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1、关于医学免疫学第四章关于医学免疫学第四章固有免疫细胞固有免疫细胞第1页，讲稿共45张，创作于星期一 本章教学大纲本章教学大纲 【目的要求目的要求目的要求目的要求】1.1.1.1.掌握掌握掌握掌握 主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种主要参与天然免疫应答的免疫细胞的种类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作类、表面标志和受体，以及各类细胞的主要生物学作用。用。用。用。2.2.2.2.熟悉熟悉熟悉熟悉 固有免疫细胞的来源及发育。固有免疫
2、细胞的来源及发育。固有免疫细胞的来源及发育。固有免疫细胞的来源及发育。3.3.了解了解了解了解 血小板、红细胞及内皮细胞的主要作血小板、红细胞及内皮细胞的主要作血小板、红细胞及内皮细胞的主要作血小板、红细胞及内皮细胞的主要作用。用。用。用。第2页，讲稿共45张，创作于星期一【教学内容教学内容教学内容教学内容】1.1.1.1.主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，主要参与天然免疫应答的吞噬细胞，NKNK细胞，细胞，肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞，嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1B1B1细胞、细胞、细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞和细胞和TTTT细胞。细胞。细胞。细胞。2.2
3、.2.2.单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜单核吞噬细胞系统的命名，巨噬细胞重要的膜分子及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分子及分子及巨噬细胞的免疫学功能，中性粒细胞的膜分子及功能。功能。3.NK3.NK3.NK3.NK细胞毒细胞的来源和发育，细胞毒细胞的来源和发育，NKNK细胞受体，细胞受体，细胞受体，细胞受体，NKNKNKNK细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。细胞的主要生物学作用。4.4.4.4.肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方肥大细胞和嗜碱性粒细胞的分布，受体活化方式及功能。式及功能。5.5.5.5.嗜酸性粒细胞、嗜酸性粒细胞、B1B1B
4、1B1细胞、细胞、细胞、细胞、NKTNKTNKTNKT细胞、细胞、细胞、细胞、TTTT细胞、细胞、血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。血小板、红细胞及内皮细胞的主要免疫学作用。第3页，讲稿共45张，创作于星期一 免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答（immune responseimmune response）分为固有免疫）分为固有免疫）分为固有免疫）分为固有免疫（innate immunityinnate immunityinnate immunityinnate immunity）和适应性免疫）和适应性免疫）和适应性免疫）和适应性免疫(adaptive(adaptive(adaptive
5、(adaptive immuniti)immuniti)immuniti)immuniti)应答。应答。应答。应答。1.1.1.1.固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答固有免疫应答 即刻发生应答，没有潜伏期，识即刻发生应答，没有潜伏期，识即刻发生应答，没有潜伏期，识即刻发生应答，没有潜伏期，识别和排除所有类型的抗原。别和排除所有类型的抗原。别和排除所有类型的抗原。别和排除所有类型的抗原。（1 1）主要参与细胞：）主要参与细胞：吞噬细胞（吞噬细胞（phagocytephagocyte）、NKNK细胞（细胞（natural killer cellnatural killer cell）、肥大细胞（
6、）、肥大细胞（）、肥大细胞（）、肥大细胞（mast mast mast mast cellcellcellcell）、嗜酸性粒细胞（）、嗜酸性粒细胞（）、嗜酸性粒细胞（）、嗜酸性粒细胞（eosinophile granulocyte）以及其它细胞（以及其它细胞（以及其它细胞（以及其它细胞（NKTNKTNKTNKT、T T T T细胞和细胞和细胞和细胞和B1B1B1B1细胞？）。细胞？）。细胞？）。细胞？）。（2 2 2 2）主要参与分子：）主要参与分子：）主要参与分子：）主要参与分子：补体（补体（补体（补体（complementcomplement）、溶菌、溶菌、溶菌、溶菌酶（酶（酶（酶（ly
7、sozymelysozyme）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（）和急性期蛋白（acute-phase acute-phase proteins;APPproteins;APP）等。）等。）等。）等。第4页，讲稿共45张，创作于星期一 2.2.适应性免疫应答适应性免疫应答 大约有大约有7-107-10天的潜天的潜伏期，识别和排除伏期，识别和排除TD-AgTD-Ag。（1 1）主要参与细胞：）主要参与细胞：T T细胞、细胞、B B细胞和抗原细胞和抗原提呈细胞提呈细胞 （2 2）主要参与分子：）主要参与分子：抗体抗体第5页，讲稿共45张，创作于星期一第一节第一节 吞噬细胞吞噬细胞 吞噬
