药典二部动态解读.pptx

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1、药典标准起草流程药典标准起草流程 任务落实任务落实（产地、起草所申请）（产地、起草所申请）标准起草标准起草（权威参考标准列表比较、实验筛选）（权威参考标准列表比较、实验筛选）标准复核标准复核（1 13 3个药检所进行实验及文字复核）个药检所进行实验及文字复核）专家审核专家审核（药典会组织各专业组专家）（药典会组织各专业组专家）网上公示网上公示（广泛征求各界意见）（广泛征求各界意见）修改定稿修改定稿凡例附录先行，各论品种遵循跟随，与之匹配凡例附录先行，各论品种遵循跟随，与之匹配 第1页/共101页2010年版年版中国药典中国药典二部整体概况二部整体概况凡例的变化情况附录增修订概况各论增修订概况辅

2、料增修订概况4123第2页/共101页各论品种增修订概况各论品种增修订概况 药典药典药典药典收载品种收载品种收载品种收载品种保留上保留上保留上保留上版品种版品种版品种版品种新增品种新增品种新增品种新增品种修订品种修订品种修订品种修订品种变动幅度变动幅度变动幅度变动幅度2005200520052005年版年版年版年版19671967个个16401640个个327327个个522522个个31.8%31.8%2010201020102010年版年版年版年版2348234823482348个个个个1936193619361936个个个个340340340340个个个个1500150015001500

3、个个个个78%78%78%78%未修订品种第3页/共101页标准修订重点标准修订重点标准统一规范标准统一规范文字表述严谨文字表述严谨改进检验方法改进检验方法使专属性更强使专属性更强灵敏度更高结灵敏度更高结果更准确果更准确增设有效项增设有效项目指标加强目指标加强安全性监控安全性监控瞄准国外先进瞄准国外先进水平限度规定水平限度规定与国际标准接与国际标准接轨轨第4页/共101页凡例变化几个重点提示凡例变化几个重点提示1本部药典收载的凡例、附录对药典以外的其他化学药品国家标准具同等效力 2正文所设各项规定是针对符合GMP的产品而言。任何违反GMP或有未经批准添加物质所生产的药品即使符合中国药典或按照中

4、国药典没有检出其添加物质或相关杂质也不能认为其符合规定注重关联性、整体性、权威性、科学性第5页/共101页有关物质：应用离子色谱HPLC，梯度洗脱。杂质硫酸皮肤素5.0%，肝素钠主峰后其它杂质按面积归一化法计算，应不得大于3.0%。该法USP，EP，BP和JP均没订。参照美国药典论坛第三十五卷第二期中肝素钠标准方法增定该项，该法能清晰分离肝素，硫酸皮肤素与多硫酸软骨素，且限度规定非常科学巧妙，具有重要的示范意义。硫酸皮肤素，肝素，多硫酸软骨素标准举例-肝素钠 （中检所起草）第6页/共101页7有关物质检查结果（中检所）有关物质检查结果（中检所）序号序号杂质杂质含量含量（ICIC）含量含量（CE

5、CE法）法）计算方法计算方法标准规定标准规定1 1多硫酸软骨素多硫酸软骨素38.1%38.1%35.0%35.0%面积归一化面积归一化3.0%3.0%2 2多硫酸软骨素多硫酸软骨素3.8%3.8%3.2%3.2%面积归一化面积归一化3.0%3.0%3 3硫酸皮肤素硫酸皮肤素12.2%12.2%10.8%10.8%外标法外标法5.0%5.0%检查结果：206批次样品中，有3批样品有关物质不合格第7页/共101页凡例变化几个重点提示凡例变化几个重点提示 4 3来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提

6、取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的规定第8页/共101页凡例变化几个重点提示凡例变化几个重点提示项目与要求项目与要求 十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。十四、制法项下主要记载药品的重要工艺要求和质量管理要求。（1 1）所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管）所有药品的生产工艺应经验证，并经国务院药品监督管

7、理部门批准，生产过程均应符合理部门批准，生产过程均应符合药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范的要求。的要求。（2 2）来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，）来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求。（3 3）直接用于生产的）直接用

8、于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、菌种、毒种、来自人和动物的细胞、DNADNA重组工程菌及工程细胞，重组工程菌及工程细胞，来源途径应经国务院药品监督管理部门批来源途径应经国务院药品监督管理部门批准并应符合国家有关的管理规定。准并应符合国家有关的管理规定。第9页/共101页第10页/共101页第11页/共101页第12页/共101页制订制订【制法要求制法要求】的原则的原则 来源于来源于人尿人尿或或动物组织动物组织，采用，采用提取工艺提取工艺制备的制备的供注射用供注射用的原料药或直接的原料药或直接与伤与伤口接触口接触的制剂应在质量标准中增加的制剂应在质量标准中增加【制法要求制法要求】，重申其

