溶 性 强.代 谢 稳 定 性 增 加.活 性 显 著 增 加。如 艾 司 理 仑、阿 普 蚯 和 三 加 仑。2.非 苯 二 氮 葭 类 药：无 耐 受 性 和 依 赖 性、停 药
4、反 应、反 跳。洒 石 酸 建 叱 坦（咪 理 并 暗 咤 结 构）、扎 来 普 隆（叫 理 并 豳 娓）、佐 匹 克 隆（右 旋 体 艾 司 佐 匹 克 隆）。对 于 一 个 药 物 复 杂 的 化 学 结 构，如 何 认 识 它？姓 甚 名 谁。鱼 邃：骨 架 结 构，决 定 分 类、机 制 及 药 理 作 用（B）。侧 链：侧 链 修 饰，微 调 脂/水 性、酸 碱 性、亲 和 力 等（名）。名 名 体 现 特 征 件 侧 链 或 关 键 基 团。田 氯 地，平.1 M 坦。西 泮 家 族 第 1页R2第 2页考 点 2抗 精 神 病 药：名 巴 胺 壹 体 阻 断 药 阻 断 中 脑-
5、皮 质 系 统 和 中 脑-边 缘 系 统 的 多 巴 胺 受 体（通 路 工 和 以），发 挥 抗 精 神 病 作 用。经 典 药 物 有 锥 体 外 系 不 良 反 应（同 时 作 用 干 通 路 4）,而 韭 经 典 药 物 几 平 丕 引 起 锥 体 外 系 不 良 反 应。通 路 3 影 响 内 分 泌 功 能。（-）三 环 类：吩 蹿 嗪 类、硫 杂 蔻 类 和 二 苯 并 氯 黄 类。1.吩 腐 媵 举:基 本 结 构 硫 嬴 杂 蔚 田 核.氯 丙 嗪.小 剂 量 抑 制 名 FR胺 寻 体.大 剂 量 抑 制 呕 叶 中 板.镇 吐。中 要 副 作 用 锥 体 外 系 作 用
6、。光 毒 性 变 态 反 应。丙 嗪/奋 乃 静 类 药 是 含 有 硫 露 杂 蔻 田 核 的 吩 IS嗪 类 抗 精 神 病 药 C吩 曝 嗪 母 核 氮 以 哌 嗪 链 取 代，如 蚕 乃 静、氟 奋 乃 静。氟 奋 乃 静 庚 酸 酯（康，7 个 碳 的 链，氮）和 氟 奋 乃 静 癸 酸 酯（癸，10个 碳 的 链，氮）。长 链 延 长 2.硫 杂 葱 类：睡 吨 类。氯 普 睦 吨（顺 式 异 构 体 的 抗 精 神 病 活 性 大 于 反 式 异 构 体）、珠 氧 睡 醒（较 适 合 于 老 年 人）、台 哌 嗥 任（三 手 甲 基）03.二 苯 并 二 萱 类:氯 毓 平（二
7、苯 并 二 氟 鼠.第 二 个 非 典 型 抗 精 神 病 药）、氮 平（傀 吩 并 苯 二 嬴 堇）、啜 硫 平（二 苯 并 硫 氮 黄）、洛 沙 巫（二 苯 并 氮 氧 杂 黄）、阿 莫 沙 平（氯 氧 平,洛 沙 平 的 脱 里 基 代 谢 物）。氯 普 曝 吨（二）非 三 环 类 1.工 酶 菱 类:氟 哌 师 酿、氟 哌 师 醇 癸 酹 酯 前 药。2.茶 型 酰 胺 类：舒 必 型 1、硫 必 利、瑞 莫 必 利。可 用 干 精 神 分 裂 症 和 前 固，性。仅 叶 聃 对 阵 治 病：3.其 他 类：利 培 酮（活 性 代 御 产 物 帕 利 哌 制）和 齐 拉 西 丽（运 用
8、 拼 合 原 理 设 计 的 韭 经 典 抗 精 神 病 第 3页氯 普 理 吨 考 点 3 抗 抑 郁 药 1.去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 抑 制 药:丙 出（二 苯 并 氮 黄 类，代 谢 物 地 昔 帕 明）、氯 米 帕 明、阿 米 替 拯（二 苯 并 庚 二 烯,活 性 代 谢 物 去 更 替 林）、多 塞 平（二 苯 并 嗯 嗪 类）。2.选 择 性 5羟 色 胺 再 摄 取 抑 制 药:氟 西 汀 及 去 甲 氟 西 汀（t,为 4 16天）、舍 曲 林（S,S-异 构 体）、氟 伏 沙 明、西 猷 普 兰（艾 司 西 普 兰 S一 对 映 体）、帕 罗 西 汀。3.单 胺
9、 氧 化 酶 抑 制 药:吗 氯 贝 胺 和 托 洛 沙 酮。4.5-羟 色 胺 与 去 甲 肾 上 腺 素 再 摄 取 双 重 抑 制 药:文 拉 法 辛（小 剂 量 抑 制 5与 再 摄 取,大 剂 量 均 直 抑 制 作 用）。考 点 4 镇 痛 药 1.天 然 生 物 碱 及 类 似 物 吗 啡:具 菲 环 结 构,由 5 个 环 稠 合 而 成。立 体 构 象 例。有 效 构 型 左 旋 吗 啡,其 酸 碱 性。临 床 用 M i k o可 待 因：吗 啡 3 位 羟 基 发 生 甲 基 化。镇 痛 活 性 弱,镇 咳。二 乙 酰 吗 啡（海 洛 因）：吗 啡 3、6 位 羟 基 同
