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1、免疫保护免疫保护免疫损伤免疫损伤5/30/20235/30/2023概概 述述一、一、概念概念 指已致敏的机体再次接触同一抗原后刺激导致组指已致敏的机体再次接触同一抗原后刺激导致组织损伤和织损伤和/或功能紊乱的病理性免疫应答。又称变态或功能紊乱的病理性免疫应答。又称变态反应。反应。5/30/2023速发型(过敏反应)速发型(过敏反应)型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应型超敏反应细胞溶解型或细胞毒型细胞溶解型或细胞毒型免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型迟发型超敏反应迟发型超敏反应二、分类二、分类5/30/2023第一节第一节 型超敏反应型超敏反应一、
2、一、特点特点1.反应发生快,消退也快反应发生快,消退也快2.通常出现功能紊乱,少有组织损伤通常出现功能紊乱,少有组织损伤3.具有明显的个体差异和遗传背景具有明显的个体差异和遗传背景5/30/2023二、参与二、参与型超敏反应的主要成分型超敏反应的主要成分(一)变应原(一)变应原(二)抗体(二)抗体IgE(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞(三)肥大细胞、嗜碱性粒细胞(四)嗜酸性粒细胞(四)嗜酸性粒细胞5/30/2023 呼吸道呼吸道 -花粉、尘螨、霉菌和化学物质等;花粉、尘螨、霉菌和化学物质等;消化道消化道 -鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等;鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等;皮肤皮肤 -昆虫的毒素、化学
3、物质等;昆虫的毒素、化学物质等;人工注射人工注射 -化学药物及异种动物血清等。化学药物及异种动物血清等。抗原抗原5/30/20235/30/2023三、三、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制(一)致敏阶段(一)致敏阶段 变应原刺激机体产生变应原刺激机体产生IgEIgEIgEIgE与肥大细胞与肥大细胞/嗜碱嗜碱性粒细胞表面的性粒细胞表面的IgEIgE受体结合受体结合(致敏状态致敏状态)维持时间:数月甚至更长。如长期不接触变应原,致维持时间:数月甚至更长。如长期不接触变应原,致 敏状态可逐渐消失。敏状态可逐渐消失。5/30/2023(二)发敏阶段(二)发敏阶段 变应原变应原-再次进入再次进入
4、-与肥大细胞表面与肥大细胞表面IgEIgE结合,结合,使肥大细胞脱颗粒,释放化学活性物质,引起过敏反应。使肥大细胞脱颗粒,释放化学活性物质,引起过敏反应。5/30/2023 储存介质储存介质 组胺(组胺(histaminehistamine)激肽原酶(激肽原酶(kininogenasekininogenase)嗜酸性粒细胞趋化因子嗜酸性粒细胞趋化因子(ECF-A)细胞内新合成的介质细胞内新合成的介质 白三烯(白三烯(leucotrienesleucotrienes,LTsLTs)前列腺素前列腺素D2D2(prostaglandin-D2prostaglandin-D2,PGD2PGD2)血小板
5、活化因子血小板活化因子(platelet acti-vating factor(platelet acti-vating factor,PAF)PAF)5/30/20235/30/2023 I型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制与肥大细胞和嗜碱性粒细与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合胞结合变应原变应原刺激刺激产生特异性产生特异性IgE致敏靶细胞致敏靶细胞平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多平滑肌收缩、毛细血管扩张、通透性增加、腺体分泌增多 全身性全身性 过敏性休克过敏性休克 呼吸道呼吸道 过敏性哮喘过敏性哮喘 消化道消化道 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 皮肤皮肤 荨麻疹荨麻疹变应原与致敏细
6、胞表面变应原与致敏细胞表面IgE结合结合FcRI交联交联脱颗粒外排和分泌介质脱颗粒外排和分泌介质再次接触再次接触致敏阶段致敏阶段激发和效应阶段激发和效应阶段5/30/20235/30/2023四、临床上常见的四、临床上常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一)(一)全身性过敏反应全身性过敏反应1 1、药物性过敏性休克、药物性过敏性休克 青霉素(最常见)、头孢菌素、链霉素、普鲁卡因青霉素(最常见)、头孢菌素、链霉素、普鲁卡因 2 2、血清过敏性休克:、血清过敏性休克:TATTAT(破伤风抗毒素)(破伤风抗毒素)5/30/2023(二)(二)呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应变应原:花粉、尘螨、真菌、