9、生产过程的安全性，重申其生产过程的安全性要求。要求。供供其他剂型其他剂型用原料（如口服制剂）暂未在质量标准中制订用原料（如口服制剂）暂未在质量标准中制订【制法要求制法要求】，而，而由由凡例凡例作作统一规范统一规范。第13页/共101页【制法要求制法要求】的表述形式的表述形式 例例1 1：肝素钠（动物组织提取）：肝素钠（动物组织提取）本品应从检疫合格的本品应从检疫合格的猪或牛肠粘膜猪或牛肠粘膜中提取，生产过程均应中提取，生产过程均应符合现行版符合现行版药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范要求。生产工艺要要求。生产工艺要经病毒灭活经病毒灭活验证，并能去除有害的污染物，生产过程中应验证，并能去除

10、有害的污染物，生产过程中应确保不被外来物质污染。确保不被外来物质污染。例例2 2：尿促性素（人尿提取）：尿促性素（人尿提取）本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版本品应从健康人群的尿中提取，生产过程应符合现行版药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范要求。本品在生产过程中需经要求。本品在生产过程中需经适宜的工艺方法处理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫适宜的工艺方法处理，以使任何病毒如肝炎病毒和人免疫缺陷病毒等灭活。缺陷病毒等灭活。例例3 3：凝血酶冻干粉（直接与伤口接触的制剂）：凝血酶冻干粉（直接与伤口接触的制剂）本品应从检疫合格的牛或猪血中提取，生产过程应符合现本品应从检疫合格的牛

11、或猪血中提取，生产过程应符合现行版行版药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范要求。要求。第14页/共101页凡例变化几个重点提示凡例变化几个重点提示 4 3来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿提取的药品，均应取自健康人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理要求除正文已明确列有“残留溶剂”检查的品种必须依法进行检查外，其他未在“残留溶剂”项下明确列出的有机溶剂与未在正文中列有此项的品种，如生产过程中引入或产品中残留有机溶剂，均应按附录“残留溶剂测定法”检查并应符合相应溶剂的规定第

12、15页/共101页总之 目前中国不仅接受了目前中国不仅接受了ICHICH对化学药品中残留对化学药品中残留溶剂控制的理念，而且结合中国国情，建立溶剂控制的理念，而且结合中国国情，建立了适合于中国国情的残留溶剂控制方法。了适合于中国国情的残留溶剂控制方法。中国药典20052005版中，对残留溶剂的分类及限度标准已经与ICHICH的要求完全一致，但仅在附录中作为原则性要求。中国药典20102010版中，原料药（特别是抗生素原料药）几乎所有品种均在各论项下都按其生产工艺制定了严格残留溶剂检查。p从附录走向各论从附录走向各论残留溶剂第16页/共101页检测方法进行了相应的调整：Relativeadjus

13、tmentretentiontime(RART)法替代RRT法定义:tR为组分的保留时间;tR为参比物的保留时间。t0为甲烷保留时间。残留溶剂第17页/共101页顶空进样甲烷气体，记录死时间顶空进样甲烷气体，记录死时间(t(t0 0)顶空进样供试品溶液，记录色谱图，按公式计算诸色谱峰的保留顶空进样供试品溶液，记录色谱图，按公式计算诸色谱峰的保留时间时间(t(tR R)相对于参考物质保留时间相对于参考物质保留时间(t(tR R)的相对调整保留时的相对调整保留时间间(RART)(RART)甲烷气体的获得和操作？中检所提供甲烷气体的获得和操作？中检所提供参考物质：涉及到丁酮、正丙醇等。参考物质：涉及

14、到丁酮、正丙醇等。丁酮为参考物质的常见有机溶剂的相对调整保留时间收载在附录丁酮为参考物质的常见有机溶剂的相对调整保留时间收载在附录中，如头孢哌酮钠用丁酮为参考物质，正文中不列表，参见附录。中，如头孢哌酮钠用丁酮为参考物质，正文中不列表，参见附录。其余参考物质常见有机溶剂的相对调整保留时间在正文中有具体其余参考物质常见有机溶剂的相对调整保留时间在正文中有具体的描述如头孢泊肟酯、头孢克肟用正丙醇为参考物质。的描述如头孢泊肟酯、头孢克肟用正丙醇为参考物质。残留溶剂第18页/共101页 如：头孢泊肟酯 残留溶剂 照残留溶剂测定法（附录 P P）测定。甲醇、乙腈、丙酮、二氯甲烷、异丙醇、丁酮、乙酸甲醇、