8、细胞分类吞噬细胞分类 （一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞（一）大吞噬细胞 即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（即单核吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte mononuclear phagocyte system,MPSsystem,MPS），包括血液中的单核细胞（），包括血液中的单核细胞（），包括血液中的单核细胞（），包括血液中的单核细胞（monocytemonocyte）和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞和由其衍生的各种组织器官中的巨噬细胞（macrophage
9、,Mmacrophage,M）。）。）。）。（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞（二）小吞噬细胞 指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（指血液中的中性粒细胞（neutrophil）。）。）。）。第6页，讲稿共45张，创作于星期一一一、单核、单核-巨噬细胞系统巨噬细胞系统单核单核-巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构巨噬细胞在光镜和电镜下的形态结构 单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显基体发达、线粒体丰富、胞浆颗粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨
10、噬中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）。细胞粘附于玻璃表面（右）。第7页，讲稿共45张，创作于星期一 （一）模式识别受体（一）模式识别受体（一）模式识别受体（一）模式识别受体 简介简介简介简介 19891989年，美国免疫学家年，美国免疫学家年，美国免疫学家年，美国免疫学家JanewayJaneway提出模式识别提出模式识别提出模式识别提出模式识别理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守理论，认为某些病原体或其产物共有在进化上高度保守的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病
11、原相的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相的特定分子结构，这种高度保守的分子结构称为病原相关分子模式关分子模式关分子模式关分子模式（pathogen-associated molecular pattern,PAMPpathogen-associated molecular pattern,PAMP）。）。）。）。PAMPPAMP能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受能被固有免疫细胞表面的相应受体，即模式识别受体体体体（pattern reco
12、gnition receptor,PRRpattern recognition receptor,PRR）所识别，以保证免疫识所识别，以保证免疫识所识别，以保证免疫识所识别，以保证免疫识别作用的相对特异性。别作用的相对特异性。别作用的相对特异性。别作用的相对特异性。PRRs分类分类 PRRsPRRs可分为可分为可分为可分为TollToll样受体（样受体（样受体（样受体（TLRsTLRs）；清道）；清道）；清道）；清道夫受体（夫受体（夫受体（夫受体（SRsSRs）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（）和甘露醇受体（MRMR）。）。）。）。第8页，讲稿共45张，创作于星期一 1.Toll
13、TollTollToll样受体样受体样受体样受体 TLRsTLRsTLRsTLRs基本结构基本结构基本结构基本结构：人类人类Toll样受体家族成员现已确样受体家族成员现已确认的有认的有 10个个。TLRs分子均为分子均为I型跨膜蛋白，由胞外型跨膜蛋白，由胞外区、跨膜区和胞内区三部分组成。区、跨膜区和胞内区三部分组成。1 1）胞外区：胞外区：胞外区：胞外区：由富含亮氨酸的重复序列区由富含亮氨酸的重复序列区由富含亮氨酸的重复序列区由富含亮氨酸的重复序列区 (Leucine-rich repeats,LRRs)(Leucine-rich repeats,LRRs)组成。组成。组成。组成。2）胞内区：
14、胞内区：与与与与IL-1IL-1受体（受体（受体（受体（IL-1RIL-1R）胞内段有很高）胞内段有很高）胞内段有很高）胞内段有很高的同源性，称为的同源性，称为的同源性，称为的同源性，称为TIRTIR结构域（结构域（结构域（结构域（Toll/IL-1 receptor Toll/IL-1 receptor homologous region,TIRhomologous region,TIR）TIRTIR是一保守结构，其中包括是一保守结构，其中包括是一保守结构，其中包括是一保守结构，其中包括3 3个保守盒（个保守盒（个保守盒（个保守盒（conserved boxesconserved boxes
