医学专题—胰岛素及其他降糖药.ppt

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1、LOGO胰岛素及口服(kuf)降糖药Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs药理药理(yol)(yol)教研室教研室 赖赖 泳泳第一页,共二十五页。大纲要求:大纲要求:1.1.掌握胰岛素的药理作用、临床应用、不良掌握胰岛素的药理作用、临床应用、不良反应;反应;2.2.熟悉熟悉(shx)(shx)口服降糖药磺酰脲类的应用;口服降糖药磺酰脲类的应用;3.3.了解其它口服降血糖药的作用特点了解其它口服降血糖药的作用特点专业词汇:专业词汇:Insulin;tolbutamide;glipizideInsulin;tolbutamide;Company LogoCompan

2、y Logo第二页,共二十五页。总论总论(zn ln)(zn ln)糖尿病发病率在全球糖尿病发病率在全球(qunqi)(qunqi)范围内呈上升趋势,成范围内呈上升趋势,成为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一为全世界发病率和死亡率最高的疾病之一分类:分类:型型(IDDM),自身免疫性疾病,自身免疫性疾病,细胞细胞(xbo)(xbo)破坏,破坏,胰岛素分泌缺乏。胰岛素分泌缺乏。型型(NIDDM),细胞功能低下,胰岛素细胞功能低下,胰岛素相对相对缺乏、缺乏、胰岛素抵抗胰岛素抵抗(INR)(INR)Company LogoCompany Logo第三页,共二十五页。Company LogoCompa

3、ny Logo第四页,共二十五页。胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)Company LogoCompany Logo第五页,共二十五页。糖尿病治疗方法糖尿病治疗方法(fngf)(fngf)及展望:及展望:总论总论(zn ln)(zn ln)型糖尿病型糖尿病胰岛素替代疗法、结构改造、重组胰岛素替代疗法、结构改造、重组DNADNA技术、胰岛技术、胰岛素基因工程细胞素基因工程细胞(xbo)(xbo)替代治疗替代治疗Company LogoCompany Logo第六页,共二十五页。型糖尿病型糖尿病:控制控制(kngzh)(kngzh)饮食饮食总论总论(zn ln)(zn ln)药物治疗药物

4、治疗(zhlio)(zhlio),常用药物种类:,常用药物种类:磺酰脲类、双胍类、磺酰脲类、双胍类、-葡萄糖苷酶抑制剂、胰葡萄糖苷酶抑制剂、胰岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮)、餐时血糖岛素增敏剂(罗格列酮、吡格列酮)、餐时血糖调节剂(瑞格列奈)、胰岛素治疗调节剂(瑞格列奈)、胰岛素治疗Company LogoCompany Logo第七页,共二十五页。左左:胰岛素的一级结构胰岛素的一级结构(jigu)(jigu)右右:胰岛素的三级结构胰岛素的三级结构Company LogoCompany Logo第八页,共二十五页。胰岛素胰岛素 pharmacokinetics 口服无效口服无效,必须注射给药

5、;代谢,必须注射给药;代谢(dixi)(dixi)快,快,t t1/21/2仅仅为为9-109-10分钟,但作用可维持数小时;主要在分钟,但作用可维持数小时;主要在肝、肾灭活。延长胰岛素作用时间,制成肝、肾灭活。延长胰岛素作用时间,制成中、长效制剂,用中、长效制剂,用碱性蛋白质碱性蛋白质与之结合,提与之结合,提高等电点(高等电点(7.37.3);加入微量);加入微量锌锌使制剂稳定;使制剂稳定;中、长效制剂均为混悬剂,不可静脉注射。中、长效制剂均为混悬剂,不可静脉注射。Company LogoCompany Logo第九页,共二十五页。短效类:短效类:常规胰岛素,常规胰岛素,iv,iv,维持维持

6、(wich)(wich)2h2h;scsc,维持,维持6-8h6-8h中效类:中效类:低精蛋白锌胰岛素,低精蛋白锌胰岛素,sc,sc,维持维持18-24h18-24h珠蛋白锌胰岛素,珠蛋白锌胰岛素,sc,sc,维持维持12-18h12-18h长效类:长效类:精蛋白锌胰岛素,精蛋白锌胰岛素,sc,sc,维持维持24-36h24-36h胰岛素胰岛素Company LogoCompany Logo第十页,共二十五页。短效短效 中效中效 长效长效Company LogoCompany Logo第十一页,共二十五页。在胰岛素瓶的标签在胰岛素瓶的标签(bioqin)(bioqin)上有胰岛素规格的明显上有

7、胰岛素规格的明显标标记,如:记,如:R R正规胰岛素正规胰岛素S S半慢胰岛素半慢胰岛素N NNPHNPH胰岛素,即中性鱼精蛋白胰岛素胰岛素,即中性鱼精蛋白胰岛素L L慢效胰岛素慢效胰岛素U U特慢胰岛素特慢胰岛素胰岛素胰岛素Company LogoCompany Logo第十二页,共二十五页。胰岛素胰岛素pharmacogical effects1.1.降低降低(jingd)(jingd)血糖血糖2.2.促进脂肪合成促进脂肪合成(hchng)(hchng),抑制分解,抑制分解3.3.促进蛋白合成促进蛋白合成(hchng)(hchng),抑制分解,抑制分解4.4.其他:激活钠、钾其他:激活钠、

