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1、会计学1糖类药物的制造工艺糖类药物的制造工艺糖类药物概述糖类药物概述 糖类是自然界广泛分布的一类生物活性糖类是自然界广泛分布的一类生物活性物质，已发现不少糖类物质及其衍生物具物质，已发现不少糖类物质及其衍生物具有很高的药用价值，有些已在临床应用。有很高的药用价值，有些已在临床应用。多糖类药物近来引人注目，尤其在抗凝，多糖类药物近来引人注目，尤其在抗凝，降血脂，提高机体免疫力，抗辐射等方面降血脂，提高机体免疫力，抗辐射等方面具有显著药理作用与疗效。如肝素是天然具有显著药理作用与疗效。如肝素是天然抗凝剂，用于防治血栓，周围血管病，心抗凝剂，用于防治血栓，周围血管病，心绞痛等。硫酸软骨素有利尿，解毒
2、，镇痛绞痛等。硫酸软骨素有利尿，解毒，镇痛作用。作用。第1页/共10页糖类药物的分类糖类药物的分类 按其聚合程度按其聚合程度按其聚合程度按其聚合程度单糖及其衍生物单糖及其衍生物单糖及其衍生物单糖及其衍生物 单糖是糖的最小单位，如葡萄糖，果糖，维生素单糖是糖的最小单位，如葡萄糖，果糖，维生素单糖是糖的最小单位，如葡萄糖，果糖，维生素单糖是糖的最小单位，如葡萄糖，果糖，维生素c c等。衍生物：等。衍生物：等。衍生物：等。衍生物：6-6-磷酸葡萄糖，磷酸肌醇等。磷酸葡萄糖，磷酸肌醇等。磷酸葡萄糖，磷酸肌醇等。磷酸葡萄糖，磷酸肌醇等。寡糖寡糖寡糖寡糖 又称低聚糖，由又称低聚糖，由又称低聚糖，由又称低聚
3、糖，由220220个单糖聚合而成。如蔗糖，麦芽糖等。个单糖聚合而成。如蔗糖，麦芽糖等。个单糖聚合而成。如蔗糖，麦芽糖等。个单糖聚合而成。如蔗糖，麦芽糖等。多糖多糖多糖多糖 又称多聚糖，由又称多聚糖，由又称多聚糖，由又称多聚糖，由2020个以上的单糖聚合而成。如香菇多糖，茯苓多糖等。个以上的单糖聚合而成。如香菇多糖，茯苓多糖等。个以上的单糖聚合而成。如香菇多糖，茯苓多糖等。个以上的单糖聚合而成。如香菇多糖，茯苓多糖等。多糖在细胞中的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白，脂多糖。多糖在细胞中的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白，脂多糖。多糖在细胞中的存在方式有游离型与结合
4、型两种。结合型多糖有糖蛋白，脂多糖。多糖在细胞中的存在方式有游离型与结合型两种。结合型多糖有糖蛋白，脂多糖。第2页/共10页多糖的药理活性（一）多糖的药理活性（一）多糖具有十分广泛的药理生理活性多糖具有十分广泛的药理生理活性多糖具有十分广泛的药理生理活性多糖具有十分广泛的药理生理活性抗肿瘤和免疫促进活性抗肿瘤和免疫促进活性抗肿瘤和免疫促进活性抗肿瘤和免疫促进活性 多糖从多个层次多个途径激活机体免疫系统。多糖的抗肿瘤活多糖从多个层次多个途径激活机体免疫系统。多糖的抗肿瘤活多糖从多个层次多个途径激活机体免疫系统。多糖的抗肿瘤活多糖从多个层次多个途径激活机体免疫系统。多糖的抗肿瘤活性一般通过增强机体