15、）。）。）。）。第9页，讲稿共45张，创作于星期一 TLRs的定位的定位 TLRs基本结构基本结构 第10页，讲稿共45张，创作于星期一 2.2.清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体：清道夫受体（清道夫受体（清道夫受体（清道夫受体（scavenger scavenger receptor,SRreceptor,SR）表达于巨噬细胞表面的清道夫受）表达于巨噬细胞表面的清道夫受）表达于巨噬细胞表面的清道夫受）表达于巨噬细胞表面的清道夫受体，可识别体，可识别体，可识别体，可识别GG-菌脂多糖、菌脂多糖、G+菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化菌磷壁酸、乙酰化低密度脂蛋白和细胞膜
16、内侧面翻转到胞膜外侧低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧低密度脂蛋白和细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧面的磷脂酰丝氨酸等，参与对某些病原体及丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除。第11页，讲稿共45张，创作于星期一 3.3.甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体：甘露糖受体（甘露糖受体（mannose
17、 receptor,MR）甘露糖受体有甘露糖受体有甘露糖受体有甘露糖受体有C C型凝集素结构域，型凝集素结构域，型凝集素结构域，型凝集素结构域，借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分借此能与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，子末端的甘露糖和岩藻糖残基（即相应配体）结合，产生吞噬作用。产生吞噬作用。产生吞噬作用。产生吞噬作用。第12页，讲稿共45张，创作于星期一 主
18、要模式识别受体主要模式识别受体 第13页，讲稿共45张，创作于星期一第14页，讲稿共45张，创作于星期一第15页，讲稿共45张，创作于星期一 （二）调理素受体（二）调理素受体（二）调理素受体（二）调理素受体 主要包括主要包括 IgG FcIgG Fc受体（受体（受体（受体（FcRFcR）和补体受体（）和补体受体（CR1CR1）。）。）。）。1 1IgG Fc受体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用受体介导的调理作用 特异性特异性特异性特异性IgG抗体可与抗体可与抗体可与抗体可与相应病原体结合成复合物，抗体的相应病原体结合成复合物，抗体的相应病原体结合成复合物，抗体的相应病原体结合
19、成复合物，抗体的FcFc段可与巨噬细胞表面的段可与巨噬细胞表面的段可与巨噬细胞表面的段可与巨噬细胞表面的高亲和力高亲和力高亲和力高亲和力Fc受体（受体（FcRIFcRI）结合，从而增强巨噬细胞对）结合，从而增强巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即病原体的吞噬作用，此效应即IgGIgG介导的调理作用。介导的调理作用。介导的调理作用。介导的调理作用。第16页，讲稿共45张，创作于星期一 2 2补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用 补体激活可产补体激活可产补体激活可产补体激活可产生某些活性片段（如生某些活性片段（如生某些活性片段（如生某些活性片段（
20、如C3bC3b或或或或C4b），它们可与病原），它们可与病原），它们可与病原），它们可与病原体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体体结合，并通过与巨噬细胞表面相应补体受体（CR1CR1）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，）结合，促进巨噬细胞对病原体的吞噬作用，此效应即补体受体介导的调理作用。此效应即补体受体介导的调理作用。此效应即补体受体介导的调理作用。此效应即补体受体介导的调理作用。第17页，讲稿共45张，创作于星期一 （三）（
21、三）（三）（三）细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体细胞因子和趋化因子受体 巨噬细胞巨噬细胞 表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，表达多种细胞因子以及趋化因子的受体，参与巨噬细胞的活化及迁移作用。参与巨噬细胞的活化及迁移作用。此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达此外巨噬细胞属于专职抗原提呈细胞，其表面表达 MHC MHC MHC MHC类类类类分子以及分子以及分子以及分子以及B7B7B7B7分子等。可以呈递抗原肽给分子等。可以呈递抗原肽给分子等。可以呈递抗原肽给分子等。
