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1、概述 慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。其临慢粒是一种起源于骨髓多能造血干细胞的恶性增殖性疾病。其临床特点是床特点是粒细胞显著增多粒细胞显著增多、脾明显肿大、脾明显肿大、绝大多数病例（绝大多数病例（90%90%以上）以上）具有慢粒的标记染色体具有慢粒的标记染色体PhPh染色体染色体。慢粒起病及发展较缓慢，大。慢粒起病及发展较缓慢，大多死于急性变。年发病率为多死于急性变。年发病率为0.36/100.36/10万万 第1页/共25页病因和发病机制 病因：见总论。病因：见总论。发病机制发病机制:Ph Ph染色体染色体 t(9t(9；22)(q3422)(q34；q11)q11)，形
2、成形成 abl/bcrabl/bcr融合基因融合基因，并转录，并转录一种新的一种新的mRNAmRNA，产生异常的蛋白质，产生异常的蛋白质p210p210。p210p210与慢粒发病有直接关系，与慢粒发病有直接关系，而且是慢粒的特异性标志用于鉴别而且是慢粒的特异性标志用于鉴别诊断、监测疗效和治疗的靶点。诊断、监测疗效和治疗的靶点。第2页/共25页CMLCML的的 t(9;22)t(9;22)易位易位第3页/共25页临床表现 1.1.起病缓慢。早期常无任何症状。渐出起病缓慢。早期常无任何症状。渐出现乏力、低热、盗汗或多汗、消瘦等现乏力、低热、盗汗或多汗、消瘦等代谢亢进的表现。代谢亢进的表现。2.2
3、.左上腹不适、食后饱胀、左上腹不适、食后饱胀、脾梗塞。脾梗塞。3.3.脾肿大。胸骨中下段压痛。脾肿大。胸骨中下段压痛。4.4.白细胞淤滞症：呼吸窘迫、白细胞淤滞症：呼吸窘迫、头晕、阴茎异常勃起。头晕、阴茎异常勃起。第4页/共25页实验室检查（形态学）实验室检查（形态学）血象：血象：白细胞数明显增高。血涂片中性粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，白细胞数明显增高。血涂片中性粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中、晚幼及杆状核粒细胞增多为主；以中性中、晚幼及杆状核粒细胞增多为主；嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。骨髓象骨髓象：骨髓有核细胞增生明显至极度活跃，以粒细胞为主。其中中性中
4、、晚骨髓有核细胞增生明显至极度活跃，以粒细胞为主。其中中性中、晚幼及杆状核粒细胞明显增多。原粒细胞不超过幼及杆状核粒细胞明显增多。原粒细胞不超过10%10%，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。，嗜酸、嗜碱性粒细胞增多。NAPNAP：活性明显减低或呈阴性反应。活性明显减低或呈阴性反应。第5页/共25页第6页/共25页第7页/共25页第8页/共25页实验室检查实验室检查细胞遗传学改变细胞遗传学改变 ph染色体染色体分子生物学改变分子生物学改变 bcr/abl融合基因阳性。融合基因阳性。第9页/共25页细胞遗传学和分子生物学检查细胞遗传学和分子生物学检查t(9;22)(q34;q11)染色体、染色体、FISH
5、bcr/abl融合基因融合基因Southern blotSouthern blotmRNART-PCRRT-PCRP210蛋白蛋白Western blotWestern blot第10页/共25页Ph染色体染色体t(9t(9；22)(q3422)(q34；q11)q11)第11页/共25页第12页/共25页第13页/共25页bcr/abl mRNA RT-PCRbcr/abl mRNA RT-PCR结果结果第14页/共25页诊断及鉴别诊断 脾大脾大 血象血象 骨髓象骨髓象 细胞化学染色细胞化学染色 PhPh染色体染色体 有条件可用分子生物学技术检测有条件可用分子生物学技术检测bcr/ablbc
