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1、.第第九九章章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药 药理教研室药理教研室第一页，共三十二页。教学教学(jio xu)目标目标1.掌握掌握(zhngw)解热镇痛抗炎药的共性，解热镇痛抗炎药的共性，共同作用原理。共同作用原理。2.掌握阿司匹林的药理作用与剂量关掌握阿司匹林的药理作用与剂量关系、临床应用和不良反应。系、临床应用和不良反应。3.熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚熟悉对乙酰氨基酚、保泰松、吲哚美辛的作用、应用和不良反应。美辛的作用、应用和不良反应。第二页，共三十二页。.解热解热(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，是一类具有解热、镇痛，而而且大多数还有抗炎、
2、抗风湿作用的药物。且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。前列腺素在发热、疼痛、炎症病理过程中，起前列腺素在发热、疼痛、炎症病理过程中，起着重要作用。本类药物可抑制体内前列腺素合成着重要作用。本类药物可抑制体内前列腺素合成酶活性（环氧酶酶活性（环氧酶 COX），减少前列腺素（），减少前列腺素（）的生物合成，影响发热、疼痛、炎症病理过程。的生物合成，影响发热、疼痛、炎症病理过程。第三页，共三十二页。.一一.解热作用解热作用(zuyng)(zuyng)【特点】【特点】降低发热者体温降低发热者体温,对正常人体温几乎无影响对正常人体温几乎无影响.作用散热过程作用散热过程,对产热无影响对产热无影响 机制是抑
3、制下丘脑体温调节中枢环氧酶机制是抑制下丘脑体温调节中枢环氧酶(前列前列腺素合成酶腺素合成酶)活性活性,从而抑制前列腺素从而抑制前列腺素(PG)(PG)的合成。的合成。第四页，共三十二页。病毒、细菌及其毒素、组织损伤等外热源病毒、细菌及其毒素、组织损伤等外热源 机体（吞噬细胞机体（吞噬细胞(tn sh x bo)、活性增强）、活性增强）内热源（内热源（细胞因子如：细胞因子如：IL-1、IL-6、TNF等等）（）中枢中枢PG合成、释放增加合成、释放增加 解热镇痛药解热镇痛药 体温调节点上移体温调节点上移 体温增高（发热）体温增高（发热）第五页，共三十二页。.二二.镇痛镇痛(zhn tn)作用作用特
4、点：特点：1.1.为非麻醉性为非麻醉性(非成瘾性非成瘾性)镇痛药镇痛药,无欣快感、耐无欣快感、耐受性、呼吸抑制受性、呼吸抑制(yzh)(yzh)。2.2.镇痛强度弱于哌替啶镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效对慢性钝痛有效,对创伤对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。性剧痛、内脏绞痛无效。3.3.镇痛作用部位主要在外周。镇痛作用部位主要在外周。4.4.镇痛机制是抑制局部镇痛机制是抑制局部PGPG合成合成,减轻减轻PGPG致痛作用，且致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。第六页，共三十二页。.组织损伤组织损伤、炎症或过敏炎症或过敏 化学物质的生成和释放化
5、学物质的生成和释放(shfng)(-)组织胺组织胺、缓激肽缓激肽 PG 解热镇痛药解热镇痛药 刺激刺激 痛觉增敏痛觉增敏 刺激刺激 感觉神经末梢感觉神经末梢 疼痛疼痛第七页，共三十二页。.三三.抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用(zuyng)(zuyng)除除对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚外外,都具有抗炎风湿作都具有抗炎风湿作用用,即药物能使炎症的红、肿、热、痛反即药物能使炎症的红、肿、热、痛反应减轻或消退，可用于风湿关节炎和类应减轻或消退，可用于风湿关节炎和类风湿关节炎等的治疗风湿关节炎等的治疗.【机理】【机理】抑制外周抑制外周PGPG的合成的合成.第八页，共三十二页。第九页，共三十二页。解热镇痛抗炎药
6、的作用解热镇痛抗炎药的作用(zuyng)部位示意图部位示意图第十页，共三十二页。COX-1和和COX-2的特性的特性(txng)COX-1 COX-1COX-2COX-2生成生成机体固有的，存在于正常组机体固有的，存在于正常组织。织。经细胞因子诱导，存在于经细胞因子诱导，存在于受损伤组织。受损伤组织。功能功能生理学：催化合成的生理学：催化合成的PGE2PGE2、PGI2PGI2有稳定细胞、保护细胞有稳定细胞、保护细胞的作用。的作用。保护胃肠、保护胃肠、调节血小板聚调节血小板聚集集TXATXA2 2）、调节外周血管阻）、调节外周血管阻力（力（PGIPGI2 2）调节肾血流量分调节肾血流量分布（布
