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1、 放射性核素治疗radionuclide therapy原理原理 利用放射性核素在衰变过程发射的核射线的电离辐射生物效应来抑制或破坏病变组织。治疗主要利用-射线内容简介内容简介:nn131I治疗甲状腺疾病l l甲状腺功能亢进症(Graves病)l l功能自主性甲状腺腺瘤l l分化型甲状腺癌转移灶n n放射性核素治疗恶性骨转移瘤n n其他核素治疗131131I I治疗甲状腺功能亢进症治疗甲状腺功能亢进症(Graves病病)n n甲状腺功能亢进症,简称甲亢 hyperthyroidism 是指由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因是指由于甲状腺本身或甲状腺以外的多种原因造成的造成的血液循环中甲状腺激
2、素水平过高血液循环中甲状腺激素水平过高引起的引起的机体一系列病理生理改变的机体一系列病理生理改变的临床综合征临床综合征。n nGraves病,毒性弥漫性甲状腺肿 toxic diffuse goiter 是一种病因未完全清楚的自体免疫性疾病,是是一种病因未完全清楚的自体免疫性疾病,是甲亢最常见原因,占全部甲亢的甲亢最常见原因,占全部甲亢的80%85%80%85%。Graves病临床表现病临床表现一、甲状腺毒症表现二、甲状腺弥漫性肿大 三、眼征Graves病治疗病治疗n n 药物治疗n n 手术治疗n n 放射性碘治疗一、原理一、原理 碘是合成甲状腺激素的物质之一,Graves病患者甲状腺摄取1
3、31I功能增强,131I发射-射线,利用放射性破坏部分功能亢进的甲状腺组织,使甲状腺功能恢复正常,同时对邻近组织的损伤甚微。二、适应证和禁忌证二、适应证和禁忌证 (一)适应证n nGravesGraves病患者病患者n n抗甲状腺药物治疗无效、过敏或缓解后复发的青抗甲状腺药物治疗无效、过敏或缓解后复发的青少年及儿童少年及儿童GravesGraves病患者病患者n nGravesGraves病伴白细胞或有血小板降低者病伴白细胞或有血小板降低者n nGravesGraves病伴房颤的患者病伴房颤的患者n nGravesGraves病合并桥本病,内科药物治疗效果差,摄病合并桥本病,内科药物治疗效果差
4、,摄碘率增高的患者碘率增高的患者(二)禁忌证 n n 妊娠或哺乳期患者n n 急性心肌梗死患者 三、治疗方法三、治疗方法(一)治疗前准备(一)治疗前准备n n停服影响甲状腺摄停服影响甲状腺摄131131I I的药物及食物的药物及食物2 2周以上周以上n n测定最高吸测定最高吸131131I I率,计算有效半衰期率,计算有效半衰期T Teffeffn n查甲状腺相关激素和抗体查甲状腺相关激素和抗体n n甲状腺显像和甲状腺超声甲状腺显像和甲状腺超声n n查血常规、肝功、肾功查血常规、肝功、肾功 n n症状重者给普萘洛尔、抗甲状腺药物治疗症状重者给普萘洛尔、抗甲状腺药物治疗n n交待注意事项,签知情
5、同意书交待注意事项,签知情同意书(二)计算剂量(二)计算剂量(D D)1.1.甲状腺重量吸收剂量法甲状腺重量吸收剂量法 甲状腺重量甲状腺重量(g)(g)每克甲状腺需要剂量每克甲状腺需要剂量 剂量剂量 =最高吸最高吸131131I I率率(%)(%)每克甲状腺需要剂量为每克甲状腺需要剂量为2.592.594.44MBq4.44MBq (7070120Ci120Ci)2.2.固定剂量法固定剂量法 给予给予278278370MBq370MBq(7.57.510mCi10mCi)下列情况适当加量下列情况适当加量n n甲状腺较大、较硬者;甲状腺较大、较硬者;n n病史较长,长期服用病史较长,长期服用AT
