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1、第四章第四章 临床免疫临床免疫学习目标学习目标1.掌握：超敏反应的概念、各型超敏反应的发掌握：超敏反应的概念、各型超敏反应的发生机制及常见疾病的名称、人工主动免疫及生机制及常见疾病的名称、人工主动免疫及人工被动免疫的概念及两者之间的区别。人工被动免疫的概念及两者之间的区别。2.熟悉：各型超敏反应的特点及防治原则、检熟悉：各型超敏反应的特点及防治原则、检测抗原和抗体的试验类型。测抗原和抗体的试验类型。3.了解：免疫治疗的常用方法及抗原抗体反应了解：免疫治疗的常用方法及抗原抗体反应的原理。的原理。第一节第一节 超敏反应超敏反应超敏反应是指机体超敏反应是指机体再次接受相同抗原刺激再次接受相同抗原刺激
2、后所后所出现的以出现的以生理功能紊乱生理功能紊乱或或组织细胞损伤组织细胞损伤为主为主的病理性免疫应答。也常被称为变态反应。的病理性免疫应答。也常被称为变态反应。超敏反应的发生与否取决于两方面的因素超敏反应的发生与否取决于两方面的因素：一：一是是引发超敏反应的抗原的存在，引发超敏反应的抗原的存在，二是二是机体的机体的免疫状态。免疫状态。根据超敏反应的发生机制及其临床特点，超敏根据超敏反应的发生机制及其临床特点，超敏反应可分为四型：反应可分为四型：I型型超敏反应、超敏反应、II型型超敏反超敏反应、应、III型型超敏反应和超敏反应和IV型型超敏反应。其中，超敏反应。其中，IIII型超敏反应属于体液免
3、疫应答，型超敏反应属于体液免疫应答，IV型超型超敏反应属于细胞免疫应答。敏反应属于细胞免疫应答。重点提示：重点提示：超敏反应是指机体再次接受相同抗原超敏反应是指机体再次接受相同抗原刺激后所出现的以生理功能紊乱或刺激后所出现的以生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的病理性免疫应组织细胞损伤为主的病理性免疫应答。答。（二）参与成分（二）参与成分1变应原变应原2.抗体抗体3.参与细胞参与细胞4.生物活性介质生物活性介质1变应原变应原参与参与I型超敏反应的抗原也称为变应原，其种型超敏反应的抗原也称为变应原，其种类非常繁多，但提纯后发现它们绝大多数都类非常繁多，但提纯后发现它们绝大多数都是蛋白质，常见的有：是
4、蛋白质，常见的有：（1）吸入性变应原）吸入性变应原，如真菌孢子、植物花粉、，如真菌孢子、植物花粉、尘螨排泄颗粒、动物皮毛等；尘螨排泄颗粒、动物皮毛等；（2）食入性变应原）食入性变应原，如蛋、奶、鱼、虾、贝，如蛋、奶、鱼、虾、贝类等；类等；（3）药物等其他变应原）药物等其他变应原：如青霉素、普鲁卡：如青霉素、普鲁卡因、细菌酶类物质（如枯草菌溶素）等。因、细菌酶类物质（如枯草菌溶素）等。2.抗体抗体参与参与I型超敏反应的抗体主要是型超敏反应的抗体主要是IgE抗体。正常抗体。正常人的血清中人的血清中IgE抗体的含量极低，但是在发抗体的含量极低，但是在发生生I型超敏反应的患者体内，型超敏反应的患者体内
5、，IgE含量明显升含量明显升高，故能发生高，故能发生I型超敏反应的个体又称为特型超敏反应的个体又称为特应性个体。应性个体。4.生物活性介质生物活性介质致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞可释放致敏的肥大细胞和嗜碱性粒细胞可释放两类生物活性介质。两类生物活性介质。一类是一类是在胞浆内预在胞浆内预先形成储备的介质，如先形成储备的介质，如组织胺组织胺和和激肽原激肽原酶酶等；等；另一类另一类的新合成的介质，如的新合成的介质，如白三白三烯烯、前列腺素前列腺素D2、血小板激活因子血小板激活因子等。等。（三）发生机制三）发生机制1.致敏阶段致敏阶段2.发敏阶段发敏阶段3.效应阶段效应阶段2.发敏阶段发敏阶段处于致敏
6、阶段的机体再次接触相同变应处于致敏阶段的机体再次接触相同变应原时，变应原与致敏细胞膜上相邻的两原时，变应原与致敏细胞膜上相邻的两个或两个以上个或两个以上IgE结合，导致结合，导致IgE分子发分子发生生“桥联桥联”，使肥大细胞或嗜碱性粒细，使肥大细胞或嗜碱性粒细胞活化，脱颗粒释放生物活性介质。胞活化，脱颗粒释放生物活性介质。彩彩图图4-1 I4-1 I型超敏反应发生机制示意图型超敏反应发生机制示意图（四）常见疾病（四）常见疾病1.全身过敏反应全身过敏反应（）药物过敏性休克（）药物过敏性休克（）血清过敏性休克（）血清过敏性休克2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应3.消化道过敏反应消化道过敏反应4.皮肤
