《医学专题—第18章解热镇痛抗炎药3636.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学专题—第18章解热镇痛抗炎药3636.ppt（42页珍藏版）》请在taowenge.com淘文阁网|工程机械CAD图纸|机械工程制图|CAD装配图下载|SolidWorks_CaTia_CAD_UG_PROE_设计图分享下载上搜索。
1、第十八章第十八章Antipyretic-analgesic and Antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugsanti-inflammatory drugs临临床床药药理理翟翟云云鹏鹏药理第一页，共四十二页。1.1.药物药物(yow)(yow)发展简发展简史史 1829年-发现(fxin)柳树皮有解热作用简史简史药理一、概述(i sh)1899年-阿司匹林用于临床 （aspirin）1897年-合成乙酰水杨酸钠第二页，共四十二页。1 1、水杨酸类：、水杨酸类：乙酰水杨酸2 2、苯胺类：、苯胺类：对乙酰氨基酚 3 3、吡唑酮类：、吡唑酮类：
2、保泰松4 4、其它、其它(qt)(qt)抗炎有机酸类：抗炎有机酸类：消炎痛（吲哚美辛）、甲灭酸、氯灭酸、布洛芬、双氯芬酸2.2.常用常用(chn yn)(chn yn)的解热镇痛抗炎药：的解热镇痛抗炎药：按化学(huxu)结构(几无抗炎作用)(aspirin)(几无抗炎作用几无抗炎作用)第三页，共四十二页。二、分二、分 类类 第四页，共四十二页。三、作用三、作用(zuyng)(zuyng)机制机制解热镇痛解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)抗炎药，又称为非甾体抗炎抗炎药，又称为非甾体抗炎药药 nonsteroidal anti-inflammatory drugs NSAIDnonster
3、oidal anti-inflammatory drugs NSAID 本类药物抑制环氧酶的活性，从而本类药物抑制环氧酶的活性，从而(cng r)抑抑制了体内前列腺素制了体内前列腺素(prostaglandin，PG)的的生物合成。生物合成。不同于作用于受体的前几类药物药理第五页，共四十二页。抑抑 制制PGPG的生物活性及的生物活性及其代谢其代谢(d(d ixiixi)的调节的调节膜磷脂膜磷脂(ln zh)花生花生(hu shn)四四烯酸烯酸 LT白三烯白三烯PGI2PGF2PGE2TXA2前列环素前列环素 合成酶合成酶(血管内皮血管内皮)前列腺素前列腺素合成酶合成酶血栓素血栓素合成酶合成酶(
4、血小板血小板)收缩支气管收缩支气管白细胞趋化白细胞趋化诱发炎症诱发炎症抑制血小板凝集扩张血管收缩支气管收缩血管收缩子宫舒张支气管扩张血管收缩子宫诱发炎症诱发炎症保护胃黏膜保护胃黏膜促进血小 板聚集收缩血管磷脂酶磷脂酶A A2 2甾体甾体抗炎药抗炎药非甾体非甾体抗炎药抗炎药环氧酶环氧酶脂氧酶脂氧酶抑抑 制制PGHPGH2 2药理第六页，共四十二页。具体具体(jt)作用机制作用机制通过通过(tnggu(tnggu)抑制环氧酶抑制环氧酶(cyclo-oxygenase,COX)(cyclo-oxygenase,COX)而抑制而抑制PGPG的合成的合成COX-1COX-1COX-2COX-2药理第七页
5、，共四十二页。COX-1 COX-1 COX-2 COX-2 结构型 诱导型诱导型 生成生成 固有的，存在于 诱导诱导(yudo)(yudo)产生，存在产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中于受损伤的组织中功能功能 稳定细胞功能，具有强的致炎、具有强的致炎、保护细胞 致痛作用致痛作用抑制抑制 不良反应 治疗作用治疗作用COX-1 COX-1 和和 COX-2COX-2的特性的特性(txng)(txng)比较比较第八页，共四十二页。四、共同四、共同(gngtng)作用作用 Antipyretic effect 解热作用(zuyng)Analgesic effect 镇痛作用 An anti-i
6、nflammatory action 抗炎抗风湿作用药理第九页，共四十二页。1.Antipyretic effect:发热发热(f r)(f r)机制机制（PG 基础）:体温调节(tioji)中枢使体温调节(tioji)点（370 0 0 0C C C C）体温体温(twn)(twn)药理致热源 中枢PG 产热产热散热散热第十页，共四十二页。解热(ji r)机制:解热镇痛药抑制中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常Antipyretic effectAntipyretic effect药理解热(ji r)镇痛药抑制COX第十一页，共四十二页。P
