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1、3/26/20231又称为:拟肾上腺素药或拟交感胺类1.定义：是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合产生肾上腺素样作用的药物。第一节 构效关系及分类第1页/共57页3/26/202322.基本化学结构:-苯乙胺儿茶酚胺类：AD、NA、ISO、DA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林明显激动和受体作用时间短中枢作用弱外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加2.1按化学结构分类第2页/共57页3/26/202332.2构效关系3，4位羟基外周作用强，中枢弱时间短少1位羟基外周作用减弱，中枢增强，时间延长无羟基外周作用弱，中枢强，时间延长麻黄碱2.2.
2、1.苯环上化学基团不同第3页/共57页3/26/202342.2.2烷胺侧链碳原子上氢被取代甲基阻碍MAO氧化，延长时间2.2.3氨基上氢原子的取代甲基异丙基叔丁基是受体作用减弱，受体作用增强间羟胺麻黄素肾上腺素异丙肾上腺素第4页/共57页3/26/202352.2.4 光学异构体碳原子右旋左旋外周作用强中枢作用强左旋去甲肾上腺素右旋苯丙胺第5页/共57页3/26/20236受体激动药：NA、间羟胺、去氧肾上腺素 （1）、可乐定（2），受体激动药:AD、麻黄碱、多巴胺受体激动药：ISO、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2，用于哮喘急性)按其对不同肾上腺素受体亚型选择性3、分类第6页/共57页3/2
3、6/20237【来源及化学】第二节 受体激动药去甲肾上腺素能神经末梢释放、肾上腺髓质少量分泌、药用的是人工合成品不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐去甲肾上腺素Noradrenaline，NA第7页/共57页3/26/20238只宜静脉滴注法给药，为什么？口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解。皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱【体内过程】第8页/共57页3/26/20239【药理作用】突触前膜突触后膜2，负反馈2.正反馈交感神经节后纤维平滑肌心脏其它：肝脏、代谢血管胃肠其它(+)：强大；(+)1：较弱；对2无作用第9页/共57页复习肾上
4、腺素受体分布及效应复习肾上腺素受体分布及效应1 2受体皮肤粘膜内脏血管血管平滑肌（多）瞳孔开大肌胃肠平滑肌胃肠平滑肌突触前膜突触后膜突触后膜（20%20%）皮肤、粘膜血管皮肤、粘膜血管胃肠平滑肌胃肠平滑肌肝脏负反馈抑制负反馈抑制NANA的释放的释放收缩收缩松弛松弛松弛松弛收缩收缩糖原分解/糖异生第10页/共57页3/26/202311受体脂肪细胞123 受体支气管平滑肌骨骼肌血管冠状血管肝脏突触前膜心脏肾小球旁系细胞肝扩张糖原分解、糖异生促进NA释放脂肪分解v中枢 受体：激动时交感神经活性增加v多数受体阻断药不能阻断3受体兴奋兴奋肾素分泌肾素分泌脂肪分解第11页/共57页3/26/202312
5、 皮肤粘膜血管收缩 最明显 内脏血管收缩（肾脏血管脑、肝、肠系膜血管）骨骼肌的血管收缩 冠状血管舒张（+）突触前膜2受体，抑制NA释放1血管：(+)1受体，使血管收缩。-主要是小脉和小动静脉1.1.心脏代谢产物（腺苷）分泌增加心脏代谢产物（腺苷）分泌增加2.2.血压升高，灌注压加大。血压升高，灌注压加大。第12页/共57页n激动1受体（直接效应）在整体情况下心率反射性减慢心输出量不变或反而下降过大剂量心脏自动节律性心律失常心搏出量心肌收缩性心率传导2心脏第13页/共57页3/26/2023143血压小剂量略收缩血管舒张压略升兴奋心脏收缩压增高大剂量强烈收缩血管脉压增大收缩压增高脉压变小舒张压增
6、高组织血流减少4其它其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。第14页/共57页3/26/2023151.1.休克休克：不占重要地位不占重要地位仅限于神经原性休克及心源性休克早期仅限于神经原性休克及心源性休克早期原则：早期，小剂量，短时间应用原则：早期，小剂量，短时间应用目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。现也主张现也主张NANA与与受体阻断剂酚妥拉明合用受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。2.2.药物中毒性低血压药物中毒性低血压：氯丙嗪所致低血压只能用氯丙嗪所致低血压只能用NANA，不能用不能用ADAD3.3.上消化道出血
7、上消化道出血：1-3mg 稀释后口服【临床应用】第15页/共57页3/26/2023161.局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时【不良反应】【禁忌症】高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。第16页/共57页3/26/202317间羟胺 (metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,aramine),aramine)【作用机制】1.1.直接作用于直接作用于1受体，对1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡
8、中的置换囊泡中的NANA，促进促进NANA释放释放。第17页/共57页3/26/202318非儿茶酚胺，性质稳定，不易被不易被MAOMAO破坏，作用破坏，作用较较NANA弱而持久弱而持久。可肌注，可肌注，不引起局部组织缺血坏死不引起局部组织缺血坏死。对肾血管无明显收缩作用，对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭不引起急性肾功能衰竭 短期连续使用，短期连续使用，可产生快速耐受性。可产生快速耐受性。【作用特点】第18页/共57页3/26/2023191.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克【应用】第19页/共57页3/26/202320 去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福
