影响自体活性物质的药物讲稿.ppt

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1、第一页，讲稿共四十七页哦自体活性物质包括：自体活性物质包括：前列腺素前列腺素组胺组胺5-5-羟色胺羟色胺白三烯白三烯血管活性肽类（血管活性肽类（P P物质、激肽类、血管紧张物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素素、利尿钠肽、血管活性肠肽、降钙素基因相关肽、神经肽基因相关肽、神经肽Y Y和内皮素）和内皮素）一氧化氮一氧化氮腺苷腺苷第二页，讲稿共四十七页哦 自体活性物质自体活性物质共同特征共同特征：均由本身作用的：均由本身作用的靶组织形成。一般寿命短暂。靶组织形成。一般寿命短暂。自体活性物质和循环激素区别自体活性物质和循环激素区别：它是由：它是由 许多组织而非特定内分泌腺产生的，

2、不许多组织而非特定内分泌腺产生的，不 需由血液循环运送到远处的靶器官发挥需由血液循环运送到远处的靶器官发挥 作用。作用。第三页，讲稿共四十七页哦一、花生四烯酸一、花生四烯酸AAAA的代谢和生物转化的代谢和生物转化第四页，讲稿共四十七页哦二、前列腺素和血栓素二、前列腺素和血栓素药理作用药理作用1.1.血管平滑肌：血管平滑肌：PGIPGI2 2扩血管，扩血管，TXATXA2 2、PGFPGF2 2收缩血管。收缩血管。2.2.内脏平滑肌：内脏平滑肌：3.3.血小板：血小板：PGIPGI2 2 抑制血小板聚集抑制血小板聚集,TXA,TXA2 2促进血小板聚集促进血小板聚集4.4.中枢和外周神经系统中枢

3、和外周神经系统第五页，讲稿共四十七页哦临床应用临床应用作用广泛，半衰期短作用广泛，半衰期短1.1.作用于心血管作用于心血管PGsPGs类药物：类药物：PGEPGE1 1前列地尔、前列地尔、PGIPGI2 2依前依前列醇与依洛前列素列醇与依洛前列素2.2.抗消化性溃疡的抗消化性溃疡的PGsPGs类药物：类药物：PGEPGE1 1米索前列醇、恩前列米索前列醇、恩前列素素3.PGs3.PGs类生殖系统药物：地诺前列酮类生殖系统药物：地诺前列酮PGEPGE2 2、硫前列酮、硫前列酮、卡前列素卡前列素4.4.阳萎：阳萎：PGEPGE1 1作用类似罂粟碱，海绵体注射治疗男性勃起作用类似罂粟碱，海绵体注射治

4、疗男性勃起障碍，持续障碍，持续1-31-3小时。无循环系统副作用和海绵体损伤小时。无循环系统副作用和海绵体损伤5.5.原发性肺动脉高压原发性肺动脉高压:静脉注射静脉注射PGIPGI2 2依前列醇疗效显著。依前列醇疗效显著。第六页，讲稿共四十七页哦三、白三烯及其拮抗药三、白三烯及其拮抗药白三烯：又称过敏性慢反应物质（白三烯：又称过敏性慢反应物质（SRS-ASRS-A），作），作用缓慢而持久。用缓慢而持久。包括：包括：LTALTA4 4、LTBLTB4 4、LTCLTC4 4、LTDLTD4 4 、LTELTE4 4 、LTFLTF4 4药理作用药理作用1.1.呼吸系统：呼吸系统：LTCLTC4

5、4、LTDLTD4 4、LTELTE4 4收缩小气道平滑收缩小气道平滑肌作用是组胺的肌作用是组胺的10001000倍倍2.2.心血管系统：心血管系统：LTCLTC4 4、LTDLTD4 4 、LTELTE4 4血压下降血压下降3.3.炎症与过敏反应：炎症与过敏反应：LTBLTB4 4参与炎症反应，参与炎症反应，LTCLTC4 4、LTDLTD4 4 使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通使小动脉收缩，小静脉扩张，微血管通透性增加透性增加第七页，讲稿共四十七页哦白三烯拮抗药分类白三烯拮抗药分类1.1.羟乙酰苯类：羟乙酰苯类：EPL-55712EPL-557122.LTD2.LTD4 4结构类似物结构