7、GE2实验实验(shyn)依据依据静脉滴注(jn mi d zh)发热不发热脑室(nosh)给药 发热者脑脊液中PGE2含量增高数倍 解热镇痛抗炎药对直接注入脑室的PG引起的发热无效第十二页，共四十二页。解热(ji r)特点:Antipyretic effectAntipyretic effect应在明确诊断应在明确诊断(zhndun)(zhndun)(zhndun)(zhndun)后再予以合理用药后再予以合理用药(着重对因治疗着重对因治疗)注注意意(z z z zh h h h y y y y )药理降低发热者体温，对正常体温无影响降低发热者体温，对正常体温无影响第十三页，共四十二页。放大放
8、大放大放大(fngd)(fngd)疼痛疼痛疼痛疼痛2.Analgesic effect:疼痛机制疼痛机制:组织损伤(snshng)或炎症时，局部释放炎症介质炎症介质PG PG 缓激肽缓激肽 组胺组胺 刺激刺激(cj)(cj)痛觉感受器痛觉感受器引起疼痛引起疼痛痛觉感受器痛觉感受器增敏增敏镇痛机制：解热镇痛药抑制局部局部PG的合成产生镇痛作用药理第十四页，共四十二页。AspirinAspirin和和MorphineMorphine在镇痛作用方面在镇痛作用方面(fngmi(fngmi n)n)的比较的比较AspirinAspirinMorphineMorphine作用部位作用部位主要在外周主要在外
9、周中枢中枢作用机制作用机制抑制抑制COXCOX抑制抑制PGPG合成合成激动阿片受体激动阿片受体抑制抑制SPSP释放释放效效 能能中等中等强大强大临床应用临床应用慢性钝痛慢性钝痛剧烈疼痛剧烈疼痛不不良良反反应应欣快症欣快症罕见罕见易产生易产生呼吸抑制呼吸抑制依赖性依赖性第十五页，共四十二页。3.An anti-inflammatory action J血管扩张(kuzhng)、通透性增加J局部充血、水肿、疼痛J增强增强缓激肽的致炎作用 炎症(ynzhng)介质PG:抗炎抗风湿作用机制抗炎抗风湿作用机制:解热镇痛抗炎药通过抑制抑制PGPG的合成的合成,可减轻炎症反应(fnyng)的红、肿、热、痛，
10、产生抗炎抗风湿作用,控制症状。(但不能根治，也不能防止病情的发展但不能根治，也不能防止病情的发展)药理第十六页，共四十二页。水杨酸类水杨酸类阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln)(aspirin)(aspirin)第一节第一节第一节第一节药理COOHOCOCH3第十七页，共四十二页。代谢代谢:水杨酸主要在肝脏代谢,自肾排泄；Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除)Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除)易中毒易中毒易中毒易中毒 大剂量治疗风湿(fn sh)、类风湿(fn sh)时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内一、
11、体内(t ni)过程过程第十八页，共四十二页。病病 例例某病人口服上海信谊制药厂生产的阿司匹林肠溶片治疗风湿病，每次0.6g，每日3次未获满意疗效，遂增加剂量每日4次，每次0.6g，症状控制良好。但后来改用改用南京第二制药厂出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，却出现了耳鸣、腹痛(f tn)等中毒症状，降低用量为每日1.8g，毒性症状消失，疾病控制。两药厂生产两药厂生产(shngchn)(shngchn)的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，的阿司匹林肠溶片的生物利用度不一，在用药量为每日在用药量为每日1.8g1.8g时，病人的血药浓度有差别：时，病人的血药浓度有差别：南京第二制药厂的阿司匹林南京第二
12、制药厂的阿司匹林200-230200-230g/mlg/ml上海信谊制药厂的阿司匹林上海信谊制药厂的阿司匹林125-165125-165g/mlg/ml第十九页，共四十二页。排泄排泄:尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。如药物过量(guling)中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内体内(t ni)过过程程第二十页，共四十二页。1解热镇痛(zhn tn)抗炎抗风湿2影响血小板的功能3其他作用：酸化胆道 二、作用二、作用(zuyng)与应用与应用 1 发热 2 慢性钝痛 3 风湿性和类风湿性关节炎 4 预防血栓(xus
13、hun)栓塞性疾病作用作用应用应用第二十一页，共四十二页。24-48h24-48h可缓解急性风湿患者的症状可缓解急性风湿患者的症状,是抗炎、是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。节炎的治疗。（用于抗风湿时（用于抗风湿时,剂量较大剂量较大(jio d)(jio d),应防止中毒）应防止中毒）可降低发热患者(hunzh)的体温;迅速解除各种慢性钝痛慢性钝痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1.解热解热(ji r)镇痛抗炎抗风镇痛抗炎抗风湿湿作用较强第二十二页，共四十二页。_血栓素血栓素(TXA(TXA2 2)为血小板释放为血小板释放(s