15、乙腈、丙酮、二氯甲烷、异丙醇、丁酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、乙酸丁酯、乙酯、四氢呋喃、乙酸丁酯、1,2-1,2-二氯乙烷、乙酸异丙酯、二氯乙烷、乙酸异丙酯、苯、四氯化碳、环己烷、二氧六环、甲基异丁基酮、吡啶、苯、四氯化碳、环己烷、二氧六环、甲基异丁基酮、吡啶、甲苯甲苯 色谱条件与系统适用性试验 略 内标溶液的制备 取正丙醇适量，用二甲基亚砜稀释制成每1ml1ml中约含200g200g的溶液，作为内标溶液。残留溶剂第19页/共101页 残留溶剂残留溶剂系统适用性溶液系统适用性溶液 丁酮、乙酸乙酯、内标溶液丁酮、乙酸乙酯、内标溶液供试品溶液（略）供试品溶液（略）对照品溶液：对照品溶液：根据实验确定根据

16、实验确定具体检测对象具体检测对象制制备：备：分别精密称取溶剂对照品适量，用内标溶液定量稀释制成规定分别精密称取溶剂对照品适量，用内标溶液定量稀释制成规定浓度的溶液，作为混合对照品，混合对照品中各溶剂的浓度分别为每浓度的溶液，作为混合对照品，混合对照品中各溶剂的浓度分别为每1ml1ml中含甲醇中含甲醇600g600g、乙腈、乙腈82g82g、丙酮、丙酮1mg1mg、二氯甲烷、二氯甲烷120g120g、异丙、异丙醇醇1mg1mg、丁酮、丁酮1mg1mg、乙酸乙酯、乙酸乙酯1mg1mg，四氢呋喃，四氢呋喃150g150g、乙酸丁酯、乙酸丁酯1mg1mg、1,2-1,2-二氯乙烷二氯乙烷1g1g、乙酸

17、异丙酯、乙酸异丙酯1mg1mg、苯、苯1g1g、四氯化碳、四氯化碳1g1g、环己、环己烷烷760g760g、二氧六环、二氧六环76g76g、甲基异丁基酮、甲基异丁基酮1mg1mg、吡啶、吡啶40g40g、甲苯、甲苯178g178g。精密量取混合对照品。精密量取混合对照品1.0ml1.0ml，置，置20ml20ml顶空瓶中，密封瓶口，顶空瓶中，密封瓶口，作为对照品溶液。作为对照品溶液。第20页/共101页溶剂溶剂 RARTRART值值溶剂溶剂RARTRART值值甲醇甲醇0.1820.182四氯化碳四氯化碳1.6861.686丙酮丙酮0.4820.482环己烷环己烷1.7011.701异丙醇异丙醇

18、0.5290.529苯苯1.9411.941乙腈乙腈0.5710.5711,2-1,2-二氯乙烷二氯乙烷1.8791.879二氯甲烷二氯甲烷0.6490.649乙酸异丙酯乙酸异丙酯2.0142.014正丙醇正丙醇1.0001.000甲基异丁基酮甲基异丁基酮2.4042.404丁酮丁酮1.2641.264二氧六环二氧六环2.8382.838乙酸乙酯乙酸乙酯1.3431.343吡啶吡啶3.0233.023四氢呋喃四氢呋喃1.4541.454甲苯甲苯3.0533.053乙酸丁酯乙酸丁酯3.3863.3861：甲醇；2：乙醇；3：丙酮；4：异丙醇；5：二氯甲烷；6：正丙醇；7：丁酮；8：乙酸乙酯；9：

19、四氢呋喃；10：正丁醇；11：环己烷；12：甲基异丁基酮正丙醇甲烷待测物残留溶剂第21页/共101页附录变化重点提示附录变化重点提示增修订重点共修订了12种制剂的通则其中注射剂的修订最多制剂通则通用检测方法指导原则第22页/共101页制剂通则变化几个重点提示制剂通则变化几个重点提示修订的修订的1212种制剂通则（共种制剂通则（共2020种）种）片剂片剂 注射剂注射剂 眼用制剂眼用制剂 酊剂酊剂 胶囊剂胶囊剂 丸剂丸剂 凝胶凝胶剂剂糖浆剂糖浆剂 气雾剂气雾剂 粉雾剂粉雾剂 喷雾剂喷雾剂 颗粒颗粒剂剂鼻用制剂鼻用制剂 搽剂搽剂 涂剂涂剂 涂抹剂涂抹剂第23页/共101页注射剂制剂通则变化几个重点提