6、类似物:扎鲁司特扎鲁司特3.LTB3.LTB4 4受体阻断药：受体阻断药：VML295VML2954.4.白三烯合成抑制药：齐留通白三烯合成抑制药：齐留通第八页，讲稿共四十七页哦血小板活化因子：是一种强效生物活性磷脂，由血小板活化因子：是一种强效生物活性磷脂，由白细胞、血小板、内皮细胞多种细胞和组织产生。白细胞、血小板、内皮细胞多种细胞和组织产生。作用机制：作用机制：激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关激活磷脂酰肌醇、钙信使系统及相关蛋白激酶，使某些蛋白质发生磷酸化并产生广泛蛋白激酶，使某些蛋白质发生磷酸化并产生广泛的生物学效应。的生物学效应。1 1、PAFPAF的生物效应的生物效应 血小板聚集、

7、中性粒细胞聚集和释放、产生大量血小板聚集、中性粒细胞聚集和释放、产生大量活性氧、白三烯等炎症介质，引起低血压、血管活性氧、白三烯等炎症介质，引起低血压、血管通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑通透性增加、肺动脉高压、支气管收缩、呼吸抑制、过敏反应、炎症反应等。制、过敏反应、炎症反应等。第九页，讲稿共四十七页哦 静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静静脉注射降低外周血管阻力和降低血压；静注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血注小剂量增加冠脉血流；大剂量减少冠脉血流；皮内注射先收缩局部血管，后形成风团流；皮内注射先收缩局部血管，后形成风团和皮肤潮红。和皮肤潮红。增加血管通透性作用是组胺和缓激

8、肽的增加血管通透性作用是组胺和缓激肽的1000倍倍 血小板聚集的强效诱导剂血小板聚集的强效诱导剂 最强效的致溃疡剂最强效的致溃疡剂第十页，讲稿共四十七页哦2 2、PAFPAF拮抗药拮抗药主要用于治疗哮喘、败血症休克等。主要用于治疗哮喘、败血症休克等。分类：分天然和合成两大类（分类：分天然和合成两大类（研究中研究中）1 1、天然、天然PAFPAF受体拮抗药：银杏苦内酯受体拮抗药：银杏苦内酯B B2 2、天然化合物衍生的、天然化合物衍生的PAFPAF受体拮抗药：受体拮抗药：MK287MK2873 3、含季铵盐的、含季铵盐的PAFPAF结构类似物：结构类似物：TCV309TCV3094 4、含氮杂环

9、化合物、含氮杂环化合物:WEB2086:WEB2086第十一页，讲稿共四十七页哦5-5-羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）又名血清素。）又名血清素。1 1、作为自体活性物质，约、作为自体活性物质，约90%90%合成和分布于合成和分布于肠嗜铬细胞。肠嗜铬细胞。2 2、作为神经递质，主要分布于松果体和下丘、作为神经递质，主要分布于松果体和下丘脑，参与疼痛、睡眠、体温等的调节。脑，参与疼痛、睡眠、体温等的调节。3 3、CNSCNS的的5-HT5-HT可能与精神病、偏头痛等有关。可能与精神病、偏头痛等有关。第十二页，讲稿共四十七页哦5-HT5-HT的受体（见表的受体（见表30-130-1）一、一、5-

