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1、化学给药技术化学给药技术抗肿瘤药物的发展抗肿瘤药物的发展化学治疗药物的历史可追溯至古希腊时期，但其真正被用化学治疗药物的历史可追溯至古希腊时期，但其真正被用于癌症治疗大约从于癌症治疗大约从1940年第二次世界大战芥子气的发明年第二次世界大战芥子气的发明开始。之后的开始。之后的20年，化学药物在肿瘤治疗的角色仍未脱年，化学药物在肿瘤治疗的角色仍未脱离实验性的地位。因此常被用于治疗晚期病人，治疗效果离实验性的地位。因此常被用于治疗晚期病人，治疗效果往往因此欠佳。直至往往因此欠佳。直至1960年有了重大的突破。由于现今年有了重大的突破。由于现今对于遗传基因的了解及医学生化技术的进步，已将化学治对于遗
2、传基因的了解及医学生化技术的进步，已将化学治疗的角色提升为肿瘤治疗的标准疗法之一疗的角色提升为肿瘤治疗的标准疗法之一抗肿瘤药物的发展抗肿瘤药物的发展1946年年 氮芥用于治疗淋巴瘤，即烷化剂的临床应用为开端氮芥用于治疗淋巴瘤，即烷化剂的临床应用为开端1948年年 应用抗叶酸药应用抗叶酸药甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（MTX）治疗急性白血病）治疗急性白血病1950年年 MTX成为绒癌的有效药物成为绒癌的有效药物1956年年 放线菌素放线菌素D(ACTD)治疗绒癌和肾母细胞瘤取得疗效。治疗绒癌和肾母细胞瘤取得疗效。1955年年 长春花碱类药物用于临床，开创了植物类药物。长春花碱类药物用于临床，开创了植物类药
3、物。1957年年 按设想合成了环磷酰胺（按设想合成了环磷酰胺（CTX）和氟尿嘧啶（）和氟尿嘧啶（5-FU），），直至目前仍为临床常用的抗癌药。直至目前仍为临床常用的抗癌药。1967年年 分离出阿霉素（分离出阿霉素（ADM），扩大了抗肿瘤适应症），扩大了抗肿瘤适应症1971年年 顺铂（顺铂（DDP）应用于临床后，逐渐扩展其使用范围，对）应用于临床后，逐渐扩展其使用范围，对多种肿瘤取得了较好疗效，目前第多种肿瘤取得了较好疗效，目前第2代（代（CBP）、第）、第3代（代（L-OHP）、第四代（奈达铂）铂类已上市）、第四代（奈达铂）铂类已上市抗肿瘤药物的发展抗肿瘤药物的发展20世纪世纪70年代从植物中
4、提取并合成的长春瑞宾（年代从植物中提取并合成的长春瑞宾（NVB）和紫杉）和紫杉醇（醇（PTX），在），在80年代后期用于临床，并对乳腺癌和卵巢癌取年代后期用于临床，并对乳腺癌和卵巢癌取得了较突出的疗效，成为当前最受关注的抗癌药物，现还在进得了较突出的疗效，成为当前最受关注的抗癌药物，现还在进行广泛深入的研究行广泛深入的研究于于80年代后期在肿瘤化疗不良反应方面又取得了进展，即在胃年代后期在肿瘤化疗不良反应方面又取得了进展，即在胃肠道反应的预防和骨髓抑制等均取得了突破性进展。开发出肠道反应的预防和骨髓抑制等均取得了突破性进展。开发出5-HT3拮抗剂和粒细胞集落刺激因子（拮抗剂和粒细胞集落刺激因子
5、（G-CSF）和白介素）和白介素11（IL-11），在止吐及升白细胞和血小板方面发挥其独特的疗效，为），在止吐及升白细胞和血小板方面发挥其独特的疗效，为解决这些不良反应及推动肿瘤内科治疗的进步起了重要作用解决这些不良反应及推动肿瘤内科治疗的进步起了重要作用其他在生物反应调节剂和多药耐药性的研究方面亦有一定进展其他在生物反应调节剂和多药耐药性的研究方面亦有一定进展抗肿瘤药物的分类及作用机理抗肿瘤药物的分类及作用机理分分 类类 方方 法法u细胞动力学角度分类细胞动力学角度分类 细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物 细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物u传统的分类方法传统的分类方法 根据药物的化
6、学结构、来源及作用原理根据药物的化学结构、来源及作用原理 分为六大类抗肿瘤药物分为六大类抗肿瘤药物细细 胞胞 周周 期期n定义：定义：指细胞从上次分裂结束开始到下一次分裂完成，这一间隔称指细胞从上次分裂结束开始到下一次分裂完成，这一间隔称为细胞周期为细胞周期n四个阶段：四个阶段：pG1期期DNA合成前期，分裂出来的子细胞继续长大合成合成前期，分裂出来的子细胞继续长大合成RNA及及酶蛋白等为酶蛋白等为S期做准备期做准备pS期期DNA合成期，进行合成期，进行DNA复制。此期之末复制。此期之末DNA含量加倍，除含量加倍，除合成合成DNA之外，此期也合成蛋白质、之外，此期也合成蛋白质、RNA，同时微粒
