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1、第八章第八章 胃肠道感染细菌胃肠道感染细菌胃肠道感染细菌胃肠道感染细菌p 通过通过粪粪-口途径口途径传播的细菌。传播的细菌。p 通过粪便排出体外，分布于水和土壤中，经污通过粪便排出体外，分布于水和土壤中，经污染的手、水、食物等进入体内，引起胃肠道传染的手、水、食物等进入体内，引起胃肠道传染病。染病。p 包括：包括：肠杆菌科肠杆菌科弧菌属弧菌属幽门螺杆菌幽门螺杆菌弯曲菌属弯曲菌属其他其他肠杆菌科肠杆菌科p寄居人和动物肠道中寄居人和动物肠道中 一大群生物学性状相似的一大群生物学性状相似的 革兰阴性杆菌革兰阴性杆菌p多为正常菌群，少数致病多为正常菌群，少数致病p包括包括 埃希菌属（大肠埃希菌）埃希菌
2、属（大肠埃希菌）志贺菌属（痢疾杆菌）志贺菌属（痢疾杆菌）沙门菌属（伤寒沙门菌沙门菌属（伤寒沙门菌 等）等）其他属其他属1.形态结构相似形态结构相似2.培养要求不高培养要求不高3.生化反应活泼生化反应活泼4.抗原结构复杂抗原结构复杂5.抵抗力不强抵抗力不强6.易发生变异易发生变异共共 同同 特特 性性1.1.形态结构相似形态结构相似 中等大小中等大小 G G-杆菌杆菌 无芽胞无芽胞 大多有菌毛、鞭毛大多有菌毛、鞭毛 少数有荚膜少数有荚膜 常用常用SSSS培养基培养基（选择培养基）分离细菌（选择培养基）分离细菌 乳糖发酵试验乳糖发酵试验 SSSS培养基培养基 非致病菌非致病菌(大肠）大肠）+红色大
3、菌落红色大菌落(分解乳糖分解乳糖)致病菌致病菌 (伤寒、痢疾）伤寒、痢疾）-无色半透明小菌落无色半透明小菌落(不分解乳糖不分解乳糖)SSSS培养基培养基:基础培养基基础培养基,乳糖乳糖(底物底物),),胆盐、煌绿胆盐、煌绿(抑制非抑制非 致病菌致病菌),),中性红中性红(指示剂指示剂)乳糖发酵试验：乳糖发酵试验：初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌初步鉴别肠道致病菌和肠道非致病菌 生化反应：生化反应：v抗原抗原：耐热性：耐热性菌体抗原菌体抗原；细胞壁脂多糖，稳定，；细胞壁脂多糖，稳定，种种特异性，刺激机体产生特异性，刺激机体产生IgM抗体抗体v抗原：抗原：鞭毛蛋白，不耐热，失去后运动消失，鞭毛蛋白
4、，不耐热，失去后运动消失，刺激机体产生刺激机体产生IgGIgG抗体抗体v荚膜抗原：荚膜抗原：多糖类物质，位于抗原外围。多糖类物质，位于抗原外围。如抗原如抗原4 4 抗原结构复杂抗原结构复杂6.6.易变异易变异溶原性转换溶原性转换生化反应变异生化反应变异通过通过引起引起耐药性变异耐药性变异毒力变异毒力变异转导转导接合接合H-OH-O抗原及抗原及S-RS-R菌落菌落变异等变异等第一节第一节 埃希菌属埃希菌属v有有6 6个种，其中个种，其中大肠埃希菌大肠埃希菌（E.coli）最常见，重要的一最常见，重要的一个菌种个菌种肠道中重要的正常菌群，出生后数小时就进入肠道，肠道中重要的正常菌群，出生后数小时就
5、进入肠道，终生伴随，为宿主提供具有营养作用的合成代谢产物终生伴随，为宿主提供具有营养作用的合成代谢产物肠道外感染：肠道外感染：免疫力下降或侵入到肠道外组织器官，免疫力下降或侵入到肠道外组织器官，成为条件致病菌成为条件致病菌肠道内感染：肠道内感染：有一些血清型大肠埃希菌具有致病性有一些血清型大肠埃希菌具有致病性在环境卫生和食品卫生学中在环境卫生和食品卫生学中，作为水源、，作为水源、食物被粪便污染的指标食物被粪便污染的指标一、生物学性状一、生物学性状vG-G-菌菌v多有周鞭毛，多有周鞭毛，普通菌毛、性菌毛普通菌毛、性菌毛v致病性与菌毛有关致病性与菌毛有关培养特性与生化反应培养特性与生化反应v营养要
6、求不高，普通平板，灰白色、圆形、光滑、营养要求不高，普通平板，灰白色、圆形、光滑、中等大小的菌落；液体培养呈浑浊生长中等大小的菌落；液体培养呈浑浊生长v生化反应活泼，生化反应活泼，IMViCIMViC实验结果实验结果v发酵葡萄糖等，产酸产气发酵葡萄糖等，产酸产气v分解分解乳糖乳糖、硫化氢、动力，、硫化氢、动力，可与沙门菌、志贺菌区别可与沙门菌、志贺菌区别产气杆菌产气杆菌 -+分解乳糖（区别于致病菌）分解乳糖（区别于致病菌）主要有主要有O O、H H、K K 抗原，血清型分型的基础抗原，血清型分型的基础v抗原血清学分型抗原血清学分型 超过超过170170种种v抗原鞭毛抗原抗原鞭毛抗原 5656种