10、HT5-HT及其受体激动药及其受体激动药药理作用药理作用1.1.心血管系统：静注数微克，引起血压的三相反应心血管系统：静注数微克，引起血压的三相反应A.A.短暂的降压：激动短暂的降压：激动5-HT5-HT3 3受体，心脏负性频率受体，心脏负性频率B.B.持续数分钟血压升高：激动持续数分钟血压升高：激动5-HT5-HT2 2受体，肾肺血管收缩受体，肾肺血管收缩C.C.长时间的低血压：骨骼肌血管舒张长时间的低血压：骨骼肌血管舒张2.2.平滑肌：激动胃肠道平滑肌平滑肌：激动胃肠道平滑肌5-HT5-HT2 2受体和肠壁内神经节细胞受体和肠壁内神经节细胞5-HT5-HT4 4受体，胃肠平滑肌收缩，支气管

11、平滑肌收缩。受体，胃肠平滑肌收缩，支气管平滑肌收缩。3.3.神经系统神经系统:镇静、嗜睡、影响体温调节和运动功能。镇静、嗜睡、影响体温调节和运动功能。第十三页，讲稿共四十七页哦常见的常见的5-HT5-HT受体激动药受体激动药 舒马普坦：舒马普坦：5-HT5-HT1D1D，目前急性偏头痛疗效最好的主要目前急性偏头痛疗效最好的主要的药物，收缩脑内血管。的药物，收缩脑内血管。新药有佐米曲普坦、那拉新药有佐米曲普坦、那拉曲坦、雷扎曲坦曲坦、雷扎曲坦 丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆：5-HT5-HT1A1A ，有效的抗有效的抗焦虑药物焦虑药物 西沙必利、伦扎必利：西沙必利、伦扎必

12、利：5-HT5-HT4 4，胃食管反流症胃食管反流症 右芬氟拉明：右芬氟拉明：5-HT5-HT，直接刺激下丘脑饱感中枢，减直接刺激下丘脑饱感中枢，减弱下丘脑的摄食中枢，弱下丘脑的摄食中枢，抑制食欲，减肥治疗。优点：抑制食欲，减肥治疗。优点：不影响蛋白质的摄入，没有精神兴奋作用及升血压作用，不影响蛋白质的摄入，没有精神兴奋作用及升血压作用，亦无成瘾性。亦无成瘾性。第十四页，讲稿共四十七页哦二、二、5-HT5-HT拮抗药拮抗药1.1.赛庚啶、苯赛啶：赛庚啶、苯赛啶：选择阻断选择阻断5-HT5-HT2A2A、阻断阻断H H1 1受体、较弱受体、较弱抗胆碱、轻微中枢抑制：预防偏头痛发作及荨麻疹抗胆碱、

13、轻微中枢抑制：预防偏头痛发作及荨麻疹等，不做首选。等，不做首选。2.2.昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼：选择阻断昂丹司琼、多拉司琼、格拉司琼：选择阻断5-HT5-HT3 3，强强大镇吐，癌症手术化疗的严重恶心、呕吐。大镇吐，癌症手术化疗的严重恶心、呕吐。3.3.麦角生物碱类麦角生物碱类5-HT5-HT拮抗药拮抗药 A A、胺生物碱类，美西麦碱：偏头痛的预防；麦角新、胺生物碱类，美西麦碱：偏头痛的预防；麦角新碱口服，碱口服，5-HT5-HT2 2，产后或流产后止血；，产后或流产后止血；B B、肽生物碱类，麦角胺：偏头痛的诊断与治疗，比舒马、肽生物碱类，麦角胺：偏头痛的诊断与治疗，比舒马普坦选择性差

14、。恶心、呕吐，腿无力、中毒后指尖和足普坦选择性差。恶心、呕吐，腿无力、中毒后指尖和足尖麻木，心前区疼痛。尖麻木，心前区疼痛。第十五页，讲稿共四十七页哦 酮色林，口服，阻酮色林，口服，阻5-HT5-HT2A2A,阻阻1 1，H H1 1 氯氮平氯氮平,阻断阻断5-HT5-HT2A/2C2A/2C第十六页，讲稿共四十七页哦一、组胺一、组胺 组胺是非常重要的自身活性物质之一。组胺是非常重要的自身活性物质之一。组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中。因此，皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓因此，皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高。组胺常与蛋白质结合，物理或化学