7、蛋白的合成，同时微粒蛋白的合成也在此期开始也在此期开始 pG2期期DNA合成后期。此期合成后期。此期DNA合成结束，已进行细胞分裂的合成结束，已进行细胞分裂的准备工作，继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白准备工作，继续合成与癌细胞分裂有关的蛋白质和微管蛋白pM 期期有丝分裂期。每个癌细胞分裂为有丝分裂期。每个癌细胞分裂为2个子细胞个子细胞n当增殖周期完成后，部分细胞进入当增殖周期完成后，部分细胞进入G1期开始第二个细胞周期，另一期开始第二个细胞周期，另一部分处于部分处于静止状态（静止状态（G0期）期）细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物（CCNSA）细胞周期特异性药物细胞周期特异性药
8、物 （CCSA）能杀死各时相的肿瘤细胞，包括能杀死各时相的肿瘤细胞，包括G0期细胞期细胞杀伤处于增殖周期中某一期细胞，杀伤处于增殖周期中某一期细胞，主要主要S期和期和M期，对期，对G0期细胞不期细胞不敏感敏感烷化剂、抗生素、激素类、植物烷化剂、抗生素、激素类、植物碱类特殊药物碱类特殊药物抗代谢药和植物药抗代谢药和植物药 剂量依赖性剂量依赖性疗效和剂量成正疗效和剂量成正比，即增加剂量，疗效也增强，比，即增加剂量，疗效也增强，其剂量作用反应曲线直线下降其剂量作用反应曲线直线下降 给药时间依赖性给药时间依赖性给药开始疗给药开始疗效和剂量成正比，但达到一定剂效和剂量成正比，但达到一定剂量时，杀伤肿瘤细
9、胞则为恒定，量时，杀伤肿瘤细胞则为恒定，需延长时间达到继续杀灭肿瘤细需延长时间达到继续杀灭肿瘤细胞的目的胞的目的 大剂量冲击治疗为宜，但随之毒大剂量冲击治疗为宜，但随之毒性增加，大剂量间期给药是发挥性增加，大剂量间期给药是发挥疗效的最佳选择。疗效的最佳选择。小剂量持续给药则为最好的给药小剂量持续给药则为最好的给药方式方式 传统分类方法传统分类方法烷化剂烷化剂抗代谢药物抗代谢药物抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药 其他抗肿瘤药物（主要为铂类抗肿瘤药物）其他抗肿瘤药物（主要为铂类抗肿瘤药物）激素类激素类烷烷 化化 剂剂 细胞毒药物，最早问世、最初临床应用有细胞毒药物，最早问世、最初临
10、床应用有效药物的代表。迄今，在联合化疗中仍占效药物的代表。迄今，在联合化疗中仍占有重要的地位，有重要的地位，细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物作用机制作用机制：细胞烷化细胞烷化 阻断阻断DNA合成合成 DNA复制错误复制错误 导致细胞分裂增殖停止或导致细胞分裂增殖停止或死亡死亡烷烷 化化 剂剂p类型：类型：n（1）氮芥类及其衍生物：氮芥类及其衍生物：氮芥（氮芥（HN2）环磷酰胺）环磷酰胺（CTX）异环磷酰胺（）异环磷酰胺（IFO）n（2）亚硝脲类：亚硝脲类：卡莫斯汀（卡莫斯汀（BCNU）尼莫司）尼莫司（CCNU）n（3）乙撑亚胺类：乙撑亚胺类：噻替哌（噻替哌（TSPA）n（4）甲烷磺酸旨
11、类：甲烷磺酸旨类：马利兰或白消安（马利兰或白消安（BUS）n（5）环氧化物质：环氧化物质：二溴甘露醇二溴甘露醇（DBM）二溴卫矛醇）二溴卫矛醇（DBD）烷化剂烷化剂氮芥类及其衍生物氮芥类及其衍生物氮芥氮芥(HN2)最早用于治疗恶性肿瘤最早用于治疗恶性肿瘤适应症：霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、莙样霉菌病；腔内适应症：霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、莙样霉菌病；腔内化疗用于治疗恶性胸腹水、心包积液化疗用于治疗恶性胸腹水、心包积液用法：静脉注射；动脉注射；腔内给药；局部皮肤涂抹用法：静脉注射；动脉注射；腔内给药；局部皮肤涂抹不良反应：骨髓抑制；严重的胃肠道反应；栓塞性静脉炎；不良反应：骨髓抑制；严重的胃肠道反
12、应；栓塞性静脉炎；脱发、乏力和头晕脱发、乏力和头晕注意事项：注意事项：1、药物开封后应在、药物开封后应在10分钟内注入体内；分钟内注入体内；2、禁、禁止口服、皮下及肌肉注射；胸、腹腔给药务必确定注入腔止口服、皮下及肌肉注射；胸、腹腔给药务必确定注入腔内内烷化剂烷化剂氮芥类及其衍生物氮芥类及其衍生物环磷酰胺（环磷酰胺（CTX）适应症：恶性淋巴瘤、莙样霉菌病急、慢性淋巴细胞白血适应症：恶性淋巴瘤、莙样霉菌病急、慢性淋巴细胞白血病、乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤病、乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤用法：静脉、口服用法：静脉、口服不良反应：骨髓抑制；胃肠道反应；脱发、皮肤色素沉着；不良反应：骨髓抑制；胃肠道反应
13、；脱发、皮肤色素沉着；中毒性肝炎；中毒性肝炎；出血性膀胱炎出血性膀胱炎注意事项：注意事项：1、CTX水溶液仅能稳定水溶液仅能稳定2-3小时，最好现配现小时，最好现配现用；用；2、有肝肾功能损害及恶液质慎用；、有肝肾功能损害及恶液质慎用；3、大剂量化疗使、大剂量化疗使用时应水化利尿，以预防出血性膀胱炎用时应水化利尿，以预防出血性膀胱炎烷化剂烷化剂氮芥类及其衍生物氮芥类及其衍生物异环磷酰胺（异环磷酰胺（IFO）适应症：各种软组织肉瘤和骨肉瘤；复发或转移性睾丸肿瘤、非适应症：各种软组织肉瘤和骨肉瘤；复发或转移性睾丸肿瘤、非霍奇金淋巴瘤霍奇金淋巴瘤用法：静脉滴注，同时给予尿路保护剂用法：静脉滴注，同时