7、过敏反应皮肤过敏反应（）血清过敏性休克（）血清过敏性休克临床上某些患者再次使用动物免疫血清临床上某些患者再次使用动物免疫血清如破伤风抗毒素或白喉抗毒素进行紧急如破伤风抗毒素或白喉抗毒素进行紧急预防或治疗时，可发生过敏性休克，称预防或治疗时，可发生过敏性休克，称为血清过敏性休克。为血清过敏性休克。2.呼吸道过敏反应呼吸道过敏反应吸入性变应原常常可诱发呼吸道过敏反吸入性变应原常常可诱发呼吸道过敏反应，最常见的是过敏性鼻炎和过敏性哮应，最常见的是过敏性鼻炎和过敏性哮喘。喘。3.消化道过敏反应消化道过敏反应少数人在食入鱼、虾、蛋、奶甚至某些少数人在食入鱼、虾、蛋、奶甚至某些药物后，可出现恶心、呕吐、腹
8、痛、腹药物后，可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等症状，严重者可发生过敏性休克，泻等症状，严重者可发生过敏性休克，也称为过敏性胃肠炎。也称为过敏性胃肠炎。4.皮肤过敏反应皮肤过敏反应食物、药物、花粉或冷热刺激等因素可食物、药物、花粉或冷热刺激等因素可导致荨麻疹、湿疹和血管神经性水肿等导致荨麻疹、湿疹和血管神经性水肿等皮肤过敏反应，是临床上最常见的皮肤过敏反应，是临床上最常见的I型型超敏反应。超敏反应。链接链接吃坚果和花生会引起过敏吃坚果和花生会引起过敏在我们的生活当中，能导致在我们的生活当中，能导致I型超敏反应的型超敏反应的变应原很多，但很少有人能想到花生和坚果变应原很多，但很少有人能想到花生和坚果
9、也会导致人出现过敏。事实上，在美国，大也会导致人出现过敏。事实上，在美国，大约有约有330万人患有坚果过敏症，每年死于过万人患有坚果过敏症，每年死于过敏症的患者约有敏症的患者约有150例。另外，蜂毒往往也例。另外，蜂毒往往也可以导致速发型超敏反应。可以导致速发型超敏反应。I型超敏反应的型超敏反应的发生具有明显的个体差异和遗传倾向，如果发生具有明显的个体差异和遗传倾向，如果双亲均患有双亲均患有I型超敏反应，那么后代患病的型超敏反应，那么后代患病的几率约为几率约为50%；如果单亲为患者，则后代患；如果单亲为患者，则后代患病的几率约为病的几率约为30%。（二）发生机制（二）发生机制1.变应原类型变应
10、原类型II型超敏反应的靶细胞包括正常组织细胞、改变或型超敏反应的靶细胞包括正常组织细胞、改变或修饰的自身组织细胞。靶细胞表面的抗原主要有：修饰的自身组织细胞。靶细胞表面的抗原主要有：同种异型抗原同种异型抗原：如：如ABO血型抗原、血型抗原、Rh血型抗原及血型抗原及HLA血型抗原；血型抗原；感染和理化因素所形成的自身感染和理化因素所形成的自身抗原抗原；与自身组织细胞表面结合的药物抗原或抗与自身组织细胞表面结合的药物抗原或抗原原-抗体复合物抗体复合物；异嗜性抗原异嗜性抗原，即与正常组织细，即与正常组织细胞之间有共同抗原的外源性抗原，如乙型溶血性链胞之间有共同抗原的外源性抗原，如乙型溶血性链球菌球菌
11、M蛋白与人肾小球基底膜、心瓣膜和心肌组织蛋白与人肾小球基底膜、心瓣膜和心肌组织有共同抗原。有共同抗原。2.抗体的产生及靶细胞的破坏抗体的产生及靶细胞的破坏II型超敏反应的主要参与抗体是型超敏反应的主要参与抗体是IgG或或IgM类类抗体。当抗体与靶细胞表面抗原或吸附的抗抗体。当抗体与靶细胞表面抗原或吸附的抗原、半抗原结合形成免疫复合物后，即可通原、半抗原结合形成免疫复合物后，即可通过激活补体溶解靶细胞、激活吞噬细胞发挥过激活补体溶解靶细胞、激活吞噬细胞发挥调理吞噬作用、激活调理吞噬作用、激活NK细胞发挥细胞发挥ADCC作作用，最终导致靶细胞溶解破裂和组织损伤用，最终导致靶细胞溶解破裂和组织损伤（
12、见图（见图4-1）。）。图图4-1 型超敏反应发生机制的示意型超敏反应发生机制的示意1.输血反应输血反应ABO血型不符导致的输血反应是临床血型不符导致的输血反应是临床上最常见的输血反应。抗上最常见的输血反应。抗ABO血型抗血型抗原的抗体通常为原的抗体通常为IgM类抗体，此抗体在类抗体，此抗体在人体血清中天然存在。同种异体之间进人体血清中天然存在。同种异体之间进行异型输血时，供血者红细胞表面的抗行异型输血时，供血者红细胞表面的抗原可以与受血者体内存在的相应抗体结原可以与受血者体内存在的相应抗体结合，激活补体导致红细胞溶解破裂引起合，激活补体导致红细胞溶解破裂引起溶血反应。溶血反应。2.新生儿溶血