7、种v抗原抗原外层抗原抗原外层 菌毛抗原荚膜抗原菌毛抗原荚膜抗原 100100种以上种以上命名：命名：如如 O O157157:H:H7 7大肠埃希菌大肠埃希菌抗原结构抗原结构二、致病性二、致病性 黏附素黏附素:黏附在泌尿道和肠道细胞黏附在泌尿道和肠道细胞、致病物质、致病物质 志贺毒素志贺毒素和和 外毒素外毒素不耐热肠毒素不耐热肠毒素和和 耐热肠毒素耐热肠毒素a a和和b b 溶血素溶血素A A 其他：内毒素、其他：内毒素、III型分泌系统等型分泌系统等v肠道外感染：肠道外感染：化脓性感染和泌尿道感染最常见，化脓性感染和泌尿道感染最常见，多属于内源性感染多属于内源性感染 （1 1）泌尿道感染：上
8、行性感染）泌尿道感染：上行性感染 （2 2）败血症）败血症 （3 3）新生儿脑膜炎）新生儿脑膜炎v胃肠炎：胃肠炎：某些致病性血清型菌株引起，属外源性感某些致病性血清型菌株引起，属外源性感染，食入污染的食物和水，主要有五种类型染，食入污染的食物和水，主要有五种类型、所致疾病：、所致疾病：v肠道感染肠道感染1 1）肠产毒性）肠产毒性大肠杆菌大肠杆菌（enterotoxigenic E.coli，ETECETEC）2 2）肠致病性大肠杆菌）肠致病性大肠杆菌（enteropathogenic E.coli，EPECEPEC）3 3）肠侵袭性）肠侵袭性大肠杆菌（大肠杆菌（enteroinvasive E
9、.coli，EIECEIEC）4 4）肠出血性大肠杆菌）肠出血性大肠杆菌 (enterohemorrhagic E.coli，EHECEHEC)5 5）肠集聚性大肠杆菌）肠集聚性大肠杆菌 (enteroaggregative E.coli，EAECEAEC)五种引起胃肠炎的大肠埃希菌五种引起胃肠炎的大肠埃希菌1 1、肠产毒性大肠杆菌、肠产毒性大肠杆菌(enterotoxigenic E.coli,ETEC)婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌，症状从轻度婴幼儿和旅游者腹泻的主要病原菌，症状从轻度腹泻到严重霍乱样腹泻腹泻到严重霍乱样腹泻v致病物质致病物质肠毒素肠毒素：不耐热肠毒素：不耐热肠毒素(LT)
10、(LT)LT-LT-主要致病物质主要致病物质 耐热肠毒素耐热肠毒素(ST)(ST)STa STa 致病致病定植因子定植因子(菌毛）菌毛）：黏附作用，失去定植因子的菌株：黏附作用，失去定植因子的菌株 不引起腹泻不引起腹泻肠毒素（肠毒素（LTLT、STST）的作用机制）的作用机制vLTLT：B B亚单位与神经节苷脂亚单位与神经节苷脂GM1GM1受体结合受体结合A A亚单位穿膜活化亚单位穿膜活化腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶ATPATP转化成转化成cAMPcAMP，cAMPcAMP升高升高 水、电解质过度分泌，腹泻水、电解质过度分泌，腹泻vLTLT与霍乱肠毒素氨基酸同源性达与霍乱肠毒素氨基酸同源性达75%
11、75%一个一个A A亚单位亚单位vSTST的中间产物为的中间产物为cGMP cGMP 五个五个B B亚单位亚单位2.2.肠侵袭性大肠埃希菌肠侵袭性大肠埃希菌(enteroinvasive E.coli,EIEC)v似似菌痢菌痢，脓血便，有里急后重，脓血便，有里急后重v致病机理致病机理不产生肠毒素不产生肠毒素靠侵袭力侵袭结肠粘膜上皮细胞，生长繁殖靠侵袭力侵袭结肠粘膜上皮细胞，生长繁殖导致组织破坏，引起炎症、溃疡导致组织破坏，引起炎症、溃疡 血性黏液血性黏液便便3.3.肠致病性大肠埃希菌肠致病性大肠埃希菌(enteropathogenic E.coli,EPEC)婴幼儿腹泻的主要病原菌婴幼儿腹泻的
12、主要病原菌致病机理致病机理不产生毒素，靠菌毛粘附于微绒毛，大量繁殖破不产生毒素，靠菌毛粘附于微绒毛，大量繁殖破坏肠粘膜微绒毛坏肠粘膜微绒毛黏膜上皮细胞结构和功能受损，导致腹泻黏膜上皮细胞结构和功能受损，导致腹泻4 4、肠出血性大肠杆菌、肠出血性大肠杆菌(enterohemorrhagic E.coli,(enterohemorrhagic E.coli,EHEC EHEC)v出血性结肠炎出血性结肠炎和和溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征的病原的病原v污染食品是污染食品是EHECEHEC感染的重要传染源，如牛肉感染的重要传染源，如牛肉v致病物质是菌毛和毒素致病物质是菌毛和毒素产生产生志贺毒素志贺毒
