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1、关于医学免疫学第四章关于医学免疫学第四章固有免疫细胞固有免疫细胞第一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求目的要求目的要求目的要求】1.1.掌握掌握掌握掌握 主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。2.2.2.2.熟悉熟悉 固有免疫细胞的来源及发育。固有免疫细胞
2、的来源及发育。3.3.3.3.了解了解了解了解 血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。第二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月【教学内容教学内容教学内容教学内容】1.1.1.1.主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，NKNKNKNK细胞，肥大细胞，肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1B1B1细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞细胞细胞细胞和和和和T
3、TTT细胞。细胞。细胞。细胞。2.2.单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜分子单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜分子单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜分子单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜分子及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分子及功能。及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分子及功能。及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分子及功能。及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分子及功能。3.NK3.NK3.NK3.NK细胞毒细胞的来源和发育，细胞毒细胞的来源和发育，细胞毒细胞的来源和发育，细胞毒细胞的来源和发育，NKNKNKNK细胞受体，细胞受体，细胞受体，细胞受体，N
4、KNK细胞细胞细胞细胞的主要生物学作用。的主要生物学作用。的主要生物学作用。的主要生物学作用。4.4.4.4.肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方式及功肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方式及功肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方式及功肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方式及功能。能。能。能。5.5.5.5.嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1B1B1细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞、细胞、细胞、细胞、TTTT细胞、血细胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。第三张，PPT共四十五页，创作于202
5、2年6月 免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答（immune responseimmune response）分为固有免疫）分为固有免疫）分为固有免疫）分为固有免疫（innate immunityinnate immunityinnate immunityinnate immunity）和适应性免疫）和适应性免疫）和适应性免疫）和适应性免疫(adaptive(adaptive(adaptive(adaptive immuniti)immuniti)immuniti)immuniti)应答。应答。应答。应答。1.1.1.1.固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答 即刻发生应答，没有潜伏期，
6、即刻发生应答，没有潜伏期，即刻发生应答，没有潜伏期，即刻发生应答，没有潜伏期，识别和排除所有类型的抗原。识别和排除所有类型的抗原。识别和排除所有类型的抗原。识别和排除所有类型的抗原。（1 1 1 1）主要参与细胞：）主要参与细胞：）主要参与细胞：）主要参与细胞：吞噬细胞（吞噬细胞（吞噬细胞（吞噬细胞（phagocytephagocyte）、NKNKNKNK细细细细胞（胞（胞（胞（natural killer cell）、肥大细胞（）、肥大细胞（）、肥大细胞（）、肥大细胞（mast cellmast cellmast cellmast cell）、）、）、）、嗜酸性粒细胞（嗜酸性粒细胞（嗜酸性粒
7、细胞（嗜酸性粒细胞（eosinophile granulocyteeosinophile granulocyte）以及其它细）以及其它细）以及其它细）以及其它细胞（胞（胞（胞（NKTNKTNKTNKT、T T细胞和细胞和B1B1细胞？）。细胞？）。（2 2 2 2）主要参与分子：）主要参与分子：）主要参与分子：）主要参与分子：补体（补体（complement）、溶、溶、溶、溶菌酶（菌酶（菌酶（菌酶（lysozymelysozyme）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（acute-phase acute-phase proteins;APPproteins;APP）等。
8、）等。）等。）等。第四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 2.2.适应性免疫应答适应性免疫应答 大约有大约有7-107-10天的潜伏天的潜伏期，识别和排除期，识别和排除TD-AgTD-Ag。（1 1）主要参与细胞：）主要参与细胞：T T细胞、细胞、B B细胞和抗原细胞和抗原提呈细胞提呈细胞 （2 2）主要参与分子：）主要参与分子：抗体抗体第五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第一节第一节 吞噬细胞吞噬细胞 吞噬细胞分类吞噬细胞分类 （一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（m
