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1、LOGO胰岛素及口服降糖药Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs药理教研室药理教研室 赖赖 泳泳大纲要求：大纲要求：1.1.驾驭胰岛素的药理作用、临床应用、不良驾驭胰岛素的药理作用、临床应用、不良反应；反应；2.2.熟悉口服降糖药磺酰脲类的应用；熟悉口服降糖药磺酰脲类的应用；3.3.了解其它口服降血糖药的作用特点了解其它口服降血糖药的作用特点专业词汇：专业词汇：Insulin;tolbutamide;glipizideInsulin;tolbutamide;glipizide themegallery themegallery Company LogoCompa
2、ny Logo总论总论糖尿病发病率在全球范围内呈上升趋势，成糖尿病发病率在全球范围内呈上升趋势，成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一分类：分类：型型(IDDM)，自身免疫性疾病，自身免疫性疾病，细胞破坏，细胞破坏，胰岛素分泌缺乏。胰岛素分泌缺乏。型型(NIDDM)(NIDDM)，细胞功能低下，胰岛素相对细胞功能低下，胰岛素相对缺乏、胰岛素反抗缺乏、胰岛素反抗(INR)(INR)themegallery themegallery Company LogoCompany Logo themegallery themegallery Company LogoCo
3、mpany Logo胰岛素反抗胰岛素反抗 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo糖尿病治疗方法及展望：糖尿病治疗方法及展望：总论总论型糖尿病型糖尿病胰岛素替代疗法、结构改造、重组胰岛素替代疗法、结构改造、重组DNADNA技术、技术、胰岛素基因工程细胞替代治疗胰岛素基因工程细胞替代治疗 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo型糖尿病型糖尿病:限制饮食限制饮食总论总论药物治疗，常用药物种类：药物治疗，常用药物种类：磺酰脲类、双胍类、磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制剂、葡萄糖
4、苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）、餐胰岛素增敏剂（罗格列酮、吡格列酮）、餐时血糖调整剂（瑞格列奈）、胰岛素治疗时血糖调整剂（瑞格列奈）、胰岛素治疗 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo左左:胰岛素的一级结构胰岛素的一级结构右右:胰岛素的三级结构胰岛素的三级结构 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo胰岛素胰岛素pharmacokinetics pharmacokinetics 口服无效，必需注射给药；代谢快，口服无效，必需注射给药；代谢快，t1/2t1/2
5、仅仅为为9-109-10分钟，但作用可维持数小时；主要在分钟，但作用可维持数小时；主要在肝、肾灭活。延长胰岛素作用时间，制成肝、肾灭活。延长胰岛素作用时间，制成中、长效制剂，用碱性蛋白质与之结合，提中、长效制剂，用碱性蛋白质与之结合，提高等电点（高等电点（7.37.3）；加入微量锌使制剂稳定；）；加入微量锌使制剂稳定；中、长效制剂均为混悬剂，不行静脉注射。中、长效制剂均为混悬剂，不行静脉注射。themegallery themegallery Company LogoCompany Logo短效类：短效类：常规胰岛素，常规胰岛素，iv,iv,维持维持2h2h；scsc，维持，维持6-8h6-8
6、h中效类：中效类：低精蛋白锌胰岛素，低精蛋白锌胰岛素，sc,sc,维持维持18-24h18-24h珠蛋白锌胰岛素，珠蛋白锌胰岛素，sc,sc,维持维持12-18h12-18h长效类：长效类：精蛋白锌胰岛素，精蛋白锌胰岛素，sc,sc,维持维持24-36h24-36h胰岛素胰岛素 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo短效短效 中效中效 长效长效 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo在胰岛素瓶的标签上有胰岛素规格的明显标在胰岛素瓶的标签上有胰岛素规格的明显标记，如：记，如
7、：R R正规胰岛素正规胰岛素S S半慢胰岛素半慢胰岛素N NNPHNPH胰岛素，即中性鱼精蛋白胰岛素胰岛素，即中性鱼精蛋白胰岛素L L慢效胰岛素慢效胰岛素U U特慢胰岛素特慢胰岛素胰岛素胰岛素 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo胰岛素胰岛素pharmacogical effects1.1.降低血糖降低血糖2.2.促进脂肪合成，抑制分解促进脂肪合成，抑制分解3.3.促进蛋白合成，抑制分解促进蛋白合成，抑制分解4.4.其他：激活钠、钾其他：激活钠、钾-ATP-ATP酶，酶，K+K+内流增加内流增加，胞内胞内K+K+浓度增加浓度增加
