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1、肿瘤标志物免疫检测指标和临床医疗效率最高争议最多、医疗事故最好第1页/共45页内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论第2页/共45页免疫学可能是现代医学科学最难的学科之一超微量测量表达多元化方法多样化个体多变化Immunology is not really science,its rather an art!第3页/共45页放射免疫分析-RIA独特的测量技术可能也是人类历史上最戏剧性的测量技术 Ag+Ab AgAb Ag*Ag*Ab第4页/共45页超微量免疫分析的独特性利用异种免疫反应性测量含量!可测物与被测物只是相似而不是一致(RIA)！被测物
2、的含量是通过计算推测得到的!Ag+Ab AgAb Ag*Ag*Ab第5页/共45页免疫测量现状提醒临床多数情况下，免疫分析的测量值为临床诊断提供依据！大约有1530%的检测结果与临床预期不一致！免疫性与生物表达量不相一致！而且免疫个体差异大！激素、药物、定量分析等临床解释要慎重不同实验室测量结果差异大,对比研究会出现很多问题待测样品中的干扰因素仍然过于复杂.第6页/共45页内容免疫检测的实质肿瘤标志物的定义问题肿瘤标志物临床应用中的几点关键点和大家交流讨论第7页/共45页 肿瘤是什么肿瘤是什么?与正常相对应的异类不受控制多原性或无规律性破坏性和侵蚀性肿瘤_生物邪性的具体表现第8页/共45页恶性
3、肿瘤增长的检测肿瘤标记物(无形的肿瘤)Tumor mass1g10 1mg1061g109 10-100g1010-11 1kg1012临床可检测的肿瘤肿瘤增长Tumor cellsLead time第9页/共45页肿瘤标志物免疫分析理想的肿瘤标志物特异反映特定肿瘤；量的变化反映肿瘤：发生、发展、及对治疗的反映性。容易检测准确可靠现实的肿瘤标志物灵敏度有限；特异性有限；存在正常异常交错；存在不稳定性与临床表现存在差异第10页/共45页血清肿瘤标志物的生物学分类血清肿瘤标志物的生物学分类注意注意:按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗按临床肿瘤分类可能导致临床结论草率和医疗矛盾矛盾糖类抗原 胚
4、胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类 第11页/共45页糖类抗原的共同特点结构复杂，抗原决定位点多；抗体类型较多，不同的检测试剂之间存在差异；与多种恶性肿瘤有关;与同类肿瘤不同的生物特性有关;检查的影响因素多！生理性和病理性的意义不清楚。第12页/共45页糖类抗原的一般临床应用指征CA19-9 CA19-9 胰腺癌；胃肠道和肝胆道肿瘤CA15-3 CA15-3 乳腺癌；肺腺癌、卵巢、肝等CA125 CA125 卵巢癌,子宫内膜癌、胰腺癌、肝癌、肺癌CA50 CA50 胰腺癌、乳腺癌、肺癌、胃肠道和肝胆肿瘤CA242CA242 结直肠癌、胰腺癌、卵巢癌等 CA72-4CA7
5、2-4 胃癌；卵巢、胰腺、乳腺 第13页/共45页糖类抗原临床应用的注意事项1.对腺癌有较高的临床诊断价值：n高值与肿瘤大小有关n治疗后的测量值与疗效和预后密切相关2.多种肿瘤表达n高值与肿瘤恶性程度和多元化改变有关n治疗后的测量值与疗效和预后密切相关3.多种良性疾病会少量升高！第14页/共45页血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类 第15页/共45页胚胎抗原胚胎抗原 癌胚抗原 CarcinoEmbryonic AntigenCEA 结直肠癌：60；腺癌中敏感性高于上皮癌胃癌、肺癌等。吸烟引起升高（20）甲胎蛋白Alpha-FetoProtei