13、素（StxStx）-细胞毒，破坏肠绒毛细胞毒，破坏肠绒毛v选择性破坏肾小球内皮细胞选择性破坏肾小球内皮细胞-急性肾衰急性肾衰v临床表现临床表现:轻重不一轻重不一10%10%为十岁以下患儿，有严重并为十岁以下患儿，有严重并 发症发症(急性肾衰竭急性肾衰竭)，死亡率高，死亡率高 v重要血清型：重要血清型：O157O157：H7H75 5、肠集聚性大肠杆菌、肠集聚性大肠杆菌(enteroaggregative E.coli,(enteroaggregative E.coli,EAECEAEC)v引起婴儿持续性腹泻、脱水、偶有血便引起婴儿持续性腹泻、脱水、偶有血便v致病物质：质粒编码的蛋白致病物质：质
14、粒编码的蛋白 v致病机制：介导细菌聚集性黏附与肠粘膜细胞，刺致病机制：介导细菌聚集性黏附与肠粘膜细胞，刺激分泌功能，导致腹泻激分泌功能，导致腹泻引起胃肠炎的大肠埃希菌引起胃肠炎的大肠埃希菌 菌株菌株作用部作用部位位疾病与症状疾病与症状致病机制致病机制ETECETEC小肠小肠旅旅行行者者腹腹泻泻；婴婴幼幼儿儿腹腹泻泻；水水样样便便，恶恶心心，呕呕吐吐，腹腹痛痛，低低热热（似霍乱）（似霍乱）质质粒粒介介导导LTLT和和STST肠肠毒毒素素，大大量量分分泌泌液体和电解质；黏附素液体和电解质；黏附素EIECEIEC大肠大肠水水样样便便，继继以以少少量量血血便便，腹腹痛痛，发热发热（似菌痢）（似菌痢）质
15、质粒粒介介导导侵侵袭袭和和破破坏坏结结肠肠粘粘膜膜上上皮皮细胞细胞EPECEPEC小肠小肠婴婴儿儿腹腹泻泻；水水样样便便，恶恶心心，呕呕吐，发热吐，发热质质粒粒介介导导A/EA/E组组织织病病理理变变化化，伴伴上上皮皮细细胞胞绒绒毛毛结结构构破破坏坏，导导致致吸吸收收受受损和腹泻损和腹泻EHECEHEC大肠大肠水水样样便便，继继以以大大量量出出血血，剧剧烈烈腹腹痛痛，低低热热或或无无，可可并并发发血血小小板板减减少少性性紫紫癜癜、出出血血性性结结肠肠炎炎、溶血性尿毒综合征溶血性尿毒综合征溶溶原原性性噬噬菌菌体体编编码码志志贺贺毒毒素素，中中断断蛋蛋白白质质合合成成;A/EA/E损损伤伤，伴伴小
16、小肠肠绒绒毛毛结结构构破破坏坏，导导致致吸吸收收受受损损；肾肾小小球内皮细胞破坏球内皮细胞破坏EAECEAEC小肠小肠婴婴儿儿腹腹泻泻；持持续续性性水水样样便便，呕呕吐，脱水，低热吐，脱水，低热质质粒粒介介导导集集聚聚性性粘粘附附上上皮皮细细胞胞，伴伴绒绒毛毛变变短短，单单核核细细胞胞浸浸润润和和出出血血，液体吸收下降液体吸收下降三、微生物检查三、微生物检查1.1.标本：标本：v肠外感染肠外感染 中段尿、血等中段尿、血等v腹泻腹泻 粪便粪便2.2.分离培养与鉴定：分离培养与鉴定：（肠道外感染）（肠道外感染）涂片染色镜检涂片染色镜检（肠道感染）（肠道感染）分离培养分离培养 生化鉴定生化鉴定 *尿
17、路感染需计数细菌总数，尿路感染需计数细菌总数，1010万万/mL/mL在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标检测指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/1L/1L饮水饮水 5 5个大肠菌群个大肠菌群/100ml/100ml瓶装汽水、果汁瓶装汽水、果汁100100个细菌总数个细菌总数/1ml/1ml饮水或饮水或1g1g样品样品卫生学指标卫生学指标大肠菌群数大肠菌群数3737度度24h24h内发酵乳糖产酸内发酵乳糖产酸产气的肠道杆菌数产气的肠道杆菌数我国的卫生标准：我国的卫生标准：防防 治治v治疗：早期纠正体液平衡，抗生素治疗治疗：早期纠正体液平衡，抗生
18、素治疗v预防：防止粪便污染预防：防止粪便污染 切断粪切断粪-口传播途径口传播途径疫苗：疫苗：ETECETEC（肠产毒型（肠产毒型E.coliE.coli)的菌毛抗原是的菌毛抗原是关键抗原，动物实验已获成功关键抗原，动物实验已获成功 另：合成另：合成ST ST 与与LT LT 非毒性亚单位，疫苗正在非毒性亚单位，疫苗正在研制中研制中 G-G-菌，球杆状，又称菌，球杆状，又称痢疾杆菌痢疾杆菌 人类人类细菌性痢疾（菌痢）细菌性痢疾（菌痢）最为常见的最为常见的病原菌病原菌流行于发展中国家流行于发展中国家,发病数发病数2 2亿亿/年，死年，死亡亡6565万万/年年我国我国:发病数居前发病数居前5 5位位
