影响自体活性物质的药物课件.pptx

《影响自体活性物质的药物课件.pptx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《影响自体活性物质的药物课件.pptx（43页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。

1、第一节 膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药 第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 第三节 组胺和抗组胺药 第四节 多肽类 第五节 一氧化氮及其供体与抑制剂 第六节 腺苷类 重点难点熟悉了解掌握常用抗组胺药的药理作用、临床应用与不良反应。腺苷的作用、药理性预适应概念。膜磷脂代谢产物及其作用。5-HT 受体激动药与拮抗药。NO的生理意义与应用。前列腺素、白三烯与PAF 拮抗药。其他自体活性物质的生理意义。膜磷脂代谢产物类药物及拮抗药第一节（一）环氧酶（COX）途径 一、花生四烯酸的代谢和生物转化（二）脂氧酶（LOX）途径 血管舒张、血管通透性增加、支气管收缩、白细胞趋化磷脂酶A2血小板活化因子（PAF）花生

2、四烯酸5-脂氧酶5-HPETE环内过氧化物环氧酶PGI2PGF2PGD2PGE2TXA2舒张血管、痛敏感、血小板解聚收缩支气管致痉原血管舒张 痛敏感、致热血栓形成血管收缩白三烯A4（LTA4）LTB4LTC4LTD4LTE4支气管收缩、血管通透性增加、白细胞趋化膜磷脂非甾体抗炎药非甾体抗炎药药理学（第9版）（一）作用于心血管系统的PGs 类药物 二、前列腺素和血栓素 直接扩张血管，抑制血小板聚集，增加血流量，改善微循环；与抗高压药和血小板聚集抑制剂有协同作用。可用于诊断和治疗阳痿。前列地尔（alprostadil，PGE1）:依前列醇（epoprostenol，PGI2）与依洛前列素 舒张血管

3、，抑制血小板聚集，是最强的抗凝血药；用于体外循环和肾透析时防止血栓形成；缺血性心脏病、多器官衰竭、外周血管病和肺动脉高压。药理学（第9版）（二）作用于消化系统的PGs 类药物 二、前列腺素和血栓素 抑制基础胃酸和组胺、五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌；用于十二指肠溃疡和胃溃疡，对促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效；防止溃疡复发效佳。米索前列醇（misoprostol）：PGE1衍生物 恩前列素（enprostil）：PGE2衍生物 抑制胃液分泌，保护细胞；增强结肠和子宫的收缩，孕妇慎用。药理学（第9版）（三）作用于生殖系统的PGs 药物二、前列腺素和血栓素 PGE2和PGF2及其衍生物可用于催产、引

4、产和人工流产。硫前列酮（PGE2类似物）地诺前列酮（PGE2）卡前列素（15-甲基-PGF2）药理学（第9版）三、白三烯及拮抗药 呼吸系统：支气管收缩、黏液分泌增加和肺水肿；心血管系统：静注LTs 可先短暂升压而后持久降压，负性肌力作用；炎症与过敏反应：LTB4对单核细胞和巨噬细胞具有趋化作用，能促进白细胞向炎症部位游走、聚集，并产生炎性介质和释放溶酶体酶，在炎症反应中具有重要作用。药理作用 抗白三烯药物：孟鲁司特 对CysLT1 受体有高度的亲和性和选择性，能有效地抑制CysLT1 与其受体结合所产生的效应；不良反应较低，适用于两岁及以上儿童，成人的过敏性鼻炎和哮喘的预防与长期治疗。药理学（

5、第9版）四、血小板活化因子 分类 天然植物成分：萜类、木脂素类和胶黏毒素；合成PAF 受体拮抗药：天然化合物的衍生物、含有季铵盐的PAF 结构类似物和含氮杂环化合物。作用 在动脉粥样硬化、血栓形成、缺血性心脑血管疾病、支气管哮喘、中毒性休克、肾脏疾病、变态反应和消化道溃疡等疾病的发病过程中具有重要作用。药理学（第9版）第二节5-羟色胺类药物及拮抗药5-HT 药理作用 血压的三相反应：短暂降低，持续数分钟升高，长时间低血压。血小板聚集 心血管系统 神经系统 镇静、嗜睡和一系列行为反应，影响体温调节和运动功能。平滑肌 胃肠道平滑肌收缩，张力增加，肠蠕动加快 兴奋支气管平滑肌，哮喘患者特别敏感药理学

6、（第9版）分型 分布 主要效应 激动药 阻断药5-HT15-HT1A海马，中缝核 行为变化，降低血压 8-OH-DPAT WAY1006355-HT1B黑质，基底神经节 抑制递质释放 CP-93129 CR555625-HT1D皮层，脑动脉 收缩脑血管 舒马普坦-5-HT1E皮层，纹状体 抑制腺苷酸环化酶-5-HT1F皮层，海马 抑制腺苷酸环化酶 LY334370-5-HT25-HT2A外周血管，血小板，CNS 血管收缩，血小板聚集-甲基5-HT 酮色林5-HT2B胃底 肌肉收缩-甲基5-HT SB2047415-HT2C脉络膜从，黑质 激活磷脂酶C-甲基5-HT 美舒麦角5-HT3极后区，孤