6、DATD疗效不好者;疗效不好者;n n年龄较大者;年龄较大者;n n甲状腺内多发结节者;甲状腺内多发结节者;n n有效半衰期(有效半衰期(T Teffeff)5d5d者;者;n n第一疗程第一疗程131131I I治疗效果不明显,第二疗程需加量。治疗效果不明显,第二疗程需加量。反之,应适当减量(三)给药方法(三)给药方法 n n15mCi15mCi以下一次口服治疗以下一次口服治疗n n15mCi15mCi以上分以上分2 2次口服次口服n n门诊治疗,不需住院门诊治疗,不需住院(四)注意事项(四)注意事项n n空腹口服空腹口服131131I I,2 2小时后方可进食小时后方可进食n n服服131
7、131I I两周内禁用含碘食物、药物两周内禁用含碘食物、药物n n服碘后注意休息,预防感染和避免精神刺激服碘后注意休息,预防感染和避免精神刺激n n极个别患者出现甲状腺危象,必须及时处理极个别患者出现甲状腺危象,必须及时处理n n一周内避免与孕妇及婴幼儿接触一周内避免与孕妇及婴幼儿接触n n治疗后定期检测甲状腺激素水平治疗后定期检测甲状腺激素水平四、疗效评价四、疗效评价 2 23 3周出现疗效,周出现疗效,2 26 6月甲亢症状、体征明月甲亢症状、体征明显改善或完全消失。显改善或完全消失。一次治愈率一次治愈率50508080 有效率有效率9090以上以上 复发率复发率1 14 4 首次治疗后首
8、次治疗后6 61212个月后未痊愈、无效或加重个月后未痊愈、无效或加重者可重复治疗者可重复治疗131131I I治疗对甲亢合并症的疗效治疗对甲亢合并症的疗效 n n甲亢性肌病n n甲亢性心脏病n n甲亢合并肝脏损害n n甲亢合并白细胞减少n n甲亢性突眼五、治疗反应五、治疗反应(一)早期反应:在服131I后两周内出现 注意甲状腺危象注意甲状腺危象(二)晚期并发症:甲低n n早发甲低(早发甲低(1 1年内出现),多为暂时性年内出现),多为暂时性n n晚发甲低(晚发甲低(1 1年后发生),为永久性甲低年后发生),为永久性甲低 发生率:发生率:5%5%,逐年递增,终生替代治疗,逐年递增,终生替代治疗
9、 甲亢三种常用治疗方法比较甲亢三种常用治疗方法比较n n抗甲状腺药物抗甲状腺药物安全,普及,有效安全,普及,有效治愈率低,复发率高,服药时间长,副作用多治愈率低,复发率高,服药时间长,副作用多nn131131I I简便,安全,治愈率高,复发率低简便,安全,治愈率高,复发率低甲低发生率高甲低发生率高n n手术手术治愈率高,复发率低治愈率高,复发率低创伤,影响美容,费用较高创伤,影响美容,费用较高131131I I治疗功能自主性治疗功能自主性甲状腺腺瘤甲状腺腺瘤临床知识临床知识n n自主性高功能甲状腺结节是甲亢的一种类型。n n甲状腺结节或腺瘤呈自主性功能亢进,不受垂体分泌促甲状腺激素(TSH)调