10、 时 酯 化。烯 丙 吗 啡、纳 洛 酮、纳 曲 酮:无 镇 痛 作 用，阿 片 受 体 阻 断 药,用 于 吗 啡/海 洛 因 中 毒 成 瘾 者 的 解 救。羟 考 酮：阿 片 受 体 纯 激 动 剂。无 极 量 限 制。控 释 片：双 相 吸 收 模 式:速 释 相 和 缓 释 相。海 港 因 烯 丙 吗 啡 2.合 成 镇 痛 药 盐 酸 哌 胭（4一 苯 基 哌 咤 类 镇 痛 药，酯 键 的 特 殊 性。非 前 药）、芬 太 尼（4一 苯 氨 基 哌 咤 类）、阿 芬 太 尼、舒 芬 太 尼、瑞 芬 太 尼、美 沙 酮（治 疗 海 洛 因 依 赖 脱 毒 和 替 代 维 持 治 疗
11、）。3.其 他 合 成 镇 痛 药：布 桂 嗪、曲 马 多（几 无 成 瘾 性）。第 二 节 外 周 神 经 系 统 疾 病 用 药 第 4页组 胺 H,受 体 阻 断 剂 抗 过 敏 药:氨 基 酸 类、丙 胺 类、三 环 类、哌 嗪 类、哌 咤 类。拟 肾 上 腺 素 药:a、B 受 体 激 动 药、a 受 体 激 动 药、B受 体 激 动 药。考 点 1 组 胺 H 受 体 阻 断 药 1.氨 基 酸 类:苯 海 拉 明、茶 苯 海 明（苯 海 拉 明+8-氯 茶 碱 成 盐。防 治 晕 动 症,对 肿 瘤 化 疗 引 起 的 恶 心、呕 吐 无 效）。2.丙 胺 类:氯 苯 那 敏 和
12、 溟 苯 那 敏。丘 优 映 体。3.一 环 类:异 丙 嗪（最 早，一 代）、氯 雷 他 定（二 代）、地 氯 雷 他 定（氯 雷 他 定 活 性 代 谢 物，三 代）。4.哌 嗪 类:西 替 利 嗪（二 代，R-体 左 西 替 利 嗪）。5.哌 5 类:特 非 那 定 和 阿 司 咪 非（心 脏 不 良 反 应 撤 市.活 性 代 谢 物 非 索 非 那 定 和 诺 阿 司 咪 噗 为 第 三 代 组 胺 匕 受 体 阻 断 药）、斯 汀 类。考 点 2 拟 肾 上 腺 素 药 靶 点：肾 上 腺 素 受 体,分 担 肾 上 腺 素 药 和 抗 肾 上 腺 素 药。根 据 作 用 受 体
13、与 机 制 的 不 同，分 a、B 受 体 激 动 药、9 受 体 激 动 药 和 巨 受 体 激 动 药。（）a、B 受 体 激 动 药 肾 上 腺 素（内 源 性 神 经 递 质,含 邻 二 酚 羟 基，COMT甲 基 化 代 谢，口 服 无 效）、地 匹 福 林（双 特 戊 酯 前 药,治 疗 开 角 型 青 光 眼）、多 巴 胺、麻 黄 碱、伪 麻 黄 碱。（二）a 受 体 激 动 药 去 甲 肾 上 腺 素（内 源 性 物 质,a、8 受 体 激 动 药,以.受 体 作 用 为 主）、盐 酸 可 乐 定（a 受 体 激 动 药，良 好 的 中 枢 性 降 压 药）、去 氧 肾 上 腺
14、 素（不 被 COMT京 代 制 可 口 服）、甲 基 多 巴（a-甲 基 去 甲 肾 上 腺 素 的 前 述 血）。（三）B 受 体 激 动 药 1.非 选 择 性 8 受 体 激 动 药:异 丙 肾 上 腺 素 用 于 治 疗 支 气 管 哮 喘 发 作。2.选 择 性 B 受 体 激 动 药:多 巴 酚 丁 胺。含 邻 二 酚 羟 基，易 代 谢，口 服 无 效。3.选 择 性 B,受 体 激 动 药:沙 丁 胺 醇、沙 美 特 罗（长 链 亲 脂 性 取 代 基，长 效 B 受 体 激 动 药）、特 布 他 林（间 二 羟 基）、班 布 特 罗（特 布 他 林 前 药）、富 马 酸 福