20、示注射剂制剂通则变化几个重点提示1 1）除另有规定外，静脉输液应尽可能与血液等渗。）除另有规定外，静脉输液应尽可能与血液等渗。【渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度】除另有规定外，静脉输液及椎管注射用除另有规定外，静脉输液及椎管注射用注射液按各品种项下规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录注射液按各品种项下规定，照渗透压摩尔浓度测定法（附录 G G）检查，应符合规定。）检查，应符合规定。2 2）注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制）注射剂所用的原辅料应从来源及工艺等生产环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。并应符合注射用的质量要求。3 3）供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应

21、在品种项下）供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在品种项下进行相应的检查。进行相应的检查。4 4）配制注射剂时）配制注射剂时所用附加剂所用附加剂使用浓度不得引起毒性或明显使用浓度不得引起毒性或明显（过度）（过度）的刺激。的刺激。第24页/共101页注射剂制剂通则变化几个重点提示注射剂制剂通则变化几个重点提示5 5）容器用胶塞）容器用胶塞要有足够的弹性和要有足够的弹性和稳定性稳定性 6 6）除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视。）除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视。7 7）注射剂）注射剂必要时必要时应进行相应的安全性检查，如异常毒性、应进行相应的安全性检查，如异常毒

22、性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等，过敏反应、溶血与凝聚、降压物质、热原或细菌内毒素等，均应符合要求。均应符合要求。7 7）注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称，）注射剂所用辅料，在标签或说明书中应标明其名称，抑菌剂还应标明抑菌剂还应标明浓度浓度；注射用无菌粉末，应标明注射用溶；注射用无菌粉末，应标明注射用溶剂剂（加有抑菌剂的注射剂，在标签中应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注（加有抑菌剂的注射剂，在标签中应标明所加抑菌剂的名称与浓度；注射用无菌粉末，应标明所用溶剂）射用无菌粉末，应标明所用溶剂）第25页/共101页峰峰1.1.缩宫素；峰缩宫素；峰2.2.三氯叔丁醇，三

23、氯叔丁醇，其余均为杂质峰其余均为杂质峰缩宫素注射液HPLC检查色谱图第26页/共101页编号编号单个最大杂质（单个最大杂质（%）总杂质（总杂质（%）18.928.328.333.339.224.748.325.056.727.666.122.175.520.089.431.299.331.0109.431.31117.333.31217.532.61317.632.5148.523.6158.024.7163.720.4178.429.8188.229.7198.129.7第27页/共101页片剂制剂通则变化几个重点提示片剂制剂通则变化几个重点提示1 1）含片定义：系指含于口腔中缓慢溶）含片定

24、义：系指含于口腔中缓慢溶化化产生局部产生局部或全身作用或全身作用的的片剂片剂含片的溶化性照崩解时限检查法（附录含片的溶化性照崩解时限检查法（附录 A A）检查，除另有规定）检查，除另有规定外，外，1010分钟内不应全部崩解或溶化。分钟内不应全部崩解或溶化。20052005年版：含片照崩解时限检查法（附录年版：含片照崩解时限检查法（附录 A A）检查，除另有）检查，除另有规定外，规定外，3030分钟内应全部崩解。分钟内应全部崩解。2 2）分散片的）分散片的【分散均匀性分散均匀性】：检查法：取供试品检查法：取供试品6 6片，置片，置250ml250ml烧杯中，加烧杯中，加15152525的水的水1

25、00ml100ml，振摇，振摇3 3分钟，应全部崩解并通分钟，应全部崩解并通过二号筛过二号筛。2005 2005年版：取供试品年版：取供试品2 2片，置片，置201 201 的的100ml100ml水中，振摇水中，振摇3 3分钟，应全部崩解并通过二号筛。分钟，应全部崩解并通过二号筛。第28页/共101页眼用制剂通则变化几个重点提示眼用制剂通则变化几个重点提示1 1）定义：系指直接用于眼部发挥治疗作用的）定义：系指直接用于眼部发挥治疗作用的无无菌菌制剂。制剂。2 2）基本分类等文字修改）基本分类等文字修改3 3）【渗透压摩尔浓度渗透压摩尔浓度】【】【无菌无菌】均为必检项目均为必检项目 删去了删去

26、了【微生物限度微生物限度】产品的设计、生产环境的升级、供检样品的数产品的设计、生产环境的升级、供检样品的数量都要随之改变量都要随之改变第29页/共101页附录变化几个重点提示附录变化几个重点提示增修订重点增订：11个修订：49个制剂通则 通用检测方法指导原则第30页/共101页附录变化重点提示附录变化重点提示增订的通用检测方法：增订的通用检测方法：1.1.药用辅料药用辅料2.2.离子色谱法离子色谱法3.3.甲氧基、乙氧基甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法与羟丙氧基测定法4.4.2-2-乙基己酸测定法乙基己酸测定法（内酰胺类）内酰胺类）5.5.蛋白质含量测定法蛋白质含量测定法（生化）（生化）6.6.

