胰岛素和其他降糖药讲稿.ppt

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1、关于胰岛素和其他降糖药第一页,讲稿共三十二页哦熟悉各类代表药物的作用机制。熟悉各类代表药物的作用机制。了解新型降血糖药物的作用及应用。了解新型降血糖药物的作用及应用。掌握掌握 常用抗糖尿病药物的分类;常用抗糖尿病药物的分类;各代各代表药物的药理作用及应用;表药物的药理作用及应用;胰岛素的适应胰岛素的适应症及不良反应。症及不良反应。教学要求教学要求 教学要求教学要求第二页,讲稿共三十二页哦发病率和死亡率最高的发病率和死亡率最高的5 5种疾病之一种疾病之一 2型:型:NIDDM,90%以上以上糖尿病糖尿病Diabetes melitus 1型:型:IDDM第三页,讲稿共三十二页哦口服降血糖药口服降

2、血糖药糖尿病的药物治疗糖尿病的药物治疗双胍类双胍类 胰岛素胰岛素胰岛胰岛细胞受损细胞受损胰岛素抵抗:获得胰岛素抵抗:获得性(性(1型)和遗传性型)和遗传性(2型)型)磺酰脲类磺酰脲类胰岛素增敏药胰岛素增敏药其它问题其它问题 糖尿病的药物治疗糖尿病的药物治疗-葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药葡萄糖苷酶抑制药餐食血糖调节药餐食血糖调节药餐食血糖调节药餐食血糖调节药第四页,讲稿共三十二页哦酸性蛋白质,酸性蛋白质,A A、B B链各含链各含2121和和3030个氨基酸,两个个氨基酸,两个二硫键共价相连二硫键共价相连 葡萄糖转运,蛋白质、脂肪、糖原葡萄糖转运,蛋白质、脂肪、糖原合成,生长

3、基因表达合成,生长基因表达胰岛素胰岛素(insulin)效应效应 胰岛素胰岛素第五页,讲稿共三十二页哦基因重组、基因重组、人工合成人工合成 猪或牛胰腺中猪或牛胰腺中提取提取药用胰岛素药用胰岛素 1965 1965年,人工合成胰岛素年,人工合成胰岛素年,人工合成胰岛素年,人工合成胰岛素 (猪胰岛素(猪胰岛素B链链30位丙位丙 氨酸以氨酸以苏氨酸替代获苏氨酸替代获人胰岛素)人胰岛素)胰岛素胰岛素 基本特征基本特征 第六页,讲稿共三十二页哦 体内过程体内过程 胰岛素胰岛素 体内过程体内过程 常以前臂外侧或腹壁皮下行注射。常以前臂外侧或腹壁皮下行注射。肝中经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键、再由肝中经谷胱甘肽

4、转氨酶还原二硫键、再由 蛋白水解酶水解后随尿排出,另经胰岛素蛋白水解酶水解后随尿排出,另经胰岛素 酶直接水解,酶直接水解,10%以原形经尿排出。以原形经尿排出。普通胰岛素普通胰岛素t1/2约约10min、作用维持、作用维持68h ,中、长效类维持,中、长效类维持1824h或或2436h。第七页,讲稿共三十二页哦 药理作用药理作用 胰岛素胰岛素 药理作用药理作用 促脂肪合成,减少游离脂肪酸及酮体。促脂肪合成,减少游离脂肪酸及酮体。增加脂肪酸和葡萄糖转运。增加脂肪酸和葡萄糖转运。促促糖糖原原合合成成和和贮贮存存,加加速速葡葡萄萄糖糖氧氧化化及及酵酵解解、抑制糖原分解和异生。抑制糖原分解和异生。促氨