15、 莫 特 罗（长 效 受 体 激 动 药。R,R-异 构 体）、盐 酸 西 主 特 罗。解 热 镇 痛 药:水 杨 酸 类（阿 司 匹 林、贝 诺 酯）和 苯 胺 类（对 乙 酰 氨 基 酚）非 俗 体 抗 卷 药:粉 酸 类（呵 躲 美 辛、双 氯 芬 酸、布 洛 芬）和 韭 逡 酸 类（昔 康 类 与 昔 布 类）第 5页考 点 1 解 热 镇 痛 药:水 杨 酸 类+苯 胺 类 1.水 杨 酸 类：乙 酰 水 杨 酸（阿 司 匹 林），含 凌 基（必 要 药 效 团）呈 弱 酸 性。酯 键 水 解 产 生 水 杨 酸。环 氧 化 酶（COX）不 可 逆 抑 制 剂，抑 制 血 小 板 凝
16、 聚 和 防 止 血 栓 形 成。二 氟 尼 柳。2.乙 酰 苯 胺 类：对 乙 酰 氨 基 酚。具 酰 胺 键,可 水 解 产 生 对 氨 基 酚（毒 性 大），体 内 代 谢 成 具 肾 毒 性 和 肝 毒 性 的 乙 酰 亚 胺 酸。乙 酰 亚 胺 醍 可 耗 竭 谷 胱 甘 肽，引 起 肝 坏 死。解 毒 用 含 有 游 离 疏 基 结 构 药 物 如 谷 胱 甘 肽 或 乙 酰 半 胱 氨 酸。硫 酸（=Sz）不 能 解 毒。贝 诺 酯：对 乙 酰 氨 基 酚+阿 司 匹 林，季 药。考 点 2 非 体 抗 炎 药（NSAIDs）L 竣 酸 类 抗 炎 药（1）芳 基 乙 酸 类 蟹
17、 美 辛（一 腺 乙 酸）、舒 林 酸（苗 类 衍 生 物，前 体 药,体 外 无 效，甲 硫 基 化 物 有 活 性）和 双 氯 芬 酸（剂 量 最 小，效 价 强 度）。舒 林 酸 还 原 产 物（2）芳 基 丙 酸 类:布 洛 芬（-异 构 体 活 性 比 R-异 构 体 强 28倍，但 临 床 上 使 用 消 旋 体,因 R-异 构 体 可 转 为 有 效 的 S-异 构 体）、堇 普 生（S-异 构 体 活 性 是 R-异 构 体 的 35倍，以 S-异 构 体 上 市）、虹 美 酮（蔡 普 酮，非 酸 性 前 体 药 物）、依 托 度 酸、氟 比 洛 芬、酮 洛 芬（3 位 苯 甲
18、 酰 基 布 洛 芬）、洛 索 洛 芬 第 6页（前 药。通 过 肝 脏 转 化 为 活 性 反 式 醇 代 谢 物）、非 诺 洛 芬。前 药：啰 嗦 的 叔 叔 奶 奶 是 前 辈。洛 索 洛 芬、筌 林 酸 和 英 丁 美 酮。2.非 竣 酸 类:含 潜 在 酸 性 药 效 团,作 用 于 环 氧 酶-2。（1）苴 鹿 类：昔 鹿 类 药 是 含 有 烯 醇 潜 在 酸 性 药 效 团 和 1,2-0 并 嚷 嗪 母 核 结 构 的 非 装 酸 类 非 俗 体 抗 炎 药。毗 罗 昔 康（第 一 个 上 市）、美 洛 昔 康、依 索 昔 康、替 诺 昔 康、氯 诺 昔 康。（2）昔 布 类
19、：C0X-2抑 制 剂。增 大 心 血 管 事 件 风 险。罗 非 昔 布 退 市。塞 来 昔 布、艾 瑞 昔 布（适 度 抑 制）。第 四 节 消 化 系 统 疾 病 用 药 抗 溃 疡 药:组 胺 H,受 体 阻 断 药（替 丁 类）、质 子 泵 抑 制 药（拉 嘎 类）促 胃 肠 动 力 药:多 巴 胺 D 受 体 阻 断 药（甲 氧 氯 普 胺）,外 周 性 多 巴 胺 D 受 体 阻 断 药（多 潘 立 酮）,-K_u c,2-s 1-2-83-阻 断 多 巴 胺 D 受 体 并 抑 制 乙 酰 胆 碱 活 性 药（伊 托 必 利）和 选 择 性 5-HT受 体 激 动 药（莫 沙
20、必 利）考 点 1 抗 溃 疡 药 1.组 胺 H”受 体 阻 断 剂 替 丁 类 药 是 含 有 双 药 效 团 的 组 胺 H,受 体 阻 断 剂 类 抗 溃 疡 药。西 咪 替 丁（咪 理 环+含 硫 酸 的 四 原 子 链+末 端 取 代 皿,肝 药 酶 抑 制 剂）、雷 尼 替 丁 妖 喃 环）和 法 莫 第 7页替 丁（嘎 哇 环）、尼 扎 替 丁 及 罗 沙 替 丁 乙 酸 酯（前 药）。西 味 符 丁 2.质 子 泵 抑 制 剂:抑 制 Hr KTTP 酶（质 子 泵）拉，类 药 是 含 有 遭 手 环+亚 磺 睢 基+苯 并 咪 4 环 母 核 的 质 子 泵 抑 制 剂 类