7、毛屑、呼吸道病原微生物变应原:花粉、尘螨、真菌、毛屑、呼吸道病原微生物常见疾病:过敏性鼻炎、支气管哮喘常见疾病:过敏性鼻炎、支气管哮喘(三)(三)消化道过敏反应消化道过敏反应变应原:鱼、虾、蟹、蛋、奶等变应原:鱼、虾、蟹、蛋、奶等常见疾病:常见疾病:过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎恶心、呕吐、腹痛、腹泻,恶心、呕吐、腹痛、腹泻,重者过敏性休克。重者过敏性休克。5/30/2023(四)(四)皮肤过敏反应皮肤过敏反应常见疾病:荨麻疹、特应性皮炎(湿疹)等常见疾病:荨麻疹、特应性皮炎(湿疹)等变应原:药物、食物、肠道寄生虫等变应原:药物、食物、肠道寄生虫等5/30/2023五、防治原则五、防治原则1 1、寻
8、找过敏原,避免再接触;、寻找过敏原,避免再接触;2 2、脱敏疗法:小剂量、短时间内连续多次注射、脱敏疗法:小剂量、短时间内连续多次注射3 3、药物治疗:、药物治疗:抑制介质释放:色苷酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素抑制介质释放:色苷酸二钠、肾上腺素、异丙肾上腺素 肾上腺素肾上腺素 茶碱类茶碱类 促进促进 抑制抑制 腺苷酸环化酶腺苷酸环化酶 磷酸二酯酶磷酸二酯酶 ATP cAMP 5ATP cAMP 5AMPAMP 抑制肥大细胞脱颗粒抑制肥大细胞脱颗粒5/30/2023生物活性拮抗:抗组胺生物活性拮抗:抗组胺苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏苯海拉明、异丙嗪、扑尔敏改善靶器官功能:糖皮质激素改善靶器官功能:
9、糖皮质激素 钙制剂钙制剂 VitCVitC5/30/2023第二节第二节 型超敏反应型超敏反应 由由IgG或或IgM类抗体与靶细胞表面的抗原发生特异性类抗体与靶细胞表面的抗原发生特异性结合,在补体、吞噬细胞、结合,在补体、吞噬细胞、NK细胞等参与下,引起的以细胞等参与下,引起的以细胞裂解死亡为主的病理损伤。细胞裂解死亡为主的病理损伤。5/30/2023一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制(一)参与(一)参与型超敏反应的成分型超敏反应的成分1.抗原:抗原:(1)细胞固有抗原细胞固有抗原(同种异型抗原同种异型抗原)(2)吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原吸附于细胞表面的外来抗原或半抗原(
10、3)异嗜性抗原异嗜性抗原2.抗体:抗体:IgG或或IgM3.效应细胞和分子:补体、吞噬细胞、效应细胞和分子:补体、吞噬细胞、NK细胞细胞5/30/2023(二)损伤细胞机制(二)损伤细胞机制1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径2.促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)促进吞噬细胞的吞噬作用(调理作用)3.ADCC效应效应5/30/2023激激活活补补体体的的经经典典途途径径5/30/2023(调调理理作作用用)促促进进吞吞噬噬细细胞胞的的吞吞噬噬作作用用5/30/2023ADCCADCC效应效应5/30/20235/30/2023二、临床上常见的二、临床上常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病
11、(一)输血反应(一)输血反应(二)新生儿溶血症(二)新生儿溶血症(三)药物过敏性血细胞减少症(三)药物过敏性血细胞减少症(四)自身免疫性溶血性贫血(四)自身免疫性溶血性贫血(五)链球菌感染后肾小球肾炎(五)链球菌感染后肾小球肾炎(六)肺出血(六)肺出血 肾炎综合征肾炎综合征(七)甲状腺功能亢进(七)甲状腺功能亢进(Graves病)病)5/30/20235/30/2023链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎 链球菌感染后肾小球肾炎可由链球菌感染后肾小球肾炎可由、型超敏反型超敏反应引起,应引起,型占型占20%20%左右。左右。链球菌与肾小球基底膜链球菌与肾小球基底膜之间存在异嗜性抗原之间存
12、在异嗜性抗原 链球菌使肾小球链球菌使肾小球 基底膜抗原改变基底膜抗原改变补体、补体、ADCCADCC及吞噬细胞参与及吞噬细胞参与肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成肾小球基底膜表面形成Ag-AbAg-AbAg-AbAg-Ab复合物复合物复合物复合物肾小球基底膜损伤肾小球基底膜损伤5/30/2023 肺出血肺出血肾炎综合征肾炎综合征(Goodpastures综合综合征征)1.1.临床特点临床特点 以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征以肺出血和进行性肾功能衰竭为特征 2.2.发生机制发生机制肺泡基底膜抗原改变肺泡基底膜抗原改变呼吸道病毒或细菌感染呼吸道病毒或细菌感染产生产生Ig
13、GIgG类抗体类抗体 肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾肺泡基底膜和肾小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在小球基底膜存在共同抗原共同抗原共同抗原共同抗原肾、肺组织损伤肾、肺组织损伤5/30/20235/30/2023第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛由中等大小可溶性免疫复合物沉积于局部或全身毛细血管基底膜后,通过激活补体和在血小板、嗜碱性粒细血管基底膜后,通过激活补体和在血小板、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞参与作用下,引起的以充血水肿、局细胞、中性粒细胞参与作用下,引起的以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织部坏死