27、合成多肽中醋酸测定法合成多肽中醋酸测定法（生化）（生化）7.7.电泳法中第六法电泳法中第六法-等电聚焦水平板电泳法等电聚焦水平板电泳法8.8.制药用水制药用水电导率测定法电导率测定法9.9.核磁共振波谱法核磁共振波谱法10.10.锥入度测定法锥入度测定法（软膏）（软膏）11.11.溶血与凝聚检查法溶血与凝聚检查法（注射剂）（注射剂）第31页/共101页2-2-乙基己酸 -内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素对生产工艺过程中使用对生产工艺过程中使用2-2-乙乙基己酸的原料，增加此项检查，采用气相色谱法测基己酸的原料，增加此项检查，采用气相色谱法测定；方法增订为附录定；方法增订为附录20102010年版药

28、典二部（附录年版药典二部（附录 L L）；）；如如:头孢地嗪钠、头孢呋辛钠、头孢孟多酯钠、氨头孢地嗪钠、头孢呋辛钠、头孢孟多酯钠、氨苄西林钠苄西林钠等。等。第32页/共101页生化专业组起草的新增附录福林酚法（Lowry）凯氏定氮法蛋白质含量测定法考马斯亮蓝法（Bradford法）2,2-联喹啉-4,4-二羧酸法（BCA法）双缩脲法紫外-可见分光光度法第33页/共101页生化专业组起草的新增附录合成多肽中的醋酸测定法梯度洗脱的HPLC法：冰醋酸为对照品，外标法计算C18柱；检测波长210nm；流速1.2ml/min；pH3.0磷酸溶液为流动相A，甲醇为流动相B；第34页/共101页附图、醋酸H

29、PLC测定对照品图谱 第35页/共101页电泳法电泳法-等电聚焦水平板电泳法等电聚焦水平板电泳法琼脂糖凝胶电泳法醋酸纤维素薄膜电泳法纸电泳法等点聚焦水平板电泳法聚丙烯酰胺凝胶电泳法SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法第36页/共101页典型的等电聚焦图谱重组人生长激素（二部第566页）用此法做鉴别 第37页/共101页附录变化重点提示附录变化重点提示修订的通用检测方法：修订的通用检测方法：1.1.一般鉴别试验一般鉴别试验2.2.分光光度法分光光度法3.3.紫外紫外-可见分光光度法可见分光光度法4.4.红外分光光度法红外分光光度法5.5.原子吸收分光光度法原子吸收分光光度法6.6.薄层色谱法薄层色谱法7

30、.7.高效液相色谱法高效液相色谱法8.8.pHpH值测定法值测定法9.9.电位滴定法与永停滴定法电位滴定法与永停滴定法10.10.乙醇量测定法乙醇量测定法第38页/共101页附录变化重点提示附录变化重点提示修订的通用检测方法（续）：修订的通用检测方法（续）：11.11.维生素维生素A A测定法测定法12.12.维生素维生素D D测定法测定法13.13.重金属检查法重金属检查法14.14.干燥失重测定法干燥失重测定法15.15.水分测定法水分测定法16.16.残留溶剂测定法残留溶剂测定法17.17.制药用水中总有机碳测定法制药用水中总有机碳测定法18.18.澄清度检查法（溶液颜色检查法）澄清度检

31、查法（溶液颜色检查法）19.19.不溶性微粒检查法不溶性微粒检查法20.20.粒度和粒度分布检查法粒度和粒度分布检查法第39页/共101页附录变化重点提示附录变化重点提示修订的通用检测方法（续）：修订的通用检测方法（续）：21.21.渗透压摩尔浓度测定法渗透压摩尔浓度测定法22.22.可见异物检查法可见异物检查法23.23.质谱法质谱法24.24.崩解时限检查法崩解时限检查法25.25.溶出度测定法溶出度测定法26.26.释放度测定法释放度测定法27.27.含量均匀度检查法含量均匀度检查法28.28.最低装量检查法最低装量检查法29.29.抗生素微生物检定法抗生素微生物检定法30.30.热原检