13、症新生儿溶血症主要由于母子主要由于母子Rh血型不符所致。血型不符所致。Rh-的母体的母体在孕育在孕育Rh+的胎儿时，母体可被胎儿的红细的胎儿时，母体可被胎儿的红细胞抗原致敏从而产生相应的胞抗原致敏从而产生相应的IgG类抗体。当类抗体。当致敏的母体再次孕育致敏的母体再次孕育Rh+的胎儿时，的胎儿时，IgG可可以通过胎盘到达胎儿体内，与其红细胞结合以通过胎盘到达胎儿体内，与其红细胞结合从而导致胎儿红细胞溶解破裂。为了预防此从而导致胎儿红细胞溶解破裂。为了预防此类反应的发生，在分娩后类反应的发生，在分娩后72小时内给小时内给Rh-的的初产妇注射初产妇注射Rh抗体是有效的预防方法。临抗体是有效的预防方
14、法。临床上新生儿溶血症也可发生于床上新生儿溶血症也可发生于ABO血型不符血型不符的母子间，但症状较轻。的母子间，但症状较轻。4.自身免疫性溶血性贫血自身免疫性溶血性贫血机体感染某些病毒如机体感染某些病毒如EB病毒、流感病毒病毒、流感病毒服用甲基多巴类药物后，由于红细胞膜服用甲基多巴类药物后，由于红细胞膜表面成分受到影响发生改变，导致自身表面成分受到影响发生改变，导致自身抗原的形成，进而刺激抗体产生自身抗抗原的形成，进而刺激抗体产生自身抗体，从而引起自身免疫性溶血性贫血。体，从而引起自身免疫性溶血性贫血。重点提示：重点提示：II型超敏反应的结果是破坏细胞，所型超敏反应的结果是破坏细胞，所以又称为
15、细胞毒型超敏反应。以又称为细胞毒型超敏反应。链接链接甲亢甲亢临床上，属于临床上，属于II型超敏反应的疾病类型还有很型超敏反应的疾病类型还有很多，比如说重症肌无力、肺肾综合征多，比如说重症肌无力、肺肾综合征（Goodpasture综合征）、甲状腺功能亢进综合征）、甲状腺功能亢进(Graves病病)等，其中甲状腺功能亢进是一种等，其中甲状腺功能亢进是一种特殊类型的特殊类型的II型超敏反应。这类患者体内由型超敏反应。这类患者体内由于存在促甲状腺素（于存在促甲状腺素（TSH）受体的抗体，其）受体的抗体，其与甲状腺细胞表面与甲状腺细胞表面TSH受体结合，使得甲状受体结合，使得甲状腺细胞持续分泌甲状腺素，
16、引发甲亢。腺细胞持续分泌甲状腺素，引发甲亢。三、三、III型超敏反应型超敏反应III型超敏反应又称为免疫复合物型或血管炎型超敏型超敏反应又称为免疫复合物型或血管炎型超敏反应，是由于可溶性免疫复合物沉积在局部或全身反应，是由于可溶性免疫复合物沉积在局部或全身毛细血管壁基底膜，通过激活补体，并在中性粒细毛细血管壁基底膜，通过激活补体，并在中性粒细胞、血小板、肥大细胞或嗜碱性粒细胞等效应细胞胞、血小板、肥大细胞或嗜碱性粒细胞等效应细胞的参与下，造成炎症性损伤的过程。的参与下，造成炎症性损伤的过程。（一）反应特点（一）反应特点1.可溶性免疫复合物沉积在毛细血管基底膜是反应可溶性免疫复合物沉积在毛细血管
17、基底膜是反应发生的起始因素。发生的起始因素。2.参与抗体主要为参与抗体主要为IgG或或IgM，也可以是，也可以是IgA。3.有补体、中性粒细胞、血小板、肥大细胞或嗜碱有补体、中性粒细胞、血小板、肥大细胞或嗜碱性粒细胞的参与。性粒细胞的参与。4.导致炎症反应和组织损伤。导致炎症反应和组织损伤。（二）发生机制（二）发生机制1.免疫复合物的形成与沉积免疫复合物的形成与沉积 可溶性抗原在血液循环中与相应抗体（可溶性抗原在血液循环中与相应抗体（IgG、IgM、IgA）结合形成免疫复合物）结合形成免疫复合物，在组织在组织中沉积下来，这种沉积在血管通透性增高的中沉积下来，这种沉积在血管通透性增高的情况下尤其
18、容易发生。最常见的沉积部位是情况下尤其容易发生。最常见的沉积部位是血压较高、血流缓慢、易形成涡流的毛细血血压较高、血流缓慢、易形成涡流的毛细血管，如肾小球基底膜、关节滑膜、动脉血管管，如肾小球基底膜、关节滑膜、动脉血管的弹性蛋白层内、皮下等处。的弹性蛋白层内、皮下等处。2.组织损伤的发生组织损伤的发生可溶性免疫复合物在沉积后，可以激活补体，可溶性免疫复合物在沉积后，可以激活补体，产生产生C3a、C5a、C3b等，使肥大细胞或嗜等，使肥大细胞或嗜碱性粒细胞脱颗粒释放血管活性胺类物质，碱性粒细胞脱颗粒释放血管活性胺类物质，局部组织毛细血管通透性增加，出现水肿；局部组织毛细血管通透性增加，出现水肿；
19、C3a和和C5a还能趋化中性粒细胞到达沉积部还能趋化中性粒细胞到达沉积部位，在清除免疫复合物的同时释放大量溶酶位，在清除免疫复合物的同时释放大量溶酶体酶，造成局部组织和血管的水解；同时，体酶，造成局部组织和血管的水解；同时，由于沉积部位的血小板受到补体的裂解产物由于沉积部位的血小板受到补体的裂解产物和肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放物质的活化，和肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放物质的活化，发生集聚，促进微血栓形成，引起局部出血发生集聚，促进微血栓形成，引起局部出血坏死。血小板活化后也能产生血管活性胺类坏死。血小板活化后也能产生血管活性胺类物质，进一步加重免疫复合物的沉积和局部物质，进一步加重免疫复合物的沉