9、ononuclear phagocyte mononuclear phagocyte system,MPSsystem,MPS），包括血液中的单核细胞（），包括血液中的单核细胞（monocytemonocyte）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（macrophage,Mmacrophage,M）。）。）。）。（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（neutrophilneutrophil）。）。）。）。第六张，PPT共四十五页，创作于202
10、2年6月一一、单核、单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统单核单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。噬细胞粘附于玻璃表面（右）。第七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 （一）模式识别受体（一）模式识别受体（一）模式识别受体（一）模式识别受体 简介简介 19891989年，美国免疫学家年，美国免疫学家
11、JanewayJaneway提出模式识提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern,PAMPpathogen-associated molecular pattern,PAMP）。）。）。）。PAMPPAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别
12、受体能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体（pattern recognition receptor,PRRpattern recognition receptor,PRR）所识别，以保证免疫识别所识别，以保证免疫识别所识别，以保证免疫识别所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。作用的相对特异性。作用的相对特异性。作用的相对特异性。PRRsPRRs分类分类 PRRs可分为可分为可分为可分为Toll样受体（样受体（TLRsTLRs）；清道）；清道）；清道）；清道夫受体（夫受体（夫受体（夫受体（SRs）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（MRMR）。）。）。）。第
13、八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 1 1.TollTollTollToll样受体样受体样受体样受体 TLRsTLRsTLRsTLRs基本结构基本结构基本结构基本结构：人类人类Toll样受体家族成员现已确样受体家族成员现已确认的有认的有 10个个。TLRs分子均为分子均为I型跨膜蛋白，由胞外型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。区、跨膜区和胞内区三部分组成。1 1）胞外区：胞外区：胞外区：胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区由富含亮氨酸的重复序列区由富含亮氨酸的重复序列区由富含亮氨酸的重复序列区 (Leucine-rich repeats,LRRs)(Leucine-rich
14、repeats,LRRs)组成。组成。组成。组成。2 2）胞内区：胞内区：胞内区：胞内区：与与与与IL-1IL-1受体（受体（受体（受体（IL-1RIL-1R）胞内段有很高的）胞内段有很高的）胞内段有很高的）胞内段有很高的同源性，称为同源性，称为同源性，称为同源性，称为TIRTIR结构域（结构域（结构域（结构域（Toll/IL-1 receptor Toll/IL-1 receptor homologous region,TIRhomologous region,TIR）TIRTIR是一保守结构，其中包括是一保守结构，其中包括是一保守结构，其中包括是一保守结构，其中包括3 3个保守盒（个保守盒
15、（个保守盒（个保守盒（conserved boxesconserved boxes）。）。）。）。第九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 TLRs的定位的定位 TLRs基本结构基本结构 第十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 2.2.清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体（清道夫受体（scavenger receptor,SR）表达于巨噬细胞表面的清道夫）表达于巨噬细胞表面的清道夫受体，可识别受体，可识别G-菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、菌脂多糖、GG+菌磷壁酸、乙菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞酰化低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧
16、面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。细胞的清除。第十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 3.甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体（甘露糖受体（甘露糖受体（甘露糖受体（mannose mannose receptor,MRreceptor,MR）甘露糖受体有甘露糖受体有甘露糖受体有甘露糖受体有C C型凝集素结构域，型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相
17、应配脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。体）结合，产生吞噬作用。第十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 主要模式识别受体主要模式识别受体 第十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 （二）调理素受体（二）调理素受体（二）调理素受体（二）调理素受体 主要包括主要包括 IgG FcIgG Fc受体（受体（受体（受体（FcRFcR）和补体受体（）和补体受体（）和补体受体（）和补体受体（CR1CR1）。）。）。）。1 1IgG FcIgG Fc受体介导的调理作用受