15、度较高。组胺常与蛋白质结合，物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致组胺释放。第三节 组胺和抗组胺药第十七页，讲稿共四十七页哦第十八页，讲稿共四十七页哦 主要作为临床诊断药和药理研究工具药，无治疗主要作为临床诊断药和药理研究工具药，无治疗用途。用途。药用的均为人工合成品。药用的均为人工合成品。性质不稳定，口服在消化道易被破坏。性质不稳定，口服在消化道易被破坏。主要影响心血管、平滑肌和腺体的分泌功能，且主要影响心血管、平滑肌和腺体的分泌功能，且其作用有明显的种属特异性。其作用有明显的种属特异性。第十九页，讲稿共四十七页哦药理作用药理作用1.1.对心血管的作

16、用对心血管的作用 正性肌力作用、扩张血管、对血小板功能产生正性肌力作用、扩张血管、对血小板功能产生影响。影响。可引起强而持久的血压下降，大剂量休克。其引可引起强而持久的血压下降，大剂量休克。其引起的血压下降需起的血压下降需同时用同时用H H1 1、H H2 2受体阻断药，才能受体阻断药，才能完全取消完全取消。皮内注射组胺，特征性三重反应皮内注射组胺，特征性三重反应 局限性红斑，毛细血管扩张所致；局限性红斑，毛细血管扩张所致；红斑上形成丘疹，毛细血管通透性增加所致；红斑上形成丘疹，毛细血管通透性增加所致；丘疹周围形成红晕，小动脉扩张所致；丘疹周围形成红晕，小动脉扩张所致；第二十页，讲稿共四十七页

17、哦2.2.对腺体的作用对腺体的作用 H H2 2介导，是胃腺分泌的强剌激剂，可直接兴奋胃介导，是胃腺分泌的强剌激剂，可直接兴奋胃腺胃壁细胞与主细胞，使胃酸与胃蛋白酶分泌增腺胃壁细胞与主细胞，使胃酸与胃蛋白酶分泌增加。加。3.3.对平滑肌的作用对平滑肌的作用 H H1 1介导，兴奋各种平滑肌，但种属及组织差异性很介导，兴奋各种平滑肌，但种属及组织差异性很大。豚鼠的支气管平滑肌最为敏感，可引起支气管大。豚鼠的支气管平滑肌最为敏感，可引起支气管强烈收缩，至窒息死亡。强烈收缩，至窒息死亡。支气管哮喘患者及某些肺部疾病者对组胺很敏感。支气管哮喘患者及某些肺部疾病者对组胺很敏感。此外还可兴奋胃肠道，使其收

18、缩增加。此外还可兴奋胃肠道，使其收缩增加。第二十一页，讲稿共四十七页哦 临床主要用组胺鉴别临床主要用组胺鉴别有无真性胃酸缺乏症有无真性胃酸缺乏症，如萎缩性胃炎与胃癌。皮下注射组胺后无胃如萎缩性胃炎与胃癌。皮下注射组胺后无胃酸分泌，则可诊断为真性胃酸缺乏症。酸分泌，则可诊断为真性胃酸缺乏症。第二十二页，讲稿共四十七页哦培他司汀（抗眩啶）培他司汀（抗眩啶）H H1 1受体激动药，比组胺弱。特点是扩张血管同时不受体激动药，比组胺弱。特点是扩张血管同时不增加毛细血管的通透性，却能增加内耳的血流量，增加毛细血管的通透性，却能增加内耳的血流量，缓解内耳血管痉挛，减轻迷路积水缓解内耳血管痉挛，减轻迷路积水,