21、 抗 溃 谡 药。代 表 药 物：奥 美 拉 理（奥 美 拉 左 循 环 或 前 药 循 环，前 药，S和 R 两 种 光 学 异 构 体 疗 效 一 致,但 代 谢 选 择 性 却 有 所 区 别）、艾 司 奥 美 拉 哇（奥 美 拉 哇 的 S-异 构 体，代 谢 更 慢，维 持 时 间 更 长，特 殊 的 硫 手 性，艾 司，S）、兰 索 拉 喋（三 氟 乙 氧 基，酸 不 稳 定，肠 溶 制 剂）、右 兰 索 拉 哇（R-异 构 体，控 释 胶 囊,2 次 释 药，双 重 控 释）、泮 托 拉 哩（二 氟 甲 氧 基）和 雷 贝 拉 噗 钠 等。兰 素 忖 四 考 点 2 促 胃 肠
22、动 力 药 浊 抠 和 处 遍 多 巴 胺 Q 受 体 阻 断 药（甲 氧 鼐 滑 胺，一 第 一 个 用 于 临 床 的 恁 动 力 药,触 处 系 症 状,常 见 嗜 睡 和 倦 怠）外 周 性 多 巴 胺 D 受 体 阻 断 药（多 潘 立 酮，极 性 较 大，不 能 透 过 血-脑 屏 障）阻 断 多 巴 胺 幺 爰 体 并 抑 制 乙 酰 胆 碱 活 性 药（鱼 3）第 8页 选 择 性 5-HT受 体 激 动 药（莫 沙 必 利，西 沙 必 利 心 脏 副 作 用 而 撤 市）4-冬 潘。酮 第 五 节 循 环 系 统 疾 病 用 药 抗 高 血 压 药:血 管 紧 张 素 转 换
23、 酶 抑 制 药（普 利 类）和 血 管 紧 张 素 n 受 体 阻 断 药（沙 坦 类）调 节 血 脂 药:HMG-CoA还 原 酶 抑 制 药（他 汀 类）抗 心 律 失 常 药:钾 通 道 阻 滞 药（胺 碘 酮）、B-受 体 阻 断 药（洛 尔 类）抗 心 绞 痛 药:硝 酸 酯 类、钙 通 道 阻 滞 药 抗 血 栓 药:抗 凝 血 药、血 小 板 二 磷 酸 腺 昔 受 体 阻 断 药 和 糖 蛋 白 GP II/III受 体 阻 断 药-b a考 点 1 抗 高 血 压 药 1.血 管 紧 张 素 转 换 酶（ACE）抑 制 药,主 要 副 作 用 王 咳。普 利 类 药 是 含
24、 疏 基（1卡 托）、二 竣 基（若 干）和 磷 酰 基（1福 辛）结 构 的 血 管 紧 张 素 转 换 酶 抑 制 剂 类 抗 高 血 压 药。卡 托 普 利：利 基 ACE抑 制 剂 的 唯 一 代 表,疏 基 为 关 键 药 效 团，但 会 产 生 斑 丘 疹 和 味 觉 障 碍。阿 拉 普 利：卡 托 普 利 的 前 药。赖 诺 普 利（赖 氨 酸）、卡 托 普 利 非 前 药。赖 卡 不 是 前 药。依 那 普 利、贝 那 普 利、喋 那 普 利、培 跺 普 利、群 多 普 利、螺 普 利：双 竣 基 ACE抑 制 药，前 体 药。福 辛 普 利：麟 酰 基 ACE抑 制 剂，前
25、体 药。依 那 普 利 依 那 普 利 忖 第 9页2.血 管 紧 张 素 n 受 体 阻 断 药:含 酸 性 基 团 的 联 苯（两 个 苯 环 手 拉 手）结 构，酸 性 基 团 为 四 氮 嗖 环 或 班 基。口 诀：沙 坦 类 药 是 含 联 苯 结 构 的 血 管 紧 张 素 n 受 体 阻 断 药 类 抗 高 血 压 药。氯 沙 坦（第 一 个，原 药 与 活 性 代 谢 物）、缀 沙 坦、厄 贝 沙 坦（螺 环 化 合 物，贝 壳，田 螺）、曾 米 沙 坦（不 含 四 氮 喋，分 布 体 积 最 大）、依 普 罗 沙 坦 和 坎 地 沙 坦 酯（前 药，原 药 为 坎 地 沙 坦
26、）。考 点 2 调 节 血 脂 药 羟 甲 戊 二 酰 辅 酶 A还 原 酶 抑 制 药。他 汀 类 会 引 起 肌 肉 疼 痛 或 横 纹 肌 溶 解 的 副 作 用,西 立 伐 他 汀 撤 吏。口 诀：他 汀 类 药 是 含 多 氢 蔡 母 核 结 构 和 3,5-二 羟 基 竣 酸 药 效 团 的 羟 甲 戊 二 酰 辅 酶 A还 原 酣 抑 制 药 类 调 节 血 脂 药。天 然 及 半 合 成 类：洛 伐 他 汀（天 然，内 酯，前 体 药）、辛 伐 他 汀（内 酯，前 体 药）、普 伐 他 汀（普 通）。普 通 不 是 前 药。全 合 成 类：氟 伐 他 汀（第 一 个 全 合 成