5、免疫功能来实现。香菇多糖已用于临床，性一般通过增强机体免疫功能来实现。香菇多糖已用于临床，性一般通过增强机体免疫功能来实现。香菇多糖已用于临床，性一般通过增强机体免疫功能来实现。香菇多糖已用于临床，另外灵芝多糖，冬虫夏草多糖，地黄多糖也具有抗肿瘤活性。另外灵芝多糖，冬虫夏草多糖，地黄多糖也具有抗肿瘤活性。另外灵芝多糖，冬虫夏草多糖，地黄多糖也具有抗肿瘤活性。另外灵芝多糖，冬虫夏草多糖，地黄多糖也具有抗肿瘤活性。第3页/共10页多糖的药理活性（二）多糖的药理活性（二）抗病毒抗病毒抗病毒抗病毒 多糖类尤其是硫酸多糖类，在结构上与细胞表面糖胺聚糖类似，多糖类尤其是硫酸多糖类，在结构上与细胞表面糖胺聚
6、糖类似，多糖类尤其是硫酸多糖类，在结构上与细胞表面糖胺聚糖类似，多糖类尤其是硫酸多糖类，在结构上与细胞表面糖胺聚糖类似，竞争抑制病毒与细胞结合，同时又是许多细胞表面分子的模拟受体，竞争抑制病毒与细胞结合，同时又是许多细胞表面分子的模拟受体，竞争抑制病毒与细胞结合，同时又是许多细胞表面分子的模拟受体，竞争抑制病毒与细胞结合，同时又是许多细胞表面分子的模拟受体，能与细胞直接结合，阻碍病毒的吸附。能与细胞直接结合，阻碍病毒的吸附。能与细胞直接结合，阻碍病毒的吸附。能与细胞直接结合，阻碍病毒的吸附。抗凝血抗凝血抗凝血抗凝血 肝素是天然的抗凝剂。肝素是天然的抗凝剂。肝素是天然的抗凝剂。肝素是天然的抗凝剂
7、。抗感染抗感染抗感染抗感染 多糖可以提高机体组织细胞对细菌，病毒，真菌感染的抵抗力。多糖可以提高机体组织细胞对细菌，病毒，真菌感染的抵抗力。多糖可以提高机体组织细胞对细菌，病毒，真菌感染的抵抗力。多糖可以提高机体组织细胞对细菌，病毒，真菌感染的抵抗力。降血脂，抗动脉粥样硬化降血脂，抗动脉粥样硬化降血脂，抗动脉粥样硬化降血脂，抗动脉粥样硬化 类肝素，硫酸软骨素具有降血脂，抗动脉粥样硬化作用，用于防类肝素，硫酸软骨素具有降血脂，抗动脉粥样硬化作用，用于防类肝素，硫酸软骨素具有降血脂，抗动脉粥样硬化作用，用于防类肝素，硫酸软骨素具有降血脂，抗动脉粥样硬化作用，用于防治冠心病和动脉硬化。治冠心病和动脉
8、硬化。治冠心病和动脉硬化。治冠心病和动脉硬化。抗辐射，抗突变抗辐射，抗突变抗辐射，抗突变抗辐射，抗突变 茯苓多糖，紫菜多糖，透明质酸，海带多糖均能抗茯苓多糖，紫菜多糖，透明质酸，海带多糖均能抗茯苓多糖，紫菜多糖，透明质酸，海带多糖均能抗茯苓多糖，紫菜多糖，透明质酸，海带多糖均能抗60Co-r60Co-r射线的射线的射线的射线的损伤。损伤。损伤。损伤。第4页/共10页糖类药物制备的一般方法（一）糖类药物制备的一般方法（一）单糖及其衍生物的制备单糖及其衍生物的制备单糖及其衍生物的制备单糖及其衍生物的制备 游离单糖及小分子个寡糖易溶于冷水及温乙醇。可用水或在中性条件下以游离单糖及小分子个寡糖易溶于冷
9、水及温乙醇。可用水或在中性条件下以游离单糖及小分子个寡糖易溶于冷水及温乙醇。可用水或在中性条件下以游离单糖及小分子个寡糖易溶于冷水及温乙醇。可用水或在中性条件下以50%50%乙醇为提取乙醇为提取乙醇为提取乙醇为提取液，在液，在液，在液，在70787078下回流提取。醇液经活性炭脱色，浓缩，冷却，滴加乙醚，至于硫酸干燥器下回流提取。醇液经活性炭脱色，浓缩，冷却，滴加乙醚，至于硫酸干燥器下回流提取。醇液经活性炭脱色，浓缩，冷却，滴加乙醚，至于硫酸干燥器下回流提取。醇液经活性炭脱色，浓缩，冷却，滴加乙醚，至于硫酸干燥器中旋转，析出结晶。单糖及小分子个寡糖也可以在提取后，用吸附层析或离子交换法进行纯中
