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1、随着人类对自身认识的不断深化,从人体解剖学开始,已经进入了细胞和分子病理生理学研究,特别是从基因水平上阐明人类遗传与疾病这一核心本质。中国科学院院士吴祖泽第1页/共57页当前人类基因组研究已经从结构遗传学进入了功能遗传学研究,它将对疾病的诊断,预防与治疗产生深远的影响。第2页/共57页第3页/共57页基因治疗是指将外源基因或核酸导入人体防治疾病的一种新技术和新的治疗方法。出于对肿瘤是一种基因病的认识，加之恶性肿瘤发病率、死亡率较高，这使得肿瘤基因治疗的研究成为近20年来基因治疗的主要研究内容和热点。第4页/共57页第5页/共57页肿瘤基因治疗的实施主要包括以下三个方面：肿瘤基因治疗的实施主要包
2、括以下三个方面：寻找具有治疗意义的目的基因；寻找具有治疗意义的目的基因；建立有效的向靶细胞转移目的基因的载体系统；建立有效的向靶细胞转移目的基因的载体系统；使目的基因在靶细胞中表达，发挥生物学效应，使目的基因在靶细胞中表达，发挥生物学效应，达到治疗目的。达到治疗目的。第6页/共57页基因治疗的原理和方法第7页/共57页第8页/共57页第9页/共57页第10页/共57页第11页/共57页第12页/共57页第13页/共57页TARGETINGANDROGENRECEPTORINHORMONE-INDEPENDENTCANCER:GROWTHINHIBITIONANDINDUCTIONOFAPOPT
3、OSISTHROUGHDOWNREGULATIONOFTHEANDROGENRECEPTORWITHSMALLINTERFERENCERNA.PetraHaag,IrisEEder,Innsbruck,Austria干扰RNA 对非雄激素肿瘤靶细胞生长抑制与诱导细胞刁亡的规律第14页/共57页第15页/共57页第16页/共57页第17页/共57页基因治疗应有两个基本目的：一是恢复异常表达或缺失的体细胞基因的功能；另一个是引入有治疗价值的其他来源的基因。第18页/共57页第一个目的包含的内容较广泛，如恢复肿瘤局部的抗肿瘤免疫功能，阻止异常表达的癌基因，恢复肿瘤抑制基因功能，恢复细胞周期调节基因和
4、恢复机体对肿瘤转移的抑制等。第二个目的包括引入前药转换基因，却除或转移多药耐药基因等。第19页/共57页第20页/共57页研究中的主要基因治疗途径第21页/共57页第22页/共57页第23页/共57页第24页/共57页第25页/共57页美国达纳法贝尔癌症研究所的科学家通过基因工程的方法，使膀胱癌细胞表达一种叫做GMCSF（颗粒细胞集落刺激因子）的细胞因子，研究人员将癌细胞处理后再将其注射给膀胱癌病人。结果发现，70病人的肿瘤里出现了浸润的免疫细胞，说明免疫系统已经对肿瘤发起了攻击。第26页/共57页第27页/共57页第28页/共57页第29页/共57页第30页/共57页第31页/共57页第32
5、页/共57页第33页/共57页第34页/共57页第35页/共57页第36页/共57页第37页/共57页第38页/共57页第39页/共57页抗肿瘤血管形成基因治疗：第40页/共57页考虑到血管形成在肿瘤发生中的重要作用，抗血管形成的治疗成为非常有潜力的控制肿瘤生长的治疗方法。第41页/共57页抗血管生成基因治疗的研究主要包括：（1 1）针对血管形成生长因子及其受体的基因治疗；（2 2）血管形成抑制因子基因治疗；（3 3）针对肿瘤血管内皮细胞的自杀基因治疗等。这些方法通过特异作用于瘤床的微血管内皮细胞而控制肿瘤生长，虽然目前抗血管形成基因治疗尚未进入临床，但可以相信其会有较广泛的临床应用前景。第4
6、2页/共57页基因治疗存在的关键问题第43页/共57页第44页/共57页转染的方法相对简易行，抗原性弱但效率较低，而且基因表达的持久性不够。因此它在肿瘤基因治疗中的使用受到限制，也难以取得理想效果。转导法则高效、持久，但抗原性较强，目前大多数基因治疗程序仍以病毒介导。第45页/共57页第46页/共57页第47页/共57页第48页/共57页第49页/共57页第一种方法是以基因工程手段改造基因载体，如改造逆转录病毒包装细胞中的原病毒序列，使所包装的重组病毒特异地识别位于靶细胞表面的抗原或受体决定簇；第50页/共57页第51页/共57页第52页/共57页第53页/共57页第54页/共57页第55页/共57页第56页/共57页感谢您的观看！第57页/共57页