27、，第 喙 环）、阿 托 伐 他 汀（嗽 咯 环）、瑞 舒 伐 他 汀（喳 嘘 环）。第 10页考 点 3 抗 心 律 失 常 药 类，钠 通 道 阻 滞 药:n 类，8 受 体 阻 断 药;HI类，延 长 动 作 电 位 时 程 药（钾 通 道 阻 滞 药）：IV类，钙 通 道 阻 滞 药。1.钾 通 道 阻 滞 药：胺 碘 酮,含 有 碘 原 子，易 产 生 积 蓄，长 期 用 药 导 到 心 律 失 常。可 影 响 甲 状 腺 素 代 2.B-受 体 阻 断 药 侧 链 上 均 含 有 带 羟 基 的 手 性 中 心,是 关 键 药 效 团。口 诀：洛 尔 类 药 是 芳 氧 丙 醇 胺/
28、苯 乙 醇 胺 结 构 的 B-受 体 阻 断 药 类 抗 心 律 失 常 药。芳 氧 丙 醇 胺 类 不 乙 醇 胺 类（1）非 选 择 性 B受 体 阻 断 药：普 洛 尔（芳 氧 丙 醇 胺，-核，S-构 型（左 旋 体）作 用 佳，临 床 仍 用 外 消 旋 体）、阿 普 洛 尔、氧 烯 洛 尔（烯 丙 氧 基）、口 弓 I跺 洛 尔（口 引 跺 环）、纳 多 洛 尔（半 衰 期 最 长）、嚷 吗 洛 尔（嘎 二 哩）。（2）选 择 性 受 体 阻 断 药:美 托 洛 尔、倍 他 洛 尔、醋 丁 洛 尔（活 性 代 谢 物 二 醋 洛 尔）、阿 替 洛 尔、艾 司 洛 尔。（3）a、8
29、 受 体 阻 断 药:卡 维 地 洛（咔 哩）、塞 利 洛 尔（胭）、拉 贝 洛 尔（副 作 用 少，妊 娠 高 血 压 首 选，腹 中 宝 贝）。考 点 4 抗 心 绞 痛 药 第 11页1.硝 酸 酯 类：硝 酸 甘 油 舌 下 片 通 过 口 腔 黏 膜 迅 速 吸 收,避 免 首 关 效 应，起 效 快。谷 胱 甘 肽 的 消 耗 可 导 致 对 本 品 的 快 速 耐 受 性。给 予 硫 化 物 还 原 剂（1,4-二 疏 基-2,3-丁 二 醉）能 迅 速 反 转 耐 受 性。0 HO2NO IONO2硝 酸 甘 油 丙 三 醇 2.钙 通 道 阻 滞 药（1）1,4-二 氢 毗
30、咤 类：地 平 类 药 是 含 1,4-二 氢 毗 咤 母 核 结 构 的 二 氢 毗 咤 类 钙 通 道 阻 滞 药 类 抗 心 绞 痛 药。遇 光 发 生 歧 化 反 应,产 生 硝 基 苯 毗 咤 和 亚 硝 基 苯 毗 咤 衍 生 物（不 再 是 1,4-二 氢 毗 咤，而 是 苯 毗 咤）o应 注 意 避 光。硝 基 苯 毗 咤 衍 生 物 亚 硝 基 笨 毗 匾 衍 生 物 硝 苯 地 平（对 称 结 构）、尼 群 地 平（降 压 作 用 温 和 而 持 久）、非 洛 地 平、氨 氯 地 平（氨+氯，生 物 利 用 度 近 1 0 0%,吸 收 不 受 食 物 影 响）、尼 莫 地
31、 平（易 通 过 血 脑 屏 障,预 防 和 治 疗 蛛 网 膜 下 出 血）、依 拉 地 平、拉 西 地 平。（2）芳 烷 基 胺 类:维 拉 帕 米,N-脱 甲 基 化 代 谢 物。（3）苯 硫 氮 置 类：地 尔 硫 直,结 构 中 有 两 个 手 性 碳 原 子，具 有 四 个 立 体 异 构 体。临 床 仅 用 其 d-第 12页顺 式 异 构 体，即（2S,3S）-异 构 体。代 谢 反 应 有 脱 乙 酰 基、N-脱 甲 基 和 0-脱 甲 基 化。维 栉 帕 米 考 点 5 抗 血 栓 药（一）抗 凝 血 药 1.香 豆 素 类：华 法 林 钠、双 香 豆 素 和 醋 硝 香
32、豆 素。2.凝 血 酶 抑 制 药：达 比 加 群 酯（前 药）、阿 加 曲 班（精 氨 酸、哌 阿 和 四 氢 喳 琳 的 三 脚 架 结 构）。3.凝 血 因 子 X,抑 制 药：阿 哌 沙 班 和 利 伐 沙 班。（二）血 小 板 二 磷 酸 腺 甘 受 体 阻 断 药：氯 格 雷（S-构 型，前 药）、嘎 氯 匹 定、普 拉 格 雷、坎 格 雷 洛 和 替 卡 格 雷 等。（三）糖 蛋 白 GPII b/nia受 体 阻 断 药：肽 类（阿 昔 单 抗 和 依 替 巴 肽）和 小 分 子 非 肽 类（替 罗 非 班）。华 法 林 钠 体 激 素 类 药:肾 上 腺 糖 皮 质 激 素、