10、旋转，析出结晶。单糖及小分子个寡糖也可以在提取后，用吸附层析或离子交换法进行纯中旋转，析出结晶。单糖及小分子个寡糖也可以在提取后，用吸附层析或离子交换法进行纯中旋转，析出结晶。单糖及小分子个寡糖也可以在提取后，用吸附层析或离子交换法进行纯化。化。化。化。多糖的制备多糖的制备多糖的制备多糖的制备 提取分离提取分离提取分离提取分离 水或盐溶液直接提取水或盐溶液直接提取水或盐溶液直接提取水或盐溶液直接提取 碱解法碱解法碱解法碱解法 酶解法酶解法酶解法酶解法 除杂蛋白除杂蛋白除杂蛋白除杂蛋白 方法：方法：方法：方法：SevagSevag法（氯仿）法（氯仿）法（氯仿）法（氯仿）三氯乙酸法三氯乙酸法三氯乙
11、酸法三氯乙酸法三氟三氯乙烷法三氟三氯乙烷法三氟三氯乙烷法三氟三氯乙烷法第5页/共10页糖类药物制备的一般方法（二）糖类药物制备的一般方法（二）多糖的纯化多糖的纯化多糖的纯化多糖的纯化乙醇沉淀法乙醇沉淀法乙醇沉淀法乙醇沉淀法季胺盐络合法季胺盐络合法季胺盐络合法季胺盐络合法黏多糖与一些阳离子表面活性剂（如：十六烷基三甲基溴化铵黏多糖与一些阳离子表面活性剂（如：十六烷基三甲基溴化铵黏多糖与一些阳离子表面活性剂（如：十六烷基三甲基溴化铵黏多糖与一些阳离子表面活性剂（如：十六烷基三甲基溴化铵CTABCTAB）能形成季胺盐络合物。原理：在低离子强度的水溶液中，）能形成季胺盐络合物。原理：在低离子强度的水溶
12、液中，）能形成季胺盐络合物。原理：在低离子强度的水溶液中，）能形成季胺盐络合物。原理：在低离子强度的水溶液中，这些不溶解；在离子强度大时，这种络合物可以解离，溶解，释这些不溶解；在离子强度大时，这种络合物可以解离，溶解，释这些不溶解；在离子强度大时，这种络合物可以解离，溶解，释这些不溶解；在离子强度大时，这种络合物可以解离，溶解，释放。放。放。放。离子交换层析法离子交换层析法离子交换层析法离子交换层析法黏多糖具有酸性基团，在溶液中以阴离子形式存在，可用阴离子交黏多糖具有酸性基团，在溶液中以阴离子形式存在，可用阴离子交黏多糖具有酸性基团，在溶液中以阴离子形式存在，可用阴离子交黏多糖具有酸性基团，
13、在溶液中以阴离子形式存在，可用阴离子交换剂进行交换吸附。吸附时使用低盐浓度样液，洗脱时可以逐步换剂进行交换吸附。吸附时使用低盐浓度样液，洗脱时可以逐步换剂进行交换吸附。吸附时使用低盐浓度样液，洗脱时可以逐步换剂进行交换吸附。吸附时使用低盐浓度样液，洗脱时可以逐步提高盐浓度如梯度洗脱或分阶梯洗脱。提高盐浓度如梯度洗脱或分阶梯洗脱。提高盐浓度如梯度洗脱或分阶梯洗脱。提高盐浓度如梯度洗脱或分阶梯洗脱。其他方法其他方法其他方法其他方法 超滤法，凝胶过滤层析法，金属络合法在多糖分离中也常采用。超滤法，凝胶过滤层析法，金属络合法在多糖分离中也常采用。超滤法，凝胶过滤层析法，金属络合法在多糖分离中也常采用。
14、超滤法，凝胶过滤层析法，金属络合法在多糖分离中也常采用。第6页/共10页提取法制备甘露醇（一）提取法制备甘露醇（一）工艺路线工艺路线工艺路线工艺路线:海藻或海带海藻或海带海藻或海带海藻或海带 浸泡液浸泡液浸泡液浸泡液 上清液上清液上清液上清液 中性提取液中性提取液中性提取液中性提取液 浓缩液浓缩液浓缩液浓缩液 沉淀物沉淀物沉淀物沉淀物 精品甘露醇精品甘露醇精品甘露醇精品甘露醇 结晶甘露醇结晶甘露醇结晶甘露醇结晶甘露醇 药用甘露醇药用甘露醇药用甘露醇药用甘露醇浸泡提取浸泡提取自来水自来水凝集粘性物凝集粘性物ph1011,8h中和中和ph67浓缩浓缩110115乙醇沉淀乙醇沉淀2:1 95%乙醇乙