7、（PGIPGI、PGEPGE）、）、病理学：病理学：催化合成的催化合成的PGE2PGE2、PGI2PGI2，具有强烈致炎、致痛作用。具有强烈致炎、致痛作用。第十一页，共三十二页。NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和 COX-2 COX-2不同不同(b tn)(b tn)作作用用 第十二页，共三十二页。NSAIDsNSAIDs对对COXCOX的选择性作用的选择性作用(zuyng)(zuyng)NSAIDsNSAIDs对对COX-1COX-1和和COX-2COX-2作用的不同可能是其药理作用的不同可能是其药理作用和不良反应不一致的原理：作用和不良反应不一致的原理：对对COX-1CO
8、X-1的抑制作用越强，导致的不良反应就的抑制作用越强，导致的不良反应就越大；越大；而对而对COX-2COX-2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果的抑制作用越强，其抗炎、镇痛效果(xiogu)(xiogu)就越显著。就越显著。第十三页，共三十二页。常见不良反应常见不良反应 包括胃肠道反应包括胃肠道反应(fnyng)(fnyng)、皮肤反应、皮肤反应(fnyng)(fnyng)、肝肾损害、心血管系统不良反应肝肾损害、心血管系统不良反应(fnyng)(fnyng)、血、血液系统反应液系统反应(fnyng)(fnyng)等。等。第十四页，共三十二页。.第二节第二节 常用解热镇痛抗炎药常用解热镇痛抗炎药一
9、水杨酸类一水杨酸类阿斯匹林阿斯匹林(aspirin,乙酰水杨酸乙酰水杨酸)【体内过程】【体内过程】1.阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收，小时达在小肠吸收，小时达峰浓度峰浓度 2.阿司匹林血浆阿司匹林血浆(xujing)浓度甚低，吸收后水浓度甚低，吸收后水解为解为水杨酸水杨酸,水杨酸血浆蛋白结合率水杨酸血浆蛋白结合率80-90%.第十五页，共三十二页。.3.水杨酸盐主要经过肝药酶代谢水杨酸盐主要经过肝药酶代谢,小剂量水小剂量水杨酸杨酸(1g 以下以下)按按一级动力学进行一级动力学进行，半衰期半衰期2-3小时，大于小时，大于1g以上按以上按零级动力
10、学进行零级动力学进行，半衰期半衰期15-30小时小时 4.水杨酸的排泄，受尿液水杨酸的排泄，受尿液pH的影响的影响(yngxing)，碱性尿排出碱性尿排出85%，酸性尿，酸性尿5%，服用碳酸氢服用碳酸氢钠促进排泄钠促进排泄第十六页，共三十二页。.【作用和临床应用】【作用和临床应用】1.解热镇痛及抗风湿作用解热镇痛及抗风湿作用(1)(1)解热镇痛疗效明显可靠解热镇痛疗效明显可靠,可用于感冒发热、头可用于感冒发热、头痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉痛、牙痛、神经痛、关节痛、肌肉(jru)(jru)痛等慢性钝痛。痛等慢性钝痛。(2)(2)大剂量有较强的抗炎抗风湿作用大剂量有较强的抗炎抗风湿作用,能迅速
11、缓解急能迅速缓解急性风湿热、风湿性关节炎的症状性风湿热、风湿性关节炎的症状,能使风湿热症状在能使风湿热症状在用药后明显好转，亦可作为鉴别诊断。用药后明显好转，亦可作为鉴别诊断。第十七页，共三十二页。2.抑制血栓形成抑制血栓形成 机理机理:小剂量小剂量阿司匹林可抑制血小板中阿司匹林可抑制血小板中TXATXA2 2合成，抗血小板合成，抗血小板聚集及抑制血栓形成；大剂量聚集及抑制血栓形成；大剂量(jling)(jling)时可抑制血管内皮细胞时可抑制血管内皮细胞中的中的PGIPGI2 2合成。合成。PGIPGI2 2可促进血栓形成。可促进血栓形成。用途用途:防治血栓性疾病，治疗缺血性心脏病和脑缺血患
12、防治血栓性疾病，治疗缺血性心脏病和脑缺血患者。者。w3其他其他:降低胆管内值，用于治疗胆道蛔虫病降低胆管内值，用于治疗胆道蛔虫病 促进尿酸排泄，用于治疗痛风促进尿酸排泄，用于治疗痛风第十八页，共三十二页。第十九页，共三十二页。.【不良反应】【不良反应】1.胃肠道反应胃肠道反应 恶心、呕吐恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 胃溃疡、胃（无痛性）出血胃溃疡、胃（无痛性）出血 因抑制因抑制(yzh)PG合成酶，使合成酶，使，PG对胃对胃粘膜的保护作用粘膜的保护作用。消化性溃疡病患者禁用消化性溃疡病患者禁用.第二十
13、页，共三十二页。.凝血障碍：凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，长小剂量抑制血小板聚集，长期使用可抑制肝脏凝血酶原合成期使用可抑制肝脏凝血酶原合成 Vit K预防预防w严重肝病、严重肝病、Vit K缺乏、低凝血酶原、血缺乏、低凝血酶原、血友病、产妇孕妇禁用友病、产妇孕妇禁用(jn yn)。3过敏反应过敏反应:荨麻疹和血管神经性水肿，荨麻疹和血管神经性水肿，罕见罕见“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”：白三烯相对升高：白三烯相对升高第二十一页，共三十二页。.4水杨酸反应水杨酸反应过量（过量（5g/d)可出现可出现头痛、眩晕、头痛、眩晕、恶心恶心(xn)、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严、呕吐、耳鸣、视、听力减退