18、体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用 特异性特异性特异性特异性IgGIgG抗体可与抗体可与抗体可与抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的相应病原体结合成复合物，抗体的相应病原体结合成复合物，抗体的相应病原体结合成复合物，抗体的FcFc段可与巨噬细胞表面段可与巨噬细胞表面段可与巨噬细胞表面段可与巨噬细胞表面的高亲和力的高亲和力的高亲和力的高亲和力FcFc受体（受体（受体（受体（FcRIFcRI）结合，从而增强巨噬细胞对）结合，从而增强巨噬细胞对）结合，从而增强巨噬细胞对）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即病原体的吞噬作用，此效应即病原体的吞噬作用，此效应即病原体的
19、吞噬作用，此效应即IgGIgG介导的调理作用。介导的调理作用。介导的调理作用。介导的调理作用。第十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 2补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用 补体激活可产生补体激活可产生补体激活可产生补体激活可产生某些活性片段（如某些活性片段（如某些活性片段（如某些活性片段（如C3bC3b或或或或C4b），它们可与病原体），它们可与病原体），它们可与病原体），它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补
20、体受体（CR1CR1）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理作用。此效应即补体受体介导的调理作用。此效应即补体受体介导的调理作用。此效应即补体受体介导的调理作用。第十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 （三）（三）（三）（三）细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，参与表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，参与表达多种细胞因
21、子以及趋化因子的受体，参与表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，参与巨噬细胞的活化及迁移作用。巨噬细胞的活化及迁移作用。巨噬细胞的活化及迁移作用。巨噬细胞的活化及迁移作用。此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达 MHC MHC MHC MHC类分子以及类分子以及类分子以及类分子以及B7B7B7B7分子等。可以呈递抗原肽给分子等。可以呈递抗原肽给分子等。可以呈递抗原肽给分子等。可以呈递抗原肽给T T T T细胞，并提细胞，并提细胞，并提细胞，并提供供供供T T
22、T T细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。第十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 二、中性粒细胞二、中性粒细胞 中性粒细胞（中性粒细胞（neutrophilsneutrophils）来源于骨髓的髓样干）来源于骨髓的髓样干）来源于骨髓的髓样干）来源于骨髓的髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的一种，约占外周血白细胞总数的一种，约占外周
23、血白细胞总数的一种，约占外周血白细胞总数的507070，总数达，总数达，总数达，总数达到到到到5 5 5 510101010。而骨髓的储备量多达。而骨髓的储备量多达。而骨髓的储备量多达。而骨髓的储备量多达1 1101212。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。第十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 光镜下的中性粒细胞（光镜下的中性粒细胞（PMNPMN）其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒。初级颗粒较大，即其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗
24、粒。初级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。第二十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 1.中性粒细胞的表面受体中性粒细胞的表面受体 中性粒细胞表面具中性粒细胞表面具有多种受体，与单核巨噬细胞相似。有多种受体，与单核巨噬细胞相似。（1 1）MR MR （2 2）SR SR （3 3）Receptors of op
25、sonins and Ig-mediated Receptors of opsonins and Ig-mediated ADCCADCC。1）Fc-R-R 2）Fc-R-RAAAA（CD16aCD16a）3 3）CR1CR1 （4 4）TLRsTLRs 第二十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 2.中性粒细胞的生物学功能中性粒细胞的生物学功能中性粒细胞的生物学功能中性粒细胞的生物学功能 （1 1 1 1）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄生）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄生菌等）作用。菌等）作用。（2 2 2 2）ADCCADCCADCCADCC作用。作用。作用。作用。（3 3