10、节。n n结节以外的甲状腺滤泡组织的功能则间接受到抑制,严重时可呈萎缩状态。n n结节生长缓慢,起始时一般无甲亢症状,以后待结节生长,开始出现甲亢症状。一、原理 同同GravesGraves病病二、适应证n n甲甲状状腺腺显显像像为为功功能能自自主主性性腺腺瘤瘤,正正常常甲甲状状腺腺完完全全或基本受抑制或基本受抑制,结节质量结节质量100g100gn n有手术禁忌或拒绝手术有手术禁忌或拒绝手术三、禁忌证n n妊娠或哺乳期患者妊娠或哺乳期患者n n周围甲状腺未被抑制的患者周围甲状腺未被抑制的患者四、方法 治治疗疗前前准准备备基基本本同同GravesGraves病病,周周围围正正常常甲甲状状腺腺未
11、完全抑制时,用外源性甲状腺激素抑制后再治疗未完全抑制时,用外源性甲状腺激素抑制后再治疗 一一次次口口服服5555551110MBq1110MBq(151530mCi30mCi)131131I I,门门诊治疗诊治疗五、疗效 2 23 3个月见效,治愈率个月见效,治愈率8080,很少甲低,很少甲低甲状腺右叶甲状腺右叶“热结节热结节”功能自主性腺瘤治疗前后功能自主性腺瘤治疗前后治疗前治疗前131I治疗后治疗后3个月个月131131I I治疗分化型甲状治疗分化型甲状腺癌转移灶腺癌转移灶临床知识临床知识n n自20世纪80年代中期前苏联切尔诺贝利核电站泄露事故以后,甲状腺癌是近20多年发病率增长最快的实
12、体恶性肿瘤,年均增长6.2%。目前是占女性恶性肿瘤第5位的常见肿瘤。n n分化型甲状腺癌总体10年存活率可达85%,即使有身体其他部位的转移,分化型甲状腺癌的10年生存率也可达25%40%。一、原理一、原理 分化较好的甲状腺癌(滤泡型及乳头状腺癌),其转移灶可摄取131I,可用大剂量131I破坏。二、适应证n n分分化化型型甲甲状状腺腺癌癌转转移移灶灶经经显显像像有有摄摄131131I I功功能能,不不能能手手术术切切除除或或术术后后残留病灶残留病灶n n白细胞白细胞3.0103.0109 9/L/L三、禁忌证n n甲甲状状腺腺全全部部去去除除后后,转转移移灶灶无无摄摄131131I I功能功
13、能n n白细胞白细胞3.0103.0109 9/L/Ln n妊娠、哺乳妇女妊娠、哺乳妇女四、方法四、方法准备:n n低碘饮食低碘饮食2 24 4周,停甲状腺素片周,停甲状腺素片4 46 6周周n n测定甲状腺激素和抗体,尤其是测定甲状腺激素和抗体,尤其是TSHTSH、TgTg、TGAbTGAb步骤:1.1.手术或大剂量手术或大剂量131131I I破坏正常甲状腺组织破坏正常甲状腺组织 口服口服3.7GBq3.7GBq(100mCi100mCi)131131I I 131 131I I全身显像,了解转移灶摄全身显像,了解转移灶摄131131I I功能功能2.2.大剂量大剂量131131I I破坏
14、转移灶破坏转移灶 口服口服3.73.79.25GBq9.25GBq(100100250mCi250mCi)131131I I 女,女,61岁。乳头状癌术后行清甲治疗岁。乳头状癌术后行清甲治疗6天后行天后行131I-WBS:可见残甲摄:可见残甲摄131I灶;灶;5个月后行第二次个月后行第二次131I治疗治疗5天后行天后行131I-WBS:残甲消失、胸部大片、腹:残甲消失、胸部大片、腹部点状摄部点状摄131I灶。灶。清甲治疗清甲治疗6天后天后转移灶治疗转移灶治疗5天后天后五、注意事项五、注意事项 n n必需住院,病房要有良好防护条件必需住院,病房要有良好防护条件n n服服131131I I后多饮水
