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1、医学免疫学第十六章免疫医学免疫学第十六章免疫调节调节现在学习的是第1页，共36页第一节第一节 免疫调节是免疫系统本免疫调节是免疫系统本身具有的能力身具有的能力现在学习的是第2页，共36页1 1、感知与调节、感知与调节对应答的感知是启动调节的前提；对应答的感知是启动调节的前提；感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括感知既针对引发免疫应答的抗原因素，也包括自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因自身在内的各种参与应答的成分，以及这些因素与成分在质和量上的变化；素与成分在质和量上的变化；调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢调节包括正向和负向两个方面，最终得以恢复内环境的稳定；复内环境的稳定；感知
2、和调节可以由免疫系统自行实施。感知和调节可以由免疫系统自行实施。现在学习的是第3页，共36页2 2、应答与调节、应答与调节负反馈调节是免疫调节的主流；负反馈调节是免疫调节的主流；应答与调节各司其职。应答与调节各司其职。现在学习的是第4页，共36页3 3、调节与干预、调节与干预免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；免疫调节系自然发生，免疫干预由人为介入；了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干了解免疫调节及其规律，最终为了有效的实施免疫干预；预；免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和免疫干预包括对正常免疫应答途径实施干预和对免疫调节途径进行变革两个方面。对免疫调节途径进行变革两个方面。
3、现在学习的是第5页，共36页4 4、调节与疾病、调节与疾病免疫调节是由多因素参与的生物学现象；免疫调节是由多因素参与的生物学现象；任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全任何一个调节环节失误或是不到位，可导致全身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免身或局部免疫的异常，引起或加剧诸如自身免疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。疫性疾病、过敏、持续感染和肿瘤等。现在学习的是第6页，共36页第二节第二节 固有免疫应答的调节固有免疫应答的调节现在学习的是第7页，共36页一、炎症因子分泌的反馈调节一、炎症因子分泌的反馈调节对对TOLL样受体介导的炎症应答实施调节样受体介导的炎症应答实施调节双时相反馈机制双
4、时相反馈机制早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇早期相（效应期）：激活磷脂酰肌醇3激酶（激酶（PI3K），阻），阻抑信号途径，维持适当的反应强度；抑信号途径，维持适当的反应强度；后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起后续相（耐受期）：多种胞内分子和跨膜分子被动员起来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。来参与对信号转导的抑制，引起持续性免疫低反应。现在学习的是第8页，共36页二、二、SOCS蛋白调控细胞因子的分泌蛋白调控细胞因子的分泌细胞因子信号转导抑制蛋白细胞因子信号转导抑制蛋白（suppressor of cytokine signaling，SOCS），），抑制抑制Jak-S
5、TAT信号信号转导途径，制约细胞因子的功能发挥；转导途径，制约细胞因子的功能发挥；先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，先有细胞因子通过信号转导显示其生物学功能，然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑然后启动反馈调节，致细胞因子功能行使受到抑制。制。现在学习的是第9页，共36页三、补体调节蛋白对补体效应的调节三、补体调节蛋白对补体效应的调节抑制经典途径中抑制经典途径中C1的形成：的形成：C1抑制物；抑制物；抑制补体转化酶的形成和促使其解离：抑制补体转化酶的形成和促使其解离：C4BP、CR1、DAF；I因子、因子、H因子、因子、MCP；抑制抑制MAC的形成：膜反应性溶解抑制物等。的形成：
6、膜反应性溶解抑制物等。现在学习的是第10页，共36页第三节第三节 抑制性受体介导的免疫调节抑制性受体介导的免疫调节现在学习的是第11页，共36页1 1、信号转导中两类功能相反的分子、信号转导中两类功能相反的分子蛋白酪氨酸激酶（蛋白酪氨酸激酶（PTK）蛋白酪氨酸磷酸酶（蛋白酪氨酸磷酸酶（PTP）磷酸化磷酸化 脱磷酸化脱磷酸化一、免疫细胞激活信号转导的调控一、免疫细胞激活信号转导的调控现在学习的是第12页，共36页2 2、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体、免疫细胞活化中两类功能相反的免疫受体激活性受体激活性受体 带有带有ITAM 招募招募PTK 启动激活信号的转导启动激活信号的转导抑制性受体抑