26、 3 3）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。第二十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第二节第二节 NK细胞细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞(natural killer cell)(natural killer cell)(natural killer cell)(natural killer cell)是一类缺乏是一类缺乏是一类缺乏是一类缺乏T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B B B B细胞的特征细胞的特征细胞的特征细胞的特征-无无TCRTCRTCRTCR和和BCRBCRBCRBCR、胞浆中含嗜天青颗粒、胞浆中含嗜天青颗粒、胞
27、浆中含嗜天青颗粒、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（的大颗粒淋巴细胞（的大颗粒淋巴细胞（的大颗粒淋巴细胞（large granular large granular lymphocyte,LGLlymphocyte,LGL）。）。外周血中的外周血中的外周血中的外周血中的NKNKNKNK细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的5 5 5 510101010；脾脏中占脾脏中占脾脏中占脾脏中占1 1 1 12 2 2 2；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有NKNKNKNK细胞的存在。细胞的存在。细胞的存在。
28、细胞的存在。第二十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月光镜下的光镜下的光镜下的光镜下的NKNKNKNK细胞形态细胞形态细胞形态细胞形态NNKNK细胞细胞第二十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 一、一、一、一、通过通过通过通过 IgG IgG FcFc受体识别抗体结合的靶细胞受体识别抗体结合的靶细胞 NK细胞表面表达细胞表面表达IgG1和和IgG3的低亲和力受体的低亲和力受体FcRIII（CD16），可与抗体），可与抗体Fc段结合，介导段结合，介导NK细细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以IgG抗体作为中抗体作为中间桥梁，定向介导间桥梁，定向介导
29、NK细胞对靶细胞的杀伤作用，称细胞对靶细胞的杀伤作用，称为为抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（antibody antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCCdependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC），），），），从而杀从而杀从而杀从而杀伤与伤与伤与伤与IgGIgG抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。
30、第二十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 二二二二、杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体 NK细胞对靶细胞的识别模式细胞对靶细胞的识别模式 1.“1.“丢失自我丢失自我丢失自我丢失自我”识别模式识别模式识别模式识别模式 “丢失自我（丢失自我（丢失自我（丢失自我（missingselfmissingself）”识别模式，是指杀伤抑制受体与识别模式，是指杀伤抑制受体与识别模式，是指杀伤抑制受体与识别模式，是指杀伤抑制受体与MHC IMHC I类分子结合可以抑类分子结合可以抑
31、类分子结合可以抑类分子结合可以抑制制制制NKNK细胞的杀伤功能，并将任何缺乏细胞的杀伤功能，并将任何缺乏细胞的杀伤功能，并将任何缺乏细胞的杀伤功能，并将任何缺乏MHC IMHC I类分子的细类分子的细类分子的细类分子的细胞作为靶细胞处理。被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失胞作为靶细胞处理。被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失胞作为靶细胞处理。被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失胞作为靶细胞处理。被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失MHC IMHC I类分子，类分子，类分子，类分子，NKNK细胞由此被激活而发挥杀伤功能。细胞由此被激活而发挥杀伤功能。细胞由此被激活而发挥杀伤功能。细胞由此被激活而发挥杀伤功能。第二十六
32、张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 2.“压力诱导压力诱导压力诱导压力诱导”识别模式识别模式识别模式识别模式 是指是指NKNK细胞活化性受体细胞活化性受体细胞活化性受体细胞活化性受体NKG2D分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的MICAMICA分子。分子。MICAMICA分子在转录时需要热休克因子（分子在转录时需要热休克因子（分子在转录时需要热休克因子（分子在转录时需要热休克因子（HSF）的参与，而）的参与，而）的参与，而）的参与，而HSF通常需要在病毒感染、恶性转化和炎性反应等压通常需要在病毒感染、恶性转化和
33、炎性反应等压力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类压力诱导，压力诱导，HSFHSF将促进将促进将促进将促进MICAMICA等分子的表达，从而被等分子的表达，从而被等分子的表达，从而被等分子的表达，从而被NKG2D所识别，激活所识别，激活所识别，激活所识别，激活NKNK细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。第二十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 （一）杀伤细胞（一）杀伤细胞（一）杀伤细胞（一）杀伤细胞免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体(killer cell(
34、killer cell(killer cell(killer cell immunoglobulin-like receptor,KIR)immunoglobulin-like receptor,KIR)immunoglobulin-like receptor,KIR)immunoglobulin-like receptor,KIR)为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身MHC IMHC IMHC IMHC I类分子的结构域，根类分子的结构域，根类分子的结构域，根类分子的结构域，根据胞外段的据胞外段的据胞