19、用于治疗用于治疗美尼美尼尔氏综合症尔氏综合症，头痛、慢性缺血性脑病。，头痛、慢性缺血性脑病。H H2 2受体激动药：英普咪定，用于胃功能检查受体激动药：英普咪定，用于胃功能检查 H H3 3受体激动药：受体激动药：-甲基组胺甲基组胺第二十三页，讲稿共四十七页哦二、抗组胺药二、抗组胺药(一一)H)H1 1受体阻断药受体阻断药 第一代：第一代：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、曲比苯海拉明、异丙嗪（非那根）、曲比那敏（扑敏宁）、氯苯那敏（扑尔敏）等那敏（扑敏宁）、氯苯那敏（扑尔敏）等 缺点缺点：中枢活性强、受体特异性差，明显镇静：中枢活性强、受体特异性差，明显镇静和抗胆碱作用，表现为和抗胆碱作用，表现为

20、“困倦、耐药、作用时困倦、耐药、作用时间短、口鼻眼干等间短、口鼻眼干等”第二代：第二代：西替利嗪（仙特敏）、美喹他嗪、阿西替利嗪（仙特敏）、美喹他嗪、阿司咪唑（息斯敏）、阿伐斯汀（新敏乐）、左司咪唑（息斯敏）、阿伐斯汀（新敏乐）、左卡巴斯汀（立复汀）、米唑斯汀、卡巴斯汀（立复汀）、米唑斯汀、盐酸非索非盐酸非索非那定（乐敏）那定（乐敏）等。等。特点：特点：大多长效、无嗜睡作用、对喷嚏、清涕大多长效、无嗜睡作用、对喷嚏、清涕和鼻痒效果好、而对鼻塞效果较差的特点。和鼻痒效果好、而对鼻塞效果较差的特点。第二十四页，讲稿共四十七页哦药理作用及机制药理作用及机制1.1.抗抗H H1 1受体作用受体作用 完

21、全对抗组胺所致支气管、胃肠平滑肌收缩完全对抗组胺所致支气管、胃肠平滑肌收缩作用。作用。加强局部毛细血管收缩，降低通透性。加强局部毛细血管收缩，降低通透性。对组胺引起的血管扩张和血压下降，对组胺引起的血管扩张和血压下降，H H1 1受体阻受体阻断药断药对低血压控制较差，对低血压控制较差，仅有部分拮抗作用。仅有部分拮抗作用。第二十五页，讲稿共四十七页哦2.2.中枢抑制作用中枢抑制作用 第一代多见，以苯海拉明、异第一代多见，以苯海拉明、异丙嗪作用最强。丙嗪作用最强。第二代第二代H H1 1受体阻断药氯雷他定、西替利嗪、阿司受体阻断药氯雷他定、西替利嗪、阿司咪唑等几无中枢抑制作用。咪唑等几无中枢抑制作

22、用。3.3.其他作用其他作用 抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有抗晕、镇吐作用，可能与其中枢抗胆碱作用有关。异丙嗪、苯海拉明，类东莨菪碱作用关。异丙嗪、苯海拉明，类东莨菪碱作用 咪唑斯汀对鼻塞显著疗效。咪唑斯汀对鼻塞显著疗效。异丙嗪作为冬眠合剂成分。异丙嗪作为冬眠合剂成分。第二十六页，讲稿共四十七页哦临床应用临床应用1.1.皮肤粘膜变态反应性疾病：皮肤粘膜变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性荨麻疹、过敏性鼻炎、结膜炎；昆虫咬伤的皮肤瘙痒和水肿；鼻炎、结膜炎；昆虫咬伤的皮肤瘙痒和水肿；血清病、药疹、接触性皮炎；对支气管哮喘血清病、药疹、接触性皮炎；对支气管哮喘效差，对过敏性休克无效。效差，对过敏

