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1、第十六章免疫调节第1页，此课件共24页哦 1.感知与调节 免疫调节是免疫系统的重要属性 对自身应答强度变化的感知是实施 免疫调节的前提 反馈性调节发生的时相特点 第2页，此课件共24页哦Immune regulation The ability of the immune system to sense and regulate its own responses第3页，此课件共24页哦免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动的反馈调节免疫系统对抗体浓度变化的感知和自行启动的反馈调节第4页，此课件共24页哦BCR(mIgM)抗抗BCR抗体抗体(Ab2)Fc RII-B ITIM B 细胞激活信号
2、转导受阻细胞激活信号转导受阻 抑制性受体抑制性受体FcRII-B对抗体产生的反馈性调节对抗体产生的反馈性调节 第5页，此课件共24页哦24 hB7CD28AgTCRB7CTLA-4激活信号激活信号 I T I MI TAM抑制信号抑制信号 T细胞细胞 CTLA-4对对T细胞激活的反馈调节细胞激活的反馈调节 第6页，此课件共24页哦 2.教学中需要从概念上区分免疫调节和 免疫干预 -调节的主动性和干预的人为性；-人为改变免疫应答进程和采用的干预手段不属于 免疫调节。-免疫系统正常行使功能和实施生理性应答有别于 免疫调节；第7页，此课件共24页哦 免疫干预（immune intervention）
3、不同于免疫调节。前者为人为参与，后者为自然发生。例如，机体排斥移植物，是免疫系统识别和清除非己成份的生理性反应。要把移植物留在体内，是医学发展和人类健康的需要，却是干扰机体内环境稳定的一种非自然行为。因而诱导移植耐受，不属于免疫调节，而是免疫干预。调节的主动性和干预的人为性调节的主动性和干预的人为性 第8页，此课件共24页哦抗原吸入预处理可调变小鼠中同一抗原随后诱发的实验变态反应性脑脊髓炎(EAE）543210 10 20 30 EAE诱导后时间诱导后时间（天）（天）疾疾病病严严重重程程度度抗原加佐剂抗原加佐剂皮内注射皮内注射抗原气雾吸入抗原气雾吸入测定疾病严重程度测定疾病严重程度抗原：抗原：
4、MBP 1-111-11肽，肽，100 ug100 ug抗原预处理组抗原预处理组阳性对照组阳性对照组第9页，此课件共24页哦结构相似抗原间的竞争现象 免疫的抗原和免疫时间 溶血空斑试验 第-3天 第0天 测定的抗原 PFC/106脾细胞*/SRBC#SRBC 625 HRBC SRBC SRBC 75 /HRBC HRBC 205 SRBC HRBC HRBC 13 *106 个小鼠脾脏细胞中的空斑形成细胞（PFC）数 SRBC 和 HRBC 分别指绵羊红细胞和马的红细胞第10页，此课件共24页哦 免疫应答进程中的环节、部件和节点不容任意改变，这是自然选择形成的机体自我保护机制，也是维持重要生
5、命体征的基本需求。对其中的一些过程，免疫系统可以有一些修饰和调变，以应对多变的内外环境，相应机制，构成免疫调节的研究内容。为了剖析和了解某些应答过程，现已可以人为地阻抑和改变其中的某些环节，例如将某一分子的编码基因剔除，从功能上了解该分子的缺如可能产生的后果。但这属于解剖麻雀，也有可能成为一种新的免疫干预手段，然而，不属于免疫调节。人为改变免疫应答进程人为改变免疫应答进程 和采用的干预手段不属于免疫调节和采用的干预手段不属于免疫调节 第11页，此课件共24页哦免疫系统正常行使功能免疫系统正常行使功能 和实施生理性应答有别于免疫调节和实施生理性应答有别于免疫调节 生理性应答有各种参与因素，它们各