6、r/abl融合基因融合基因第15页/共25页诊断及鉴别诊断 脾肿大：血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进、慢性疟疾、黑热病等。脾肿大：血吸虫病、肝硬化、脾功能亢进、慢性疟疾、黑热病等。类白血病反应：严重感染、恶性肿瘤、中毒、急性溶血等。类白血病反应：严重感染、恶性肿瘤、中毒、急性溶血等。原发性骨髓纤维化：原发性骨髓纤维化：第16页/共25页CMLCML病程演变病程演变临床分期临床分期周围血或骨髓原始细胞周围血或骨髓原始细胞 慢性期慢性期 102020 目前已将细胞遗传学的变化作为目前已将细胞遗传学的变化作为CMLCML克隆衍化的独立指标。克隆衍化的独立指标。第17页/共25页CMLCML治疗策略治疗策
7、略 姑息治疗姑息治疗 针对针对PhPh阳性细胞的治疗阳性细胞的治疗 根治性手段根治性手段第18页/共25页姑息治疗姑息治疗 目的是降低肿瘤细胞的负荷，但不能清除肿瘤细胞，只能达到血液学目的是降低肿瘤细胞的负荷，但不能清除肿瘤细胞，只能达到血液学缓解。缓解。不能明显地延长不能明显地延长CMLCML患者的生存期，患者的生存期，PhPh染色体持续存在。染色体持续存在。常用的药物有羟基脲、马利兰、异靛甲等。常用的药物有羟基脲、马利兰、异靛甲等。第19页/共25页针对针对PhPh阳性细胞的治疗阳性细胞的治疗 目的是降低或清除目的是降低或清除PhPh阳性细胞，达到细胞遗传学的缓解，使阳性细胞，达到细胞遗传
8、学的缓解，使Ph+Ph+细胞减少细胞减少甚至消失。甚至消失。能够延长能够延长CMLCML患者的生存期。患者的生存期。常用的药物有干扰素常用的药物有干扰素、高三尖杉酯碱（、高三尖杉酯碱（HHTHHT）、格列卫等。）、格列卫等。第20页/共25页伊马替尼伊马替尼 甲磺酸伊马替尼甲磺酸伊马替尼（Gleevec,Gleevec,格列卫）又名格列卫）又名STI571,STI571,是一种酪氨酸激酶的抑是一种酪氨酸激酶的抑制剂，可选择性的抑制制剂，可选择性的抑制BCR/ABLBCR/ABL酪氨酸激酶的活性，诱导慢粒的白血病细胞酪氨酸激酶的活性，诱导慢粒的白血病细胞凋亡。凋亡。临床实验临床实验:300mg/
9、d300mg/d，对慢粒慢性期病人，其，对慢粒慢性期病人，其PhPh的转阴率为的转阴率为98%98%；55%55%的急变的急变期病人对治疗有反应。期病人对治疗有反应。第21页/共25页根治手段根治手段异基因造血干细胞移植异基因造血干细胞移植 毁灭患者的造血组毁灭患者的造血组织、免疫功能及白血织、免疫功能及白血病细胞。病细胞。移植入正常的移植入正常的HLAHLA匹配的骨髓细胞，重匹配的骨髓细胞，重建造血和免疫功能。建造血和免疫功能。移植物抗白血病作移植物抗白血病作用清除残留白血病细用清除残留白血病细胞。胞。第22页/共25页 其他其他：白细胞单采术；：白细胞单采术；预防发生白细胞淤滞症预防发生白细胞淤滞症 化疗后继发高尿酸血症。化疗后继发高尿酸血症。急变期治疗急变期治疗：同急性白血病的化疗方案，但疗效差，生存期明显缩短。：同急性白血病的化疗方案，但疗效差，生存期明显缩短。第23页/共25页预后 慢慢粒粒的的慢慢性性期期一一般般持持续续1 14 4年年，个个别别病病人人可可长长达达1010年年以以上上。70%70%的的病病人人最最终终进进展展到到急急变变期期，预预后后差差，急急粒粒变者中位生存期仅为变者中位生存期仅为1 16 6个月，急淋变者中位生存期为个月，急淋变者中位生存期为6 61212个月。个月。第24页/共25页感谢您的观看！第25页/共25页