15、,及时排尿后多饮水,及时排尿n n患者尿液及排泄物按防护安全要求处理患者尿液及排泄物按防护安全要求处理n n服服131131I I后后2 2周开始甲状腺激素替代治疗周开始甲状腺激素替代治疗n n体体内内含含量量370370MBqMBq(10mCi10mCi)时时可可出出院院,但但不不能能到到公共场所,避免接触妊娠妇女及儿童公共场所,避免接触妊娠妇女及儿童n n定期随访,注意定期随访,注意TgTg水平(水平(10g/L10g/L)六、治疗副反应 骨髓抑制七、疗效评价 延长生存时间 较单纯外科治疗有更高的生存率 131I治疗 10年生存率90%放射性核素治疗放射性核素治疗恶性骨转移瘤恶性骨转移瘤一
16、、原理一、原理 静脉注入亲骨性放射性药物,在骨转移部位出现较高的浓聚,利用放射性药物发射的-射线对肿瘤组织进行照射,达到止痛和破坏肿瘤的目的。二、药物二、药物153153Sm-Sm-EDTMPEDTMP 186186Re-HEDPRe-HEDP8989SrSr射线种类射线种类 810keV 810keV 103keV103keV 107keV 107keV 137keV137keV纯纯 1.46MeV 1.46MeV 半衰期半衰期 46.3h 46.3h 3.8d3.8d50.6d 50.6d 优点优点 便宜,可便宜,可显像显像 方便,可显方便,可显像像 无无射线,射线,疗程长疗程长 缺点缺点
17、 疗程短,有疗程短,有射线射线 有有射线射线价格高价格高 三、适应证三、适应证 n n骨转移瘤伴有骨痛者n n骨显像示骨转移灶处放射性浓聚n n白细胞3.5109/L 血小板90109/L四、禁忌证四、禁忌证 n n骨显像示转移灶仅为“冷区”n n化疗和放疗导致严重骨髓抑制者n n严重肝、肾功能障碍患者n n妊娠、哺乳期妇女五、方法五、方法 n n静脉一次注入,无需住院 153Sm-EDTMP 18.537MBq(0.51mCi)/kg 186Re-HEDP 9251110MBq(2530mCi)89Sr 148MBq(4mCi)n n重复治疗:153Sm-EDTMP间隔至少1月 89Sr间隔
18、至少3月六、疗效评价:六、疗效评价:n n用药后患者疼痛可完全或部分缓解,有效率80%,5%患者有“反跳痛”n n食欲、睡眠、体力状况都有所改善,生活质量提高n n部分患者转移灶减小、减少甚至消失 89Sr治疗前 治疗后6月女性,68,肺癌3232P P治疗真性红细胞增多症治疗真性红细胞增多症和原发性血小板增多症和原发性血小板增多症 一、原理一、原理 3232P P在在细细胞胞内内浓浓聚聚的的程程度度与与细细胞胞分分裂裂的的速速度度呈呈正正比比,3232P P引引入入体体内内后后主主要要浓浓集集在在骨骨髓髓、肝肝、脾脾,可可对对骨骨髓髓异异常常增增生生的的细细胞胞进进行行有有效效的的照照射射,
19、阻阻断断或或抑抑制制骨骨髓髓内内细细胞胞的的异异常常增增殖殖,从从而而改改善善症症状状,延长寿命。延长寿命。3232P:P:纯纯-t t1/2 1/2 14d 0.695MeV 14d 0.695MeV 射程射程4mm4mm二、适应证二、适应证 诊断明确,症状明显者n n真性红细胞增多症:RBC6.01012/L Hb170g/L PLT100109/Ln n原发性血小板增多症:PLT800109/L三、禁忌证三、禁忌证 n nWBC4.0109/Ln n脑出血急性期n n严重肝肾肺功能不全者n n妊娠、哺乳妇女四、方法四、方法 n n低磷饮食(服药前1周至服后1月)n n症状严重者先行放血疗