20、积和局部组织的充血水肿（见图组织的充血水肿（见图4-2）。）。图图4-4-2 2 III III型超敏反应发生机制示意图型超敏反应发生机制示意图（三）常见疾病（三）常见疾病 1.局部免疫复合物病局部免疫复合物病可发生于胰岛素依赖型糖尿病患者。由可发生于胰岛素依赖型糖尿病患者。由于患者在局部反复多次注射胰岛素，可于患者在局部反复多次注射胰岛素，可刺激机体产生相应的刺激机体产生相应的IgG类抗体，当再类抗体，当再次注射胰岛素时，可在注射局部出现红次注射胰岛素时，可在注射局部出现红肿、出血和坏死等炎症反应。也称为类肿、出血和坏死等炎症反应。也称为类Arthus反应。反应。2.全身免疫复合物病全身免疫
21、复合物病（1）血清病：）血清病：某些患者在初次大剂量注某些患者在初次大剂量注射抗毒素（马血清）后射抗毒素（马血清）后7-14天，可出现天，可出现发热、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大和发热、皮疹、关节肿痛、淋巴结肿大和一过性蛋白尿等症状，称为血清病。其一过性蛋白尿等症状，称为血清病。其发病机制是由于抗毒素刺激机体产生了发病机制是由于抗毒素刺激机体产生了相应的抗体，两者结合后形成免疫复合相应的抗体，两者结合后形成免疫复合物沉积在全身各处所引起。此类疾病一物沉积在全身各处所引起。此类疾病一般具有自限性，停止注射后可自行恢复。般具有自限性，停止注射后可自行恢复。临床上有时大剂量使用青霉素、磺胺等临床上有时
22、大剂量使用青霉素、磺胺等药物也可出现类似的反应，称为药物热。药物也可出现类似的反应，称为药物热。（2）链球菌感染后肾小球肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎A群溶血性链球菌感染后群溶血性链球菌感染后2-3周，个别患周，个别患者由于体内产生相应的抗链球菌抗体，者由于体内产生相应的抗链球菌抗体，与溶血性链球菌可溶性抗原结合导致免与溶血性链球菌可溶性抗原结合导致免疫复合物形成，沉积在肾小球基底膜，疫复合物形成，沉积在肾小球基底膜，引起免疫复合物型肾炎。临床上葡萄球引起免疫复合物型肾炎。临床上葡萄球菌、肺炎链球菌、乙肝病毒、疟原虫等菌、肺炎链球菌、乙肝病毒、疟原虫等感染后也可出现类似的病变。感染后也可出现类似
23、的病变。（3）类风湿性关节炎）类风湿性关节炎此类患者的体内存在变性的此类患者的体内存在变性的IgG分子，刺分子，刺激机体产生了相应的抗体，即激机体产生了相应的抗体，即类风湿类风湿因因子子（RF），这种抗体以），这种抗体以IgM为主。抗原为主。抗原与相应抗体结合形成的免疫复合物反复与相应抗体结合形成的免疫复合物反复沉积在小关节滑膜，导致了疾病的发生。沉积在小关节滑膜，导致了疾病的发生。四、四、IV型超敏反应型超敏反应IV型超敏反应是由于效应型超敏反应是由于效应T细胞与特异性抗原细胞与特异性抗原结合后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤结合后，引起的以单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应。由于其发
24、生缓慢，也称为迟为主的炎症反应。由于其发生缓慢，也称为迟发型超敏反应。发型超敏反应。（一）反应特点（一）反应特点1.发生速度慢，通常在再次接触变应原后发生速度慢，通常在再次接触变应原后2472小时出现。小时出现。2.由效应由效应T细胞介导，属于细胞免疫应答。细胞介导，属于细胞免疫应答。3.大多无明显个体差异。大多无明显个体差异。4.病灶局部出现以单个核细胞浸润和组织损伤为病灶局部出现以单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反应。主的炎症反应。（二）发生机制（二）发生机制1.致敏阶段致敏阶段各种胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质各种胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质都可以引起都可以引起IV型超敏反应