15、醇除杂质除杂质乙醇回流乙醇回流精制精制水水 活性炭活性炭干燥干燥105110 第7页/共10页提取法制备甘露醇（二）提取法制备甘露醇（二）工艺过程：浸泡提取，碱化，中和海藻或海带加工艺过程：浸泡提取，碱化，中和海藻或海带加工艺过程：浸泡提取，碱化，中和海藻或海带加工艺过程：浸泡提取，碱化，中和海藻或海带加2020倍量自来水，室内浸泡倍量自来水，室内浸泡倍量自来水，室内浸泡倍量自来水，室内浸泡2323小时，浸泡液套用做第二批原小时，浸泡液套用做第二批原小时，浸泡液套用做第二批原小时，浸泡液套用做第二批原料的提取溶剂，一般套用料的提取溶剂，一般套用料的提取溶剂，一般套用料的提取溶剂，一般套用4 4
16、批，浸泡液中的甘露醇以含量较大。取浸泡液用批，浸泡液中的甘露醇以含量较大。取浸泡液用批，浸泡液中的甘露醇以含量较大。取浸泡液用批，浸泡液中的甘露醇以含量较大。取浸泡液用30%NaOH30%NaOH，调，调，调，调phph至至至至1011,1011,静静静静置置置置8h8h，凝集沉淀多糖类黏性物。虹吸上清液，用，凝集沉淀多糖类黏性物。虹吸上清液，用，凝集沉淀多糖类黏性物。虹吸上清液，用，凝集沉淀多糖类黏性物。虹吸上清液，用1:11:1硫酸中和至硫酸中和至硫酸中和至硫酸中和至ph67ph67，进一步去除胶状物，得中性提取，进一步去除胶状物，得中性提取，进一步去除胶状物，得中性提取，进一步去除胶状物
17、，得中性提取液。液。液。液。浓缩，沉淀沸腾浓缩中性提取液，直到浓缩液含甘露醇浓缩，沉淀沸腾浓缩中性提取液，直到浓缩液含甘露醇浓缩，沉淀沸腾浓缩中性提取液，直到浓缩液含甘露醇浓缩，沉淀沸腾浓缩中性提取液，直到浓缩液含甘露醇30%30%以上，冷却至以上，冷却至以上，冷却至以上，冷却至60706070趁热加入趁热加入趁热加入趁热加入2 2倍量倍量倍量倍量95%95%乙醇，搅拌均匀，冷却至室温离心收取白色松散物质。乙醇，搅拌均匀，冷却至室温离心收取白色松散物质。乙醇，搅拌均匀，冷却至室温离心收取白色松散物质。乙醇，搅拌均匀，冷却至室温离心收取白色松散物质。沉淀物悬浮于沉淀物悬浮于沉淀物悬浮于沉淀物悬浮
18、于8 8倍量倍量倍量倍量94%94%乙醇中，搅拌乙醇中，搅拌乙醇中，搅拌乙醇中，搅拌3030分钟，出料，冷却过夜，离心得粗品甘露醇，含量分钟，出料，冷却过夜，离心得粗品甘露醇，含量分钟，出料，冷却过夜，离心得粗品甘露醇，含量分钟，出料，冷却过夜，离心得粗品甘露醇，含量7080%7080%。重复操作一次，含量大于重复操作一次，含量大于重复操作一次，含量大于重复操作一次，含量大于90%90%，取次样品重溶于蒸馏水中，加入活性炭，取次样品重溶于蒸馏水中，加入活性炭，取次样品重溶于蒸馏水中，加入活性炭，取次样品重溶于蒸馏水中，加入活性炭，80 80 保温半小时，滤清。冷保温半小时，滤清。冷保温半小时，滤清。冷保温半小时，滤清。冷却至室温得结晶，抽滤，洗涤得精品甘露醇。却至室温得结晶，抽滤，洗涤得精品甘露醇。却至室温得结晶，抽滤，洗涤得精品甘露醇。却至室温得结晶，抽滤，洗涤得精品甘露醇。第8页/共10页谢谢观赏第9页/共10页