6、n，AFP 原发性肝癌：敏感性70%-80%，特异性80%。另见于睾丸癌、畸胎瘤、肝硬化及肝炎等。第16页/共45页血清肿瘤标志物 糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类 第17页/共45页细胞角蛋白Cytokeratin 细胞角蛋白细胞角蛋白1919片段片段 Cyfra21-1组织多肽特异性抗原TPSTPS组织多肽抗原组织多肽抗原 Tissue Polypeptide Antigen,TPA较为广谱的肿瘤标志物与肿瘤病程进展、转移密切相关。第18页/共45页细胞角蛋白片段19-CYFRA21-1良好的组织特异性，是非小细胞肺癌（NSCLC）首选肿瘤标志物临床意
7、义：非小细胞肺癌的诊断和鉴别诊断，与肿瘤的病理组织分型和TNM分期相关对手术、化疗和放疗的治疗的效果进行监测对非小细胞肺癌预后进行评估，初始血清高水平显示 预后不良监测横纹肌浸润性膀胱癌的病程第19页/共45页血清肿瘤标志物糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类第20页/共45页肿瘤相关酶前列腺特异性抗原Prostate Specific Antigen PSA NSE鳞状细胞癌抗原(SCC)第21页/共45页PSA 复合物第22页/共45页第23页/共45页不同年龄需要不同的Cut-off第24页/共45页PSAPSA血清检查的现实情况血清检查的现实情况PSA
8、的正常值为4ng/ml 在210ng/ml有交叉情况假阳性会在4-10ng/ml出现.65%良性错判假阴性会在2-4ng/ml出现.20%癌症漏检第25页/共45页神经元特异性烯醇化酶-NSE分子量为80KD的蛋白酶，主要来源于神经细胞核神经内分泌细胞，以及这些细胞引发的肿瘤细胞中NSE是检测小细胞肺癌的首选的肿瘤标志物NSE是神经内分泌肿瘤和精原细胞瘤的肿瘤标志物第26页/共45页神经元特异性烯醇化酶-NSE临床意义：小细胞肺癌的鉴别诊断、监测疗效和肿瘤的复发神经母细胞瘤的鉴别诊断、监测病情变化、疗效、复发等，NSE对儿童型神经母细胞瘤阳性率为90神经内分泌肿瘤 NSE升高，如嗜铬细胞瘤、甲
9、状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞瘤等精原细胞瘤的诊断，与疾病的临床分期相关第27页/共45页血清肿瘤标志物糖类抗原 胚胎性抗原 细胞角蛋白 肿瘤相关酶激素类标志物 其他蛋白质类第28页/共45页激素类标志物 降钙素 CalciTonin,CT：甲状腺髓样癌、SCLC(联合NSE、CEA)；另见于乳腺癌、胃肠道癌、嗜铬细胞瘤等。人绒毛膜促性腺激素 Human Chorionic Gonadotropin,hCG：恶性葡萄胎、绒癌睾丸癌,另见于乳腺癌、卵巢癌等。第29页/共45页筛查诊断和鉴别诊断 监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用第30页/共45页肿瘤标记物的临床应用常见恶性肿瘤筛查积极和谨慎使用
10、高危险人群:老年人;比较长期住院病人;相关的慢性病人;有恶性肿瘤家族病史;高度怀疑自己患有恶性肿瘤需要检测和其他检查排除;项目选择:AFP,CEA,PSA,CA125CA19-9,其他第31页/共45页肿瘤标记物的临床应用_筛查阴性:告诉受检者乐观,患相关恶性肿瘤的概率很低;指导有肿瘤家族史的患者定期复查,并结合其他检查;阳性:首先告诉受检者:检测可能有假阳性或患良性疾病;优先考虑马上或短期内复检,复检仍然阳性者进行基本检查;12个月内进行复检,如果升高要提醒病人患恶性肿瘤的概率比较高!注意病史记录!第32页/共45页筛查诊断和鉴别诊断 监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用第33页/共45页临床
11、意义初步诊断中的应用 恶性肿瘤的初步诊断：多数由临床检查、影像检查、内镜检查以及手术探查作出的；部分通过肿瘤标志物检测到。有几种肿瘤的瘤体大小与术前肿瘤标志物的水平显著相关，如：CEA和结肠直肠癌。CA125和卵巢癌。CYFRA 21-1和肺癌各种肿瘤的肿瘤标志物表达和分泌特性明显不同，而且受多种变量影响。第34页/共45页肿瘤标记物的临床应用诊断和鉴别诊断积极使用有恶性肿瘤史患者均应该定期检测相关指标;时间13个月一次项目选择:首选针对性要强注意适当联合使用(尤其中晚期病人）第35页/共45页肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 首选标志物首选标志物首选标志物首选标志物 补充标志物补充标志物补充标志物补充标志物