25、。这些物质进入机型超敏反应。这些物质进入机体后，可刺激体后，可刺激T细胞活化，形成效应细胞活化，形成效应T细胞。细胞。效应效应T细胞主要为细胞主要为CD4+Th1细胞，也包括细胞，也包括CD8+CTL细胞。细胞。2.效应阶段效应阶段当相同的变应原再次进入机体时，效应当相同的变应原再次进入机体时，效应Th1细胞释放多种细胞因子如细胞释放多种细胞因子如TNF-、IFN-等等趋化巨噬细胞和淋巴细胞等单个核细胞到达趋化巨噬细胞和淋巴细胞等单个核细胞到达抗原部位，引起炎症反应；同时，效应抗原部位，引起炎症反应；同时，效应CTL细胞被活化后释放穿孔素和颗粒酶等介质，细胞被活化后释放穿孔素和颗粒酶等介质，导
26、致靶细胞裂解或凋亡，引起组织损伤（图导致靶细胞裂解或凋亡，引起组织损伤（图4-3）。）。图图4-4 IV型超敏反应发生机制示意图型超敏反应发生机制示意图（三）常见疾病（三）常见疾病1.感染性迟发型超敏反应感染性迟发型超敏反应多见于胞内寄生菌（如结核杆菌）或某些原虫的感染。多见于胞内寄生菌（如结核杆菌）或某些原虫的感染。如果体内感染有病原生物的巨噬细胞不能将病原生物如果体内感染有病原生物的巨噬细胞不能将病原生物有效清除，则可以导致其在细胞内持续存在，感染慢有效清除，则可以导致其在细胞内持续存在，感染慢性化，形成肉芽肿。典型的免疫学肉芽肿的中央有一性化，形成肉芽肿。典型的免疫学肉芽肿的中央有一个上
27、皮细胞和巨噬细胞组成的核心，有时有巨细胞个上皮细胞和巨噬细胞组成的核心，有时有巨细胞（由巨噬细胞融合形成），可形成干酪样坏死。由于（由巨噬细胞融合形成），可形成干酪样坏死。由于这种超敏反应是在机体抗感染过程中发生的组织损伤，这种超敏反应是在机体抗感染过程中发生的组织损伤，故又称为感染性迟发型超敏反应。结核菌素试验就属故又称为感染性迟发型超敏反应。结核菌素试验就属于典型的实验性感染性迟发型超敏反应，阳性结果意于典型的实验性感染性迟发型超敏反应，阳性结果意味着病原体在引起机体出现组织损伤的同时机体对病味着病原体在引起机体出现组织损伤的同时机体对病原体也建立了一定的免疫力。原体也建立了一定的免疫力。
28、2.接触性皮炎接触性皮炎某些个体与小分子物质接触后可产生相应的效某些个体与小分子物质接触后可产生相应的效应应T细胞，形成致敏状态。当再次接触相同细胞，形成致敏状态。当再次接触相同抗原抗原2472小时后能在接触部位出现红肿、小时后能在接触部位出现红肿、水疱、丘疹，严重者可导致剥脱性皮炎。可水疱、丘疹，严重者可导致剥脱性皮炎。可引起接触性皮炎的常见物质有金属镍、染料、引起接触性皮炎的常见物质有金属镍、染料、油漆、化妆品、农药、植物毒素和某些药物油漆、化妆品、农药、植物毒素和某些药物（如磺胺、青霉素等）。（如磺胺、青霉素等）。重点提示：重点提示：IV型超敏反应是唯一的由型超敏反应是唯一的由T细胞介导
29、细胞介导的病理性免疫应答。的病理性免疫应答。五、超敏反应的防治原则五、超敏反应的防治原则四种超敏反应的发生机制不一样，临床表现呈四种超敏反应的发生机制不一样，临床表现呈现多样化，不同类型的超敏反应的防治原则现多样化，不同类型的超敏反应的防治原则也不相同。但是，因为接触变应原是发生超也不相同。但是，因为接触变应原是发生超敏反应的共同起始点，所以所有超敏反应在敏反应的共同起始点，所以所有超敏反应在预防上有一个相同的原则，那就是寻找变应预防上有一个相同的原则，那就是寻找变应原，并避免与之接触。下面，以原，并避免与之接触。下面，以I型超敏反型超敏反应为例，介绍一下超敏反应的防治原则。应为例，介绍一下超
30、敏反应的防治原则。（一）避免接触变应原（一）避免接触变应原（二）脱敏疗法（二）脱敏疗法（三三）药物治疗药物治疗（四）新型免疫疗法（四）新型免疫疗法（一）避免接触变应原（一）避免接触变应原预防预防I型超敏反应发生最有效的方法是查明变型超敏反应发生最有效的方法是查明变应原并避免与之接触。检测变应原最常用的应原并避免与之接触。检测变应原最常用的方法是皮肤试验（简称皮试），包括皮内试方法是皮肤试验（简称皮试），包括皮内试验和挑刺试验，其中应用最广泛的是皮内试验和挑刺试验，其中应用最广泛的是皮内试验。以青霉素皮试为例，将青霉素稀释成验。以青霉素皮试为例，将青霉素稀释成25U/ml，取，取0.1ml注入受
31、试者前臂掌侧皮内，注入受试者前臂掌侧皮内，1520分钟后观察结果，若注射局部皮肤出分钟后观察结果，若注射局部皮肤出现红晕、风团，且风团直径大于现红晕、风团，且风团直径大于1cm为皮试为皮试阳性，表示受试者不能接受青霉素治疗。阳性，表示受试者不能接受青霉素治疗。（二）脱敏疗法（二）脱敏疗法1.异种血清脱敏疗法异种血清脱敏疗法临床上对于动物免疫血清（抗毒素）皮试阳性但又临床上对于动物免疫血清（抗毒素）皮试阳性但又必须使用者，可采取小剂量、短间隔（必须使用者，可采取小剂量、短间隔（2030分分钟）、反复多次注射的方法使其脱敏，称为异种血钟）、反复多次注射的方法使其脱敏，称为异种血清脱敏疗法。但是这种