14、给予尿路保护剂Mesna，于，于0、4、8小时各小时各静脉冲入一次静脉冲入一次不良反应：出血性膀胱炎：应用尿路保护剂不良反应：出血性膀胱炎：应用尿路保护剂Mesna；骨髓抑制；骨髓抑制；胃肠道反应胃肠道反应注意事项：注意事项：1、肝、肾功能不佳或只有一个肾脏的病人应慎用或禁用；、肝、肾功能不佳或只有一个肾脏的病人应慎用或禁用；2、水化、利尿同时应用、水化、利尿同时应用Mesna，是减轻或消除出血性膀胱炎的有，是减轻或消除出血性膀胱炎的有效措施效措施烷化剂烷化剂亚硝脲类亚硝脲类卡莫斯汀（卡莫斯汀（BCNU）、尼莫司汀（）、尼莫司汀（CCNU）均能通过血脑屏障均能通过血脑屏障适应症：对脑瘤、脑转移
15、瘤和脑膜性白血病有效；对恶性淋巴适应症：对脑瘤、脑转移瘤和脑膜性白血病有效；对恶性淋巴瘤和急性白血病、多发性骨髓瘤有效瘤和急性白血病、多发性骨髓瘤有效不良反应：不良反应：1、骨髓抑制：一般用药后、骨髓抑制：一般用药后4-6周出现白细胞和血小板减少；周出现白细胞和血小板减少；2、胃肠道反应、胃肠道反应 3、肝肾功能损害、肝肾功能损害注意事项：有溃疡病或食管静脉曲张者慎用注意事项：有溃疡病或食管静脉曲张者慎用抗抗 代代 谢谢 药药 物物 作用机制：作用机制：细胞周期特异性药物，与人体必须的代谢物细胞周期特异性药物，与人体必须的代谢物很相似，干扰细胞的正常代谢，抑制肿瘤细胞分裂和增很相似，干扰细胞的
16、正常代谢，抑制肿瘤细胞分裂和增殖，导致肿瘤细胞死亡殖，导致肿瘤细胞死亡药物类型：药物类型：n叶酸拮抗类：氨甲喋呤（叶酸拮抗类：氨甲喋呤（MTX）n嘧啶拮抗剂类：嘧啶拮抗剂类：5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU）5-氟脲嘧啶脱氧苷氟脲嘧啶脱氧苷（5-FUDR）呋喃氟脲嘧啶或喃氟啶（）呋喃氟脲嘧啶或喃氟啶（FT-207）n嘌呤拮抗剂类：嘌呤拮抗剂类：6-巯基嘌呤（巯基嘌呤（6-MP）n胞苷类拮抗剂类：阿糖胞苷（胞苷类拮抗剂类：阿糖胞苷（Ara-c）抗代谢药物抗代谢药物 叶酸拮抗类：叶酸拮抗类：MTXMTX 适应症：急性白血病、绒毛膜癌、头颈部鳞癌、膀胱癌、乳腺癌辅助治适应症：急性白血病、绒毛膜癌、头
17、颈部鳞癌、膀胱癌、乳腺癌辅助治疗或晚期乳腺癌治疗；疗或晚期乳腺癌治疗；鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移的治疗；鞘内给药用于白血病、恶性淋巴瘤侵犯脑膜或其他肿瘤脑膜转移的治疗；大剂量治疗用于骨肉瘤、白血病大剂量治疗用于骨肉瘤、白血病不良反应：不良反应：MTX的剂量限制性毒性是骨髓抑制和黏膜炎。白细胞和血小的剂量限制性毒性是骨髓抑制和黏膜炎。白细胞和血小板减少发生在用药后板减少发生在用药后4-14天，天，21天恢复。胃炎、腹泻和口腔溃疡较常见天恢复。胃炎、腹泻和口腔溃疡较常见注意事项：注意事项：1、与弱酸性药物，如阿司匹林或磺胺类药物合用时，能增加本药疗效、与弱酸性药物，如
18、阿司匹林或磺胺类药物合用时，能增加本药疗效 2、治疗中应密切观察血象和肝、肾功能、治疗中应密切观察血象和肝、肾功能抗代谢药物抗代谢药物 嘧啶拮抗剂类嘧啶拮抗剂类5-FU、5-FUDR、FT-207适应症：胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌适应症：胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌不良反应：骨髓抑制；胃肠道反应，缓慢滴注出现消化道不良反应：骨髓抑制；胃肠道反应，缓慢滴注出现消化道溃疡（口腔黏膜炎、腹泻等）溃疡（口腔黏膜炎、腹泻等）注意事项：注意事项：1、监测肝肾功能、监测肝肾功能 2、用药期间注意尿量，成年人在、用药期间注意尿量，成年人在1500ml/24h以上以上 3、静滴、静滴4-24h各种毒性反应较轻
19、，且疗效较好各种毒性反应较轻，且疗效较好 4、滴注前，应用、滴注前，应用CF，可解毒增效，可解毒增效抗代谢药物抗代谢药物 胞苷类拮抗剂类胞苷类拮抗剂类阿糖胞苷（阿糖胞苷（Ara-c）适应症：急性淋巴细胞白血病诱导缓解期及维持巩固期；慢适应症：急性淋巴细胞白血病诱导缓解期及维持巩固期；慢性粒细胞的急变期；恶性淋巴瘤性粒细胞的急变期；恶性淋巴瘤不良反应：胃肠道反应；骨髓抑制：严重者可发生再生障碍不良反应：胃肠道反应；骨髓抑制：严重者可发生再生障碍性贫血；肝功能异常；鞘内注射可出现神经毒性（头疼和呕性贫血；肝功能异常；鞘内注射可出现神经毒性（头疼和呕吐）吐）注意事项：注意事项：1、用药时应适当增加患