20、法 32P磷酸氢钠 148296MBq(48mCi)间隔1周,分2次空腹口服五、疗效五、疗效 n n23月出现病情及血像好转并趋于正常 完全缓解80%90%,好转10%20%缓解期数月至十余年,平均12年n n明显延长生存时间 单纯放血6.7年 32P 治疗 13.2年放射性核素介入治疗放射性核素介入治疗radionuclide interventional therapy原理原理 借助穿刺、植入或插管等手段,经血管、体腔、囊腔、组织间,将放射性药物引入病灶内,直接对病变组织和细胞进行内照射,通过电离辐射生物效应抑制或破坏病变组织,达到有效治疗目的。(一)放射性胶体腔内介入治疗(一)放射性胶体
21、腔内介入治疗n n原理:恶性肿瘤体腔内转移造成癌性胸腹水,将恶性肿瘤体腔内转移造成癌性胸腹水,将放射性放射性3232P P胶体穿刺引入体腔内,黏附在浆膜层表胶体穿刺引入体腔内,黏附在浆膜层表面和渗出液中的游离癌细胞上,面和渗出液中的游离癌细胞上,3232P P发射发射-射线可射线可以杀伤癌细胞,抑制浆液分泌,并增强单核以杀伤癌细胞,抑制浆液分泌,并增强单核-吞噬吞噬细胞系统对肿瘤的防御能力,达到姑息治疗目的。细胞系统对肿瘤的防御能力,达到姑息治疗目的。l l临床及病理证实为临床及病理证实为癌性胸腹水癌性胸腹水的患者的患者l l胸腹腔肿瘤切除术后,防止肿瘤转移和复发的预防胸腹腔肿瘤切除术后,防止
22、肿瘤转移和复发的预防性治疗性治疗l l胸腹腔肿瘤切除术后,术中见淋巴转移或浆膜表面胸腹腔肿瘤切除术后,术中见淋巴转移或浆膜表面种植瘤者种植瘤者l l胸腹腔肿瘤大部切除术后,遗有难以切除部分者胸腹腔肿瘤大部切除术后,遗有难以切除部分者适应证:适应证:n n禁忌证:l l非肿瘤性胸腹水非肿瘤性胸腹水l l局部封闭性或间隔性死腔局部封闭性或间隔性死腔l l妊娠妇女和儿童妊娠妇女和儿童n n方法:先抽液,注入先抽液,注入99m99mTcTc胶体,显像确认分布均胶体,显像确认分布均匀,注入匀,注入3232P P胶体。胶体。n n疗效:改善症状,提高生存质量改善症状,提高生存质量(二)放射性核素动脉内介入
23、治疗二)放射性核素动脉内介入治疗n n原理:将放射性微球经动脉插管直接注入肿将放射性微球经动脉插管直接注入肿瘤病灶区,瘤病灶区,通过微球栓塞阻断肿瘤血流供应,通过微球栓塞阻断肿瘤血流供应,-射线照射抑制杀伤肿瘤细胞射线照射抑制杀伤肿瘤细胞,达到双重治疗,达到双重治疗目的。目的。n n适应证:l l肿瘤血管丰富,血液供应单一的难治性肿瘤肿瘤血管丰富,血液供应单一的难治性肿瘤l l肿瘤肿瘤内动静脉分流不显著者n n禁忌证:l l严重动静脉分流严重动静脉分流l l巨大肿瘤血液供应不良、广泛坏死者巨大肿瘤血液供应不良、广泛坏死者l l恶病质恶病质l l妊娠和哺乳期妇女妊娠和哺乳期妇女n n方法:先注入
24、先注入99m99mTc-MAATc-MAA显像显像确认后注入确认后注入9090Y Y微球微球n n疗效:使肿瘤缩小,争取手术机会,延长生存时间使肿瘤缩小,争取手术机会,延长生存时间放射性粒子近距离治疗肿瘤放射性粒子近距离治疗肿瘤n n原理:将放射性将放射性125125I I粒子引入实质性肿瘤组织中粒子引入实质性肿瘤组织中病使其长时间滞留,利用发射俄歇电子抑制或杀病使其长时间滞留,利用发射俄歇电子抑制或杀伤肿瘤细胞,达到治疗目的。伤肿瘤细胞,达到治疗目的。n n适应证:实体肿瘤实体肿瘤,无法用其他方法治疗或疗效,无法用其他方法治疗或疗效不佳者,不佳者,前列腺癌前列腺癌n n方法:立体定向精确植入