12、 肺癌肺癌肺癌肺癌 肝癌肝癌肝癌肝癌 乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌胃癌胃癌 前列腺癌前列腺癌前列腺癌前列腺癌直结肠癌直结肠癌直结肠癌直结肠癌 胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌 卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤睾丸肿瘤CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1CYFRA21-1、CEACEACEACEA、NSE NSE NSE NSE AFPAFPAFPAFPCA15-3CA15-3CA15-3CA15-3、CEA CEA CEA CEA CA72-4 CA72-4 CA72-4 CA72-4 PSAPSAPSAPSA、f-PSA f-PSA f-PSA f-PSA C
13、EA CEA CEA CEA CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA19-9 CA125CA125CA125CA125AFP AFP AFP AFP、hCGhCGhCGhCGCA125CA125CA125CA125、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CTCTCTCT等等等等CA125CA125CA125CA125、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9，铁蛋白等，铁蛋白等，铁蛋白等，铁蛋白等hCGhCGhCGhCG、CTCTCTCT、铁蛋白等、铁蛋白等、铁蛋白等、铁蛋白等CEACEACEACEA、CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CA125CA
14、125CA125CA125等等等等CA19-9CA19-9CA19-9CA19-9、CA125CA125CA125CA125、CA724CA724CA724CA724等等等等CEACEACEACEA、CA125CA125CA125CA125、CA724CA724CA724CA724等等等等CA72-4CA72-4CA72-4CA72-4、CEACEACEACEA、hCGhCGhCGhCG等等等等CA125 CA125 CA125 CA125、CEACEACEACEA等等等等第36页/共45页筛查诊断和鉴别诊断 监测和预后评估肿瘤标记物的临床应用第37页/共45页继续治疗期间的肿瘤标志物的行为月
15、初始浓度高.治疗响应，减少缓解，低浓度复发，浓度逐渐增加.化学治疗浓度.经治疗缓解的病人第38页/共45页治疗监测：应根据不同肿瘤标志物的生物半衰期间隔时间太短，可能误解为肿瘤未完全切除！间隔太长，无法区分是肿瘤复发还是初次治疗疗效不佳。还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？还要考虑手术是否破坏了肿瘤组织？第39页/共45页临床意义预后应用治疗后的水平与治疗前的基础水平存在关系：基础水平高可能处于癌症晚期，通常预后较差 基础水平正常或仅轻微升高不表达或者表达受到抑制存活期延长。第40页/共45页存活曲线Tumour MarkersTM 水平高生存期（月）21020 存活率(%)10080604020TM 水平低第41页/共45页肿瘤标志物临床应用的其他几个问题“正常参考值”问题检测技术上存在多种影响因素灵敏度和特异性是一对矛盾第42页/共45页快速、操作界面友好检测灵敏度高，检测量程宽稳定性好（包括仪器、试剂和质控）时间性误差和其他误差概率小特色标记，容易标准化和实验室之间互认检测结果肿瘤标志物系列检测为罗氏诊断产品的最显著特色罗氏电化学发光免疫分析的优势第43页/共45页第44页/共45页感谢您的观看！第45页/共45页