19、,死亡数居前死亡数居前1010位位 第二节第二节 志贺菌属志贺菌属能分解葡萄糖，产酸不产气，能分解葡萄糖，产酸不产气，不分解乳糖不分解乳糖,除宋内志贺菌除宋内志贺菌无鞭毛无鞭毛，无芽孢，有菌毛，无芽孢，有菌毛生化反应生化反应低于其他肠道杆菌，对酸和一般低于其他肠道杆菌，对酸和一般消毒剂敏感消毒剂敏感结构结构对理化因素的抵抗力对理化因素的抵抗力一一.生物学性状生物学性状无鞭毛区别于肠道杆菌，初步鉴别无鞭毛区别于肠道杆菌，初步鉴别SSSS培养基上为无色透明菌落培养基上为无色透明菌落动力实验动力实验抗原与分类：抗原与分类：有有K K、O O抗原，无抗原，无H H抗原抗原根据根据O O抗原分类抗原分类
20、菌种菌种群群型型亚型亚型痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A A1 11010福氏志贺菌福氏志贺菌B B1 16 6，X X，Y Y变种变种鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌C C1 11818宋内志贺菌宋内志贺菌D D1 1致致 病病 性性 侵袭力：侵袭力：菌毛菌毛粘附肠粘膜粘附肠粘膜M M细胞，波及临近细细胞，波及临近细 胞，生长繁殖胞，生长繁殖-细胞坏死细胞坏死脓血便脓血便外毒素外毒素(志贺毒素志贺毒素)（A A群群）细胞毒，与内毒素协同作用，加重局细胞毒，与内毒素协同作用，加重局部和全身症状部和全身症状致病物质致病物质内毒素内毒素作用于肠壁作用于肠壁通透性增加通透性增加粘膜炎症溃疡粘膜炎症溃疡肠壁植物神经肠壁植
21、物神经内毒素血症内毒素血症脓血便脓血便腹痛腹泻、里急后重腹痛腹泻、里急后重抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成-上皮细胞、肾小球内皮细胞损伤上皮细胞、肾小球内皮细胞损伤-肠道吸收，溶血性尿毒综合征肠道吸收，溶血性尿毒综合征发热等发热等志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程志贺菌侵袭肠粘膜上皮细胞过程 所致疾病所致疾病 特点：病灶特点：病灶局限于结肠粘膜，一般不入血局限于结肠粘膜，一般不入血 所致疾病：细菌性痢疾所致疾病：细菌性痢疾(菌痢菌痢)传染源传染源:患者和带菌者患者和带菌者 传播途径：传播途径：粪粪口传播口传播v急性细菌性痢疾急性细菌性痢疾急性典型：急性典型：发热、腹痛、脓血粘液便、里急后重发热、腹痛、脓
22、血粘液便、里急后重急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性急性非典型：易误诊，导致带菌和慢性 中毒性痢疾：小儿，全身中毒症状（严重，死亡率高）中毒性痢疾：小儿，全身中毒症状（严重，死亡率高）v慢性细菌性痢疾：病程迁延两个月以上慢性细菌性痢疾：病程迁延两个月以上v带菌者：细菌定植在结肠，无症状，传染源带菌者：细菌定植在结肠，无症状，传染源所致疾病所致疾病病后病后免疫期短，不牢固免疫期短，不牢固微生物学检查微生物学检查及时送及时送/暂用暂用30%30%甘油缓冲水保存甘油缓冲水保存SSSS平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）血清学反应（玻片凝集）明确诊断明确诊断分离培养分离培
23、养新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭双糖培养基（生化反应双糖培养基（生化反应）快速诊断快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试验预防预防：口服减毒活疫苗口服减毒活疫苗治疗：治疗：多种抗生素可选择多种抗生素可选择但很易引起耐药性但很易引起耐药性防治原则防治原则及时治疗患者，切断传播途径等及时治疗患者，切断传播途径等加强卫生管理加强卫生管理其中许多为人畜共患病其中许多为人畜共患病第第三三节节 沙门菌属沙门菌属（SalmonellaSalmonella）一大群寄生在人与动物肠道中的一大群寄生在人与动物肠道中的G-G-杆菌杆菌菌群菌型甚多，仅少数对人致病菌群菌型甚多，仅少数对人致病引起引起肠