32、查法热原检查法第40页/共101页附录变化重点提示附录变化重点提示修订的通用检测方法（续）：修订的通用检测方法（续）：31.31.细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法32.32.升压物质检查法升压物质检查法33.33.降压物质检查法降压物质检查法34.34.无菌检查法无菌检查法35.35.微生物限度检查法微生物限度检查法36.36.过敏反应检查法过敏反应检查法37.37.升压素生物测定法升压素生物测定法38.38.玻璃酸酶测定法玻璃酸酶测定法39.39.肝素生物测定法肝素生物测定法40.40.缩宫素生物测定法缩宫素生物测定法第41页/共101页附录变化重点提示附录变化重点提示修订的通用检测方法（续

33、）：修订的通用检测方法（续）：41.41.洋地黄生物测定法洋地黄生物测定法42.42.生物检定统计法生物检定统计法43.43.试药试药44.44.试液试液45.45.指示剂和指示液指示剂和指示液46.46.滴定液滴定液47.47.标准品与对照品标准品与对照品48.48.制药用水制药用水49.49.灭菌法灭菌法第42页/共101页通用检测方法变化重点提示通用检测方法变化重点提示（续）（续）分光光度法：分光光度法：C Cc,L L l 大写变小写大写变小写紫外紫外-可见分光光度法：可见分光光度法：提及用高氯酸钬溶液校正双光束仪器提及用高氯酸钬溶液校正双光束仪器 仪器波长的允许误差为：紫外光区仪器波

34、长的允许误差为：紫外光区1nm1nm，500nm500nm附近为附近为2nm2nm红外分光光度法：红外分光光度法：提及多晶现象，预处理、重结晶提及多晶现象，预处理、重结晶 第43页/共101页通用检测方法变化重点提示通用检测方法变化重点提示（续）（续）薄层色谱法：薄层色谱法：高效薄层板的粒径一般为高效薄层板的粒径一般为5 57m7m 检测灵敏度：供试品溶液中被测物质能被检出的最低检测灵敏度：供试品溶液中被测物质能被检出的最低量量 比移值：用法（鉴别时比较，说明斑点位置）比移值：用法（鉴别时比较，说明斑点位置）分离效能：方法选择时可混合对照品与供试品溶液、分离效能：方法选择时可混合对照品与供试品

35、溶液、或降解或降解 高效液相色谱法：高效液相色谱法：粒径一般粒径一般3 310m10m，柱温通常不超过，柱温通常不超过4040特殊不过特殊不过60 60 流动相选择、流动相选择、组分调整（组分调整（5050的低组分改变不得的低组分改变不得过自身过自身3030及总量及总量1010 ，且以后者为重），且以后者为重）、色、色谱柱牌号；谱柱牌号；4 4个系统适用性参数的定义、个系统适用性参数的定义、重复性测定分外标法和内标法；测定法的小标题重复性测定分外标法和内标法；测定法的小标题 第44页/共101页通用检测方法变化重点提示通用检测方法变化重点提示（续）（续）pHpH测定法：测定法：氢氧化钙标准缓冲

36、液（氢氧化钙标准缓冲液（2525饱和溶液的上清液，核对！饱和溶液的上清液，核对！）重金属检查法：重金属检查法：甲管（标准）乙管（供试品）甲管（标准）乙管（供试品）+丙管（标准丙管（标准+供试品供试品 如丙管颜色浅于甲管则将一法改为二法进行检查如丙管颜色浅于甲管则将一法改为二法进行检查 删除第四法删除第四法 第45页/共101页通用检测方法变化重点提示通用检测方法变化重点提示（续）（续）残留溶剂：残留溶剂：第二法的色谱条件第二法的色谱条件 【附注附注】中的（中的（7 7）（8 8）校正相对保留时间）校正相对保留时间RART-RART-用甲烷测定系统死体积用甲烷测定系统死体积 附表中收录的溶剂数量

37、附表中收录的溶剂数量 附表附表2 2中数量、柱温（中数量、柱温（40 40、80 80 、120120）制药用水中总有机碳测定法：制药用水中总有机碳测定法：与与20052005年版药典相比，年版药典相比，20102010版药典中制药用水总有版药典中制药用水总有机碳测定法正文内容变化并不大，只是做一些文字上机碳测定法正文内容变化并不大，只是做一些文字上的修订的修订 第46页/共101页20102010年版中与制药用水相关的内容年版中与制药用水相关的内容第47页/共101页纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订订 纯化水注射用水灭菌注射用水性状、酸碱度、硝酸盐、

38、亚硝酸盐、氨、电导率、总有机碳或易氧化物、不挥发物、铝盐、重金属、微生物限度 性状、pH值、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、电导率、总有机碳、不挥发物、铝盐、重金属、细菌内毒素、微生物限度性状、pH值、氯化物、硫酸盐与钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、二氧化碳、电导率、不挥发物、重金属、细菌内毒素、其他 第48页/共101页纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订订u纯化水纯化水修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00003%改为改为 0.00001%0.00001%增订：增订：铝盐电导率 氯化物硫酸盐钙盐二氧化碳 总有机碳测定 易氧化物第49页/共101页纯