20、者液体的摄入量，使尿液保持碱性、用药时应适当增加患者液体的摄入量，使尿液保持碱性 2、快速静脉注射引起的恶性、呕吐反应较严重、快速静脉注射引起的恶性、呕吐反应较严重抗代谢药物抗代谢药物 脱氧胞嘧啶核苷衍生物脱氧胞嘧啶核苷衍生物吉西他滨（健择）吉西他滨（健择）适应症：晚期胰腺癌、非小细胞肺癌、局限期或转移性膀适应症：晚期胰腺癌、非小细胞肺癌、局限期或转移性膀胱癌及转移性乳腺癌的一线治疗胱癌及转移性乳腺癌的一线治疗不良反应：骨髓抑制；胃肠反应：轻、中度；肝肾功能损不良反应：骨髓抑制；胃肠反应：轻、中度；肝肾功能损害害注意事项：注意事项：1、使用、使用0.9%NS溶解，配制的最大浓度为溶解，配制的最
21、大浓度为40mg/ml 2、肝功能失代偿或肾功能损害者，应慎用、肝功能失代偿或肾功能损害者，应慎用 3、静脉给药时需快速滴注，减少静脉炎发生、静脉给药时需快速滴注，减少静脉炎发生抗抗 肿肿 瘤瘤 抗抗 生生 素素 p作用机制：作用机制：由微生物产生具有抗癌活性的化学物质，采用由微生物产生具有抗癌活性的化学物质，采用不同机制影响不同机制影响DNA、RNA及蛋白质的生物合成导致细胞及蛋白质的生物合成导致细胞变异，影响细胞分裂，最终细胞死亡变异，影响细胞分裂，最终细胞死亡p药物分类：药物分类：n蒽环类：阿霉素（蒽环类：阿霉素（ADM）柔红霉素（）柔红霉素（DNR）阿克拉霉素）阿克拉霉素（ACM-A）
22、表阿霉素（）表阿霉素（E-ADM）吡喃阿霉素（）吡喃阿霉素（THP）米）米托蒽醌（托蒽醌（MTT）正定霉素（）正定霉素（DRB）n亚硝脲类：链脲霉素（亚硝脲类：链脲霉素（STZ）n乙撑亚胺类：丝裂霉素（乙撑亚胺类：丝裂霉素（MMC）n糖肽类：博来霉素（糖肽类：博来霉素（BLM）平阳霉素（）平阳霉素（A5）n放线菌素类：放线霉素放线菌素类：放线霉素D（更生霉素（更生霉素 ACTD）抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素蒽环类蒽环类ADM、DNR、E-ADM、THP适应症：恶性淋巴瘤；急性白血病；乳腺癌；肺癌适应症：恶性淋巴瘤；急性白血病；乳腺癌；肺癌不良反应：不良反应：1 1、骨髓抑制：发生率为、骨髓抑制：发
23、生率为60%-80%60%-80%，与用药后，与用药后10-1410-14天降至最低点；天降至最低点；2 2、心脏毒性：与累积剂量相关，大多发生于总量、心脏毒性：与累积剂量相关，大多发生于总量400mg/m400mg/m2 2；3 3、消化道反应、消化道反应 4 4、脱发、脱发注意事项：注意事项：1、外渗后可引起局部组织坏死，必须确定静脉通畅后才能给药；、外渗后可引起局部组织坏死，必须确定静脉通畅后才能给药；2、总量不能超过、总量不能超过450-550mg/m2，以免发生严重的心脏毒性，以免发生严重的心脏毒性抗抗 肿肿 瘤瘤 植植 物物 药药p作用机制：作用机制：细胞周期特异性药物。抑制细胞周
24、期特异性药物。抑制DNA或或RNA合成；与合成；与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配；干扰增殖细胞细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配；干扰增殖细胞的纺锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。的纺锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。p药物类型：药物类型：n生物碱类：去甲长春花碱（生物碱类：去甲长春花碱（NVB）长春新碱（）长春新碱（VCR）长春花）长春花碱（碱（VLB）长春花碱酰胺（）长春花碱酰胺（VDS）伊立替康（）伊立替康（CPT）拓扑替）拓扑替康（康（TPT）n木脂体类：依托泊苷（木脂体类：依托泊苷（VP-16）替尼泊苷（）替尼泊苷（VM-26）n柄型大环类：美登素柄型
25、大环类：美登素n其它：三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、紫杉类其它：三尖杉酯碱、高三尖杉酯碱、紫杉类抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药生物碱类生物碱类VLB、VCR、VDS适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌适应症：急性白血病、恶性淋巴瘤、生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌不良反应：不良反应：1、神经毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木、腱反射、神经毒性，主要引起外周神经症状，如手指、足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎；迟钝或消失，外周神经炎；2、骨髓抑制和消化道反应较轻；、骨髓抑制和消化道反应较轻；3、静脉反复注药可致血栓性静脉炎，注射时漏至血管外可造成局部、静脉反复注药可致血栓性静脉炎