32、脱敏是暂时的，经过一定时清脱敏疗法。但是这种脱敏是暂时的，经过一定时间后机体又可形成致敏状态。间后机体又可形成致敏状态。2.变应原脱敏疗法变应原脱敏疗法此疗法适用于已经查明变应原但又难以避免接触的此疗法适用于已经查明变应原但又难以避免接触的患者，可采用小剂量、间隔较长时间（一周左右）、患者，可采用小剂量、间隔较长时间（一周左右）、反复多次皮下注射的方法进行脱敏，称为变应原脱反复多次皮下注射的方法进行脱敏，称为变应原脱敏疗法。此法能在机体内诱导产生特异性敏疗法。此法能在机体内诱导产生特异性IgG类抗类抗体，该抗体可阻止变应原与体，该抗体可阻止变应原与IgE的结合，故又称其的结合，故又称其为封闭抗
33、体。为封闭抗体。（三三）药物治疗药物治疗药物能够阻断药物能够阻断I型超敏反应中的某个环节，从型超敏反应中的某个环节，从而发挥治疗的作用。常用的有：（而发挥治疗的作用。常用的有：（1）抑制）抑制生物活性介质产生及释放的药物，如阿司匹生物活性介质产生及释放的药物，如阿司匹林、肾上腺素等；（林、肾上腺素等；（2）拮抗生物活性介质）拮抗生物活性介质作用的药物，如扑尔敏、苯海拉明等；作用的药物，如扑尔敏、苯海拉明等；（3）改善效应器官反应的药物，如葡萄糖）改善效应器官反应的药物，如葡萄糖酸钙、肾上腺素、维生素酸钙、肾上腺素、维生素C等。等。（四）新型免疫疗法（四）新型免疫疗法目前，治疗目前，治疗I型超敏
34、反应的新型免疫疗法包括型超敏反应的新型免疫疗法包括接种接种DNA疫苗、使用人源化抗疫苗、使用人源化抗IgE的单克隆的单克隆抗体、应用免疫佐剂等。抗体、应用免疫佐剂等。第二节第二节 免疫学应用免疫学应用免疫学的应用是指利用免疫学的相关原理和技免疫学的应用是指利用免疫学的相关原理和技术在临床上诊断、治疗和预防疾病。术在临床上诊断、治疗和预防疾病。随着随着现代免疫学及其相关学科的飞速发展，免疫现代免疫学及其相关学科的飞速发展，免疫学的应用已经从单一的传染病扩展到了更多学的应用已经从单一的传染病扩展到了更多的疾病，包括肿瘤、自身免疫病、器官移植的疾病，包括肿瘤、自身免疫病、器官移植等。等。一、免疫预防
35、一、免疫预防人体获得特异性免疫力的方式有两种，人体获得特异性免疫力的方式有两种，自然免自然免疫疫和和人工免疫人工免疫。自然免疫自然免疫是指机体感染病原体后所获得特异性是指机体感染病原体后所获得特异性免疫，也包括胎儿通过胎盘或新生儿通过母免疫，也包括胎儿通过胎盘或新生儿通过母乳从母体获得抗体的方式。乳从母体获得抗体的方式。人工免疫人工免疫是指利用人为的方法使机体获得特异是指利用人为的方法使机体获得特异性免疫力，是免疫预防的主要方法，可分为性免疫力，是免疫预防的主要方法，可分为主动免疫主动免疫和和被动免疫被动免疫两种方式。两种方式。由于人工免疫的各种制剂都来自于生物，故称由于人工免疫的各种制剂都来
36、自于生物，故称为为生物制品生物制品。（一（一）人工主动免疫人工主动免疫人工主动免疫是指给机体接种抗原物质，使机人工主动免疫是指给机体接种抗原物质，使机体产生特异性免疫力的方法，也称为预防接体产生特异性免疫力的方法，也称为预防接种。人工主动免疫所使用的制剂统称为疫苗，种。人工主动免疫所使用的制剂统称为疫苗，疫苗应该具备安全性、有效性和实用性。疫苗应该具备安全性、有效性和实用性。人工主动免疫常用的生物制品包括：人工主动免疫常用的生物制品包括：1.灭活疫苗灭活疫苗2.减毒活疫苗减毒活疫苗3.类毒素类毒素4.新型疫苗新型疫苗1.灭活疫苗灭活疫苗灭活疫苗又称为死疫苗，是采用人工的灭活疫苗又称为死疫苗，是
37、采用人工的方法将病原体灭活后制成的疫苗。死疫方法将病原体灭活后制成的疫苗。死疫苗接种剂量较大、接种次数多，免疫效苗接种剂量较大、接种次数多，免疫效果有一定的局限性，但性质稳定、容易果有一定的局限性，但性质稳定、容易保存。常用的灭活疫苗有霍乱疫苗、伤保存。常用的灭活疫苗有霍乱疫苗、伤寒疫苗、乙脑疫苗、狂犬疫苗等。寒疫苗、乙脑疫苗、狂犬疫苗等。2.减毒活疫苗减毒活疫苗用减毒或无毒的活的病原体制成的疫苗用减毒或无毒的活的病原体制成的疫苗称为减毒活疫苗。活疫苗进入体内类似称为减毒活疫苗。活疫苗进入体内类似隐性感染或轻症感染，一般只需接种一隐性感染或轻症感染，一般只需接种一次，就能刺激机体产生持久、良好