23、性休克无效。2.2.晕动病及呕吐：晕动病及呕吐：常用苯海拉明、异丙嗪。东常用苯海拉明、异丙嗪。东莨菪碱预防和治疗最有效，口服、注射。莨菪碱预防和治疗最有效，口服、注射。3.3.其他：其他：异丙嗪对抗氨茶碱的中枢兴奋和失眠异丙嗪对抗氨茶碱的中枢兴奋和失眠等副作用，人工冬眠。等副作用，人工冬眠。第二十七页，讲稿共四十七页哦不良反应不良反应1.1.镇静、嗜唾、乏力，故服药期间应避免驾驶车、镇静、嗜唾、乏力，故服药期间应避免驾驶车、船和高空作业。以第一代苯海拉明、异丙嗪最船和高空作业。以第一代苯海拉明、异丙嗪最明显，第二代多无。明显，第二代多无。2.2.消化道反应：口干和呼吸道干燥、食欲不振、消化道反

24、应：口干和呼吸道干燥、食欲不振、恶心、呕吐、上腹痛、便秘或腹泻等。第一代恶心、呕吐、上腹痛、便秘或腹泻等。第一代多见多见3.3.粒细胞减少，溶血性贫血。粒细胞减少，溶血性贫血。4.4.特非那定、阿司米唑，尖端扭转性室性心动过特非那定、阿司米唑，尖端扭转性室性心动过速，尤其合用红霉素、罗红霉素、抗真菌药时，速，尤其合用红霉素、罗红霉素、抗真菌药时，退出市场。退出市场。第二十八页，讲稿共四十七页哦(二二)H)H2 2受体阻断药受体阻断药 它选择性阻断它选择性阻断H H2 2受体，拮抗组胺引起的胃受体，拮抗组胺引起的胃酸分泌，对酸分泌，对H H1 1受体无作用。受体无作用。H H2 2受体阻断药是治

25、疗消化性溃疡的药物。受体阻断药是治疗消化性溃疡的药物。临床应用的有临床应用的有 西米替丁西米替丁 雷尼替丁雷尼替丁 法莫替丁法莫替丁 尼扎替丁尼扎替丁 第二十九页，讲稿共四十七页哦 H H3 3、H H4 4受体拮抗剂受体拮抗剂 研究中。研究中。第三十页，讲稿共四十七页哦一、激肽类一、激肽类1 1、激肽、激肽(Kinin)(Kinin)：缓激肽缓激肽 胰激肽胰激肽 激肽原激肽原 激肽释放酶激肽释放酶 激肽激肽 血浆中高分子量激肽原（血浆中高分子量激肽原（HMWHMW）激肽释放酶激肽释放酶 缓激肽，半衰期短缓激肽，半衰期短 组织中低分子量激肽原（组织中低分子量激肽原（LMWLMW）激肽释放酶激肽

26、释放酶 胰激肽胰激肽第三十一页，讲稿共四十七页哦 激肽生成后很快被组织和血浆中的激肽酶降激肽生成后很快被组织和血浆中的激肽酶降解失活。解失活。激肽酶：激肽酶激肽酶：激肽酶：使血管扩张剂失活。：使血管扩张剂失活。激肽酶激肽酶：（血管紧张素转化酶）：（血管紧张素转化酶）激肽的药理作用激肽的药理作用1 1）扩张血管，血压降低。）扩张血管，血压降低。2 2）收缩平滑肌，哮喘患者的支气管收缩）收缩平滑肌，哮喘患者的支气管收缩 3 3）提高毛细血管的通透性）提高毛细血管的通透性4 4）致痛、致炎作用。强致痛剂）致痛、致炎作用。强致痛剂 第三十二页，讲稿共四十七页哦激肽的作用机制激肽的作用机制1.1.激肽激

27、肽+受体（受体（B B1 1、B B2 2）激活激活PLAPLA2 2，释放出释放出AAAA，产生，产生PGPGS S2.2.激肽对靶器官的直接作用激肽对靶器官的直接作用第三十三页，讲稿共四十七页哦2 2、影响激肽释放酶、影响激肽释放酶-激肽系统的药物激肽系统的药物1 1）抑肽酶：临床主要用于急性胰腺炎、中）抑肽酶：临床主要用于急性胰腺炎、中毒性休克。毒性休克。2 2）激肽受体阻断药：艾替班特）激肽受体阻断药：艾替班特第三十四页，讲稿共四十七页哦二、内皮素（二、内皮素（endothelinsendothelins，ETsETs）有三种异型体，分别为有三种异型体，分别为ETET1 1、ETET2