9、林)(Phenylephrine,neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋1受体。第20页/共57页3/26/2023211.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本同间羟胺2.阵发性室上性心动过速：血压升高反射性引起1%-2.5%滴眼3.扩瞳，查眼底（适合于45岁人)机理？优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹。【临床应用】第21页/共57页3/26/202322McircularmuscleParasympathetic-constricts pupil Radialmusclesympathetic-pupil enlargePilocarpinestimula
10、tes1)缩瞳:瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩第22页/共57页3/26/202323第三节 、受体激动药 肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%Ad 85%，NA15%NA15%NA NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD AD 药用药用ADAD为肾上腺髓质为肾上腺髓质提取或人工合成品提取或人工合成品【来源】肾上腺素肾上腺素 (adrenaline,AD(adrenaline,AD；epinephrine)epinephrine)第23页/共57页3/26/202324基本同NA，但可皮下，肌肉注射 口服口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少破坏，吸收少。皮下注射
11、皮下注射吸收较慢吸收较慢，维持，维持1h1h，极量，极量1mg/1mg/次；次；肌肉注射肌肉注射吸收较快吸收较快，维持，维持1030min1030min，0.25mg/0.25mg/次。次。心内注射心内注射：0.250.5mg/0.250.5mg/次，用次，用NSNS稀释稀释1010倍。倍。静脉注射或滴注静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次【体内过程】第24页/共57页3/26/202325【药理作用】和受体，产生较强的和样作用1.心脏：正性作用(+)1收缩，传导，心率心输出量不利：提高心肌代谢使心肌氧耗量剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。第25页/共57
12、页3/26/2023262.血管AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱.各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度皮肤粘膜血管皮肤粘膜血管收缩最明显收缩最明显：(+)1 1内脏血管：内脏血管：(+)1 1，2 2骨骼肌血管骨骼肌血管舒张舒张：(+)2 2 冠状血管冠状血管舒张舒张：(+)2 2、腺苷、灌注压提高、腺苷、灌注压提高肾、胃肠道：收缩强肺、脑血管：收缩弱肝血管(22)：舒张第26页/共57页3/26/202327 小剂量小剂量 收缩压收缩压 舒张压不变或舒张压不变或大剂量收缩压舒张压脉压脉压脉压脉压或或肾小球旁器细胞的1受体，促进肾素的分泌血压一
13、次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.3.血压平均血压第27页/共57页3/26/202328第28页/共57页3/26/2023294.平滑肌 支气管平滑肌支气管平滑肌 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌 2 2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。激动支气管粘膜血管激动支气管粘膜血管 1 1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。其它平滑肌子宫（2 2）、膀胱（2 2）、胃肠（1 1）平滑肌张力降低，但作用弱。第29页/共57页3/26/2023305.代谢：提高机体代谢。表现：耗氧量升高20-30%20-30%血糖升高：激动激动、受体
14、，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NANA。脂肪分解：激动激动 1 1、3 3受体第30页/共57页3/26/2023311.心脏骤停：溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应先除颤，再用肾上腺素2.支气管哮喘【临床应用】方法：心室内注射（配合除颤器和利多卡因除颤）方法：心室内注射（配合除颤器和利多卡因除颤）第31页/共57页3/26/202332 3.过敏性休克:毛细血管通透性，血浆容量，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难心脏抑制收缩血管，使血压上升（+）心脏，扩张冠脉，改善心功能 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难AD
15、为首选药物第32页/共57页3/26/202333 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少局麻药吸收 减少中毒反应 1：250000,一次用量不超过 0.3mg 局部止血:1：20000或1:10004.与局麻药配伍及局部止血第33页/共57页3/26/202334心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、不良反应第34页/共57页3/26/202335多巴胺（dopamineDA）NA的前体物，药用为人工合成 属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。体内来源体内来源体内体内过程过程第35页/共
16、57页药理作用药理作用(+)DA受体小剂量(10g/kg/分)血管扩张肾、肠系膜、冠脉20g/kg/分,(1)心血管作用(+)心1受体心脏兴奋20g/kg/分(+)1受体收缩血管 心 输出量促进神经末梢释放NA第36页/共57页(2)肾脏肾脏肾血管扩张激活DA受体利尿大剂量激活受体收缩肾血管少尿肾血流肾血流滤过率滤过率排钠排水排钠排水第37页/共57页3/26/202338临床应用1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰3急性心功能不全不良反应 恶心、呕吐、心动过速、心律失常、肾血管收缩肾功能下降肾功能下降第38页/共57页3/26/202339系中药麻黄中提取的生物碱