33、雌 激 素、孕 激 素 和 雄 性 激 素 及 蛋 白 同 化 激 素。降 血 糖 药:胰 岛 素 及 其 类 似 物 和 口 服 降 糖 药，促 胰 岛 素 分 泌 药（甲 苯 磺 丁 腺、格 列 和 列 奈 类）、胰 岛 素 增 敏 药（双 胭 和 列 酮 类）、”葡 萄 糖 甘 酶 抑 制 药（糖/醇）、二 肽 基 肽 酶-4抑 制 药 和 钠-葡 萄 糖 协 同 转 运 蛋 白 2 抑 制 药；调 节 骨 代 谢 与 形 成 药:双 瞬 酸 盐 类 和 促 进 钙 吸 收 药。考 点 1 督 体 激 素 类 基 本 母 核 主 要 有 辘 卷 弊 雕 雌 信。第 13页1.肾 上 腺
34、糖 皮 质 激 素 天 然 存 在 的 可 的 松（无 活 性）和 氢 化 可 的 松；氢 化 可 的 松 21-0H酯 化 制 备 醋 酸 氢 化 可 的 松 前 药；可 的 松 和 氢 化 可 的 松 1位 增 加 双 键 制 备 泼 尼 松 和 氢 化 泼 尼 松。曲 安 西 龙、曲 安 奈 德、地 塞 米 松（应 用 广 泛 的 强 效 糖 皮 质 激 素）、丙 酸 氟 替 卡 松（非 前 药，丙 酸 酯，平 喘 药）。2.雌 激 素（1）雌 激 素 激 动 药 天 然 雌 激 素 有 雌 二 醇、雌 酮 和 雌 三 醛。雌 二 醇 结 构 改 造 的 目 的：延 长 作 用 时 间
35、和 口 服 有 效。丁 甲 酚 雌 二 醉 和 戊 虫 雌 二 醉:作 用 时 间 长 的 酯 类 前 药。块 雌 醇：乙 一 基，口 服 有 效。尼，尔 雌 醇：W T口 服 的 长 效 雌 激 素。丙 酸 己 烯 雌 酚：酯 化，延 效.磷 酸 己 烯 雌 酚:水 溶 性 化 合 物，对 前 列 腺 性 具 有 诜 择 性。（2）雌 激 素 受 体 调 节 药 1）选 择 性 雌 激 素 受 体 调 节 药:氯 米 芬（非 的 体，治 疗 不 孕 症）、他 莫 昔 芬（Z-异 构 体，治 疗 雌 激 素 依 赖 型 的 乳 腺 癌）、雷 洛 昔 芬（治 疗 女 性 绝 经 后 骨 质 疏
36、松 症）和 托 瑞 米 芬（三 苯 乙 烯 衍 生 物）。2）芳 构 化 酶 抑 制 药:凿 体 芳 构 化 酶 抑 制 药 的 代 表 药 物 有 依 西 美 坦 和 福 美 司 坦。非 南 体 芳 构 化 酶 抑 制 药 有 阿 那 曲 哇 和 来 曲 睫。3.孕 激 素 天 然 孕 激 素 黄 体 酮。醋 酸 甲 羟 孕 酮、醋 酸 甲 地 孕 酮（可 口 服）。丁 诺 酮（睾 酮 去 除 19-甲 基，引 入 17 a-乙 焕 基，可 口 服 的 孕 激 素）。焕 诺 孕 酮（左 旋 体 才 具 有 活 性,左 块 诺 孕 酮（毓 婷）。4.雄 性 激 素 及 蛋 白 同 化 激 素
37、天 然 雄 激 素 有 睾 酮 和 雄 烯 二 酮。药 用 雄 激 素 的 修 饰（针 对 睾 酮）目 的：增 加 作 用 时 间 或 可 口 服。丙 酸 睾 酮（睾 酮 的 17-0H丙 酸 酯 化，前 药，作 用 时 间 延 长）。甲 睾 酮（睾 酮 1 7 a位 引 入 甲 基，可 口 服）。蛋 白 同 化 激 素：苯 丙 酸 诺 龙、羟 甲 烯 龙、司 坦 司 醇（毗 哇 环）。汇 总 结 构 改 造 结 构 改 造：延 长 作 用 时 间（2 3 个 碳）和 口 服 有 效（1-2个 碳）苯 甲 酸 雌 二 醇 和 戊 酸 雌 二 醇：作 用 时 间 延 长 的 酯 前 药。焕 雌
38、醇：雌 二 醇 的 17 a 位 引 入 乙 焕 基，口 服 有 效。醋 酸 甲 羟 孕 酮、醋 酸 甲 地 孕 酮：可 口 服。焕 诺 酮：引 入 17 a-乙 块 基，可 口 服。丙 酸 睾 酮：作 用 时 间 延 长。甲 睾 酮：睾 酮 17 a 位 引 入 甲 基，可 口 服。考 点 2 降 血 糖 药（一）胰 岛 素 及 其 类 似 物 人 胰 岛 素 为 多 肽 类 激 素,由 5 1个 氨 基 酸 残 基 排 列 成 A、B两 条 肽 链，A链 有 2 1个 氨 基 酸，B链 有 3 0个 氨 基 酸。I速 效 I格 鲁 辛 I餐 前 0 1 5分 钟、皮 下 或 静 脉 注 射