7、束核 痛觉、呕吐反射 m-氯苯双胍 昂丹司琼5-HT4上、下丘脑，海马 胃肠分泌、蠕动 BIMU8 GR1138085-HT 受体药理学（第9版）一、5-HT 受体激动药 激动5-HT1D受体，收缩颅内血管，用于偏头痛及丛集性头痛。舒马普坦 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆 西沙必利、伦扎必利 右芬氟拉明 选择性激动肠壁神经节神经细胞上的5-HT4受体，促进神经末梢释放ACh，具有胃肠动力作用，用于胃食道反流症。抑制食欲，用于控制体重和肥胖症的减肥治疗。选择性激动5-HT1A受体，抗焦虑。药理学（第9版）二、5-HT 受体拮抗药 选择性阻断5-HT2受体，具有阻断H1受体和较弱的抗胆碱作用；用于预防

8、偏头痛发作及治疗荨麻疹等皮肤黏膜过敏性疾病；口干、嗜睡等；青光眼、前列腺肥大及尿闭患者忌用。赛庚啶（cyproheptadine）和苯噻啶 昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼 选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用；用于癌症患者化疗伴发的严重恶心、呕吐。药理学（第9版）二、5-HT 受体拮抗药 胺生物碱 美西麦角：阻断5-HT2A和5-HT2C受体，抑制血小板聚集，减轻炎症反应，松弛偏头痛初期强烈收缩的血管，缓解偏头痛，用于偏头痛的预防治疗；麦角新碱：对子宫的兴奋作用强，用于产后止血。肽生物碱 麦角胺：明显收缩血管，减少动脉搏动，可显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗。麦角生物碱类药理学（第

9、9版）二、5-HT 受体拮抗药 拮抗5-HT2A受体，降低高血压患者的血压，作用强度类似 受体拮抗药或利尿药。酮色林 氯氮平 拮抗5-HT2A/2C受体，非经典抗精神病药，锥体外系不良反应轻，对多巴胺受体亚型有高亲合力。药理学（第9版）组胺和抗组胺药第三节一、组胺 心血管系统作用 心肌：增强心肌收缩力（人）；血管：扩张小动脉、小静脉，回心血量减少；毛细血管扩张、通透性增加；血小板功能：H1R 促进血小板聚集；H2R 对抗血小板聚集。（一）组胺的药理作用 对平滑肌的作用 对腺体的作用 使胃壁细胞分泌胃液显著增加；唾液、泪液、肠液和支气管腺体等分泌增加。收缩支气管平滑肌，引起呼吸困难；兴奋胃肠道平

10、滑肌。药理学（第9版）一、组胺 倍他司汀：H1受体激动药 促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水；抗血小板聚集及抗血栓形成；临床上用于：内耳眩晕病；头痛；慢性缺血性脑血管病。（二）组胺受体激动药 英普咪定（甲双咪胍）：选择性H2受体激动药 刺激胃酸分泌，用于胃功能检查；增强心室收缩功能，治疗心力衰竭。药理学（第9版）二、组胺受体阻断药（一）H1受体阻断药组胺盐酸苯海拉明H1受体阻断药 结构通式药理学（第9版）中枢活性强；受体特异性差；具有明显的镇静和抗胆碱作用：（困）倦、耐（药）、（作用时间）短、（口鼻眼）干。作用特点：1.第一代H1受体阻断药 常用药物：苯海拉明（diph

11、enhydramine，苯那君）异丙嗪（promethazine，非那根）曲吡那敏（pyribenzamine，扑敏宁）氯苯那敏（chlorpheniramine，扑尔敏）多塞平（doxepin）药理学（第9版）大多长效；无嗜睡作用；对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，对鼻塞效果较差。作用特点2.第二代H1受体阻断药 常用药物 西替利嗪（cetirizine，仙特敏）美喹他嗪（mequitazine，甲喹酚嗪）阿司咪唑（astemizole，息斯敏）阿伐斯汀（acrivastine，新敏乐）左卡巴斯汀（levocabastin，立复汀）咪唑斯汀（mizolastine）药理学（第9版）对抗组胺引起的支气

12、管、胃肠道平滑肌收缩作用；对组胺直接引起的局部毛细血管扩张和通透性增加（水肿）有很强的抑制作用。阻断H1受体作用3.H1受体阻断药的药理作用 中枢抑制作用 抗胆碱作用：苯海拉明、异丙嗪（止吐、防晕）。缓解鼻塞：咪唑斯汀。第一代药物引起镇静、嗜睡。第二代药物不易透过血脑屏障。其他作用药理学（第9版）荨麻疹、过敏性鼻炎首选。昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿有效。血清病、药疹和接触性皮炎有效。支气管哮喘效差。过敏性休克无效。皮肤黏膜变态反应性疾病4.H1受体阻断药的临床应用 晕动病、放射病等引起的呕吐。防晕止吐 其他 异丙嗪可与氨茶碱配伍使用，对抗氨茶碱所致的中枢兴奋、失眠等不良反应，同时也对气道炎症有

