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1、 会不会是假药?这药质量如何?鉴别Identification检查 Test含量测定Assay第1页/共29页阿司匹林水杨酸第2页/共29页盐酸哌替啶杂 质第3页/共29页药品四性有效性稳定可控安全性第4页/共29页药物中存在杂质是不可避免的！药物的杂质(Impurity)：药物中存在的没有治疗作用或影响药物的疗效和稳定性，甚至对人体健康有害的物质。为保证药物的安全和有效，必须要控制药物中的杂质，对纯度提出要求。第5页/共29页第一节第一节 概述概述一、药物纯度及其要求 药物纯净的程度，是药物质量的一个重要指标。药物的纯度需要将药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的
2、整体来进行综合评定。药物的杂质检查是控制药物纯度的一个非常重要的方面，故药物的纯度检查也称为杂质检查。药物纯度要求主要通过对药物中杂质检查来控制，内容包 括杂质名称，检查项目和允许限量。必须明确：药品和化学品纯度有本质差异。第6页/共29页二、杂质的来源与种类（一）生产过程引入的杂质 1.原料不纯 2.生产过程产生：合成时未参与反应的原料、中间体、副产物等精制时未能完全除去 3.天然原料提取药物分离不完全 4.药物制剂过程中产生 5.残留试剂 6.药物异构体和多晶型 7.生产过程接触的管道和器具第7页/共29页Methylation去甲基安定安 定第8页/共29页阿 片吗 啡提取罂粟碱其他生物
3、碱提取共萃取第9页/共29页盐酸普鲁卡因注射剂高温灭菌对氨基苯甲酸二乙氨基乙醇第10页/共29页（二）贮藏过程引入的杂质1.水解：酯、内酯、酰胺等2.氧化：酚羟基、烯醇基、醛基等3.异构化及晶型转变4.聚合、潮解5.霉变与酶解二、杂质的来源与种类第11页/共29页维生素C去氢维生素C第12页/共29页pH26四环素差向四环素第13页/共29页（三）杂质的种类按来源分：一般杂质和特殊杂质。按理化性质分：有机杂质、无机杂质及残留溶剂第14页/共29页一般杂质（General Impurities)指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重
4、金属、砷盐、及酸碱度、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、有机溶剂残留量等。特殊杂质(Specific Impurities)指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质。第15页/共29页三、杂质的限量 对于药物中存在的杂质，在不影响疗效、不产生毒性和保证药物质量的原则下，综合考虑杂质的安全性、生产的可行性与产品的稳定性，允许药物中含有一定量的杂质。杂质限量 药物中所含杂质的最大允许量。（%、ppm）第16页/共29页三、杂质的限量 药物中杂质限量控制方法：限量检查法 通常不要求测定杂质的准确含量，只需检查药物中杂质的量是否超过限量的方法。杂质定量测定 配制供试品和被检杂质对照品溶液，
5、同法操作，采用外标法或内标法测定供试品中杂质的含量。第17页/共29页为何采用限量检查法？1.在保证安全有效的前提下，允许药物含一定量的杂质。但必须限定量。2.杂质限量的制订基于杂质性质、工艺水平和各国药典的标准第18页/共29页对危害人体健康，影响药物稳定性的杂质，必须严格控制其限量:麻醉乙醚中的过氧化物某些药物中所含的氰化物、可溶性钡盐、苯酚和有机氯等砷10ppm重金属50ppm第19页/共29页如何进行限量检查？对照法：取一定量（限量）被检杂质的对照品溶液与一定量供试品溶液在相同条件下处理后，比较反应结果（比色或比浊），从而判断供试品中所含杂质是否符合限量规定。注意平行对照原则第20页/
6、共29页标准管(纳氏比色管)样品管(纳氏比色管)葡萄糖中铁盐的检查示意图硫氰酸铵水溶液3ml标准铁溶液2ml葡萄糖2g限量0.001%第21页/共29页杂质限量计算:杂质限量(L)=杂质最大允许量供试品量 100%=S (供试品量)C(标准溶液浓度)V(标准溶液体积)100%第22页/共29页取本品0.60g，依法检查（中国药典2010年版附录A），与标准氯化钠溶液6.0ml（每1ml相当于10g的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？示例一（求L）葡萄糖中氯化物的检查第23页/共29页取本品0.60g，依法检查（中国药典2010年版附录A），与标准氯化钠溶液6.0ml（每1
7、ml相当于10g的Cl）制成的对照液比较，不得更浓。问氯化物的限量是多少？（0.01%）示例一（求L）葡萄糖中氯化物的检查第24页/共29页取本品 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（中国药典2010年版附录H第一法），含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10g的Pb)？示例二（求V）葡萄糖中重金属的检查第25页/共29页取本品 4.0g，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml，依法检查（中国药典2010年版附录H第一法），含重金属不得过百万分之五。问应取标准铅溶液多少ml（每1ml相当于10g的Pb)？（2
8、.0ml）示例二（求V）葡萄糖中重金属的检查第26页/共29页中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1g的As)制备标准砷斑，今依法检查葡萄糖中的砷盐（中国药典2010年版附录J第一法），规定含砷量不得超过0.0001%。问应取供试品多少克？注意单位的一致性示例三（求S）葡萄糖中砷盐的检查第27页/共29页中国药典规定检查砷盐时，应取标准砷溶液2.0ml（每1ml相当于1g的As)制备标准砷斑，今依法检查葡萄糖中的砷盐（中国药典2010年版附录J第一法），规定含砷量不得超过0.0001%。问应取供试品多少克？（2.0g）注意单位的一致性示例三（求S）葡萄糖中砷盐的检查第28页/共29页感谢您的观看！第29页/共29页