6、司其职，分工合作，有序出现，环环相扣。前面提到，为了剖析特定因素在应答过程中的作用，可以将其孤立起来，通过其质和量的改变，分析对应答的影响。但不能把这一个个因素皆理解为调节元件。因为一旦所有参与应答的成份都参与调节，应答就成了调节。学生会倍感困惑：免疫应答和免疫调节有什么区别？第12页，此课件共24页哦B7 CD28 MHC 抗原肽 TCR CD4第二信号 第一信号 Th ThAPCMHC-抗原肽抗原肽-TCR复合物示意图复合物示意图T-APC间间MHC-抗原肽抗原肽-TCR三分子复合体及三分子复合体及B7-CD28的相互作用的相互作用为为T 细胞激活提供第一和第二信号细胞激活提供第一和第二信
7、号第13页，此课件共24页哦24 hB7CD28AgTCRB7CTLA-4激活信号激活信号 I T I MI TAM抑制信号抑制信号 T细胞细胞 CTLA-4对对T细胞激活的反馈调节细胞激活的反馈调节 第14页，此课件共24页哦B细胞激活的信号转导途径及参与的各种成份细胞激活的信号转导途径及参与的各种成份 (BLNK:B cell linker protein)C3dg(CR2)第15页，此课件共24页哦BCR(mIgM)抗抗BCR抗体抗体(Ab2)Fc RII-B ITIM B 细胞激活信号转导受阻细胞激活信号转导受阻 抑制性受体抑制性受体FcRII-B对抗体产生的反馈性调节对抗体产生的反馈
8、性调节 第16页，此课件共24页哦 3.免疫调节存在的普遍性和现有认识 的局限性 -无所不在的免疫调节：有应答就有调节；-免疫调节研究的一些热点：固有免疫；Treg；信号转导；转录调控；免疫性疾病。第17页，此课件共24页哦调节性调节性 CD4 T 细胞的分化及功能特点细胞的分化及功能特点 免免疫疫抑抑制制细胞细胞-细胞细胞IL-10IL-10TGF-nTreg,Foxp3+Th3,Foxp3Tr1,Foxp3 iTreg,Foxp3+第18页，此课件共24页哦CD25 IL-10 Foxp3 nTreg(CD4+CD25+Foxp3+)iTreg(CD4+CD25+Foxp3+IL-10+)
9、Tr1（aTreg）(CD4+CD25-Foxp3-IL-10+)三类主要的三类主要的CD4 调节性调节性 T 细胞细胞 第19页，此课件共24页哦CD4+T：CD4+CD25+Foxp3+T(nTreg)；CD4+CD25Foxp3+IL-10+T (iTreg)；CD4+CD25-Foxp3-T(Tr1)；CD4+TGF-+(Th3)；CD8+T：CD8+CD28-T；CD8+Qa1+T其其 他他：CD4-CD8-T；NKT；T 调节性调节性 T 细胞细胞（Treg）适应性适应性调节调节T细胞细胞第20页，此课件共24页哦 认识自然是为了改造自然。了解免疫调节及其规律，最终是为了实施免疫干
10、预。因为只有干预，才能通过掌握免疫调节的规律而能动地造福于人类。免疫干预包括对免疫应答途径实施修饰和对免疫调节途径进行变革两个方面。对于因调节异常而出现的病理性应答过程实施免疫干预，在疾病防治中具有重要意义第21页，此课件共24页哦吸入过敏原的母亲通过母乳可将该过敏原并吸入过敏原的母亲通过母乳可将该过敏原并TGF-输送给婴儿，输送给婴儿，在婴儿体内激发过敏原特异性在婴儿体内激发过敏原特异性Treg，降低婴儿对哮喘等过敏性疾病的易感性。，降低婴儿对哮喘等过敏性疾病的易感性。Verhasselt V,et al.Nat Med 2008,14:170-5.疾病 Treg自身免疫 过敏 移植 肿瘤 第22页，此课件共24页哦免疫应答免疫应答免疫调节免疫调节免疫干预免疫干预 免疫调节是免疫系统自身的属性 对自身应答强度变化的感知是实施 免疫调节的前提 反馈性调节发生有其时相特点 第23页，此课件共24页哦喀纳斯河 新疆布尔津Thanks for attention第24页，此课件共24页哦