26、，注射时漏至血管外可造成局部组织坏死组织坏死注意事项：注意事项：1、外渗后可引起局部组织坏死，必须确定静脉通畅后才能给药；、外渗后可引起局部组织坏死，必须确定静脉通畅后才能给药；2、防止药物溅入眼内、防止药物溅入眼内采用深静脉插管给药是避免静脉炎的理智选择采用深静脉插管给药是避免静脉炎的理智选择抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药木脂体类木脂体类依托泊苷（依托泊苷（VP-16）、替尼泊苷（）、替尼泊苷（VM-26）适应症：支气管肺癌及睾丸癌、恶性淋巴瘤、急性非淋巴适应症：支气管肺癌及睾丸癌、恶性淋巴瘤、急性非淋巴细胞性白血病细胞性白血病不良反应：骨髓抑制；胃肠反应；静脉滴注过快可有低血不良反应：骨髓抑制；
27、胃肠反应；静脉滴注过快可有低血压、喉痉挛等过敏反应；脱发压、喉痉挛等过敏反应；脱发注意事项：注意事项：1、静滴时速度不宜过快，以免造成低血压、静滴时速度不宜过快，以免造成低血压 2、不能与葡萄糖溶液混合，采用生理盐水配置、不能与葡萄糖溶液混合，采用生理盐水配置 3、配制浓度不宜过高、配制浓度不宜过高抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药紫杉醇紫杉醇适应症：卵巢癌和乳腺癌的一线或二线化疗；肺癌；头颈部癌等适应症：卵巢癌和乳腺癌的一线或二线化疗；肺癌；头颈部癌等不良反应：不良反应：1、过敏反应，发生率为、过敏反应，发生率为39%，多出现于用药的，多出现于用药的10分钟内；分钟内；2、骨髓抑制；神经毒性：多数为周
28、围神经病变；、骨髓抑制；神经毒性：多数为周围神经病变；3、胃肠道反应、胃肠道反应 4、脱发：可见于、脱发：可见于80%以上以上 5、关节及肌肉痛：见于、关节及肌肉痛：见于55%病例，常出现于用药后的病例，常出现于用药后的2-3日内，数日内日内，数日内恢复恢复注意事项：注意事项：1、使用前，遵医嘱给予抗过敏药物、使用前，遵医嘱给予抗过敏药物 2、注射液不得用、注射液不得用PVC材料的输液瓶和输液管，必须使用一次性非材料的输液瓶和输液管，必须使用一次性非PVC材材料输液瓶和输液管料输液瓶和输液管 3、给药期间，监测生命体征、给药期间，监测生命体征其他抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物左旋门冬酰胺酶（左旋门冬
29、酰胺酶（LASP）：非典型烷化剂，）：非典型烷化剂，细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物氮烯咪胺（氮烯咪胺（DTIC）：非典型烷化剂）：非典型烷化剂铂类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂铂类：顺铂、卡铂、草酸铂、奈达铂羟基脲：杀伤羟基脲：杀伤S期细胞用于慢性粒细胞白血病一期细胞用于慢性粒细胞白血病一线药物线药物其他抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物氮烯咪胺氮烯咪胺氮烯咪胺（氮烯咪胺（DTICDTIC）适应症：恶性黑色素瘤；霍奇金病；对软组织肉瘤、脑瘤、适应症：恶性黑色素瘤；霍奇金病；对软组织肉瘤、脑瘤、神经母细胞瘤等神经母细胞瘤等不良反应：胃肠道反应；骨髓抑制；可出现流感样症状：不良反应：胃肠道反应；骨髓
30、抑制；可出现流感样症状：全身不适、高热、肌肉疼痛全身不适、高热、肌肉疼痛注意事项：注意事项：1 1、静脉滴注速度不宜过快；、静脉滴注速度不宜过快；2 2、防止药物外漏以避免对局部组织刺激、防止药物外漏以避免对局部组织刺激 3 3、输注时需要避光、输注时需要避光其他抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物铂类铂类顺铂（顺铂（DDP）：为铂的金属络合物，具有烷化剂双功能基团作用，引）：为铂的金属络合物，具有烷化剂双功能基团作用，引起起DNA复制障碍，抑制癌细胞分裂，细胞周期非特异性药物复制障碍，抑制癌细胞分裂，细胞周期非特异性药物适应症：睾丸肿瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、膀适应症：睾丸肿瘤、骨肉瘤
31、、卵巢癌、乳腺癌、肺癌、头颈部癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤胱癌、恶性淋巴瘤不良反应：不良反应：1、肾毒性：进行水化处理，建议每天水化至少、肾毒性：进行水化处理，建议每天水化至少1500ml以上以上 2、胃肠道反应：发生率为、胃肠道反应：发生率为100%，主要为恶心、呕吐，主要为恶心、呕吐 3、耳毒性：先出现耳鸣，发生率为、耳毒性：先出现耳鸣，发生率为24%，继之发生听力丧失，发生率，继之发生听力丧失，发生率6%n注意事项：注意事项：1、必须根据、必须根据DDP的使用剂量给于相应的水化、碱化利尿，保护肾功能的使用剂量给于相应的水化、碱化利尿，保护肾功能 2、做好胃肠道反应的预防措施、做好胃肠道反应的预