24、热症：伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏、肠热症：伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏、希氏沙门菌等希氏沙门菌等；引起引起食物中毒食物中毒的的鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌门菌生物学性状生物学性状1 1、形态与染色、形态与染色G-G-杆菌杆菌有周鞭毛有周鞭毛;无芽胞、荚膜无芽胞、荚膜肠道沙门菌肠道亚种伤寒血清型肠道沙门菌肠道亚种伤寒血清型2 2、培养特性与生化反应、培养特性与生化反应v普通平板无色半透明普通平板无色半透明S S型菌落，型菌落，SSSS平板无色菌落平板无色菌落v生化反应：生化反应：不发酵乳糖不发酵乳糖和蔗糖和蔗糖 肠道致病菌肠道致病菌 分离
25、鉴定依据分离鉴定依据 四类肠道杆菌的生化反应四类肠道杆菌的生化反应:代表种代表种 动力动力 葡萄糖葡萄糖 乳糖乳糖 靛基质靛基质 H2S 尿素酶尿素酶 埃希菌属埃希菌属 大肠埃希菌大肠埃希菌 +-志贺菌属志贺菌属 痢疾志贺菌痢疾志贺菌 -+-+/-沙门菌属沙门菌属 伤寒沙门菌伤寒沙门菌 +-/+-变形杆菌属变形杆菌属 变形杆菌变形杆菌 +-+3 3、抗原构造、抗原构造（1 1）O O抗原：抗原：1 1、脂多糖，耐热、脂多糖，耐热 2 2、可刺激机体产生、可刺激机体产生IgMIgM（2 2）H H抗原：抗原：1 1、蛋白质，不耐热、蛋白质，不耐热 2 2、可刺激机体产生、可刺激机体产生IgGIg
26、G（3 3）ViVi抗原抗原（强毒株），表面抗原：抗吞噬（强毒株），表面抗原：抗吞噬 （伤寒沙门菌、希氏沙门菌）（伤寒沙门菌、希氏沙门菌）4 4、抵抗力、抵抗力v不强，对热及一般消毒剂敏感不强，对热及一般消毒剂敏感v对氯霉素极敏感对氯霉素极敏感致病性致病性侵袭力侵袭力：.菌毛菌毛黏附并侵入黏附并侵入M细胞，吞噬细胞细胞，吞噬细胞 内生长繁殖内生长繁殖 .Vi抗原抗原：抗吞噬：抗吞噬内毒素内毒素：沙门菌重要的毒力因子：沙门菌重要的毒力因子-内毒素效应内毒素效应肠毒素：肠毒素：如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素1.1.致病物质致病物质2 2、所致疾病、所致疾病1.1.肠热症肠热症
27、:由伤寒沙门菌引起的由伤寒沙门菌引起的伤寒伤寒、甲型副伤寒沙门菌、肖氏甲型副伤寒沙门菌、肖氏/希氏引起的希氏引起的副伤寒副伤寒 伤寒：全球病例伤寒：全球病例21002100万万/年，死亡年，死亡2020万万/年年2.2.胃肠炎胃肠炎(食物中毒食物中毒):):最常见最常见 -鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌3.3.败血症：败血症：-鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希鼠伤寒沙门菌、肠炎沙门菌、猪霍乱沙门菌、希氏沙门菌氏沙门菌3.3.无症状带菌者无症状带菌者胆囊胆囊-肠道肠道-粪排菌粪排菌皮肤皮肤-血栓出血血栓出血-玫瑰疹玫瑰疹肾肾-尿尿肝、脾肝、
28、脾-肿大肿大骨髓骨髓伤寒和副伤寒的致病过程伤寒和副伤寒的致病过程伤寒和副伤寒杆菌伤寒和副伤寒杆菌小肠粘膜小肠粘膜肠系膜淋巴结肠系膜淋巴结 固有层淋巴结固有层淋巴结进入血液再次进入血液第一次菌血症第一次菌血症第二次菌血症第二次菌血症(发热、不适、发热、不适、全身酸痛全身酸痛)高热、相对缓脉、皮疹、高热、相对缓脉、皮疹、肝脾肿大、白细胞减少肝脾肿大、白细胞减少消化道消化道生长繁殖生长繁殖经胸导管经胸导管v胆囊中胆囊中 排出体外（粪便）排出体外（粪便）超敏反应超敏反应:引起肠壁淋巴结坏死引起肠壁淋巴结坏死 肠出血、穿孔肠出血、穿孔 （注意饮食）（注意饮食）肾脏肾脏 随尿排出随尿排出 v典型的伤寒病程
29、典型的伤寒病程 3 34 4 周，症状相对较重周，症状相对较重v恢复期带菌者排菌恢复期带菌者排菌 3 3周周3 3月月v长期带菌者长期带菌者 1 1年以上年以上v重要传染源重要传染源TYPHOID MARY当时美国当时美国纽约美国人报纽约美国人报报道报道“伤寒玛丽伤寒玛丽”的插图的插图（2 2）急性胃肠炎（食物中毒）急性胃肠炎（食物中毒）最常见沙门菌感染，常为集体食物中毒最常见沙门菌感染，常为集体食物中毒食用由鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙食用由鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌污染食物引起门菌污染食物引起发热、恶心、呕吐、腹痛、水样腹泻发热、恶心、呕吐、腹痛、水样腹泻血培养阴性，粪便
