生化药物制造工艺糖类药物.ppt

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1、Your Text糖科学蛋白 核酸糖类糖类药物糖类药物的分类的分类单单 糖糖糖的衍生物糖的衍生物多糖多糖低聚糖低聚糖葡萄糖、果糖、葡萄糖、果糖、氨基葡萄糖、氨基葡萄糖、维生素维生素C等等蔗糖、麦芽糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、乳果糖乳糖、乳果糖6-磷酸葡萄糖、磷酸葡萄糖、1,6-二磷酸葡萄糖二磷酸葡萄糖磷酸肌醇磷酸肌醇香菇多糖、香菇多糖、肝素肝素 等等Text1Text3Text4Txt5Text6多糖的分类(按照其来源不同来分)多糖的分类(按照其来源不同来分)多糖在细胞内的存在方式多糖在细胞内的存在方式p游离型游离型p结合型结合型:糖蛋白,如人参多糖、黄芪多糖等糖蛋白,如人参多糖、黄芪多糖等 脂多

2、糖,如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。脂多糖,如胎盘脂多糖、细菌脂多糖等。多糖类药物的药理活性多糖类药物的药理活性抗氧化 调节血糖血脂 抗辐射损伤抗溃疡调节调节免疫免疫功能功能抗病毒 抗突变 抗衰老抗肿瘤抗凝血 国内已经上市的部分多糖药物国内已经上市的部分多糖药物产产品名称品名称生生产单产单位位产产品品类别类别适适应应症症香菇多糖香菇多糖金陵金陵药业药业股份有限公司福股份有限公司福州梅峰制州梅峰制药药厂厂中中药药恶恶性性肿肿瘤的瘤的辅辅助治助治疗疗灵灵孢孢多糖注射液多糖注射液北京北京协协和和药药厂厂化学化学药药品品用于治用于治疗疗神神经经官能症、多官能症、多发发性肌炎、皮肌炎、性肌炎、皮肌炎、萎萎缩

3、缩性肌性肌强强直与直与进进行性肌行性肌营营养不良以及因免养不良以及因免疫功能所致的各种疾病。疫功能所致的各种疾病。紫芝多糖片紫芝多糖片江西大茅制江西大茅制药药有限有限责责任公任公司司中中药药用于神用于神经经衰弱,白衰弱,白细细胞和血小板减少胞和血小板减少症,症,电电离离辐辐射及射及职业职业性造血性造血损伤损伤及及肿肿瘤患者放、化瘤患者放、化疗疗后白后白细细胞下降等症。胞下降等症。猪苓多糖注射液猪苓多糖注射液中国中医科学院中国中医科学院实验药实验药厂厂中中药药调节调节机体免疫功能,机体免疫功能,对对慢性肝炎、慢性肝炎、肿肿瘤有一定瘤有一定疗疗效效人参多糖注射液人参多糖注射液沈阳双鼎制沈阳双鼎制药

4、药有限公司有限公司中中药药增增强强机体免疫功能,可克服机体免疫功能,可克服肿肿瘤化瘤化疗疗和放射治和放射治疗疗引起的副作用。引起的副作用。注射用灵杆菌多糖注射用灵杆菌多糖保定三九保定三九济济世生物世生物药业药业有有限公司限公司中中药药用于各种原因引起的白用于各种原因引起的白细细胞减少症,乙型肝胞减少症,乙型肝炎及急慢性盆腔炎等疾病的炎及急慢性盆腔炎等疾病的辅辅助治助治疗疗多糖蛋白片多糖蛋白片福州海王金象中福州海王金象中药药制制药药有有限公司限公司化学化学药药用于白用于白细胞减少症胞减少症,传染性肝炎染性肝炎,神神经衰衰弱等症的弱等症的辅助治助治疗云芝多糖胶囊云芝多糖胶囊上海复星朝上海复星朝晖药

5、业晖药业有限公司有限公司化学化学药药肿肿瘤瘤辅辅助治助治疗疗黄芪多糖黄芪多糖天津天津华华隆医隆医药药保健品有限公司保健品有限公司中中药药广泛广泛应应用于各种病毒,用于各种病毒,细细菌性疾病的防治菌性疾病的防治茯苓多糖口服液茯苓多糖口服液湖南湖南兰兰靖茯苓高科技开靖茯苓高科技开发发有限公有限公司司中中药药用于用于肿肿瘤患者放化瘤患者放化疗疗脾胃气虚脾胃气虚证证者者粘多糖的特点粘多糖的特点粘多糖:是指含有氨基糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖。粘多糖:是指含有氨基糖与糖醛酸或它的衍生物的多糖。粘多糖在结构上的特点:粘多糖在结构上的特点:1.粘多糖基本上是由特殊的重复双糖单位构成,在此双糖单粘多糖基本上是