5、基酸转运及核酸和蛋白质合成、抑促氨基酸转运及核酸和蛋白质合成、抑 制分解。制分解。另加快心率、加强心肌收缩另加快心率、加强心肌收缩、减少肾血流。、减少肾血流。第八页,讲稿共三十二页哦作作用用机机制制 胰岛素胰岛素 作用机制作用机制 第九页,讲稿共三十二页哦 临床应用临床应用 胰岛素胰岛素 临床应用临床应用 1.I型糖尿病。2.II型糖尿病经饮食控制或用口服降血糖药未能控制者。3.糖尿病发生各种急性或严重并发症者,如酮症酸中毒及非酮症性高渗性昏迷。4.合并重度感染、消耗性疾病、高热、妊娠、创伤以及手术的各型糖尿病。5.细胞内缺钾者,Ins与葡萄糖同用可促使钾内流。第十页,讲稿共三十二页哦 胰岛素

6、(胰岛素(insulin)胰岛素胰岛素 基本特征基本特征 单组分胰岛素(单组分胰岛素(McI):纯度:纯度99%。速效类速效类:正规胰岛素(:正规胰岛素(RI)。)。中效类中效类:低精蛋白锌胰岛素(:低精蛋白锌胰岛素(NPH)、)、珠蛋白锌胰岛素(珠蛋白锌胰岛素(GZI)。)。长长效效类类:精精蛋蛋白白锌锌胰胰岛岛素素(PZI),近近中中性性、不能静脉注射。不能静脉注射。第十一页,讲稿共三十二页哦 胰岛素胰岛素 基本特征基本特征 第十二页,讲稿共三十二页哦 不良反应不良反应 胰岛素胰岛素 不良反应不良反应 低血糖症低血糖症:应鉴别低血糖昏迷及酮症酸:应鉴别低血糖昏迷及酮症酸 中毒性和非酮症性糖

7、尿病昏迷,可补糖中毒性和非酮症性糖尿病昏迷,可补糖 或静注或静注50%葡萄糖。葡萄糖。过敏反应过敏反应:一般较多见、偶见过敏性休克:一般较多见、偶见过敏性休克 ,涉及结构差异及制剂中杂质。,涉及结构差异及制剂中杂质。脂肪萎缩脂肪萎缩:见于注射部位,以女性居多。:见于注射部位,以女性居多。第十三页,讲稿共三十二页哦 不良反应不良反应 胰岛素胰岛素 不良反应不良反应 急性胰岛素抵抗急性胰岛素抵抗:血中胰岛素拮抗物增多:血中胰岛素拮抗物增多 、pH值降低影响与受体结合、大量游离值降低影响与受体结合、大量游离 脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用,并脂肪酸及酮体妨碍葡萄糖摄取和利用,并 发感染、创伤、手术

8、等应激状态多见。发感染、创伤、手术等应激状态多见。慢慢性性胰胰岛岛素素抵抵抗抗:见见于于日日用用量量200U以以上上且且无无并并发症者,涉及胰岛素抗体产生、受体发症者,涉及胰岛素抗体产生、受体 下调、葡萄糖转运及某些酶失常。下调、葡萄糖转运及某些酶失常。第十四页,讲稿共三十二页哦 胰岛素增敏药胰岛素增敏药 口服降血糖药口服降血糖药 胰岛素增敏药:基本特征胰岛素增敏药:基本特征 罗格列酮罗格列酮(rosiglitazone)、)、吡格列酮吡格列酮 (pioglitazone),为具),为具2,4-二酮噻唑烷结二酮噻唑烷结 构的噻唑烷酮类化合物。构的噻唑烷酮类化合物。能改善胰岛能改善胰岛细胞功能和

9、胰岛素抵抗及相细胞功能和胰岛素抵抗及相 关代谢紊乱,对关代谢紊乱,对2型尤佳。型尤佳。第十五页,讲稿共三十二页哦 药理作用药理作用 口服降血糖药口服降血糖药 胰岛素增敏药:药理作用胰岛素增敏药:药理作用 改善胰岛素抵抗、降低高血糖改善胰岛素抵抗、降低高血糖增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性增加肌肉和脂肪组织对胰岛素的敏感性改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱防治防治2型血管并发症。型血管并发症。改善胰岛改善胰岛细胞功能细胞功能:增加胰岛面积、密:增加胰岛面积、密 度和胰岛素含量而分泌无减少,抗细胞凋度和胰岛素含量而分泌无减少,抗细胞凋 亡,降低血浆胰岛素及游离脂肪酸量。亡,降低血浆胰岛素及游离脂肪