30、培养阳性血培养阴性，粪便培养阳性（3 3）沙门菌败血症）沙门菌败血症v多见于儿童和免疫功能低下者多见于儿童和免疫功能低下者 血培养阳性，粪便培养阴性血培养阳性，粪便培养阴性v高热、寒战、厌食、贫血，菌可随血流导致脑高热、寒战、厌食、贫血，菌可随血流导致脑膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎膜炎、骨髓炎、胆囊炎、心内膜炎（4 4）无症状带菌者）无症状带菌者 1 1的患者症状消失后年仍可在粪便中的患者症状消失后年仍可在粪便中检出沙门菌检出沙门菌 细菌贮留在胆囊内细菌贮留在胆囊内3 3、免疫性、免疫性v依靠依靠细胞免疫细胞免疫，增强了巨噬细胞杀灭细菌的功能；，增强了巨噬细胞杀灭细菌的功能；恢复机制靠细胞免
31、疫恢复机制靠细胞免疫v体液免疫（体液免疫（sIgAsIgA、抗、抗O O、抗、抗ViVi）：只能对胞外细）：只能对胞外细菌有杀死或溶菌作用菌有杀死或溶菌作用v可获一定免疫力可获一定免疫力，黏膜抗体形成局部免疫，黏膜抗体形成局部免疫三、微生物学检查三、微生物学检查1 1、沙门菌的分离鉴定、沙门菌的分离鉴定第第1 1周周 血液血液第第2 2周起周起 粪便粪便第第3 3周起周起 尿液尿液第第1 13 3周周 骨髓骨髓肠肠热热症症胃胃肠肠炎炎败败血血症症粪便、呕吐物、可疑食物粪便、呕吐物、可疑食物血液血液（1 1）标本）标本（2 2）分离培养和鉴定）分离培养和鉴定 血液、骨髓穿刺液血液、骨髓穿刺液 肉
32、汤基肉汤基 （增菌培养）（增菌培养）粪便、尿液、呕吐物粪便、尿液、呕吐物 选择培养基选择培养基 双糖铁培养基双糖铁培养基 SSSS琼脂平板琼脂平板 （分离培养）（分离培养）（纯分离及初步鉴定）（纯分离及初步鉴定）血清学鉴定血清学鉴定 系列生化反应系列生化反应 动力试验动力试验微生物学检查微生物学检查血清学诊断血清学诊断1 1、肥达试验肥达试验（WidalWidal试验）试验）定义：定义：用用已知已知伤寒沙门菌伤寒沙门菌O O、H H抗原抗原，甲型副伤寒沙门，甲型副伤寒沙门菌菌/肖氏肖氏/希氏沙门菌的希氏沙门菌的H H抗原与受检血清作定量凝抗原与受检血清作定量凝集试验集试验，测定受检血清中有无相
33、应抗体及其效价，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。的试验。用途：辅助诊断伤寒、副伤寒用途：辅助诊断伤寒、副伤寒试管、玻片凝集实验试管、玻片凝集实验 肥达试验的结果判断肥达试验的结果判断考虑正常人群抗体水平正常值考虑正常人群抗体水平正常值：伤寒：伤寒 1:801:80 1:160 1:160 有诊断价值有诊断价值 副伤寒副伤寒 1:801:80v动态观察：恢复期效价增加动态观察：恢复期效价增加4 4倍倍vO IgM,O IgM,出现早，维持时间短出现早，维持时间短 H IgG,H IgG,出现迟，维持时间长出现迟，维持时间长O O高高 H H高高 肠热症可能性大肠热症可能性大O O低低
34、H H低低 排除排除O O高高 H H低低 感染早期、或有交叉反应的其它沙门菌感染感染早期、或有交叉反应的其它沙门菌感染O O低低 H H高高 预防接种或预防接种或非特异性回忆反应非特异性回忆反应 1.1.结果解释必须结合临床表现、病程、病史、地结果解释必须结合临床表现、病程、病史、地 区流行病学等区流行病学等 2.2.其他：例外，整个病程中肥达试验结果无变化其他：例外，整个病程中肥达试验结果无变化 使用抗生素使用抗生素 免疫功能低下免疫功能低下四、防治原则四、防治原则v加强卫生管理加强卫生管理v早发现，及时治疗早发现，及时治疗v药物治疗：环丙沙星药物治疗：环丙沙星v疫苗：疫苗：伤寒伤寒ViV