39、，用 于 控 制 餐 时 高 血 糖）第 14页胰 岛 素 胰 岛 素 门 冬 胰 岛 素 餐 前 注 射，控 制 餐 后 血 糖；与 胰 岛 素 合 用 控 制 晚 间 或 晨 起 血 糖 赖 脯 胰 岛 素 本 品 吸 收 较 人 胰 岛 素 快 3 倍，餐 前 注 射 即 可 短 效 普 通 胰 本 品 3 0分 钟 起 效，作 用 5 8 小 时。用 于 控 制 餐 后 高 血 糖。人 胰 岛 素 是 唯 胰 岛 素 岛 素 一 可 静 脉 注 射 的 胰 岛 素 制 剂，只 在 急 症 时 使 用 长 效 甘 精 胰 本 品 1 2 小 时 起 效，作 用 2 4小 时，一 日 给
40、药 一 次，可 与 短 效 胰 岛 素 或 口 胰 岛 素 岛 素 服 降 糖 药 合 用，适 用 于 中 度 糖 尿 病 患 者（-）口 服 降 糖 药 1.促 胰 岛 素 分 泌 药（1）磺 酰 胭 类：格 列 类 药 是 含 有 磺 酰 服 结 构 的 促 胰 岛 素 分 泌 药 类 降 血 糖 药。磺+酰 胭。风 流 黄。甲 苯 磺 丁 服（最 早，甲 苯+磺+丁+服）、格 列 齐 特、格 列 本 服 和 格 列 毗 嗪、格 列 美 服（甲 基 环 己 基）。（2）韭 碘 酰 腺 类:列 奈 类 药 是 被 称 为“餐 时 血 糖 调 节 剂”的 非 磺 酰 胭 结 构 的 促 胰 岛
41、 素 分 泌 药 类 降 血 糖 药。瑞 格 列 奈（氨 甲 酰 甲 基 苯 甲 酸 衍 生 物，S-异 构 体）、那 格 列 奈（D-苯 丙 氨 酸 衍 生 物，R-体 活 性 高，特 殊）、米 格 列 奈。2.胰 岛 素 增 敏 剂：双 胭 类 及 嚏 素 烷 二 酮 类。双，二，增 敏。（1）双 胭 类：二 甲 双 脏（2 个 甲 基,2 个 胭）。具 强 碱 性。几 乎 全 部 以 原 形 由 尿 排 出。肾 功 能 损 害 者 禁 用。睡 丁 烷 二 酮 类:罗 格 列 酮 和 毗 格 列 酮，细 胞 核 的 过 氧 化 酶-增 殖 体 活 化 受 体。3.a-葡 萄 糖 昔 酶 抑
42、 制 剂:单 糖 或 多 糖 类 似 物，阿 卡 波 糖、米 格 列 醇 和 伏 格 列 波 糖。4.二 肽 基 肽 酶-4 抑 制 药:格 列 汀 类 药 是 二 肽 基 肽 酶-4 抑 制 药 类 降 血 糖 药。磷 酸 西 格 列 汀、维 格 列 汀、沙 格 列 汀、阿 格 列 汀、利 格 列 汀。5.钠-葡 萄 糖 协 同 转 运 蛋 白 2 抑 制 药:根 皮 昔（第 一 个）、舍 格 列 净 和 瑞 格 列 净（碳 酸 酯 前 药，上 糖 昔）、达 格 列 净、卡 格 列 净、恩 格 列 净 和 伊 格 列 净（稳 岸 性 强 的 C-糖 苔 类 似 物）。考 点 3 调 节 骨
43、代 谢 与 形 成 药 1.双 麟 酸 盐 类：口 服 吸 收 较 差，食 物 会 减 少 吸 收。药 物 不 在 体 内 代 谢，以 原 形 从 尿 液 排 出。依 替 服 酸 二 钠（双 向 作 用，小 剂 量（每 日 5mg每 日 抑 制 骨 吸 收，大 剂 量（20mg/kg）抑 制 骨 矿 化 和 骨 形 成）、阿 仑 瞬 酸 钠、利 塞 麟 酸 钠、口 坐 来 瞬 酸 钠（第 三 代）和 米 诺 瞬 酸 钠（第 三 代）。第 15页2.促 进 钙 吸 收 药 物：维 生 素 必 须 在 肝 脏 和 肾 脏 两 次 羟 基 化，先 在 肝 脏 转 化 为 骨 化 二 爵，再 经 肾
44、脏 代 谢 为 骨 化 三 醇，才 具 活 性。老 城 人 肾 中 la-羟 化 酶 活 性 几 乎 消 失，无 法 将 维 生 素）,活 化。故 老 年 人 应 使 用 骨 化 三 醇。第 七 节 抗 感 染 药 抗 生 素 类 抗 菌 药:B-内 酰 胺 类（青 霉 素 类、头 抱 菌 素 类 和 单 环 B-内 酰 胺 类）；合 成 抗 菌 药:喳 诺 酮 类（沙 星 类）、磺 胺 类（磺 胺 甲 嗯 哇、磺 胺 喀 呢 和 甲 氧 苇 嚏）、抗 真 菌 类（多 烯 类、咪 唾 类 和 三 唾 类）；抗 病 毒 药:抗 非 逆 转 录 病 毒 药（洛 韦 类）、抗 逆 转 录 病 毒 药