32、防措施 3、应及时了解病人有无耳鸣，及早发现，停药观察、应及时了解病人有无耳鸣，及早发现，停药观察 4、既往有慢性肾病史者禁用；输注时需避光、既往有慢性肾病史者禁用；输注时需避光其他抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物铂类铂类卡铂（卡铂（CBP）：第二代铂类抗癌药，作用机理与）：第二代铂类抗癌药，作用机理与DDP相似，细胞周相似，细胞周期非特异性药物期非特异性药物n适应症：小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等适应症：小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等不良反应：不良反应：1、骨髓抑制：白细胞和血小板在用药、骨髓抑制：白细胞和血小板在用药21日后达最低点，用药后日后达最低点，用药后30日日左右恢
33、复左右恢复 2、注射部位疼痛、注射部位疼痛n注意事项：注意事项：1、用药期间需要密切观察血象和肝肾功能；、用药期间需要密切观察血象和肝肾功能；2、此药溶于、此药溶于5%GS内稳定，并在内稳定，并在8小时内用完；小时内用完；3、输注时需要避光、输注时需要避光其他抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物铂类铂类奥沙利铂（草酸铂、奥沙利铂（草酸铂、LOHP）：第三代铂类抗癌药）：第三代铂类抗癌药适应症：对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对非霍奇金淋巴瘤、适应症：对大肠癌、卵巢癌有较好疗效，对非霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有效非小细胞肺癌、头颈部肿瘤有效不良反应：不良反应：1、神经毒性：主要表现为感觉迟钝和感觉异
34、常，遇冷加重，、神经毒性：主要表现为感觉迟钝和感觉异常，遇冷加重，发生率发生率82%2、胃肠道毒性：恶心呕吐发生率、胃肠道毒性：恶心呕吐发生率64.9%；腹泻发生率为；腹泻发生率为30.4%注意事项：注意事项：1、禁止用生理盐水稀释本药；输注时需避光、禁止用生理盐水稀释本药；输注时需避光 2、用药一周内忌冷、用药一周内忌冷 3、禁止与碱性药物或碱性溶液配伍输注、禁止与碱性药物或碱性溶液配伍输注其他抗肿瘤药物其他抗肿瘤药物铂类铂类奈达铂（奈达铂（NDP）：第四代铂类）：第四代铂类适应症：用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、卵巢适应症：用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部癌、食管癌、卵
35、巢癌、宫颈癌癌、宫颈癌不良反应：不良反应：1、骨髓抑制、骨髓抑制 2、胃肠道反应：、胃肠道反应：74.9%人出现不同程度恶心、呕吐，少数人人出现不同程度恶心、呕吐，少数人（5.7%）出现腹泻）出现腹泻 3、肾功能损害、肾功能损害注意事项：注意事项：1、输注结束后应再补液、输注结束后应再补液1000-1500ml 2、避免药物外渗，否则会引起局部组织硬结、坏死、避免药物外渗，否则会引起局部组织硬结、坏死 3、溶解后尽快使用、溶解后尽快使用激激 素素 类类p临床应用：临床应用：乳腺癌和前列腺癌治疗的重要手段。先决条件是肿瘤细乳腺癌和前列腺癌治疗的重要手段。先决条件是肿瘤细胞上具有激素受体，肿瘤细胞
36、的生长和繁殖在一定程度上受激素控胞上具有激素受体，肿瘤细胞的生长和繁殖在一定程度上受激素控制，通过改变机体激素水平，有效的控制肿瘤生长制，通过改变机体激素水平，有效的控制肿瘤生长p药物：药物：n雄性激素：丙酸睾酮、甲基睾丸酮、尼鲁他胺雄性激素：丙酸睾酮、甲基睾丸酮、尼鲁他胺n抗雄性激素类：氟他胺、尼鲁他胺抗雄性激素类：氟他胺、尼鲁他胺n雌性激素：乙烯雌酚、雌二醇雌性激素：乙烯雌酚、雌二醇n抑制雌激素合成药物：三苯氧胺抑制雌激素合成药物：三苯氧胺n 孕酮类：甲地孕酮，抑制雌激素的作用、可增加食欲，减轻癌症孕酮类：甲地孕酮，抑制雌激素的作用、可增加食欲，减轻癌症疼痛。不良反应可发生身体水钠潴留疼痛
37、。不良反应可发生身体水钠潴留n肾上腺皮质激素：强的松、地塞米松、强的松龙肾上腺皮质激素：强的松、地塞米松、强的松龙n甲状腺激素类：甲状腺激素甲状腺激素类：甲状腺激素激素类激素类雄性激素雄性激素丙酸睾酮丙酸睾酮适应症：晚期乳腺癌；子宫肌瘤、卵巢癌、肾癌和多发性骨髓适应症：晚期乳腺癌；子宫肌瘤、卵巢癌、肾癌和多发性骨髓瘤等瘤等用法：遵医嘱肌肉注射用法：遵医嘱肌肉注射不良反应：不良反应：1、长期大量服用可引起性功能紊乱、长期大量服用可引起性功能紊乱 2、局部注射可引起刺激性疼痛、局部注射可引起刺激性疼痛 3、长期应用可引起水钠潴留、长期应用可引起水钠潴留 4、能抑制卵巢功能、能抑制卵巢功能注意事项：