10、酸量。第十六页,讲稿共三十二页哦胰岛素增敏药的作用机理胰岛素增敏药的作用机理竞争性激活过氧化物增殖体受体竞争性激活过氧化物增殖体受体(PPAR)第十七页,讲稿共三十二页哦 临床应用和不良反应临床应用和不良反应 口服降血糖药口服降血糖药 胰岛素增敏药:临床应用和不良反应胰岛素增敏药:临床应用和不良反应 主要用于胰岛素抵抗和主要用于胰岛素抵抗和2型糖尿病。型糖尿病。安全性和耐受性均良好、低血糖反应率安全性和耐受性均良好、低血糖反应率 较低,可见嗜睡、肌肉及骨骼痛、头痛较低,可见嗜睡、肌肉及骨骼痛、头痛 、消化道症状等、消化道症状等。曲格列曲格列酮对酮对极少数高敏人群具肝毒性,可极少数高敏人群具肝毒

11、性,可 致肝功能衰竭乃至死亡。致肝功能衰竭乃至死亡。第十八页,讲稿共三十二页哦罗格列酮:心脏风险 口服降血糖药口服降血糖药 胰岛素增敏药:不良反应胰岛素增敏药:不良反应 第十九页,讲稿共三十二页哦 磺酰脲类磺酰脲类 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类:基本特征磺酰脲类:基本特征 甲苯磺丁脲(甲苯磺丁脲(tolbutamide,D860)。)。第二代:第二代:格列本脲(格列本脲(glyburide,优降糖),优降糖)、格列吡嗪,作用增加数十至上百倍、格列吡嗪,作用增加数十至上百倍。第三代:第三代:格列格列齐齐特(特(gliclazide,达美康),达美康),在磺,在磺酰脲酰脲的尿素部分有二的尿素

12、部分有二环杂环环杂环,既降,既降 血糖也改善血小板功能。血糖也改善血小板功能。第二十页,讲稿共三十二页哦 体内过程体内过程 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类:体内过程磺酰脲类:体内过程 口服吸收良好、血浆蛋白结合率高,肝中口服吸收良好、血浆蛋白结合率高,肝中 氧化为羟基化合物随尿排出氧化为羟基化合物随尿排出。甲苯磺丁甲苯磺丁脲脲35h达峰、达峰、t1/2约约8h、维维持持6 12h、代谢物使尿蛋白测定呈假阴性、代谢物使尿蛋白测定呈假阴性。格列本脲格列本脲26h达峰、达峰、维维持持15h,格列齐,格列齐 特吸收因人而异、特吸收因人而异、t1/2约约10h。第二十一页,讲稿共三十二页哦 口服降血

13、糖药口服降血糖药 磺酰脲类:体内过程磺酰脲类:体内过程 第二十二页,讲稿共三十二页哦 药理作用药理作用 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类:药理作用磺酰脲类:药理作用 降血糖作用降血糖作用:经受体介导促胰岛:经受体介导促胰岛细细胞胞释释 放胰放胰岛岛素、降低血清糖原水平、增加胰素、降低血清糖原水平、增加胰岛岛 素受体数目及与靶素受体数目及与靶组织结组织结合力合力。抗利尿作用抗利尿作用:促:促ADH分泌而不降低分泌而不降低肾肾小球小球 滤过滤过率,如格列本率,如格列本脲脲、氯氯磺丙磺丙脲脲。对对凝血功能的影响凝血功能的影响:抑制血小板聚集、促:抑制血小板聚集、促 纤纤溶溶酶酶原合成,如格列原合成

14、,如格列齐齐特。特。第二十三页,讲稿共三十二页哦 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类:药理作用磺酰脲类:药理作用 第二十四页,讲稿共三十二页哦 临床应用和不良反应临床应用和不良反应 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类:临床应用和不良反应磺酰脲类:临床应用和不良反应 用于胰岛功能尚存的用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮型糖尿病且单用饮 食控制无效者,氯磺丙脲尚用于尿崩症食控制无效者,氯磺丙脲尚用于尿崩症。常常见见皮肤皮肤过过敏、胃敏、胃肠肠不适、嗜睡、神不适、嗜睡、神经经痛痛 ,氯氯磺丙磺丙脲脲多多见见肝功肝功损损害,偶害,偶见见白白细细胞、胞、血小板减少和溶血性血小板减少和溶血性贫贫血,血,