22、可以呈递抗原肽给T T T T细胞，并提供细胞，并提供细胞，并提供细胞，并提供T T T T细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。细胞活化所需的第二信号刺激。第18页，讲稿共45张，创作于星期一 二、中性粒细胞二、中性粒细胞 中性粒细胞（中性粒细胞（中性粒细胞（中性粒细胞（neutrophils）来源于骨髓的髓样干）来源于骨髓的髓样干）来源于骨髓的髓样干）来源于骨髓的髓样干细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一细胞，主要存在于外周血中，是白细胞中数量最多的一细胞，主要存在于外周血中，是白细胞
23、中数量最多的一种，约占外周血白细胞总数的种，约占外周血白细胞总数的种，约占外周血白细胞总数的种，约占外周血白细胞总数的50507070，总数达到，总数达到，总数达到，总数达到5 5 5 5101010101010。而骨髓的储备量多达。而骨髓的储备量多达。而骨髓的储备量多达。而骨髓的储备量多达1 1101212。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。中性粒细胞具有寿命短，更新快的特点。第19页，讲稿共45张，创作于星期一 光镜下的中性粒细胞（光镜下的中性粒细胞（PMNPMN）其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种
24、颗粒。初级颗粒其核形态多样，主要呈分叶状；胞浆内含有初级和次级两种颗粒。初级颗粒较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；次级颗粒较小，较大，即溶酶体颗粒，内含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶和溶酶体；次级颗粒较小，内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗内含碱性磷酸酶、溶菌酶、防御素、杀菌渗透增强蛋白和乳铁蛋白等。主要参与抗感染和炎症反应。感染和炎症反应。第20页，讲稿共45张，创作于星期一 1.中性粒细胞的表面受体中性粒细胞的表面受体 中性粒细胞表面中性粒细胞表面具有多种受体，与单核巨噬细胞相似。具有多种受体，与单核巨噬细胞相似。（1 1）MR MR
25、 （2 2）SR SR （3 3）Receptors of opsonins and Ig-mediated Receptors of opsonins and Ig-mediated ADCCADCC。1 1）Fc Fc-R-R 2 2）Fc Fc-R-RAA（CD16aCD16a）3 3）CR1CR1 （4 4）TLRsTLRsTLRsTLRs 第21页，讲稿共45张，创作于星期一 2.中性粒细胞的生物学功能中性粒细胞的生物学功能 （1 1 1 1）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄生）非特异性吞噬和杀伤（主要吞噬胞外寄生菌等）作用。菌等）作用。（2 2 2 2）ADCCADCC作用。作用
26、。作用。作用。（3 3）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。）杀伤肿瘤作用。第22页，讲稿共45张，创作于星期一第二节第二节 NK细胞细胞 自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞自然杀伤细胞(natural killer cell)(natural killer cell)是一类缺乏是一类缺乏是一类缺乏是一类缺乏T T细胞和细胞和细胞和细胞和B B B B细胞的特征细胞的特征细胞的特征细胞的特征-无无无无TCRTCR和和和和BCRBCRBCRBCR、胞浆中含嗜天青、胞浆中含嗜天青颗粒的大颗粒淋巴细胞（颗粒的大颗粒淋巴细胞（large granular large granular ly
27、mphocyte,LGLlymphocyte,LGL）。）。）。）。外周血中的外周血中的外周血中的外周血中的NKNKNKNK细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的细胞约占淋巴细胞总数的5 510101010；脾脏中占脾脏中占脾脏中占脾脏中占1 12 2 2 2；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有；淋巴结和骨髓中也有NKNK细胞的存细胞的存细胞的存细胞的存在。在。在。在。第23页，讲稿共45张，创作于星期一光镜下的光镜下的光镜下的光镜下的NKNKNKNK细胞形态细胞形态细胞形态细胞形态NNKNK细胞细胞第24页，讲稿共45张，创作于星期一 一、
28、一、一、一、通过通过 IgG FcFc 受体识别抗体结合的靶细胞受体识别抗体结合的靶细胞受体识别抗体结合的靶细胞受体识别抗体结合的靶细胞 NKNK细胞表面表达细胞表面表达细胞表面表达细胞表面表达IgG1IgG1和和和和IgG3IgG3的低亲和力受体的低亲和力受体的低亲和力受体的低亲和力受体FcRIIIFcRIII（CD16CD16），可与抗体），可与抗体），可与抗体），可与抗体FcFc段结合，介导段结合，介导段结合，介导段结合，介导NKNK细胞识细胞识细胞识细胞识别被抗体包被的靶细胞。此种以别被抗体包被的靶细胞。此种以别被抗体包被的靶细胞。此种以别被抗体包被的靶细胞。此种以IgGIgG抗体作为
29、中间桥梁，抗体作为中间桥梁，抗体作为中间桥梁，抗体作为中间桥梁，定向介导定向介导定向介导定向介导NKNK细胞对靶细胞的杀伤作用，称为细胞对靶细胞的杀伤作用，称为细胞对靶细胞的杀伤作用，称为细胞对靶细胞的杀伤作用，称为抗体依赖性抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（细胞介导的细胞毒作用（antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,ADCC），），从而杀伤与从而杀伤与从而杀伤与从而杀伤与IgGIgG抗体抗体抗体抗体特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。特异性结合的肿瘤或病毒感染细胞。第25页，讲稿共