38、的免次，就能刺激机体产生持久、良好的免疫效果，但是安全性不如死疫苗，故孕疫效果，但是安全性不如死疫苗，故孕妇和免疫缺陷者一般不适合接种。同时，妇和免疫缺陷者一般不适合接种。同时，活疫苗不易保存。常用的减毒活疫苗有活疫苗不易保存。常用的减毒活疫苗有卡介苗、风疹减毒活疫苗、麻疹减毒活卡介苗、风疹减毒活疫苗、麻疹减毒活疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗等。疫苗、脊髓灰质炎减毒活疫苗等。3.类毒素类毒素将细菌外毒素用将细菌外毒素用0.30.4%的甲醛处理后的甲醛处理后得到的失去毒性但保留免疫原性的物质，得到的失去毒性但保留免疫原性的物质，称为类毒素。类毒素能刺激机体产生相称为类毒素。类毒素能刺激机体产生相应抗
39、毒素，常用于特异性预防外毒素导应抗毒素，常用于特异性预防外毒素导致的疾病。常见的类毒素包括白喉类毒致的疾病。常见的类毒素包括白喉类毒素、破伤风类毒素等。素、破伤风类毒素等。4.新型疫苗新型疫苗常用的有常用的有亚单位疫苗亚单位疫苗、合成肽疫苗合成肽疫苗、结合疫结合疫苗苗和和基因工程疫苗基因工程疫苗。亚单位疫苗亚单位疫苗是仅仅保留是仅仅保留病原体中有效的免疫原成分制备而成的疫苗；病原体中有效的免疫原成分制备而成的疫苗；合成肽疫苗合成肽疫苗是人工设计和合成的与病原体有是人工设计和合成的与病原体有效免疫原氨基酸序列相同的最小的免疫原性效免疫原氨基酸序列相同的最小的免疫原性多肽；多肽；结合疫苗结合疫苗是
40、将荚膜多糖和白喉类毒素是将荚膜多糖和白喉类毒素连接制备而成的疫苗；而连接制备而成的疫苗；而基因工程疫苗基因工程疫苗是利是利用用DNA重组技术及转基因技术制备而成的疫重组技术及转基因技术制备而成的疫苗，包括苗，包括重组抗原疫苗重组抗原疫苗、重组载体疫苗重组载体疫苗、DNA疫苗疫苗及及转基因植物疫苗转基因植物疫苗等。它们比传统等。它们比传统疫苗更安全、更有效、更廉价，接种程序也疫苗更安全、更有效、更廉价，接种程序也更简便，是今后疫苗的发展方向。更简便，是今后疫苗的发展方向。链接链接我国儿童计划免疫程序表我国儿童计划免疫程序表年龄疫苗种类年龄疫苗种类基础接种基础接种出生卡介苗、乙型肝炎疫苗（第出生卡
41、介苗、乙型肝炎疫苗（第1针）针）1个月乙型肝炎疫苗（第个月乙型肝炎疫苗（第2针）针）2个月小儿麻痹疫苗（初服）个月小儿麻痹疫苗（初服）3个月小儿麻痹疫苗（复服）、百白破（第个月小儿麻痹疫苗（复服）、百白破（第1针）针）4个月小儿麻痹疫苗（复服）、百白破（第个月小儿麻痹疫苗（复服）、百白破（第2针）针）5个月百白破（第个月百白破（第3针）针）6个月乙型肝炎疫苗（第个月乙型肝炎疫苗（第3针）针）8个月麻疹疫苗（初种）个月麻疹疫苗（初种）加强接种加强接种1岁半小儿麻痹疫苗（加服）、百白破（加强）岁半小儿麻痹疫苗（加服）、百白破（加强）4岁小儿麻痹疫苗（加服）、麻疹疫苗（复种）岁小儿麻痹疫苗（加服）、
42、麻疹疫苗（复种）7岁百白破（加强）、麻疹疫苗（复种）岁百白破（加强）、麻疹疫苗（复种）（二）人工被动免疫（二）人工被动免疫人工被动免疫是指给机体注射特异性抗体或细人工被动免疫是指给机体注射特异性抗体或细胞因子等制剂，使机体立即获得特异性免疫胞因子等制剂，使机体立即获得特异性免疫的方法，主要用于疾病的紧急预防和治疗。的方法，主要用于疾病的紧急预防和治疗。人工被动免疫常用的生物制品包括：人工被动免疫常用的生物制品包括：1.抗毒素抗毒素2.正常人免疫球蛋白制剂正常人免疫球蛋白制剂3.细胞因子和单克隆抗体细胞因子和单克隆抗体1.抗毒素抗毒素是用细菌外毒素或类毒素免疫动物后所是用细菌外毒素或类毒素免疫动
43、物后所获得的免疫血清，可中和相应的外毒素获得的免疫血清，可中和相应的外毒素的毒性作用。临床上的抗毒素以马血清的毒性作用。临床上的抗毒素以马血清多见，此种血清对于人来说是一种异种多见，此种血清对于人来说是一种异种抗原，故使用前必须做皮肤试验，以防抗原，故使用前必须做皮肤试验，以防止止I型超敏反应的发生。型超敏反应的发生。2.正常人免疫球蛋白制剂正常人免疫球蛋白制剂常用的有丙种球蛋白、胎盘球蛋白和特异性免常用的有丙种球蛋白、胎盘球蛋白和特异性免疫球蛋白。前两者来自于正常人的混合血浆疫球蛋白。前两者来自于正常人的混合血浆或健康产妇的胎盘，其抗体种类和含量随不或健康产妇的胎盘，其抗体种类和含量随不同地
44、区人群的免疫状况而有所差异，肌肉注同地区人群的免疫状况而有所差异，肌肉注射主要用于病毒性疾病的紧急预防和治疗，射主要用于病毒性疾病的紧急预防和治疗，经特殊工艺制备后可通过静脉注射用于免疫经特殊工艺制备后可通过静脉注射用于免疫缺陷病的治疗。后者来自于对某种疾病具有缺陷病的治疗。后者来自于对某种疾病具有高效价抗体的个体，可用于某种特定传染病高效价抗体的个体，可用于某种特定传染病的防治，如高效价的乙肝免疫球蛋白。的防治，如高效价的乙肝免疫球蛋白。3.细胞因子和单克隆抗体细胞因子和单克隆抗体可用于治疗某些传染病和肿瘤。可用于治疗某些传染病和肿瘤。表表4-1 人工主动免疫与人工被动免疫的比较人工主动免疫