15、严严重重时见时见持久持久 性低血糖症、但新型性低血糖症、但新型药药物物较较少。少。第二十五页,讲稿共三十二页哦 药物相互作用药物相互作用 口服降血糖药口服降血糖药 磺酰脲类:药物相互作用磺酰脲类:药物相互作用 保泰松、青霉素、双香豆素等,保泰松、青霉素、双香豆素等,消耗性病消耗性病 人血人血浆浆蛋白低、黄疸病人血蛋白低、黄疸病人血浆浆胆胆红红素高,素高,均竞争血浆蛋白结合均竞争血浆蛋白结合。乙醇抑制糖原异生和肝葡萄糖乙醇抑制糖原异生和肝葡萄糖输输出,可出,可诱诱 发发低血糖。低血糖。氯氯丙丙嗪嗪、糖皮、糖皮质质激素、激素、噻嗪类噻嗪类利尿利尿药药、口、口 服避孕服避孕药药可降低磺可降低磺酰脲类

16、酰脲类降糖作用。降糖作用。第二十六页,讲稿共三十二页哦 双胍类双胍类 口服降血糖药口服降血糖药 双胍类:基本特征双胍类:基本特征 二甲双胍二甲双胍(metformin,甲福明)和,甲福明)和苯乙苯乙 双胍双胍(phenformin)。促脂肪促脂肪组织摄组织摄取葡萄糖、减少葡萄糖取葡萄糖、减少葡萄糖肠肠吸吸 收及糖原异生、抑制胰高血糖素收及糖原异生、抑制胰高血糖素释释放等,放等,对对正常人血糖无影响。正常人血糖无影响。第二十七页,讲稿共三十二页哦 临床应用临床应用 口服降血糖药口服降血糖药 双胍类:基本特征双胍类:基本特征 用于肥胖及用于肥胖及单单用用饮饮食控制无效的食控制无效的轻轻症糖尿症糖尿

17、 病等。病等。可可见见乳酸性酸血症、乳酸性酸血症、酮酮血症等血症等严严重不良反重不良反 应应,消化道反,消化道反应应、低血糖症、低血糖症发发生率高。生率高。第二十八页,讲稿共三十二页哦阿卡波糖(阿卡波糖(acarbose)口服降血糖药口服降血糖药 其它药物:基本特征其它药物:基本特征 为新型的为新型的-葡萄糖苷酶抑制药。葡萄糖苷酶抑制药。在小肠上皮刷状缘与糖类竞争糖苷水解酶在小肠上皮刷状缘与糖类竞争糖苷水解酶 、减慢糖类水解及葡萄糖吸收。、减慢糖类水解及葡萄糖吸收。可单用或与它药合用可单用或与它药合用。第二十九页,讲稿共三十二页哦 瑞格列奈(瑞格列奈(repaglinide)口服降血糖药口服降血糖药 其它药物:基本特征其它药物:基本特征 为为“第一个餐第一个餐时时血糖血糖调节药调节药”。模仿胰模仿胰岛岛素生理性分泌而促胰素生理性分泌而促胰岛岛素分泌。素分泌。用于用于2型糖尿病及老年、糖尿病型糖尿病及老年、糖尿病肾肾病和病和对对 磺磺酰脲类过酰脲类过敏者敏者第三十页,讲稿共三十二页哦 思考题思考题 思考题思考题 胰岛素增敏剂的药理作用和用途有哪些?胰岛素增敏剂的药理作用和用途有哪些?胰岛素用途有哪些?胰岛素用途有哪些?磺酰脲类的降糖机理?磺酰脲类的降糖机理?第三十一页,讲稿共三十二页哦感感谢谢大大家家观观看看第三十二页,讲稿共三十二页哦

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