30、45张，创作于星期一 二二、杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体杀伤细胞抑制性受体和杀伤细胞活化性受体 NKNK细胞对靶细胞的识别模式细胞对靶细胞的识别模式细胞对靶细胞的识别模式细胞对靶细胞的识别模式 1.“1.“丢失自我丢失自我丢失自我丢失自我”识别模式识别模式识别模式识别模式 “丢失自我丢失自我（missingself）”识别模式，是指杀伤抑制受体与识别模式，是指杀伤抑制受体与MHC I类分子结合可以抑制类分子结合可以抑制NK细胞的杀伤功能，并细胞的杀伤功能，并将任何缺乏将任何缺乏MHC I类分子的细胞作为靶细胞
31、处理。被类分子的细胞作为靶细胞处理。被病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失病毒感染的细胞或肿瘤细胞缺失MHC I类分子，类分子，NK细胞由此被激活而发挥杀伤功能。细胞由此被激活而发挥杀伤功能。第26页，讲稿共45张，创作于星期一 2.“压力诱导压力诱导压力诱导压力诱导”识别模式识别模式识别模式识别模式 是指是指是指是指NK细胞活化性受细胞活化性受细胞活化性受细胞活化性受体体体体NKG2D分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的分子能识别多种肿瘤细胞表面的MICAMICA分子。分子。分子。分子。MICAMICA分子在转录时需要热休克因子（分子在转录时需要热休克
32、因子（分子在转录时需要热休克因子（分子在转录时需要热休克因子（HSF）的参与，）的参与，）的参与，）的参与，而而而而HSF通常需要在病毒感染、恶性转化和炎性反应等压通常需要在病毒感染、恶性转化和炎性反应等压通常需要在病毒感染、恶性转化和炎性反应等压通常需要在病毒感染、恶性转化和炎性反应等压力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类压力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类压力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类压力诱导下才能发挥转录表达作用，一旦机体受到此类压力诱导，力诱导，力诱导，力诱导，HSF将促进将促进将促进将促进MICAMICA等分子的表达，从而被等分子的表达，从而被
33、等分子的表达，从而被等分子的表达，从而被NKG2DNKG2D所识别，激活所识别，激活所识别，激活所识别，激活NK细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。细胞，发挥杀伤功能。第27页，讲稿共45张，创作于星期一 （一）杀伤细胞（一）杀伤细胞（一）杀伤细胞（一）杀伤细胞免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体免疫球蛋白样受体(killer cell immunoglobulin-(killer cell immunoglobulin-(killer cell immunoglobulin-(killer cell immunoglobulin-like receptor
34、,KIR)like receptor,KIR)like receptor,KIR)like receptor,KIR)为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身为跨膜糖蛋白，其胞外段可识别自身MHC IMHC IMHC IMHC I类分子的结构域，根据类分子的结构域，根据类分子的结构域，根据类分子的结构域，根据胞外段的胞外段的胞外段的胞外段的IgIgIgIg样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为样结构域数目，可分为KIR2DKIR2DKIR2DKIR2D和和和和KIR3D.KIR3D.KIR3D.KIR3D.胞内氨基酸
35、序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（KIR2DLKIR2DLKIR2DLKIR2DL或或或或KIR3DLKIR3DLKIR3DLKIR3DL）:含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（含有受体酪氨酸抑制基序（ITIMITIMITIMITIM）-使使使使NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞 处于不活化状态。处于不活化状态。处于不活化状态。处于不活化状态。KIR2D KIR2D KIR2D KIR2D和和和和KIR3DKIR3DKIR3DKIR3D 胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（胞内氨基酸序列较长（KIR2