39、化水、注射用水和灭菌注射用水的增修纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订订u注射用水注射用水修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00003%改为改为0.00001%0.00001%pH pH测定时加入饱和氯化钾溶液测定时加入饱和氯化钾溶液 增订：增订：铝盐电导率 氯化物硫酸盐钙盐二氧化碳 总有机碳测定 易氧化物第50页/共101页纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订订u灭菌注射用水灭菌注射用水修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00003%改为改为0.00001%0.00001%pH pH测定时加入饱和氯化钾溶液测定时加入饱

40、和氯化钾溶液 增订：增订：电导率 第51页/共101页纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订订1 1、pHpH值测定方法的修订值测定方法的修订 参参照照USP32USP32版版,取取本本品品100ml100ml，加加饱饱和和氯氯化化钾钾溶溶液液0.3ml0.3ml。2 2、重金属限度的修订、重金属限度的修订 参参照照BP2009/EP6.0BP2009/EP6.0版版，重重金金属属限限度度由由原原来来的的0.000 03%0.000 03%严格为严格为0.000 01%0.000 01%。极弱电解质品种的pH值测定也可采用相同的测定方法第52页/共101页纯

41、化水、注射用水和灭菌注射用水的增修纯化水、注射用水和灭菌注射用水的增修订订铝盐测定法：用于铝盐测定法：用于透析液透析液生产需检查此项生产需检查此项 供试品溶液对照液空白溶液激发光波长392nm发射光波长518nm 测定荧光强度限度为0.000 001%8-羟基喹啉三氯甲烷溶液提取3次 第53页/共101页通用检测方法变化重点提示（续）通用检测方法变化重点提示（续）澄清度检查法：澄清度检查法：增加增加“几乎澄清几乎澄清”的定义：的定义：0.50.5号号1 1号号溶液颜色检查法溶液颜色检查法 恢复恢复“无色或几乎无色无色或几乎无色”的定义的定义不溶性微粒检查法不溶性微粒检查法 不提具体超声脱气不提

42、具体超声脱气 浓溶液可以适当稀释浓溶液可以适当稀释 供注射用原料制剂的最大规格量，总体积不低于供注射用原料制剂的最大规格量，总体积不低于25ml25ml（原（原20ml20ml）抗生素类品种某些更严格抗生素类品种某些更严格渗透压摩尔浓度：渗透压摩尔浓度：文字变化较大文字变化较大 浓溶液可以适当稀释但结果不能简单乘以浓溶液可以适当稀释但结果不能简单乘以稀释倍数稀释倍数 第54页/共101页稳定性差质量与颜色联系紧密的安全性要求高用仪器定量测杂质困难注射剂注射剂及原料及原料仅在紫外仅在紫外区查杂质区查杂质成分复杂成分复杂变质就变色变质就变色检查颜色的品种应该进行颜色检查的品种应该进行颜色检查的品种

43、第55页/共101页通用检测方法变化重点提示通用检测方法变化重点提示可见异物检查法：可见异物检查法：临用检查、随机取样、临用检查、随机取样、10ml10ml以下可手持以下可手持2 2支、总检测时支、总检测时限限2020秒、增加乳状液秒、增加乳状液溶出度检查法：溶出度检查法：溶出介质的体积需照各论项下、沉降篮溶出介质的体积需照各论项下、沉降篮用否照各论、用否照各论、装置装置含量均匀度检查法：含量均匀度检查法：检查的范围检查的范围每片（个）活性成分含量小于或等于每片（个）活性成分含量小于或等于25mg25mg或活性成分含量小于每片（个）重量的或活性成分含量小于每片（个）重量的5 5的品种应设的品种

44、应设定该检查项目；复方制剂仅检查符合上述条件的组分定该检查项目；复方制剂仅检查符合上述条件的组分或指标性组分即可。或指标性组分即可。最低装量检查法：最低装量检查法：容量法的量具容量法的量具量入式，体积要求量入式，体积要求 第56页/共101页各药典收载的溶出度方法各药典收载的溶出度方法协调的协调的方法方法EP6.0（2008年）年）JP15（2006年）年）USP31（2008年）年）Chp.（2010）溶溶出出度度方方法法篮法篮法+桨法桨法+往复筒法往复筒法+流池法流池法+桨碟法桨碟法+小杯法小杯法+转筒法转筒法+提取池法提取池法（改进的桨碟法）（改进的桨碟法）+改进型流池法改进型流池法+糖