35、外段的据胞外段的IgIgIgIg样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为KIR2DKIR2DKIR2DKIR2D和和和和KIR3D.KIR3D.KIR3D.KIR3D.胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（KIR2DLKIR2DLKIR2DLKIR2DL或或或或KIR3DLKIR3DLKIR3DLKIR3DL）:含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（ITIMITIMITIMITIM）-使使使使NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞 处于不活化状态。处于不活化状态
36、。处于不活化状态。处于不活化状态。KIR2D KIR2D KIR2D KIR2D和和和和KIR3DKIR3DKIR3DKIR3D 胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（KIR2DSKIR2DSKIR2DSKIR2DS或或或或KIR3DSKIR3DSKIR3DSKIR3DS）:含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（ITAMITAMITAMITAM）-使使使使NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞 处于活化状态处于活化状态处于活化状态处于活化状态,表现为杀伤活化效应。表现为杀伤活化效应。表现为杀伤活化效应
37、。表现为杀伤活化效应。第二十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 （二二二二）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体 杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（killer lectin-like killer lectin-like receptorsreceptors，KLRKLR）编码）编码CD94CD94分子的基因位于人第分子的基因位于人第1212号染色体，据有双重作用。号染色体，据有双重作用。1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A（或（或（或（或B B B B）：是一种
38、异二聚体分子）：是一种异二聚体分子）：是一种异二聚体分子）：是一种异二聚体分子 ，配配配配体是体是体是体是HLA-EHLA-EHLA-EHLA-E分子，产生抑制性信号。分子，产生抑制性信号。分子，产生抑制性信号。分子，产生抑制性信号。2.2.2.2.CD94-NKG2CCD94-NKG2CCD94-NKG2CCD94-NKG2C（或（或（或（或E E E E或或或或F F F F），），），），配体也是配体也是配体也是配体也是HLA-EHLA-EHLA-EHLA-E分子，分子，分子，分子，则产生活化性信号。则产生活化性信号。则产生活化性信号。则产生活化性信号。第二十九张，PPT共四十五页，创作
39、于2022年6月 NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图第三十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共四十五页，创作于2022年6月第三节第三节 其它固有免疫细胞其它固有免疫细胞 一、树突状细胞一、树突状细胞 树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（dendritic cell,DCdendritic cell,DC）广泛分布于除脑以）广泛分布于除脑以）广泛分布于除脑以）广泛分布于除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标志，外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标志，外的全身各脏器，数量较少，虽无特异
40、性表面分子标志，外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。第三十二张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 DCDC属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,antigen-presenting cell,APCAPC），其表面表达的），其表面表达的），其表面表达的），其表面表达的FcRIIFcRII、补体受体、补体受
41、体、补体受体、补体受体、TLR和和和和MRMR等膜受体能介导等膜受体能介导等膜受体能介导等膜受体能介导DCDC对各种抗原物质的摄取。对各种抗原物质的摄取。对各种抗原物质的摄取。对各种抗原物质的摄取。DCDC摄取抗摄取抗摄取抗摄取抗原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地实现原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地实现原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地实现原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地实现对对对对T T、B B细胞的激活效应。细胞的激活效应。第三十三张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 1.1.特点与分布
42、特点与分布特点与分布特点与分布 肥大细胞（肥大细胞（肥大细胞（肥大细胞（mast cellmast cell）和嗜碱性粒细）和嗜碱性粒细）和嗜碱性粒细）和嗜碱性粒细胞（胞（胞（胞（basophilsbasophils）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。嗜嗜嗜嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠
43、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处。近血管处。近血管处。近血管处。2.2.主要膜分子主要膜分子主要膜分子主要膜分子 （1 1）Fc FcR（IgE的的Fc受体）。受体）。（2 2）C3aR C3aR 和和和和 C5aR C5aR。第三十四张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 3.3.肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：（1）IgE-Ag 同同同同FcRFcR交叉连接；交叉连接；交叉连接；交叉连接
44、；（2）同过敏毒素）同过敏毒素）同过敏毒素）同过敏毒素C3aC3a和和C5aC5a结合。结合。4.细胞活化产物细胞活化产物 （1 1）释放生物活性介质：组胺（）释放生物活性介质：组胺（）释放生物活性介质：组胺（）释放生物活性介质：组胺（histaminehistamine）；白三）；白三）；白三）；白三烯烯烯烯C C4（leukotriene C4）；）；）；）；前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素D D2 2（prostaglandine prostaglandine D D2 2）。）。）。）。（2 2）分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（分泌细
45、胞因子：肿瘤坏死因子（TNFTNF）；）；）；）；IL-8IL-8和血小板活化因子（和血小板活化因子（PAFPAF）等。）等。第三十五张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 5.5.5.5.生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 （1 1）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，有利）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，有利）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，有利）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，有利于吞噬细胞的趋化和聚集。于吞噬细胞的趋化和聚集。于吞噬细胞的趋化和聚集。于吞噬细胞的趋化和聚集。（2 2）对）对IgEIgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引起抗体结合的抗原迅速发生应答，引起
46、抗体结合的抗原迅速发生应答，引起抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应性炎症反应；急性变态反应性炎症反应；急性变态反应性炎症反应；急性变态反应性炎症反应；（3 3）抗寄生虫感染。）抗寄生虫感染。第三十六张，PPT共四十五页，创作于2022年6月肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图第三十七张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 三、嗜酸性粒细胞三、嗜酸性粒细胞 1.1.表达分子：表达分子：表达分子：表达分子：（1 1）高亲和性高亲和性高亲和性高亲和性FcRFcR。（2 2）细胞因子受体：如细胞因
47、子受体：如细胞因子受体：如细胞因子受体：如IL-5-5、CC趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子（chemokines,chemokines,如如MCP-3）受体。）受体。）受体。）受体。2.2.嗜酸粒细胞活化产物嗜酸粒细胞活化产物 （1 1）释放毒性颗粒蛋白：如主要碱性蛋白）释放毒性颗粒蛋白：如主要碱性蛋白）释放毒性颗粒蛋白：如主要碱性蛋白）释放毒性颗粒蛋白：如主要碱性蛋白（major basic proteinmajor basic protein）。）。）。）。（2 2）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子
48、。）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。（3 3）细胞因子：如）细胞因子：如）细胞因子：如）细胞因子：如IL-3IL-3和和和和IL-5IL-5等。等。第三十八张，PPT共四十五页，创作于2022年6月嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞第三十九张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 3.3.3.3.生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 （1 1）杀伤寄生虫和微生物；杀伤寄生虫和微生物；杀伤寄生虫和微生物；杀伤寄生虫和微生物；（2 2）引起变态反应性炎症损伤引起变态反应性炎症损伤,与肥大细胞和嗜与肥大细胞和嗜与肥大细胞和嗜与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩
49、大炎症性免疫应答。碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。第四十张，PPT共四十五页，创作于2022年6月 四、四、TT细胞细胞 TTTT细胞细胞细胞细胞 TTTT细胞是指表达细胞是指表达细胞是指表达细胞是指表达型型型型TCRTCRTCRTCR的的的的T T T T细胞，细胞，细胞，细胞，其成熟分化属于胸腺非依赖途径。其成熟分化属于胸腺非依赖途径。其成熟分化属于胸腺非依赖途径。其成熟分化属于胸腺非依赖途径。TTTT细胞主要分布于细胞主要分布于细胞主要分布于细胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。粘膜和上皮组织
50、细胞间，在外周血也有少量分布。粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。TTTT细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。五、五、五、五、NKT NKT NKT NKT细胞细胞细胞细胞 NKTNKTNKTNKT细胞（细胞（细胞（细胞（natural killer T natural killer T natural killer T natural killer T cellscellscellscells）为表达）为表达）为表达）为表达N