38、不宜长期大量用药，用药前应全面检查，如有电解注意事项：不宜长期大量用药，用药前应全面检查，如有电解质紊乱者应不用或停用质紊乱者应不用或停用激素类激素类抗雄性激素类抗雄性激素类氟他胺氟他胺适应症：晚期前列腺癌适应症：晚期前列腺癌用法：遵医嘱口服用药用法：遵医嘱口服用药不良反应：男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴不良反应：男性乳房女性化，乳房触痛，有时伴有溢乳有溢乳注意事项：长期服用此药，应定期检查肝功能和注意事项：长期服用此药，应定期检查肝功能和精子计数；可引起体液潴留精子计数；可引起体液潴留激素类激素类雌性激素雌性激素乙烯雌酚乙烯雌酚适应症：前列腺癌；乳腺癌适应症：前列腺癌；乳腺癌用法：遵医嘱口
39、服用药用法：遵医嘱口服用药不良反应：不良反应：1、常见的有恶心、呕吐、厌食等、常见的有恶心、呕吐、厌食等 2、长期大量服用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血；、长期大量服用可引起子宫内膜过度增生及子宫出血；3、水钠潴留、水钠潴留注意事项：注意事项：1、用药前检测雌激素水平，低者可以使用、用药前检测雌激素水平，低者可以使用 2、停药时应逐渐减量，以免引起阴道出血、停药时应逐渐减量，以免引起阴道出血激素类激素类抑制雌激素合成药物抑制雌激素合成药物他莫西芬（三苯氧胺他莫西芬（三苯氧胺 TAM）适应症：雌激素受体适应症：雌激素受体/孕激素受体（孕激素受体（ER/FR）阳性的女性乳腺癌，辅）阳性的女性乳腺
40、癌，辅助应用能在一定程度上提高治愈率，减少对侧乳腺癌的发生几率。也助应用能在一定程度上提高治愈率，减少对侧乳腺癌的发生几率。也用于卵巢癌、大肠癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症用于卵巢癌、大肠癌、子宫内膜癌和子宫内膜异位症用法：遵医嘱口服给药用法：遵医嘱口服给药不良反应：不良反应：1、胃肠道反应、胃肠道反应 2、生殖系统：月经失调、闭经、生殖系统：月经失调、闭经 3、长时间（、长时间（17个月以上）大剂量（每天个月以上）大剂量（每天240-320mg）使用可出现视）使用可出现视网膜病变或角膜混浊网膜病变或角膜混浊注意事项：有肝功能异常者慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查注意事项：有肝功能异常者慎
41、用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙血钙他莫西芬是第一个合成的抗雌激素药物，载入世界卫生组织基本药品目录，他莫西芬是第一个合成的抗雌激素药物，载入世界卫生组织基本药品目录，是临床常用药之一是临床常用药之一激素类激素类孕酮类孕酮类甲地孕酮，抑制雌激素的作用、可增加食欲，减甲地孕酮，抑制雌激素的作用、可增加食欲，减轻癌症疼痛轻癌症疼痛n适应症：用于治疗绝经后的乳腺癌和晚期子宫内适应症：用于治疗绝经后的乳腺癌和晚期子宫内膜癌有效；可改善晚期肿瘤病人的厌食和恶液质膜癌有效；可改善晚期肿瘤病人的厌食和恶液质n用法：遵医嘱口服给药用法：遵医嘱口服给药n不良反应：可发生身体水钠潴留不良反应：可发生身体水钠
42、潴留激素类激素类肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素强的松、地塞米松、强的松龙：细胞周期非特异性药物强的松、地塞米松、强的松龙：细胞周期非特异性药物适应症：乳腺癌；急性和慢性淋巴细胞白血病；霍奇金病和非霍奇金适应症：乳腺癌；急性和慢性淋巴细胞白血病；霍奇金病和非霍奇金淋巴瘤；多发性骨髓瘤；癌性发热淋巴瘤；多发性骨髓瘤；癌性发热不良反应：不良反应：1、水钠潴留；感染，可是原有感染加剧、水钠潴留；感染，可是原有感染加剧 2、可使血糖增高，诱发糖尿病或使原有糖尿病加剧、可使血糖增高，诱发糖尿病或使原有糖尿病加剧 3、消化性溃疡加剧、消化性溃疡加剧 4、长期应用肾上腺皮质功能减退、长期应用肾上腺皮质功能减退n
43、注意事项：注意事项：1、应用时必须严格掌握适应症，防止滥用、应用时必须严格掌握适应症，防止滥用 2、应避免长期大剂量应用、应避免长期大剂量应用 3、停药时逐渐减量，不宜骤停、停药时逐渐减量，不宜骤停联联 合合 化化 疗疗 的的 原原 则则合理用药合理用药选用的药物，一般需在单独用药时有效，只有在已知有增效选用的药物，一般需在单独用药时有效，只有在已知有增效作用的情况下，方可选用单用时无效或低效的药物作用的情况下，方可选用单用时无效或低效的药物应尽量选择几种作用机制、作用时相不同的药物组成联合化应尽量选择几种作用机制、作用时相不同的药物组成联合化疗方案，以便更好地发挥协同作用疗方案，以便更好地发