28、 2、ETET3 3ETET1 1主要在内皮细胞表达主要在内皮细胞表达ETET2 2主要在肾脏表达主要在肾脏表达ETET3 3多在神经系统和肾小管上皮细胞表达多在神经系统和肾小管上皮细胞表达 ETET是至今发现是至今发现最强的缩血管物质最强的缩血管物质，在体，在体 内外均可产生强而持久的血管收缩作用。内外均可产生强而持久的血管收缩作用。第三十五页，讲稿共四十七页哦1.ETs1.ETs的生物学作用的生物学作用1 1）收缩血管作用）收缩血管作用2 2）促进血管平滑肌细胞分裂）促进血管平滑肌细胞分裂3 3）收缩内脏平滑肌）收缩内脏平滑肌4 4）正性肌力作用）正性肌力作用2.2.内皮素拮抗药内皮素拮抗

29、药1 1）内皮素受体阻断药）内皮素受体阻断药A A、肽类内皮素受体阻断药：、肽类内皮素受体阻断药：FR139371FR139371B B、非肽类内皮素受体阻断药：、非肽类内皮素受体阻断药：PD156707PD1567072 2）内皮素转化酶抑制药）内皮素转化酶抑制药(研究中）研究中）第三十六页，讲稿共四十七页哦三、利尿钠肽三、利尿钠肽分类分类心房利尿钠肽（心房利尿钠肽（ANPANP）脑利尿钠肽（脑利尿钠肽（BNPBNP）排钠利尿、舒张血管排钠利尿、舒张血管C C型利尿钠肽（型利尿钠肽（CNPCNP）ANPANP：具有很强的排钠利尿、舒张血管、降低：具有很强的排钠利尿、舒张血管、降低血压作用，并

30、有抑制肾素、加压素和醛固酮血压作用，并有抑制肾素、加压素和醛固酮的分泌。的分泌。ANPANP的作用机制：与受体结合，兴奋鸟苷酸环的作用机制：与受体结合，兴奋鸟苷酸环化酶，使化酶，使cGMPcGMP增加而产生作用。增加而产生作用。第三十七页，讲稿共四十七页哦四、四、P P物质（物质（SPSP）生物学活性生物学活性1 1、具有强大的血管舒张、降压作用，特点为对小动脉为舒、具有强大的血管舒张、降压作用，特点为对小动脉为舒张、对小静脉为收缩。张、对小静脉为收缩。2 2、具有强烈的内脏平滑肌兴奋作用，引起支气管强烈收缩、具有强烈的内脏平滑肌兴奋作用，引起支气管强烈收缩、胃肠道及子宫平滑肌收缩。胃肠道及子

31、宫平滑肌收缩。3 3、可刺激唾液分泌和排钠利尿。、可刺激唾液分泌和排钠利尿。4 4、可刺激肥大细胞脱颗粒及巨噬细胞合成、释放溶酶、可刺激肥大细胞脱颗粒及巨噬细胞合成、释放溶酶、LTCLTC4 4、PGDPGD2 2、TXBTXB等花生四烯酸代谢物。等花生四烯酸代谢物。第三十八页，讲稿共四十七页哦五、血管紧张素五、血管紧张素肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统血管紧张素转化酶抑制药及其受体抑制药血管紧张素转化酶抑制药及其受体抑制药六、其他六、其他降钙素基因相关肽（降钙素基因相关肽（CGRPCGRP）神经肽神经肽Y Y第三十九页，讲稿共四十七页哦 一氧化氮是近年发现的一种新的细胞信使一氧化氮是近