35、i荚膜多糖疫苗荚膜多糖疫苗第四节 弧菌属（VibrioVibrio）v菌体短小、弯曲呈弧状或逗点状菌体短小、弯曲呈弧状或逗点状vG-G-菌，单鞭毛菌，单鞭毛v分布广泛，水中居多，大多数是非致病分布广泛，水中居多，大多数是非致病菌菌v致病菌主要是霍乱弧菌和副溶血弧菌致病菌主要是霍乱弧菌和副溶血弧菌 霍乱霍乱 食物中毒食物中毒霍乱弧菌（霍乱弧菌（Vibrio choleraeVibrio cholerae）概述概述v引起烈性传染病引起烈性传染病霍乱霍乱v曾发生过曾发生过7 7次世界性霍乱大流行次世界性霍乱大流行，病原体均为，病原体均为O1O1群；群；v前前6 6次次古典生物型古典生物型（均起源于印
36、度）；（均起源于印度）；v第第7 7次是次是EltorEltor生物型生物型（19611961年始，起源于印尼）；年始，起源于印尼）；v19921992年出现新流行菌株年出现新流行菌株O139O139，首次由非，首次由非O1O1群引起，群引起，是目前在东南亚各国流行的主要病原菌。是目前在东南亚各国流行的主要病原菌。霍乱最古老的发源地是在印度的恒河三角洲，被称为是霍乱最古老的发源地是在印度的恒河三角洲，被称为是人类霍乱的故乡人类霍乱的故乡 历史上的霍乱恐惧历史上的霍乱恐惧v18931893年的一天年的一天,53,53岁的柴可夫斯基在彼得堡成功地演岁的柴可夫斯基在彼得堡成功地演出出 第六交响曲第六
37、交响曲v酒馆去庆贺酒馆去庆贺v口渴口渴v一杯生水一杯生水v当天夜里当天夜里,身体不适身体不适v六天之后，不幸染上霍乱，与世长辞六天之后，不幸染上霍乱，与世长辞v一代音乐大师倒在了小小的霍乱病菌下一代音乐大师倒在了小小的霍乱病菌下v 也就成为了一曲也就成为了一曲“绝唱绝唱”v18171923年的年的100多年间多年间,在亚、非、欧美各洲在亚、非、欧美各洲,曾先后发曾先后发生过生过6次世界性大流行次世界性大流行，每一次流行的时间，最短为，每一次流行的时间，最短为6年，年，最长的达最长的达20多年。多年。v仅仅1961年那次爆发就有年那次爆发就有350万人患病。万人患病。v霍乱被认为霍乱被认为“曾摧
38、毁地球的最可怕瘟疫之一曾摧毁地球的最可怕瘟疫之一”当第五次霍乱到达埃及时，当时应埃及政府当第五次霍乱到达埃及时，当时应埃及政府邀请，德国细菌学家邀请，德国细菌学家科赫科赫在当地进行了研究，在当地进行了研究，发现了霍乱的致病菌发现了霍乱的致病菌“逗号逗号”杆菌即霍乱杆菌即霍乱弧菌，弧菌，1905年他获得了诺贝尔医学奖。年他获得了诺贝尔医学奖。2008年年10-11月，海南大学因霍乱封校月，海南大学因霍乱封校 2010年年10月至今，霍乱疫情蔓延中的悲情海地月至今，霍乱疫情蔓延中的悲情海地第一节第一节 霍乱弧菌霍乱弧菌1 1、形态与染色、形态与染色液体中液体中 运动非常活泼运动非常活泼 呈呈穿梭样
39、穿梭样涂片中涂片中 排列整齐排列整齐 呈呈鱼群状鱼群状G-,G-,弧型弧型或逗点状，有菌毛，或逗点状，有菌毛，单鞭毛单鞭毛2 2、培养特性与生化反应、培养特性与生化反应v 营养要求不高，营养要求不高，耐碱不耐酸耐碱不耐酸(嗜碱怕酸嗜碱怕酸)在在pH 8.8pH 8.89.09.0的的碱性蛋白胨水碱性蛋白胨水/碱性琼脂平板碱性琼脂平板上生上生长良好长良好v 无盐环境生长，其他致病性弧菌否无盐环境生长，其他致病性弧菌否v 过氧化氢酶阳性过氧化氢酶阳性v 吲哚实验阳性吲哚实验阳性 抗原抗原:现已有现已有155155多个血清群多个血清群 抗原抗原:特异性低特异性低O1群群(表型表型)古典生物型古典生物
40、型El Tor生物型生物型O1群群(Ag组成组成)小川型小川型稻叶型稻叶型彦岛型彦岛型O1O1群与群与O139O139群引起霍乱群引起霍乱3 3、抗原构造与分型、抗原构造与分型 较弱，不耐热较弱，不耐热 对酸敏感，对酸敏感，耐碱耐碱耐低温耐低温 对一般消毒剂都敏感对一般消毒剂都敏感 对链霉素、氯霉素敏感对链霉素、氯霉素敏感 1:41:4漂白粉处理呕吐物、排泄物漂白粉处理呕吐物、排泄物4 4、抵抗力、抵抗力二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性1 1、致病物质鞭毛、菌毛、致病物质鞭毛、菌毛、霍乱肠毒素霍乱肠毒素 鞭毛运动、穿透鞭毛运动、穿透 穿过肠粘膜粘液层接穿过肠粘膜粘液层接 近肠黏膜细胞近肠黏