7、制性受体 带有带有ITIM 招募招募PTP 抑制激活信号的转导抑制激活信号的转导现在学习的是第13页，共36页现在学习的是第14页，共36页二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节二、各种免疫细胞的抑制性受体及其反馈调节T细胞表面的细胞表面的CTLA-4和和PD-1B细胞表面的细胞表面的FcR-B杀伤细胞表面的杀伤细胞表面的KIR2DL/3DL、CD94/NKG2A 和和ILT其他免疫细胞其他免疫细胞现在学习的是第15页，共36页B7CD28T细胞激活第二信号细胞激活第二信号抑制抑制信号信号CTLA-4/PD-11 1、共信号分子对、共信号分子对T细胞增殖的反馈调节细胞增殖的反馈调节（活化（活
8、化24小时后）小时后）现在学习的是第16页，共36页现在学习的是第17页，共36页FcR-B是是B细胞表面的抑制性受体，其胞内细胞表面的抑制性受体，其胞内段带有段带有ITIM，与，与BCR发生发生交联，启动抑制信号交联，启动抑制信号转导；转导；参与交联的主要有两种成分：抗参与交联的主要有两种成分：抗BCR分子的抗体分子的抗体（抗抗体）和抗原抗体复合物。（抗抗体）和抗原抗体复合物。2 2、B细胞通过细胞通过FcR-B受体实施对特异受体实施对特异性体液应答的反馈调节性体液应答的反馈调节现在学习的是第18页，共36页现在学习的是第19页，共36页3 3、杀伤细胞抑制性受体调节、杀伤细胞抑制性受体调节
9、NK细胞活性细胞活性杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：杀伤细胞抑制性受体分成三种类型：KIR（KIR2DL/3DL）：）：识别特定的识别特定的HLA类分子类分子 和和HLA-G分子；分子；KLR（CD94/NKG2A）：主要识别：主要识别HLA-E提呈的提呈的 肽段；肽段；免疫球蛋白样转录体（免疫球蛋白样转录体（ILT）：）：识别识别HLA类分子。类分子。抑制性受体一旦被激活，由胞内段抑制性受体一旦被激活，由胞内段ITIM启动有效的抑制启动有效的抑制信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被抑制，信号，从而使杀伤性（激活性）受体产生的正向信号被抑制，NK细胞难以显示杀伤活性。细胞难以显示杀
10、伤活性。现在学习的是第20页，共36页4 4、其他免疫细胞的调节性受体、其他免疫细胞的调节性受体肥大细胞的抑制性受体为肥大细胞的抑制性受体为FcR-B，同，同B细胞细胞抑制性受体，通过与抑制性受体，通过与FcR交联，发挥负向调交联，发挥负向调节作用；节作用；人体全身性人体全身性-T细胞细胞V9V2 CTL，其抑制，其抑制性受体为性受体为CD94/NKG2A，同，同NK细胞。细胞。现在学习的是第21页，共36页第四节第四节 调节性调节性T细胞参与免疫调节细胞参与免疫调节现在学习的是第22页，共36页一、自然调节一、自然调节T细胞细胞CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞细胞，在胸腺中分化；，
11、在胸腺中分化；主要通过细胞接触，抑制自身反应性主要通过细胞接触，抑制自身反应性T细胞介导的病理细胞介导的病理性应答；性应答；遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移植遏制自身免疫病的发生，参与肿瘤的发生和诱导移植耐受。耐受。现在学习的是第23页，共36页二、适应性调节二、适应性调节T细胞细胞一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自一般在外周由抗原及多种因素激发而产生，可以来自初始初始T细胞，也可从自然调节性细胞，也可从自然调节性T细胞分化而来；细胞分化而来；Tr1和和Th3是两类重要的适应性调节是两类重要的适应性调节T细胞，细胞，Tr1分泌分泌IL-10和和TGF-，Th3主要产生主
12、要产生TGF-；主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、阻遏主要通过分泌细胞因子抑制自身损伤性炎症反应、阻遏病原体和移植物引起的病理性应答。病原体和移植物引起的病理性应答。现在学习的是第24页，共36页现在学习的是第25页，共36页三、三、Th1Th1和和Th2Th2的免疫调节作用的免疫调节作用现在学习的是第26页，共36页第五节第五节 抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免抗独特型淋巴细胞克隆对特异性免疫应答的调节疫应答的调节现在学习的是第27页，共36页1 1、抗体分子的抗原表位、抗体分子的抗原表位抗原进入机体，可选择出带有特定抗原进入机体，可选择出带有特定BCR的的B细胞发生细胞发生克隆扩增