45、（夫 定 类）；抗 疟 药:青 蒿 素 类。考 点 1 抗 生 素 类 抗 菌 药：B 内 酰 胺 类 抗 菌 药 1.青 霉 素 类：四 元 B-内 酰 胺 环 与 四 氢 嘎 内 环 骈 合。杂 质 蛋 白 及 青 霉 嚏 嘤 高 聚 物 是 其 过 敏 源。交 叉 过 敏 反 应。（1）耐 酸 青 霉 素:非 奈 西 林（6位 侧 链 苯 氧 乙 酰 氨 基）、阿 度 西 林（6 位 侧 链 叠 氮）。（2）耐 酶 青 霉 素:耐 B-内 酰 胺 酶。甲 氧 西 林（第 一 个 用 于 临 床，但 对 酸 不 稳 定）、苯 嚏 西 林（对 酸 稳 定，可 口 服）。（3）广 谱 抗 生
46、素:氨 羊 西 林（苯 甘 氨 酸，可 口 服，生 物 利 用 度 低）、阿 莫 西 林（羟 氨 羊 西 林，提 高 口 服 生 物 利 用 度）、哌 拉 西 林、竣 茉 西 林、磺 茉 西 林。氮 羊 西 林 第 16页2.头 抱 菌 素 类 抗 生 素：B 内 酰 胺 环 与 氢 化 嚏 嗪 环 骈 合。第 一 代:耐 青 霉 素 酶，但 不 耐 B 内 酰 胺 酶。头 抱 氨 茉、头 抱 喋 林 和 头 抱 拉 定。第 二 代:对 多 数 B 内 酰 胺 酶 稳 定，抗 菌 谱 广。头 抱 克 洛、头 抱 味 辛 和 头 胞 味 辛 酯（前 药）、氯 碳 头 狗（碳 头 狗）。第 三 代
47、:对 多 数 B 内 酰 胺 酶 高 度 稳 定,抗 菌 谱 更 广。头 抱 哌 酮、头 抱 他 咤、头 抱 克 月 亏、头 抱 曲 松、头 也 泊 匹 酯（前 药）、拉 氧 头 抱。第 四 代:引 入 李 钱。头 抱 匹 罗、头 抱 毗 月 亏、头 抱 嘎 利。3.其 他 B 内 酰 胺 类 抗 生 素（1）氧 青 霉 烷 类：克 拉 维 酸，“自 杀 性”酶 抑 制 剂。（2）青 霉 烷 飒 类:不 可 逆 竞 争 性 B 一 内 酰 胺 酶 抑 制 剂。舒 巴 坦、舒 他 西 林（氨 节 西 林+舒 巴 坦 1：1,前 药）、他 嚏 巴 坦。（3）碳 青 霉 烯 类:亚 胺 培 南、西
48、司 他 丁（肾 肽 酶 抑 制 剂）、美 罗 培 南（对 肾 脱 氢 肽 酶 稳 定）、比 阿 培 南（不 需 并 用 酶 抑 制 剂）、厄 他 培 南、法 罗 培 南（不 属 碳 青 霉 烯 类，青 霉 烯）。（4）单 环 B 内 酰 胺 类:氨 曲 南（耐 受 性 好，副 作 用 发 生 率 低，不 发 生 交 叉 过 敏 反 应）。考 点 2 合 成 抗 菌 药 1.喳 诺 酮 类 抗 菌 药：1,4-二 氢-4-氧 代 噗 咻（或 氮 杂 喋 咻）-3-竣 酸。靶 点：DNA螺 旋 酶（拓 扑 异 构 酶 U,阴 性 菌）和 拓 扑 异 构 酶 W（阳 性 菌）。3 位 竣 基 和 4
49、 位 锻 基 极 易 和 金 属 离 子 螯 合，引 起 妇 女、老 人 和 儿 童 缺 钙、贫 血（缺 铁）、缺 锌 等 副 作 用。典 型 药 物 诺 氟 沙 星（第 一 个 引 入 氟）、环 丙 沙 星、左 氧 氟 沙 星（药 用 左 旋 体，活 性 高；水 溶 性 好,毒 副 作 用 为 喳 诺 酮 类 抗 菌 药 已 上 市 中 的 最 小 者）、洛 美 沙 星（光 毒 性）、加 替 沙 星（光 毒 性 较 小）。0 0片 氢 氨 沙 星 2.磺 胺 类 抗 菌 药 基 本 结 构：对 氨 基 苯 磺 酰 胺。靶 点 是 细 菌 的 二 氢 叶 酸 合 成 酶（黄 河）/抗 菌 增
50、效 剂 甲 氧 苇 院 是 二 氢 叶 酸 还 原 酶 可 逆 性 抑 制 剂。磺 胺 甲 嘿 片 与 甲 氧 苇 咤（TMP）按 5：1 比 例 配 伍 合 用。磺 胺 喀 咤 银 盐 可 预 防 和 治 疗 重 度 烧 伤 的 感 染。3.抗 真 菌 药（1）多 烯 类:主 要 用 于 深 部 真 菌 感 染。制 霉 菌 素 A1、那 他 霉 素、两 性 霉 素 B、哈 霉 素 和 曲 古 霉 素。（2）鲜：五 元 芳 香 杂 环。咪 嚏 类（含 2 个 氮）有 曝 康 喋、酮 康 喋、咪 康 哇 等。咪 哇 易 代 谢。三 氮 嘎 类（含 3 个 氮）有 氟 康 第 17页映、伏 立 康