17、，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。作用机制：1.直接作用：激动1、2、1、2受体。2.间接作用：促进神经末梢释放NA。麻黄碱（ephedrine）第39页/共57页3/26/202340特点(与Ad比较）：1.1.化学性质稳定，化学性质稳定，口服有效口服有效。2.2.外周作用与外周作用与ADAD相似，相似，缓慢、温和而持久缓慢、温和而持久 3.3.易通过血脑屏障，易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显。4.4.快速耐受性快速耐受性。5.5.用于轻度用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水
18、肿第40页/共57页3/26/202341【药理作用药理作用】1.1.心血管：心血管：心脏兴奋：收缩力增强，心排出量增加心脏兴奋：收缩力增强，心排出量增加心脏兴奋：收缩力增强，心排出量增加心脏兴奋：收缩力增强，心排出量增加心率：整体变化不大（血压升高引起心律反射性减慢）心率：整体变化不大（血压升高引起心律反射性减慢）心率：整体变化不大（血压升高引起心律反射性减慢）心率：整体变化不大（血压升高引起心律反射性减慢）升压作用特点：缓慢、持久升压作用特点：缓慢、持久升压作用特点：缓慢、持久升压作用特点：缓慢、持久 2.2.支气管平滑肌：支气管平滑肌：松弛（缓慢而持久）松弛（缓慢而持久）3.3.中枢神经
19、系统：中枢神经系统：兴奋（兴奋（精神兴奋、不安、失眠精神兴奋、不安、失眠）4.4.快速耐受性快速耐受性指短期内多次反复给药后，药物作用减弱甚至消指短期内多次反复给药后，药物作用减弱甚至消指短期内多次反复给药后，药物作用减弱甚至消指短期内多次反复给药后，药物作用减弱甚至消失的现象。失的现象。失的现象。失的现象。受体逐渐饱和，递质逐渐消耗，受体亲和力下降受体逐渐饱和，递质逐渐消耗，受体亲和力下降受体逐渐饱和，递质逐渐消耗，受体亲和力下降受体逐渐饱和，递质逐渐消耗，受体亲和力下降等因素有关。等因素有关。等因素有关。等因素有关。第41页/共57页3/26/202342【临床应用临床应用】n n1.1.
20、用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗用于预防支气管哮喘发作和轻症的治疗n n2.2.消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞消除鼻粘膜充血所引起的鼻塞n n3 3防治某些低血压防治某些低血压n n4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤黏膜症状第42页/共57页3/26/202343第四节受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline）激活12 受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。第43页/共57页3/26/202344 体内过程 1.1.口服吸收无效口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而 失活。失活。2.2.气雾剂吸入给药，气雾剂吸
21、入给药，吸收较快吸收较快。3.3.舌下给药，舌下给药，舌下静脉丛吸收舌下静脉丛吸收。4.4.静脉滴注给药静脉滴注给药，不被不被MAOMAO所代谢所代谢，作用时间较长作用时间较长第44页/共57页3/26/202345药理作用心脏：作用比AD强，可致心律失常，但不易致室颤血管：兴奋2，骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张血压：收缩压舒张压支气管扩张：兴奋2受体，抑制组胺释放代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸。作用较AD弱。机理：与（+）1、2、3受体有关第45页/共57页3/26/202346临床应用支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药缓慢型心律失常：度房室传导阻滞心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过
22、缓引起，比AD作用强，心室内注射。感染中毒性休克：低排高阻型前提：应补足血容量前提：应补足血容量第46页/共57页3/26/202347 不良反应不良反应 1.1.心悸、头晕。心悸、头晕。2.2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。禁用于禁用于冠心病，心肌炎及甲亢冠心病，心肌炎及甲亢。第47页/共57页3/26/202348 多巴酚丁胺多巴酚丁胺(dobutamine)(dobutamine)药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。右旋体：右旋体：阻断阻断1受体，激动1受体。左旋体：左旋体：激动1受体，对 1受体激
23、动作用弱。多巴酚丁胺消旋体为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。第48页/共57页临床应用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。与ISOISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴酚丁胺治疗多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰。2 2.抗休克，其疗效优于抗休克，其疗效优于ISO,ISO,且较安全且较安全。第49页/共57页3/26/202350儿茶酚胺儿茶酚胺 10 ug/min 静滴对人心率、血压和外周阻力的影响静滴对人心率、血压和外周阻力的影响第50页/共57页3/26/202351第51页/共
24、57页3/26/202352第52页/共57页3/26/202353Key points掌握 肾上腺素受体激动药的分类；去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、麻黄碱、多巴胺的药理作用、临床应用、不良反应及禁忌证。熟悉 拟肾上腺素药的构效关系。了解 间羟胺、去氧肾上腺素、多巴酚丁胺的药理作用与临床应用。第53页/共57页3/26/2023541肾上腺素的药理作用及临床应用？2麻黄碱的药理作用特点？3本类药物用于休克治疗的异同？思考题：第54页/共57页3/26/202355（1）杨宝峰主编，药理学 第六版，人民卫生出版社，2003（2）杨藻宸主编，药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。（3）KatzungBG.BasicandClinicalPharmacology.7thedition.Stamford,Connecticut,USA:ASimonandSchusterCompany,1998.参考用书第55页/共57页3/26/202356？请提问第56页/共57页3/26/2023泸州医学院药理教研室57感谢您的观看！第57页/共57页