14、，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱至精神错乱。需立即停药，并施行各种对症治疗，需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、给维生素输氧、给维生素K、静滴、静滴碳酸氢钠碳酸氢钠的葡萄的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化尿液促进水杨酸排泄。促进水杨酸排泄。第二十二页，共三十二页。.5.瑞瑞夷夷综综合合征征：严严重重肝肝损损害害和和脑脑病病。罕罕见见（患病毒感染性发热（患病毒感染性发热(f r)(f r)的儿童和青少年）的儿童和青少年）6.肾损害肾损害第二十三页，共三十二页。.二苯胺二苯胺(bn n)类类对乙酰氨基酚
15、对乙酰氨基酚(Acetaminophen)特点：特点：1.1.解热作用和阿司匹林相当，但缓和持久；解热作用和阿司匹林相当，但缓和持久；2.2.镇痛不如阿司匹林；镇痛不如阿司匹林；3.3.用于感冒发热、慢性钝痛，如头痛、神经痛、用于感冒发热、慢性钝痛，如头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛及不能耐受阿司匹林或对其过敏患者。肌肉痛、关节痛及不能耐受阿司匹林或对其过敏患者。4.4.没有抗炎抗风湿作用；没有抗炎抗风湿作用；5.5.不良反应少见。偶见过敏，如皮疹、药热及黏膜不良反应少见。偶见过敏，如皮疹、药热及黏膜损伤。大剂量可引起高铁血红蛋白症和肝肾损伤。大剂量可引起高铁血红蛋白症和肝肾(n shn)(n s
16、hn)损害。损害。第二十四页，共三十二页。.三吡唑酮类三吡唑酮类保泰松保泰松（phenylbutazone）羟基羟基(qingj)保泰松保泰松（oxyphenbutazone）【药理作用及临床应用】【药理作用及临床应用】保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎关节炎、强直性脊柱炎（对上述疾病的急（对上述疾病的急性期疗效较好）。性期疗效较好）。较大剂量可促进尿酸排泄，用于较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风急性痛风.第二十五页，共三十二页。.【不良反应】【不良反应】较多，少用较
17、多，少用 1.胃肠反应胃肠反应 2.水钠潴留水钠潴留(zhli)3.过敏反应过敏反应 4.肝肾损害肝肾损害 第二十六页，共三十二页。.三其它三其它(qt)有机酸类有机酸类吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)【作用和临床应用】【作用和临床应用】特点：特点：w解热、镇痛、抗炎抗风湿作用较强解热、镇痛、抗炎抗风湿作用较强w可用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨可用于类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、骨关节炎、顽固性高热或恶性肿瘤引起的高热关节炎、顽固性高热或恶性肿瘤引起的高热等等。第二十七页，共三十二页。.【不良反应】【不良反应】多且严重多且严重胃肠道：厌食、恶心、腹痛、诱发溃胃肠道：厌食、恶心
18、、腹痛、诱发溃疡疡中枢神经中枢神经(zhngshshnjng)系统系统:：眩晕、头：眩晕、头痛、精神失常痛、精神失常血液系统：中性粒细胞和血小板血液系统：中性粒细胞和血小板,再再障障.4过敏反应过敏反应:皮疹，哮喘等皮疹，哮喘等肝损害：黄疸，转氨酶升高。肝损害：黄疸，转氨酶升高。第二十八页，共三十二页。.第二十九页，共三十二页。思考题思考题1.氯丙嗪降低体温作用与解热镇痛药氯丙嗪降低体温作用与解热镇痛药 的解热作用有什么的解热作用有什么(shn me)不同？不同？2.试述阿司匹林的主要作用，临床用试述阿司匹林的主要作用，临床用 途及不良反应。途及不良反应。第三十页，共三十二页。谢谢(xi xie)第三十一页，共三十二页。内容(nirng)总结.。酶活性（环氧酶 COX），减少前列腺素（）。降低发热者体温,对正常人体温几乎无影响.。机理:小剂量阿司匹林可抑制血小板中TXA2合成，抗血小板聚集及抑制血栓形成。凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，长期使用可抑制肝脏凝血酶原合成。保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎（对上述疾病的急性期疗效(lioxio)较好）。4过敏反应:皮疹，哮喘等。谢谢第三十二页，共三十二页。