13、，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体克隆扩增，分化成浆细胞后大量分泌特异性抗体(Ab1)，当当Ab1数量足够多时数量足够多时，又，又可以作为抗原诱发抗抗体可以作为抗原诱发抗抗体(Ab2)的产生；的产生；抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或抗抗体所针对的抗原表位只能是抗体分子上或BCR分分子上的独特型，因而子上的独特型，因而Ab2称抗独特型抗体。称抗独特型抗体。一、抗独特型一、抗独特型抗体和抗体和独特型网络独特型网络 现在学习的是第28页，共36页2 2、独特型网络与抗原内影像、独特型网络与抗原内影像独特型主要位于抗体分子或独特型主要位于抗体分子或BCR分子的抗原结合部位即分子的抗原结合部位即
14、互补决定区（互补决定区（CDR），另一些则分布在接近），另一些则分布在接近CDR的非的非抗原结合部位；抗原结合部位；抗独特型抗体主要有两种抗独特型抗体主要有两种型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的骨架区；）：针对抗体分子可变区的骨架区；型（型（Ab2）：针对抗体分子可变区的抗原结合部位，）：针对抗体分子可变区的抗原结合部位，因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性的和因其结构和抗原表位相似，并能与抗原竞争性的和Ab1结合，又被称为体内的抗原内影像。结合，又被称为体内的抗原内影像。现在学习的是第29页，共36页现在学习的是第30页，共36页3、独特型网络调控的实质是淋巴细胞克、独特型网络调控的
15、实质是淋巴细胞克隆在隆在BCR和和TCR间引发的相互作用间引发的相互作用免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原免疫系统内所有抗体分子或淋巴细胞的抗原受体受体（TCR、BCR）上都存在着独特型。上都存在着独特型。现在学习的是第31页，共36页二、以独特型为核心的两种调控格局二、以独特型为核心的两种调控格局通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通通过第二抗体增强机体对抗原的特异性应答：通过过Ab2大量诱导大量诱导Ab1（或（或Ab3），以特异性的增），以特异性的增强对抗原的应答；强对抗原的应答；通通过过第第二二抗抗体体抑抑制制机机体体对对抗抗原原的的特特异异性性应应答答：大大量量诱诱导导Ab2，
16、以以减减弱弱或或去去除除体体内内原原有有的的Ab1及及其其介介导导的抗原特异性应答，主要用于防治自身免疫病。的抗原特异性应答，主要用于防治自身免疫病。现在学习的是第32页，共36页第六节第六节 其他形式的免疫调节其他形式的免疫调节现在学习的是第33页，共36页1、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用、活化诱导的细胞死亡的机制及免疫调节作用三聚体三聚体Fas分子一旦和配体分子一旦和配体FasL结合，可启动死亡信号转导，最终引结合，可启动死亡信号转导，最终引起细胞凋亡；起细胞凋亡；Fas可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，可以表达在包括淋巴细胞在内的多种细胞表面，FasL的大量表的大量表达
17、通常只见于活化的达通常只见于活化的T细胞和细胞和NK细胞；细胞；这种活化的这种活化的T、B细胞同时被清除的自杀程序称为细胞同时被清除的自杀程序称为活化诱导的细活化诱导的细胞死亡胞死亡（activation-induced cell death，AICD）；）；AICD是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原是一类高度特异性的生理性反馈调节，目标是限制抗原特异淋巴细胞克隆的容积。特异淋巴细胞克隆的容积。2 2、AICD的失效引发临床疾病的失效引发临床疾病Fas或或FasL基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏基因发生突变后，不能启动死亡信号转导，反馈调节难以奏效，如自身免疫
18、性淋巴增生综合症。效，如自身免疫性淋巴增生综合症。一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节一、活化诱导的细胞死亡对效应功能的反馈调节现在学习的是第34页，共36页现在学习的是第35页，共36页神经内分泌因子影响免疫应答：皮质类固醇和雄激素下调神经内分泌因子影响免疫应答：皮质类固醇和雄激素下调免疫反应，雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等增强免免疫反应，雌激素、生长激素、甲状腺素、胰岛素等增强免疫应答；疫应答；抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统：针对神经递质抗体和细胞因子作用于神经内分泌系统：针对神经递质受体和激素受体的抗体，以网络形式相互制约；多种细胞因受体和激素受体的抗体，以网络形式相互制约；多种细胞因子如子如IL-1、IL-6和和TNF-通过下丘脑通过下丘脑-垂体垂体-肾上腺轴线，刺肾上腺轴线，刺激糖皮质激素的合成，下调激糖皮质激素的合成，下调Th1和巨噬细胞的活性，使细胞和巨噬细胞的活性，使细胞因子分泌量下降，反过来导致皮质激素合成减少，解除对免因子分泌量下降，反过来导致皮质激素合成减少，解除对免疫细胞的抑制。疫细胞的抑制。二、免疫二、免疫-内分泌内分泌-神经系统的相互作用和调节神经系统的相互作用和调节现在学习的是第36页，共36页