41、膜细胞 菌毛粘附、定居作用菌毛粘附、定居作用 霍乱肠毒素霍乱肠毒素(CT)(CT)：致泻毒素中最强烈的毒素致泻毒素中最强烈的毒素 蛋白质蛋白质,不耐热，甲醛脱毒成类毒素不耐热，甲醛脱毒成类毒素毒性部位毒性部位A A结合部位结合部位B B亚单位与受体结合亚单位与受体结合亚单位作用于亚单位作用于腺苷环化酶腺苷环化酶ATPATP转化成转化成cAMPcAMP，cAMPcAMP水、电解质过度分泌，腹泻、呕吐水、电解质过度分泌，腹泻、呕吐（霍（霍 乱）乱）霍乱肠毒素由溶原性噬菌体基因编码霍乱肠毒素由溶原性噬菌体基因编码B亚单位与小肠粘膜上皮细胞GM1神经节苷脂受体结合霍乱肠毒素的霍乱肠毒素的作用机制作用机
42、制 所致疾病所致疾病v烈性肠道传染病烈性肠道传染病-霍乱霍乱，我国甲类传染病我国甲类传染病v传染源传染源-患者和带菌者患者和带菌者v粪粪-口传染口传染v一般情况被胃酸杀灭，胃酸减少时可进入小肠一般情况被胃酸杀灭，胃酸减少时可进入小肠所致疾病所致疾病v临床表现：临床表现：剧烈腹泻和呕吐（剧烈腹泻和呕吐（米泔水样便米泔水样便），），大量水分和电解质丧失大量水分和电解质丧失 低容量性休克、酸中毒低容量性休克、酸中毒 肾衰竭肾衰竭 （死亡率高达（死亡率高达60%60%）O139比O1严重免疫性免疫性v可获得可获得牢固免疫牢固免疫，再感染少见，再感染少见v可出现保护性抗肠毒素抗体（抗可出现保护性抗肠毒素
43、抗体（抗B B亚单位）亚单位）、抗菌抗体（抗、抗菌抗体（抗O O抗原）抗原）v肠腔中肠腔中SIgASIgA发挥重要作用发挥重要作用vO1O1群的免疫对群的免疫对O139O139无保护作用无保护作用四、微生物学检查法四、微生物学检查法标本标本直接镜检直接镜检分离培养分离培养G-G-弧菌，鱼群状排列弧菌，鱼群状排列悬滴法悬滴法观察细菌呈穿梭样运动观察细菌呈穿梭样运动碱性蛋白胨水增菌碱性蛋白胨水增菌选择培养基为选择培养基为TCBSTCBS玻片凝集反应玻片凝集反应病人粪便，肛拭病人粪便，肛拭(流行病学调查包括水样流行病学调查包括水样)五、防治原则五、防治原则改善社区环境，加强水源管理改善社区环境，加强
44、水源管理疫苗预防接种：死疫苗疫苗预防接种：死疫苗 B B亚单位亚单位-全菌灭活口服疫苗全菌灭活口服疫苗及时补充液体和电解质及时补充液体和电解质+抗生素抗生素治疗霍乱的关键治疗霍乱的关键控制传染源控制传染源切断传播途径切断传播途径提高易感者免疫力提高易感者免疫力隔离治疗、疫区封锁隔离治疗、疫区封锁副溶血性弧菌副溶血性弧菌vG 嗜盐性弧菌嗜盐性弧菌（嗜盐怕酸嗜盐怕酸）,神奈川现象神奈川现象v沿海较常见沿海较常见v海产品中，食用污染食物引起海产品中，食用污染食物引起食物中毒食物中毒v潜伏期：平均潜伏期：平均24小时，轻度小时，轻度-中度霍乱样病症中度霍乱样病症v免疫力不持久免疫力不持久幽门螺杆菌幽门
45、螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）螺杆菌螺杆菌属属是一个新的菌属是一个新的菌属,主要引起消化道病变主要引起消化道病变GG，螺旋形弯曲，螺旋形弯曲，螺旋形弯曲，螺旋形弯曲，一端或两端多根鞭毛一端或两端多根鞭毛一端或两端多根鞭毛一端或两端多根鞭毛*1979-1982年年，澳澳大大利利亚亚珀珀斯斯皇皇家家医医院院的的Warren和和Marshall首首次次在在胃胃活活检检组组织织中发现并分离培养出中发现并分离培养出Hp。*1989年年根根据据此此菌菌的的RNA序序列列、细细胞胞脂脂肪肪 酸酸谱谱、生生长长特特征征及及其其他他分分类类上上的的特特征征，认认为为此此菌菌不不属属于于现
46、现有有的的任任何何菌菌属属，而而正正式式划划分分出出一一个个新新的的菌菌属属螺螺杆杆菌菌属属（Helicobacter）。）。生物学特性生物学特性v螺旋形弯曲螺旋形弯曲v在胃粘膜粘液层中常呈鱼群样排列在胃粘膜粘液层中常呈鱼群样排列v微需氧菌，营养要求高，需血液或血清微需氧菌，营养要求高，需血液或血清v脲酶、氧化酶、过氧化氢酶丰富脲酶、氧化酶、过氧化氢酶丰富 致病性致病性v胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡胃炎、十二指肠溃疡、胃溃疡的病原体；的病原体；v与与胃腺癌、胃黏膜相关胃腺癌、胃黏膜相关B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤的发生关的发生关系密切。系密切。2005年诺贝尔生理学或医学奖授予年诺贝尔生理学或医学奖授予 Hp发现者发现者、澳大利亚临床微生物学家：澳大利亚临床微生物学家：巴里巴里马歇尔马歇尔（Barry Marshall）罗宾罗宾沃伦沃伦（Robin WarrenRobin Warren）