14、和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。损伤。5/30/20235/30/2023一、一、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制可溶性抗原可溶性抗原机体机体 抗体(抗体(IgG、IgM、IgA)免疫复合物(免疫复合物(IC)小分子小分子IC肾小球滤过排出肾小球滤过排出大分子大分子IC吞噬细胞吞噬清除吞噬细胞吞噬清除中等大小中等大小IC沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜激活补体系统激活补体系统血小板血小板C3a、C5a、C3b肥大细胞和嗜碱肥大细胞和嗜碱性粒细胞性粒细胞中性粒细胞浸润中性粒细胞浸润水肿水肿组织损伤组织损伤局部缺血缺氧局部缺血缺氧水肿水肿局部或全身免疫复合物病局部或
15、全身免疫复合物病释放血管活性介质释放血管活性介质血管通透性增强血管通透性增强吞噬吞噬IC释放溶酶体酶释放溶酶体酶凝血系统凝血系统血小板聚集血小板聚集微血栓形成微血栓形成释放血管活性介质释放血管活性介质血管通透性增强血管通透性增强5/30/2023二、临床上常见的二、临床上常见的型超敏反应性疾病型超敏反应性疾病(一)局部免疫复合物病(一)局部免疫复合物病1.Arthus反应反应马血清马血清 家兔家兔皮下反复皮下反复多次注射多次注射 数周后数周后再次注射再次注射注射局部:红肿、注射局部:红肿、出血、坏死等出血、坏死等2.类类Arthus反应反应见于胰岛素依赖型糖尿病患者见于胰岛素依赖型糖尿病患者5
16、/30/2023(二)全身性免疫复合物病(二)全身性免疫复合物病1.血清病血清病2.链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎3.系统性红斑狼疮(系统性红斑狼疮(SLE)4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎5/30/2023血血血血 清清清清 病病病病5/30/2023 细胞核物质细胞核物质(如如DNADNA、RNARNA、核、核内可溶性蛋白内可溶性蛋白)刺刺激机体产生抗核抗激机体产生抗核抗体,形成体,形成ICIC,沉积,沉积于周身毛细血管、于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣关节滑膜、心脏瓣膜等处,引起全身膜等处,引起全身性损伤。性损伤。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮5/30/2023类风湿性关节炎
17、类风湿性关节炎 体内变性体内变性IgG刺激机体刺激机体产生抗体产生抗体(称称为类风湿因为类风湿因子,子,IgM类类),形成,形成IC,沉,沉 积于全身小积于全身小关节滑膜处,关节滑膜处,引起引起 小关节小关节红肿、变形红肿、变形僵直、失去僵直、失去运动功能。运动功能。5/30/2023第四节第四节 型超敏反应型超敏反应 IV IV型超敏反应是由型超敏反应是由T T细胞与相应抗原作用,引起的细胞与相应抗原作用,引起的以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症以单个核细胞浸润和组织细胞损伤为主要特征的炎症反应。其本质是反应。其本质是细胞免疫细胞免疫。由于此型反应一般在再次。由于此型反应一般在再
18、次接触抗原后接触抗原后48487272小时发生,故称迟发型超敏反应小时发生,故称迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivitydelayed type hypersensitivity,DTHDTH)。)。型超型超敏反应的发生机制与抗体和补体无关敏反应的发生机制与抗体和补体无关 。5/30/2023抗原抗原机体机体 致敏致敏淋巴淋巴细胞细胞Th1Th1 CTLCTL 抗原再次刺激抗原再次刺激杀伤靶细胞杀伤靶细胞IFN-IFN-TNF-TNF-IL-2IL-2LTLTGM-CSFGM-CSF趋化因子趋化因子细胞细胞因子因子单个核细胞单个核细胞浸润为主的浸润为主的炎症反
19、应炎症反应颗粒酶、穿孔素颗粒酶、穿孔素FasL/FasFasL/Fas细胞免疫细胞免疫组织损伤组织损伤一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 5/30/2023二、二、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 1.传染性迟发型超敏反应传染性迟发型超敏反应 在某些胞内寄生菌、病毒、真菌感染过程在某些胞内寄生菌、病毒、真菌感染过程中发生的超敏反应,故名。中发生的超敏反应,故名。2.接触性皮炎接触性皮炎 机体皮肤受抗原刺激后,机体皮肤受抗原刺激后,当再次接触相同抗原时发生的当再次接触相同抗原时发生的以皮肤损伤为主要特征的以皮肤损伤为主要特征的型型超敏反应。表现:局部皮肤红超敏反应。表现:局部皮肤红肿、皮疹、水疱;严重者出现肿、皮疹、水疱;严重者出现剥脱性皮炎。剥脱性皮炎。