13、一定的治疗效果。药理学（第9版）第一代药物多见镇静、嗜睡、乏力等中枢抑制现象。中枢神经系统反应5.H1受体阻断药的不良反应 口干、厌食、便秘或腹泻。消化道反应 其他反应 粒细胞减少及溶血性贫血。尖端扭转型心律失常。药理学（第9版）二、组胺受体拮抗药（二）H2受体拮抗药 常用药物：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、异丙嗪 药理作用 抑制胃酸分泌，抗消化性溃疡；免疫功能调节作用：阻断T 细胞的H2受体，减少组胺诱生的抑制因子（HSF）的产生，逆转组胺的免疫抑制作用。药理学（第9版）二、组胺受体拮抗药 药理学（第9版）（三）H3、H4受体拮抗药 H3受体 调节组胺的合成与释放及其他神经递质的释

14、放，进而调节中枢和外周器官的活动。H4受体 新发现的组胺受体，主要在炎症反应相关的组织和造血细胞中表达。多肽类第四节一、P 物质 在中枢神经作为神经递质，在胃肠道等外周组织作为局部激素；强大的血管舒张剂，小动脉更敏感，与其他血管舒张剂不同，SP 还收缩静脉血管；兴奋内脏平滑肌，引起胃肠道及子宫平滑肌的节律性收缩和支气管平滑肌的强烈收缩；在炎症反应中，SP 可引起肥大细胞脱颗粒，刺激巨噬细胞合成和释放溶解酶和LTC4、PGD2、TXB2等花生四烯酸代谢物；参与炎症反应中组织修复过程，使成纤维细胞、平滑肌细胞和内皮细胞增殖；刺激唾液分泌、排钠利尿。药理作用 药理学（第9版）激肽：缓激肽、胰激肽二、

15、激肽类 扩血管、收缩平滑肌、提高毛细血管通透性。抑肽酶 可用于急性胰腺炎、中毒性休克。药理学（第9版）三、内皮素 生物学作用 收缩血管作用 促进平滑肌细胞分裂 收缩内脏平滑肌 正性肌力作用药理学（第9版）四、利尿钠肽 分类 心房利尿钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）脑利尿钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）C 型利尿钠肽（C-type natriuretic peptide，CNP）作用 排钠利尿、舒张血管等；可使肾小球滤过率增加、近曲小管Na+重吸收减少，具有很强的排钠利尿、舒张血管、降低血压的作用；抑制肾素、加压素和醛固酮的分

16、泌。药理学（第9版）五、血管紧张素 肾素-血管紧张素系统（RAS）与循环功能的调节密切相关，在心脏、血管壁和肾上腺等局部均已发现了RAS 的存在。药理学（第9版）六、其他 降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide，CGRP）广泛存在于中枢和外周神经系统，作用于中枢产生抑制食欲和血压升高效应，作用于外周产生强大的血管舒张作用。神经肽Y（calcitonin gene-related peptide Y，NPY）分布在中枢和外周神经系统，经常与去甲肾上腺素（noradrenaline，NA）一起存在于去甲肾上腺素神经元；作用于突触前可减少NA 的释放，作用于

17、突触后则引起血管收缩。药理学（第9版）一氧化氮及其供体与抑制剂第五节一、NO的合成与生物学作用 舒张血管平滑肌 抑制血小板聚集 呼吸系统：降低肺动脉压和扩张支气管平滑肌，可用于新生儿的肺动脉高压和呼吸窘迫综合征。神经系统：作为神经递质或调质发挥作用时有一定价值。药理学（第9版）二、NO供体 NO供体 硝普钠、硝酸甘油、有机硝酸盐、亚硝酸盐药理学（第9版）三、NO抑制剂 NO抑制剂 iNOS 抑制剂：N-3-（氨甲基）苯甲基 乙脒 非选择性NOS 抑制剂：氨G-硝基-左旋精氨酸甲基乙酯（L-NAME）药理学（第9版）腺苷类 第六节 腺 苷 通 过 腺 苷 受 体 发 挥 作用，腺 苷 受 体 可 分 为A1、A2A、A2B和A3四 种 亚 型，其 中A1、A2受 体 与“预 适应”关系最为密切。药理学（第9版）缺 血再灌注预适应药理学（第9版）“缺血预适应缺血预适应机制分析药理性预适应“自体活性物质又称局部激素，包括组胺、前列腺素、白三烯、5-羟色胺和血管活性肽类、一氧化氮以及腺苷等。这些不同种类的物质具有不同的结构和药理学活性，产生了不同的生物学效应。有的自体活性物质可被直接用作药物而治疗疾病，如前列腺素。有的自体活性物质的作用可用相关药物进行调节，如组胺。自体活性物质对维持机体的正常状态具有重要作用。