44、挥协同作用应选择毒性作用的靶器官不同，或者作用于同一靶器官，但应选择毒性作用的靶器官不同，或者作用于同一靶器官，但作用时间不同的药物联合，以免加重毒性反应作用时间不同的药物联合，以免加重毒性反应各种药物之间无交叉抗药性各种药物之间无交叉抗药性化疗药物的给药途径和方法化疗药物的给药途径和方法 给给 药药 方方 式式1、系统性给药系统性给药 口服、静脉注射、皮下注射及肌肉注射、口服、静脉注射、皮下注射及肌肉注射、将化疗药物制成脂质体将化疗药物制成脂质体微球，使其更集中到达肿瘤靶点微球，使其更集中到达肿瘤靶点目的在于达到血液中特定的有效药物浓度，以杀死肿瘤细胞；同目的在于达到血液中特定的有效药物浓度
45、，以杀死肿瘤细胞；同时尽可能降低药物对正常组织的伤害时尽可能降低药物对正常组织的伤害2、局部性给药局部性给药 脊髓内（脑室）注射、经由动脉注射途径器官内给药、膀胱灌洗脊髓内（脑室）注射、经由动脉注射途径器官内给药、膀胱灌洗及腹腔内给药；及腹腔内给药；目的不仅能提供局部组织或器官最高的药物浓度，且能因降低药目的不仅能提供局部组织或器官最高的药物浓度，且能因降低药物在全身循环的浓度而减少不良反应的发生物在全身循环的浓度而减少不良反应的发生临床常用的给药方式临床常用的给药方式系统性给药系统性给药n口服口服n肌肉注射肌肉注射n静脉给药：静脉给药：目前临床化疗目前临床化疗药物中最常用的给药方法药物中最常
46、用的给药方法n将化疗药物制成脂质体微将化疗药物制成脂质体微球，使其更集中到达肿瘤球，使其更集中到达肿瘤靶点靶点局部性给药局部性给药n动脉给药动脉给药n胸腹腔内给药胸腹腔内给药n心包腔内给药心包腔内给药n背髓腔内给药背髓腔内给药n膀胱腔内给药膀胱腔内给药n肿瘤内注射肿瘤内注射n药物外敷药物外敷安全性给药安全性给药是我们护理人员在临床上的最主要的职责是我们护理人员在临床上的最主要的职责用药前准备用药前准备认真核对医嘱认真核对医嘱n评估病人病情评估病人病情 化疗病人的血常规，肝肾功能结果回报化疗病人的血常规，肝肾功能结果回报 血红蛋白血红蛋白8g/L8g/L以上以上 白细胞白细胞4-10104-10
47、109 9 血小板血小板100-30010100-300109 9 病人的化疗方案病人的化疗方案n评估病人心理状况评估病人心理状况n应用化疗科健康路径完成用药及化疗健康宣教应用化疗科健康路径完成用药及化疗健康宣教n备药按照化疗药物防护的操作规程进行备药按照化疗药物防护的操作规程进行用药前准备用药前准备心理指导心理指导 病人是否了解自己的病情病人是否了解自己的病情 病人是初次化疗还是多次化疗病人是初次化疗还是多次化疗 开展开展“佳节送温暖佳节送温暖”活动，让肿瘤病人得到心灵抚慰活动，让肿瘤病人得到心灵抚慰n健康宣教健康宣教 病人健康宣教：药物不良反应的指导、饮食、活动、个人病人健康宣教：药物不良
48、反应的指导、饮食、活动、个人卫生卫生 家属健康宣教：陪伴、环境、化疗间歇期的家庭护理家属健康宣教：陪伴、环境、化疗间歇期的家庭护理口服给药口服给药是一种非侵入性、毒性较少且经济方便的给药方法是一种非侵入性、毒性较少且经济方便的给药方法口服给药须装入胶囊或制成肠溶剂，以减少药物对胃粘膜的刺口服给药须装入胶囊或制成肠溶剂，以减少药物对胃粘膜的刺激，并防止药物被胃酸破坏。如：希罗达、吉非替尼等激，并防止药物被胃酸破坏。如：希罗达、吉非替尼等评估病人个体情况，强化病人药物服用的注意事项评估病人个体情况，强化病人药物服用的注意事项监测用药的不良反应监测用药的不良反应注意事项注意事项 1、在洗手后、在洗手
49、后处处理理药药物物,避免双手直接接触避免双手直接接触药药物物 2、远远离儿童和离儿童和宠宠物物 3、避免、避免压压碎，咀嚼，以免降低碎，咀嚼，以免降低药药效或增加毒性效或增加毒性 4、勿与其他、勿与其他药药物混合物混合 5、细胞毒性药物对人体及环境危害极大，若停止服用或药物已、细胞毒性药物对人体及环境危害极大，若停止服用或药物已过期请将剩余药物交于医护人员处理过期请将剩余药物交于医护人员处理肌肉注射肌肉注射适用于对组织无刺激性的药物，如：平阳霉素、适用于对组织无刺激性的药物，如：平阳霉素、博来霉素等。博来霉素等。使用长针头局部组织深部注射，以利于药物吸收。使用长针头局部组织深部注射，以利于药物
50、吸收。轮换注射部位，并有记录轮换注射部位，并有记录观察局部及全身用药反应观察局部及全身用药反应将化疗药物制成脂质体微球，使其更将化疗药物制成脂质体微球，使其更集中到达肿瘤靶点集中到达肿瘤靶点直接杀灭直接杀灭肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤靶点肿瘤靶点化疗药物化疗药物脂质体微球脂质体微球集中到达集中到达p临床常用药：临床常用药：VCR脂质体、紫杉醇脂质体、阿霉素脂质脂质体、紫杉醇脂质体、阿霉素脂质体（凯莱）体（凯莱）p注意事项注意事项n严格遵医嘱用药严格遵医嘱用药n密切观察用药反应密切观察用药反应动脉给药动脉给药化疗药物化疗药物动脉插管肿瘤肿瘤阻断肿瘤内动脉血流杀灭肿瘤杀灭肿瘤细胞细胞术后护理术后护理局部加