45、胶片溶出仪糖胶片溶出仪1+第57页/共101页溶出度试验仪器与适用的制剂溶出度试验仪器与适用的制剂溶出方法适用的制剂篮法固体制剂（片剂、胶囊等）桨法（小杯法）固体制剂（片剂、胶囊等）流池法固体制剂（片剂、胶囊、颗粒剂）埋植制剂桨碟法透皮制剂往复筒法颗粒剂、缓释及调释固体制剂转筒法透皮制剂往复架法透皮制剂、固体制剂第58页/共101页各药典的溶出度检查限度各药典的溶出度检查限度Chp.2010年版USP/EP/JP（协调后）（1）6片（粒、袋）中，每片(粒、袋)的溶出量按标示量计算，均应不低于规定限度(Q)；（2）6片（粒、袋）中，如有12片（粒、袋）低于Q，但不低于Q-10%，且其平均溶出量不

46、低于Q%。（1）6片（粒、袋）中，每片(粒、袋)的溶出量均应不低于限度（Q）+5%（3）6片（粒、袋）中，有12片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于Q%。可复试。另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中，有13片（粒、袋）低于Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出度不低于Q%（2）12片(粒、袋)（S1+S2）的平均溶出量不得低于Q，且每片（粒、袋）均不得低于Q-15%（3）24片(粒、袋)（S1+S2+S3）的平均溶出量不得低于Q，并不得有多于2片（粒、袋）低于Q-15%，且每片（粒

47、、袋）均不得低于Q-25%第59页/共101页限度差异分析比较限度差异分析比较 第一阶断：测第一阶断：测6 6片，片，USP/EP/JPUSP/EP/JP（协调后）比协调后）比Chp.Chp.严严5%5%第第二二阶阶断断：测测1212片片，二二者者均均规规定定平平均均溶溶出出量量不不得得低低于于Q Q，其他其他:Chp.USP/EP/JPChp.USP/EP/JP（协调后）协调后）Q Q至至Q-10%Q-10%不得多于不得多于3 3片片Q Q至至Q-10%Q-10%无限制无限制Q-10%Q-10%至至Q-20%Q-20%不得多于不得多于1 1片片Q-10Q-10至至Q-15%Q-15%无限制无

48、限制低于低于Q-20%Q-20%不得有不得有低于低于Q-15%Q-15%不得有不得有前两个阶段综合比较，前两个阶段综合比较，USP/EP/JPUSP/EP/JP（协调后）微严协调后）微严第60页/共101页限度差异分析比较限度差异分析比较第三阶断：第三阶断：Chp.不再测定不再测定USP/EP/JP（协协调调后后）要要测测至至24片片;仍规仍规定定平平均均溶溶出出量量不不得得低低于于Q，其其他他限限度进度进一步放宽：一步放宽：Q至至Q-15%无限制无限制Q-15至至Q-25%不得多于不得多于2片片低于低于Q-25%不得有不得有第61页/共101页限度差异分析比较限度差异分析比较综综合合比比较较

49、:USP/EP/JPUSP/EP/JP（协协调调后后）的的判判断断标标准准与与Chp.2010Chp.2010年年 版版 的的 判判 断断 标标 准准 差差 距距 不不 大大，但但USP/EP/JPUSP/EP/JP（协协调调后后）的的判判定定方方式式会会明明显显增增加加检检验验的的工工作作量量,且且所所允允许许的的各各制制剂剂之之间间的的差差异异较较大大，均均一性不好。一性不好。第62页/共101页通用检测方法变化重点提示通用检测方法变化重点提示 钠盐的鉴别钠盐的鉴别反应反应重金属检查法：重金属检查法：pHpH测定法：测定法：不溶性微粒检查法：不溶性微粒检查法：可见异物检查法：可见异物检查法

50、：渗透压摩尔浓度：渗透压摩尔浓度：20102010年版年版20052005年版年版钠盐钠盐（1 1）取取铂铂丝丝，用用盐盐酸酸湿湿润润后后，蘸蘸取取供供试试品品，在在无无色色火火焰焰中中燃燃烧烧，火火焰焰即即显显鲜鲜黄色。黄色。（2 2）取取供供试试品品约约100mg100mg，置置10 10 mlml试试管管中中，加加水水2 2 mlml溶溶解解，加加15%15%碳碳酸酸钾钾溶溶液液2 2 mlml，加加热热至至沸沸，应应不不得得有有沉沉淀淀生生成成；加加焦焦锑锑酸酸钾钾试试液液4 4 mlml，加加热热至至沸沸；置置冰冰水水中中冷冷却却，必必要要时时，用用玻玻棒棒摩摩擦擦试试管管内内壁壁，