14、hfng)(shfng)和聚集的诱导物和聚集的诱导物,PGI,PGI2 2 与与 TXATXA2 2 有生理有生理拮抗作用拮抗作用,血小板中的血小板中的coxcox对阿司匹林的敏对阿司匹林的敏感性比血管中的高感性比血管中的高;抑制(yzh)血小板血小板中的COX-2小剂量小剂量小剂量小剂量抑制(yzh)血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)小剂量小剂量aspirinaspirin用于防止血栓形成用于防止血栓形成 2.影响血小板的功能影响血小板的功能血小板中TXA2第二十三页，共四十二页。酸化胆道 用于治疗胆道蛔虫胆道蛔虫抑制尿酸再吸收(x
15、shu);促尿酸排出 用于治疗痛风症痛风症3 其他其他(qt)(qt)作作用用第二十四页，共四十二页。1.胃肠道反应(fnyng)(fnyng)2.凝血障碍3.水杨酸反应4.过敏反应5.瑞夷综合征6.对肾脏的影响三、不良反应三、不良反应第二十五页，共四十二页。发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量(jling)或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡 及胃出血。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋浓度高时兴奋(xngf(xngf n)n)延髓催吐化延髓催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2)对胃粘对胃粘 膜
16、的保护作用膜的保护作用 机机制制(j j z zh h)可可能能的的1.1.胃肠道反应胃肠道反应第二十六页，共四十二页。2 2 凝血障碍凝血障碍(zh(zh ng ng i)i)一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间出血时间较大剂量或长期应用还可造成(zo chn)出血倾向出血倾向 严重肝损害严重肝损害 低凝血酶原血症低凝血酶原血症 维生素维生素K K缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用(j(j n yn y n)n)临产前不宜应用；术前一周应停用临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管内皮可合成血管内皮可合成COXCO
17、X第二十七页，共四十二页。3 3 水杨酸反应水杨酸反应(fny(fny ng)ng)用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退(jintu)等反应,称为水杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷Q治疗：治疗：促进排泄:静滴碳酸氢钠(tn sun qn n)碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:第二十八页，共四十二页。抑制环氧酶 PG 合成(h(h chch ng)ng)受阻4.4.过敏反应过敏反应 荨麻疹荨麻疹,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性休克过敏性休克(xik)(xik)(少数少数)某些可诱发某些可诱发阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘经脂氧酶的代谢产物 LT 相对
18、增多诱发(yuf)哮喘AD糖皮质激素糖皮质激素哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用发生机理：发生机理：第二十九页，共四十二页。5 5 瑞夷综合征瑞夷综合征(Reye(Reyes syndromes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重(ynzhng)的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高少见但预后恶劣少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)慎用慎用慎用慎用第三十页，共四十二页。6 6 对肾脏对肾脏(sh(sh nznz ng)ng)的影响的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝
19、、肾功能损害(snhi)者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足第三十一页，共四十二页。水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。阻碍甲氨蝶呤自肾小管的分泌。与速尿竞争肾小管分泌系统。氨茶碱及碳酸氢钠等碱性(jin xn)药物可降低本药疗效四、药物四、药物(yow)相互作相互作用用第三十二页，共四十二页。苯胺苯胺(bn n)(bn n)类类一些有机酸类一些有机酸类吡唑酮类吡唑酮类其它解热其它解热(ji r)(ji r)
20、(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药第三十三页，共四十二页。苯胺苯胺苯胺苯胺(bn n)(bn n)(bn n)(bn n)(bn n)(bn n)类（对乙酰氨基酚、类（对乙酰氨基酚、类（对乙酰氨基酚、类（对乙酰氨基酚、扑热息痛扑热息痛扑热息痛扑热息痛）1.对中枢 PG合成酶的抑制作用强，对外周PG 合成酶的抑制作用较弱2.2.无明显抗炎抗风湿作用无明显抗炎抗风湿作用3.解热镇痛作用缓慢而持久，强度(qingd)类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢P178P178K用于解热、镇痛用于解热、镇痛(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)及对阿司匹林及对阿司匹林过敏过敏或不
21、能耐受者或不能耐受者2.2.无明显抗炎抗风湿作用无明显抗炎抗风湿作用一、作用特点一、作用特点第三十四页，共四十二页。二、不良反应二、不良反应M代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧(qu yn)、紫绀，还可引起溶血性贫血M大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害治疗治疗(zh(zh li li o)o)量对胃肠道无刺激性量对胃肠道无刺激性第三十五页，共四十二页。有有有有 机机机机 酸酸酸酸 类类类类解热镇痛解热镇痛(zhn tn(zhn tn)抗炎作用强大抗炎作用强大主要用于急性风湿性主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎和类风湿性关节炎和癌性发热等和癌性发热等不良(bling
22、)反应较多胃肠道反应(fnyng)CNS作用造血障碍过敏反应消炎痛（吲哚美辛）消炎痛（吲哚美辛）P179-180P179-180P179-180P179-180P179-180P179-180P179P179第三十六页，共四十二页。布洛芬（芬必得）布洛芬（芬必得）P181S作用：抗炎抗风湿及解热镇痛作用较强，同aspirin，抗炎作用更突出。抗炎作用更突出。S用途：可进入滑膜腔，主要用于治疗风湿和类风湿性关节炎，也可用于镇痛。S主要特点：胃肠道反应轻，病人较易耐受(nai shu)(nai shu)。但长期应用仍可引起胃出血及溃疡,偶见视力障碍。第三十七页，共四十二页。吡吡 唑唑 酮酮 类类
23、抗炎抗风湿作用(zuyng)强 解热镇痛作用较弱 毒性较大，现以少用保泰松、羟基保泰松、羟基保泰松、羟基保泰松、羟基(qingj)(qingj)(qingj)保泰保泰保泰保泰松松松松P179P179P179P179第三十八页，共四十二页。选择性选择性cox-2 抑制抑制(yzh)(yzh)药药第三十九页，共四十二页。塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布(celecoxib)(celecoxib)(celecoxib)(celecoxib)抑制cox-2的作用是cox-1的375倍治疗剂量(jling)对TXA2的合成影响较小可抑制PGI2的合成可以用于风湿热、类风湿性关节炎关和骨关节炎的治疗；亦可
24、用于术后镇痛、牙痛、痛经胃肠道副作用较小有肾脏损害作用P182P182P182P182第四十页，共四十二页。本章本章(bn zhn)(bn zhn)重点内容重点内容1 1 解热镇痛抗炎药的共同作解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制用及作用机制(jzh)(jzh)2 2 阿司匹林的作用、用途阿司匹林的作用、用途 及不良反应及不良反应第四十一页，共四十二页。内容(nirng)总结第十八章。1、水杨酸类：乙酰水杨酸。解热镇痛抗炎药，又称为非甾体抗炎药。体温调节中枢使体温调节点（370C）。降低发热者体温，对正常体温无影响。(但不能根治，也不能防止病情的发展)。代谢:水杨酸主要(zhyo)在肝脏代谢,自肾排泄。上海信谊制药厂的阿司匹林125-165g/ml。尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性,尿液碱化时药物解离多,肾小管重吸收少。（用于抗风湿时,剂量较大,应防止中毒）第四十二页，共四十二页。