6、由特殊的重复双糖单位构成,在此双糖单位中包括一个位中包括一个N-乙酰氨基己糖乙酰氨基己糖 2.粘多糖的组成结构单位中有两种糖醛酸粘多糖的组成结构单位中有两种糖醛酸,即:即:D-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸和和L-艾杜糖醛酸;有两种氨基己糖,即:氨基艾杜糖醛酸;有两种氨基己糖,即:氨基-D-葡萄糖和葡萄糖和氨基氨基-D-半乳糖半乳糖 3.粘多糖中还有若干其它单糖作为附加成分,如半乳糖等粘多糖中还有若干其它单糖作为附加成分,如半乳糖等 粘多糖的连接方式粘多糖的连接方式甲壳素软骨素4-硫酸软骨素6-硫酸软骨素硫酸乙酰肝素硫酸角质素 透明质酸 硫酸皮肤素几种粘多糖的重复单位几种粘多糖的重复单位四级结构四级结构

7、 三级结构三级结构 二级结构二级结构 一级结构一级结构 多糖的结构多糖的结构多糖的构效关系多糖分离纯化的一般方法肝素的结构含硫酸基的酸性粘多糖含硫酸基的酸性粘多糖三硫酸双糖与二硫酸双糖以三硫酸双糖与二硫酸双糖以2:1比例在分子中连结。比例在分子中连结。三硫酸双糖中是三硫酸双糖中是L-艾杜糖醛酸,二硫酸双糖中是艾杜糖醛酸,二硫酸双糖中是D-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸肝素的性质p分子量不均一,有高中低三类不同分子量组成,平分子量不均一,有高中低三类不同分子量组成,平均分子量均分子量120006000,从,从3000-37500。p易溶于水,不溶于乙醇、丙酮等有机溶剂,其游离易溶于水,不溶于乙醇、丙酮等有

8、机溶剂,其游离酸在乙醚中有一定溶解性。酸在乙醚中有一定溶解性。p含硫酸基和羧基,呈强酸性,为聚阴离子。含硫酸基和羧基,呈强酸性,为聚阴离子。pN-硫酸基对酸敏感,在碱性条件稳定。硫酸基对酸敏感,在碱性条件稳定。肝素生产工艺肝素生产工艺已经实用化已经实用化 接近实用化接近实用化设想阶段设想阶段 “糖链糖链”三种使用途径三种使用途径直接使用直接使用糖链作为糖链作为DDS等的工具使用等的工具使用糖链作为糖链作为标靶使用标靶使用透明质酸透明质酸蘑菇多糖类提取物蘑菇多糖类提取物墨角藻聚糖墨角藻聚糖(法国法国Sanofi-Aventis公司临床试验中公司临床试验中)抗凝固剂“Idraparinux”等等下

9、一代的化妆品下一代的化妆品糖医药品糖医药品(Asa糖等)糖等)干扰素等干扰素等 糖链修饰糖链修饰 促红细胞生成素促红细胞生成素 “Aranesp”(美国美国Amgen公司、日本公司、日本麒麟啤酒公司临床试验中)麒麟啤酒公司临床试验中)新一代蛋白质医药新一代蛋白质医药糖链修饰胰岛素、糖链修饰胰岛素、抗体医药等抗体医药等治疗流行性感冒用药治疗流行性感冒用药 “达米福尔达米福尔”“利连扎利连扎”抗癌药抗癌药 候补自身免疫疾患治疗药候补自身免疫疾患治疗药 稳定化半乳糖凝集素稳定化半乳糖凝集素Gallecutin 9 (galfamer进行临床试验前准备进行临床试验前准备)等等新型诊断药新型诊断药抗病毒

10、药抗病毒药抗菌药抗菌药抗癌药抗癌药 (抑制癌转移药等)(抑制癌转移药等)糖链作为工具使用(使用途径糖链作为工具使用(使用途径)糖链作为标靶使用(使用途径糖链作为标靶使用(使用途径)糖链的生产糖链的生产理理论论上上可可以以生生产产任任何何一一种种结结构构的的糖糖链链。但但是是,从从成成本本和和时时间间角角度度考考虑虑,合合成成链链长长的的糖糖链链并并不不现现实实。只只要要确确立立了了工业合成工艺过程就可以大量生产工业合成工艺过程就可以大量生产只要材料成本便宜,就有可能便宜地、大批量地得到糖链只要材料成本便宜,就有可能便宜地、大批量地得到糖链利利用用微微生生物物生生产产糖糖链链及及糖糖链链复复合合体体的的方方法法,只只要要确确立立了了菌菌种种和和培培养养方方法法,就就有有可可能能便便宜宜地地、大大批批量量地地得得到到糖糖链链。协协和和发发酵酵公公司司正正在在开开发发利利用用基基因因重重组组微微生生物物的的发酵技术发酵技术基基于于克克隆隆的的糖糖转转移移酶酶的的基基因因,利利用用其其表表达达系系统统合合成成的的糖糖转转移移酶酶把把糖糖分分子子连连接接起起来来。作作为为酶酶法法可可以以在在各各种种合合成工艺中使用成工艺中使用 联系方式Tel:025-83271298小分子肝素几种LMWH的主要特点单糖及其衍生物的一般提取方法单糖及其衍生物的一般提取方法

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