25、或术中植入立体定向精确植入或术中植入n n疗效:争取手术机会,延长生存时间争取手术机会,延长生存时间 放射性核素敷贴治疗放射性核素敷贴治疗n n原理:将将32P敷贴器紧贴在病变部位,通过敷贴器紧贴在病变部位,通过-射线对病变部位照射,达到治疗目的射线对病变部位照射,达到治疗目的n n适应证:n n皮肤毛细血管瘤皮肤毛细血管瘤n n慢性湿疹慢性湿疹n n神经性皮炎神经性皮炎n n疗效放射性核素导向治疗放射性核素导向治疗n n放射免疫治疗 在体外用放射性核素在体外用放射性核素标记相关肿瘤的单克隆抗标记相关肿瘤的单克隆抗体体,引入体内与相关肿瘤细胞表面抗原特异性结,引入体内与相关肿瘤细胞表面抗原特异
26、性结合,利用合,利用-射线杀伤肿瘤细胞。射线杀伤肿瘤细胞。90Y-ibritumomab(Zevalin)Y-ibritumomab(Zevalin)、131I-tositumomab(Bexxar)I-tositumomab(Bexxar)FDA FDA批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗批准用于非霍奇金淋巴瘤的治疗 131I-chTNT(I-chTNT(唯美生唯美生)中国中国SFDASFDA批准用于放化疗失败的晚期肺癌治疗批准用于放化疗失败的晚期肺癌治疗 n n受体介导向靶治疗 在体外用放射性核素在体外用放射性核素标记配体标记配体,利用配体与,利用配体与受体结合,注入体内后可导向到达含有高密度受体
27、受体结合,注入体内后可导向到达含有高密度受体的靶器官。的靶器官。131131I IMIBGMIBG治疗嗜铬细胞瘤治疗嗜铬细胞瘤 间位碘代苄胍(间位碘代苄胍(MIBGMIBG)能与肾上腺素能受体特)能与肾上腺素能受体特异性结合,异性结合,131131I IMIBGMIBG可被嗜铬细胞瘤摄取,利用可被嗜铬细胞瘤摄取,利用131131I I发射的发射的-射线对肿瘤组织进行照射,达到抑制射线对肿瘤组织进行照射,达到抑制和破坏肿瘤的目的。和破坏肿瘤的目的。“云克”治疗 “云克”是人工微量元素锝与亚甲基二膦酸盐的螯合物(99Tc-MDP),作用机理:n n消除人体内的自由基,保护超氧化物歧化酶活力消除人体
28、内的自由基,保护超氧化物歧化酶活力,调节人体免疫调节人体免疫,治疗自身免疫性疾病治疗自身免疫性疾病n n对炎性有抑制作用,对炎性有抑制作用,具有抗炎、抗风湿作用具有抗炎、抗风湿作用n n对关节滑膜组织有修复作用,可对关节滑膜组织有修复作用,可治疗骨关节治疗骨关节疾病疾病n n对骨转移的疼痛和关节疼痛有明显的对骨转移的疼痛和关节疼痛有明显的镇痛镇痛作用作用适应证适应证:n n类风湿性关节炎类风湿性关节炎n n甲亢伴浸润性突眼、强制性脊柱炎、银屑病和银屑病性关节炎n n抑制癌症骨转移,对癌症骨转移有镇痛作用n n预防和治疗骨质疏松n n肩周炎、痛风、风湿性关节炎等骨关节疾病治疗特点治疗特点:n n起效快,疗效高 n n作用持续时间长n n适应证广n n不良反应少且轻微 思考题思考题1.131I治疗甲状腺功能亢进症的原理、适应证、禁忌证、主要不良反应2.放射性核素治疗恶性骨转移瘤的适应证、禁忌证谢谢 谢谢