36、DSKIR2DSKIR2DSKIR2DS或或或或KIR3DSKIR3DSKIR3DSKIR3DS）:含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（含有受体酪氨酸活化基序（ITAMITAMITAMITAM）-使使使使NKNKNKNK细胞细胞细胞细胞 处于活化状态处于活化状态处于活化状态处于活化状态,表现为杀伤活化效应。表现为杀伤活化效应。表现为杀伤活化效应。表现为杀伤活化效应。第28页，讲稿共45张，创作于星期一 （二二二二）杀伤细胞凝集素样受体）杀伤细胞凝集素样受体 杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（杀伤细胞凝集素样受体（killer
37、lectin-like killer lectin-like killer lectin-like killer lectin-like receptorsreceptorsreceptorsreceptors，KLRKLRKLRKLR）编码）编码）编码）编码CD94CD94CD94CD94分子的基因位于人第分子的基因位于人第分子的基因位于人第分子的基因位于人第12121212号染号染号染号染色体，据有双重作用。色体，据有双重作用。色体，据有双重作用。色体，据有双重作用。1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A1.CD94-NKG2A（或（或（或（或B B B
38、B）：是一种异二聚体分子）：是一种异二聚体分子）：是一种异二聚体分子）：是一种异二聚体分子 ，配配体是体是HLA-EHLA-E分子，产生抑制性信号。分子，产生抑制性信号。2.2.2.2.CD94-NKG2CCD94-NKG2CCD94-NKG2CCD94-NKG2C（或（或（或（或E E E E或或或或F F F F），），），），配体也是配体也是配体也是配体也是HLA-EHLA-EHLA-EHLA-E分子，分子，分子，分子，则产生活化性信号。则产生活化性信号。则产生活化性信号。则产生活化性信号。第29页，讲稿共45张，创作于星期一 NK细胞表面抑制性受体和活化性受体结构示意图细胞表面抑制性受
39、体和活化性受体结构示意图第30页，讲稿共45张，创作于星期一第31页，讲稿共45张，创作于星期一第三节第三节 其它固有免疫细胞其它固有免疫细胞 一、树突状细胞一、树突状细胞 树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（dendritic cell,DCdendritic cell,DC）广泛分布于除脑）广泛分布于除脑）广泛分布于除脑）广泛分布于除脑以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标以外的全身各脏器，数量较少，虽无特异性表面分子标志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。志，
40、但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。志，但有数种相对特异性标志已得到人们的公认和应用。第32页，讲稿共45张，创作于星期一 DCDC属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（属专职抗原提呈细胞（antigen-presenting cell,antigen-presenting cell,APCAPC），其表面表达的），其表面表达的），其表面表达的），其表面表达的FcRIIFcRII、补体受体、补体受体、补体受体、补体受体、TLRTLR和和和和MRMR等膜受体能介导等膜受体能介导等膜受体能介导等膜受体能介导DCDC对
41、各种抗原物质的摄取。对各种抗原物质的摄取。对各种抗原物质的摄取。对各种抗原物质的摄取。DCDC摄取摄取摄取摄取抗原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地抗原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地抗原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地抗原后，进行加工处理，通过抗原提呈直接或间接地实现对实现对实现对实现对T T、B细胞的激活效应。细胞的激活效应。第33页，讲稿共45张，创作于星期一 二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞二、肥大细胞和嗜碱性粒细胞 1.1.特点与分布特点与分布特点与分布特点与分布 肥大细胞（肥大细胞（肥大细胞（肥大细胞（mast cellmast cell）和嗜碱性粒细）和嗜碱
42、性粒细）和嗜碱性粒细）和嗜碱性粒细胞（胞（胞（胞（basophilsbasophils）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。）形态学特点是胞内含有嗜碱性颗粒。嗜嗜嗜嗜碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、碱粒细胞主要分布在血液中；肥大细胞分布于呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下的结缔组织内靠泌尿生殖道和胃肠道的上皮下及皮肤下
43、的结缔组织内靠近血管处。近血管处。近血管处。近血管处。2.2.主要膜分子主要膜分子主要膜分子主要膜分子 （1 1）Fc Fc RR（IgEIgE的的的的FcFc受体）。受体）。受体）。受体）。（2 2）C3aR C3aR 和和和和 C5aR C5aR。第34页，讲稿共45张，创作于星期一 3.3.肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式：（1）IgE-Ag 同同同同FcR交叉连接；交叉连接；交叉连接；交叉连接；（2）同过敏毒素）同过敏毒素C3aC3a和和和和C5a结合。结合。4.细胞活化产物细胞活化产物细胞活化产物细胞活化