45、与人工被动免疫的比较区别点区别点 人工自动免疫人工自动免疫 人工被动免疫人工被动免疫接种制剂接种制剂抗原（疫苗）抗原（疫苗）特异性抗体与细胞因子等特异性抗体与细胞因子等免疫力产生时间免疫力产生时间 慢，接种后约慢，接种后约14周周 快，接种后立即快，接种后立即免疫力维持时间免疫力维持时间 长，数月到数年长，数月到数年 短，短，2-3周周用途用途 预防预防 紧急预防和治疗紧急预防和治疗重点提示：重点提示：人工主动免疫和人工被动免疫所使用人工主动免疫和人工被动免疫所使用的制剂不同，故其用途也不一样。的制剂不同，故其用途也不一样。（三）佐剂（三）佐剂佐剂是一类与抗原合用时能增强抗原免佐剂是一类与抗原
46、合用时能增强抗原免疫效应的物质。目前在人类疫苗制作中疫效应的物质。目前在人类疫苗制作中使用的有氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙等使用的有氢氧化铝、磷酸铝、磷酸钙等无机盐以及结合细菌类毒素的百日咳杆无机盐以及结合细菌类毒素的百日咳杆菌等。动物试验中使用的有弗氏佐剂、菌等。动物试验中使用的有弗氏佐剂、卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体等。此外，卡介苗、胞壁酰二肽、脂质体等。此外，细胞因子如细胞因子如IL2、IL12、IFN等等也有佐剂活性。也有佐剂活性。二、免疫治疗二、免疫治疗针对不同疾病的发病机制，利用免疫学针对不同疾病的发病机制，利用免疫学原理，人为调整机体的免疫功能，以达原理，人为调整机体的免疫功能，以达到
47、治疗疾病的目的，称为免疫治疗。免到治疗疾病的目的，称为免疫治疗。免疫治疗包括免疫调节、免疫重建、免疫疫治疗包括免疫调节、免疫重建、免疫替代疗法。替代疗法。（一）免疫调节（一）免疫调节（二）免疫重建（二）免疫重建（三）免疫替代疗法（三）免疫替代疗法（一）免疫调节（一）免疫调节免疫调节是通过人工方法调节机体免疫功能，使其免疫调节是通过人工方法调节机体免疫功能，使其达到或接近正常水平的治疗方法。常用的制剂分为达到或接近正常水平的治疗方法。常用的制剂分为两种：两种：生物应答调节剂生物应答调节剂和和免疫抑制剂免疫抑制剂。生物应答调节剂生物应答调节剂对免疫功能正常者无影响，但对于对免疫功能正常者无影响，但
48、对于免疫功能异常者，尤其是免疫功能低下者，有促进免疫功能异常者，尤其是免疫功能低下者，有促进和调节作用。常用的有和调节作用。常用的有细胞因子细胞因子如如IFN-、微生物微生物制剂制剂如卡介苗、如卡介苗、中草药中草药如人参、如人参、激素激素如胸腺肽以及如胸腺肽以及化学合成制剂化学合成制剂如左旋咪唑等。如左旋咪唑等。免疫抑制剂免疫抑制剂可降低机体的免疫功能，常用于自身免可降低机体的免疫功能，常用于自身免疫病、超敏反应性疾病以及抗移植物排斥反应等疾疫病、超敏反应性疾病以及抗移植物排斥反应等疾病的治疗。常用的制剂有化学合成药物如病的治疗。常用的制剂有化学合成药物如糖皮质激糖皮质激素素、环磷酰胺环磷酰胺
49、以及以及微生物制剂微生物制剂如环孢素如环孢素A等。等。（二）免疫重建（二）免疫重建免疫重建免疫重建是指将正常的造血干细胞或淋巴细胞移植是指将正常的造血干细胞或淋巴细胞移植给免疫功能缺陷者，使后者免疫功能得到部分或完给免疫功能缺陷者，使后者免疫功能得到部分或完全恢复。全恢复。造血干细胞移植造血干细胞移植包括包括骨髓移植骨髓移植、外周血干细胞移植外周血干细胞移植、脐血干细胞移植脐血干细胞移植和和自体造血干细胞移植自体造血干细胞移植，可用于治，可用于治疗癌症、造血系统疾病及自身免疫病等。疗癌症、造血系统疾病及自身免疫病等。淋巴细胞移植淋巴细胞移植即为免疫效应细胞输注，它包括两种即为免疫效应细胞输注，
50、它包括两种方式：方式：一种是一种是将正常供者的效应淋巴细胞输给受者；将正常供者的效应淋巴细胞输给受者；另一种是另一种是过继免疫治疗，即将自体淋巴细胞取出后过继免疫治疗，即将自体淋巴细胞取出后经体外激活、增殖后回输给患者。淋巴细胞移植在经体外激活、增殖后回输给患者。淋巴细胞移植在临床上可用于某些肿瘤患者的治疗。临床上可用于某些肿瘤患者的治疗。（三）免疫替代疗法（三）免疫替代疗法此法适用于缺乏某种免疫活性物质的机此法适用于缺乏某种免疫活性物质的机体，通过给机体输入该物质以达到维持体，通过给机体输入该物质以达到维持机体免疫功能的治疗方法。如给性联先机体免疫功能的治疗方法。如给性联先天性无丙种球蛋白者