8、themegallery themegallery Company LogoCompany Logoclinical uses胰岛素胰岛素1.1.型糖尿病：终生用药型糖尿病：终生用药2.2.型糖尿病中经饮食限制和口服降糖药无型糖尿病中经饮食限制和口服降糖药无效者效者3.3.糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时4.4.糖尿病人处于应激状态时糖尿病人处于应激状态时5.5.细胞内缺钾细胞内缺钾 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo胰岛素胰岛素adverse reaction2.2.过敏反应过敏反应 过敏性
9、休克过敏性休克1.1.低血糖反应低血糖反应3.3.胰岛素反抗（急性、慢性）胰岛素反抗（急性、慢性）4.4.局部反应：脂肪萎缩局部反应：脂肪萎缩 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo themegallery themegallery Company LogoCompany Logo胰岛素胰岛素补：其它含胰岛素的制剂补：其它含胰岛素的制剂极化液极化液由胰岛素、葡萄糖与由胰岛素、葡萄糖与KClKCl组成组成订正胞内缺订正胞内缺K+K+供应能量，削减缺血心肌中的供应能量，削减缺血心肌中的FFAFFA，防治心率失，防治心率失常常能量合剂能
10、量合剂由胰岛素、由胰岛素、ATPATP与辅酶与辅酶A A组成组成用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo1.1.磺酰脲类磺酰脲类甲苯磺丁脲（甲苯磺丁脲（D860D860）、氯磺丙脲、）、氯磺丙脲、格列格列本脲本脲(优降糖优降糖)、格列吡嗪、格列齐特、格列、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等美脲等口服降糖药口服降糖药action and mechanism 1）主要是通过促进胰岛）主要是通过促进胰岛细胞释放胰岛素而细胞释放胰岛素而降糖；也能抑制胰高血糖素的分泌降糖；也能抑制胰高血糖素
11、的分泌;增加靶细增加靶细胞对胰岛素的敏感性胞对胰岛素的敏感性。（只能用于胰岛功能。（只能用于胰岛功能尚存的尚存的II 型糖尿病）型糖尿病）themegallery themegallery Company LogoCompany Logoclinical uses 用于限制饮食无效的轻、中度用于限制饮食无效的轻、中度型糖尿型糖尿病人病人(两种两种SU不合用不合用),也用于对胰岛素耐受的也用于对胰岛素耐受的病人。氯磺丙脲还可治疗尿崩症病人。氯磺丙脲还可治疗尿崩症口服降糖药口服降糖药2 2）其他：氯磺丙脲：促进）其他：氯磺丙脲：促进ADHADH分泌，抗利分泌，抗利尿作用；第三代磺酰脲类使血小板削减
12、，尿作用；第三代磺酰脲类使血小板削减，粘附力下降，复原纤溶酶原的活力粘附力下降，复原纤溶酶原的活力 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo2.2.双胍类双胍类 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍）口服降糖药口服降糖药作用作用:可用于胰岛功能丢失的轻度糖尿病可用于胰岛功能丢失的轻度糖尿病,不引不引起低血糖起低血糖 用于：轻症、肥胖且经限制饮食无效者；改用于：轻症、肥胖且经限制饮食无效者；改善善IRIR themegallery themegallery Company LogoCompany
13、 Logo3.-3.-糖苷酶抑制剂（糖苷酶抑制剂（型糖尿病的一线药物型糖尿病的一线药物）阿卡波糖阿卡波糖、伏格列波糖、伏格列波糖口服降糖药口服降糖药机制：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争机制：在小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解碳水化合物的酶，阻挡水解碳水化合物的酶，阻挡1 1、4-4-糖苷键水糖苷键水解，使葡萄糖生成削减。不良反应少解，使葡萄糖生成削减。不良反应少瑞格列奈：餐时血糖调整剂瑞格列奈：餐时血糖调整剂 themegallery themegallery Company LogoCompany Logo4 4、胰岛素增敏剂、胰岛素增敏剂(针对胰岛素反抗，提高机体对胰岛素敏感性针对胰岛
14、素反抗，提高机体对胰岛素敏感性)罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮口服降糖药口服降糖药pharmacogical effects1.改善胰岛素反抗、降低血糖改善胰岛素反抗、降低血糖2.2.改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱 降低降低TGTG、增加、增加TCTC和和HDL-CHDL-C themegallery themegallery Company LogoCompany Logo3.3.防治并发症防治并发症 抑制血小板聚集、炎症反应、内皮细胞增生抑制血小板聚集、炎症反应、内皮细胞增生4.4.改善胰岛改善胰岛B B细胞功能细胞功能口服降糖药口服降糖药clinical uses 产生胰岛素反抗的产生胰岛素反抗的型糖尿病病人型糖尿病病人 themegallery themegallery Company LogoCompany LogoLOGO