44、产物 （1 1）释放生物活性介质：组胺（）释放生物活性介质：组胺（）释放生物活性介质：组胺（）释放生物活性介质：组胺（histaminehistamine）；白）；白）；白）；白三烯三烯三烯三烯C C4（leukotriene C4 4）；）；前列腺素前列腺素D D2（prostaglandine Dprostaglandine D2）。）。）。）。（2 2）分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（分泌细胞因子：肿瘤坏死因子（TNF）；）；）；）；IL-8和血小板活化因子（和血小板活化因子（和血小板活化因子（和血小板活化因子（PAF）等。）等。）等。
45、）等。第35页，讲稿共45张，创作于星期一 5.5.5.5.生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 （1 1）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，）阻止穿过上皮组织屏障的病原体的感染，有利于吞噬细胞的趋化和聚集。有利于吞噬细胞的趋化和聚集。有利于吞噬细胞的趋化和聚集。有利于吞噬细胞的趋化和聚集。（2）对）对IgEIgE抗体结合的抗原迅速发生应答，引抗体结合的抗原迅速发生应答，引起急性变态反应性炎症反应；起急性变态反应性炎症反应；（3 3）抗寄生虫感染。）抗寄生虫感染。第36页，讲稿共45张，创作于星期一肥大细胞和嗜碱
46、粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒示意图第37页，讲稿共45张，创作于星期一 三、嗜酸性粒细胞三、嗜酸性粒细胞 1.1.表达分子：表达分子：表达分子：表达分子：（1 1）高亲和性高亲和性高亲和性高亲和性FcRFcR。（2 2）细胞因子受体：如细胞因子受体：如细胞因子受体：如细胞因子受体：如ILIL-5-5、CCCC趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子（chemokines,chemokines,如如如如MCP-3MCP-3）受体。）受体。）受体。）受体。2.2.嗜酸粒细胞活化产物嗜酸粒细胞活化产物嗜酸粒细胞活化产物嗜酸粒细胞
47、活化产物 （1 1）释放毒性颗粒蛋白：如主要碱性蛋白（）释放毒性颗粒蛋白：如主要碱性蛋白（）释放毒性颗粒蛋白：如主要碱性蛋白（）释放毒性颗粒蛋白：如主要碱性蛋白（major major basic proteinbasic protein）。）。）。）。（2 2）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。）生物活性介质：如白三烯和血小板活化因子。（3 3）细胞因子：如）细胞因子：如）细胞因子：如）细胞因子：如IL-3和和和和IL-5等。等。第38页，讲稿共45张，创作于星期一嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜酸粒细胞嗜酸
48、粒细胞嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞第39页，讲稿共45张，创作于星期一 3.3.3.3.生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 （1）杀伤寄生虫和微生物；杀伤寄生虫和微生物；杀伤寄生虫和微生物；杀伤寄生虫和微生物；（2 2）引起变态反应性炎症损伤引起变态反应性炎症损伤引起变态反应性炎症损伤引起变态反应性炎症损伤,与肥大细胞和嗜碱与肥大细胞和嗜碱与肥大细胞和嗜碱与肥大细胞和嗜碱粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。第40页，讲稿共45张，创作于星期一 四、四、TT细胞细胞 TT细胞细胞 TTTT细胞是指表
49、达细胞是指表达细胞是指表达细胞是指表达型型型型TCRTCRTCRTCR的的的的T T T T细细细细胞，其成熟分化属于胸腺非依赖途径。胞，其成熟分化属于胸腺非依赖途径。胞，其成熟分化属于胸腺非依赖途径。胞，其成熟分化属于胸腺非依赖途径。TTTT细胞主要细胞主要细胞主要细胞主要分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。分布于粘膜和上皮组织细胞间，在外周血也有少量分布。TTTT细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。细胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。细
50、胞具有抗感染、抗肿瘤和免疫调节作用。五、五、五、五、NKT NKT NKT NKT细胞细胞细胞细胞 NKTNKTNKTNKT细胞（细胞（细胞（细胞（natural killer T natural killer T natural killer T natural killer T cellscellscellscells）为表达）为表达）为表达）为表达NKNKNKNK细胞表面分子细胞表面分子细胞表面分子细胞表面分子NK1.1NK1.1NK1.1NK1.1和和和和TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合体分子复合体分子复合体分子复合体分子的的的的T T T T细胞，亦称细胞