32、年发现的一种新的细胞信使物质。物质。一、一、NONO的合成与生物学特性的合成与生物学特性 L-Arg+OL-Arg+O2 2 NOSNOS NO+NO+胍氨酸胍氨酸 NOSNOS分两种亚型：分两种亚型：诱生型（诱生型（iNOSiNOS）结构型（结构型（cNOScNOS）第四十页，讲稿共四十七页哦二、二、NONO的作用和应用的作用和应用机制：机制：激活鸟苷酸环化酶，激活鸟苷酸环化酶，GTP cGMPGTP cGMP cGMPcGMP为为 第二信使分子，进一步刺激第二信使分子，进一步刺激cGMPcGMP激酶，激酶，导致细胞内钙离子浓度下降，从而使血管平滑肌导致细胞内钙离子浓度下降，从而使血管平滑肌

33、松弛，血管扩张，血压下降。松弛，血管扩张，血压下降。作用：作用：1 1、舒张血管平滑肌、舒张血管平滑肌2 2、对动脉粥样硬化影响、对动脉粥样硬化影响3 3、呼吸系统、呼吸系统4 4、神经系统、神经系统GC第四十一页，讲稿共四十七页哦 缺血预适应作用缺血预适应作用概念：是指经短暂缺血之概念：是指经短暂缺血之后对随后较长时间缺血的耐受性明显增强后对随后较长时间缺血的耐受性明显增强的现象。的现象。腺苷腺苷/腺苷受体参与缺血预适应作用腺苷受体参与缺血预适应作用 腺苷受体分类：腺苷受体分类：A A1 1 、A A2A2A、A A2B2B、A A3 3 四种亚型。四种亚型。第四十二页，讲稿共四十七页哦1.

34、A1.A1 1受体受体 腺苷对心脏的作用主要是通过激动腺苷对心脏的作用主要是通过激动A A1 1受体发受体发挥的挥的 A A1 1受体参与激活受体参与激活K KATPATP，K K+内流增加，使膜电位内流增加，使膜电位超极化，抑制超极化，抑制L L型型CaCa2+2+通道的开放，自律性降通道的开放，自律性降低，发挥抗心律失常作用和对缺血再灌注损低，发挥抗心律失常作用和对缺血再灌注损伤的保护作用。伤的保护作用。作用机制作用机制1 1）激活百日咳毒素敏感性）激活百日咳毒素敏感性G G蛋白（蛋白（G Gi i），使与），使与G Gi i耦联的耦联的K KATPATP开放；开放；2 2）激活蛋白激酶）

35、激活蛋白激酶C C（PKCPKC）。）。第四十三页，讲稿共四十七页哦2.A2.A2 2受体受体 腺苷经腺苷经A A2 2受体介导对多数血管如冠状血管的护张作受体介导对多数血管如冠状血管的护张作用，增加冠脉流量。用，增加冠脉流量。机制机制1 1）激活腺苷酸环化酶，调节）激活腺苷酸环化酶，调节NONO信号及血管平滑肌细信号及血管平滑肌细胞胞K KATPATP 。2 2）抑制内皮素释放，抑制血小板聚集；）抑制内皮素释放，抑制血小板聚集；3 3）抑制中性粒细胞激活；）抑制中性粒细胞激活；4 4）减少超氧阴离子生成。）减少超氧阴离子生成。3.3.腺苷预适应的心肌保护作用机制腺苷预适应的心肌保护作用机制 腺苷腺苷/K/KATPATP途径途径 腺苷的释放和腺苷的释放和5 5-核苷酸酶的活性核苷酸酶的活性 去甲的释放及其对心肌细胞上去甲的释放及其对心肌细胞上1受体激动。受体激动。第四十四页，讲稿共四十七页哦第四十五页，讲稿共四十七页哦第四十六页，讲稿共四十七页哦感谢大家观看第四十七页，讲稿共四十七页哦