8、钾-ATP-ATP酶,酶,K+K+内流增加内流增加,胞,胞内内K+K+浓度增加浓度增加Company LogoCompany Logo第十三页,共二十五页。clinical uses胰岛素胰岛素1.1.型糖尿病:终生型糖尿病:终生(zhngshng)(zhngshng)用药用药2.2.型糖尿病中经饮食型糖尿病中经饮食(ynsh)(ynsh)控制和口服降糖药无控制和口服降糖药无效者效者3.3.糖尿病发生糖尿病发生(fshng)(fshng)酮症酸中毒或糖尿病昏迷时酮症酸中毒或糖尿病昏迷时4.4.糖尿病人处于应激状态时糖尿病人处于应激状态时5.5.细胞内缺钾细胞内缺钾Company LogoCom

9、pany Logo第十四页,共二十五页。胰岛素胰岛素adverse reaction2.2.过敏反应过敏反应 过敏性休克过敏性休克(xik)(xik)1.1.低血糖反应低血糖反应(fnyng)(fnyng)3.3.胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)(急性、慢性)(急性、慢性)4.4.局部反应:脂肪萎缩局部反应:脂肪萎缩 Company LogoCompany Logo第十五页,共二十五页。Company LogoCompany Logo第十六页,共二十五页。胰岛素胰岛素补:其它补:其它(qt)(qt)含胰岛素的制剂含胰岛素的制剂极化液极化液由胰岛素、葡萄糖与由胰岛素、葡萄糖与KClK

10、Cl组成组成纠正胞内缺纠正胞内缺K K+提供能量提供能量(nngling)(nngling),减少缺血心肌中的,减少缺血心肌中的FFAFFA,防治防治心率失常心率失常能量合剂能量合剂(h j)(h j)由胰岛素、由胰岛素、ATPATP与辅酶与辅酶A A组成组成用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰用于肝炎、肝硬化、肾炎及心衰Company LogoCompany Logo第十七页,共二十五页。1.1.磺酰脲类磺酰脲类甲苯甲苯(ji bn)(ji bn)磺丁脲(磺丁脲(D860D860)、氯磺丙脲、)、氯磺丙脲、格列格列本脲本脲(优降糖优降糖)、格列吡嗪、格列齐特、格列、格列吡嗪、格列齐特、格列美脲等美脲

11、等口服口服(kuf)(kuf)降糖药降糖药action and mechanism 1 1)主要)主要(zhyo)(zhyo)是通过是通过促进胰岛促进胰岛细胞释放胰岛素细胞释放胰岛素而降糖;也能抑制胰高血糖素的分泌而降糖;也能抑制胰高血糖素的分泌;增强靶细增强靶细胞对胰岛素的敏感性胞对胰岛素的敏感性 。(。(只能用于胰岛功能尚存只能用于胰岛功能尚存的的II II 型糖尿病型糖尿病)Company LogoCompany Logo第十八页,共二十五页。clinical uses 用于控制饮食无效用于控制饮食无效(wxio)(wxio)的轻、中度的轻、中度型糖尿型糖尿病人病人(两种两种SUSU不合

12、用不合用),),也用于对胰岛素耐受的也用于对胰岛素耐受的病人。氯磺丙脲还可治疗尿崩症病人。氯磺丙脲还可治疗尿崩症口服口服(kuf)(kuf)降糖药降糖药2 2)其他:氯磺丙脲:促进)其他:氯磺丙脲:促进ADHADH分泌,抗利分泌,抗利尿作用;第三代磺酰脲类使血小板减少,尿作用;第三代磺酰脲类使血小板减少,粘附力下降粘附力下降(xijing)(xijing),恢复纤溶酶原的活力,恢复纤溶酶原的活力Company LogoCompany Logo第十九页,共二十五页。2.2.双胍类双胍类 甲福明(二甲甲福明(二甲(r ji)(r ji)双胍)、苯乙福明(苯乙双胍)双胍)、苯乙福明(苯乙双胍)口服口

13、服(kuf)(kuf)降糖药降糖药作用作用:可用于胰岛功能丧失可用于胰岛功能丧失(sngsh)(sngsh)的轻度糖尿病的轻度糖尿病,不引不引起低血糖起低血糖 用于:轻症、用于:轻症、肥胖肥胖且经控制饮食无效者;改善且经控制饮食无效者;改善IRIRCompany LogoCompany Logo第二十页,共二十五页。3.-3.-糖苷酶抑制剂(糖苷酶抑制剂(型糖尿病的一线型糖尿病的一线(yxin)(yxin)药药物物)阿卡波糖阿卡波糖、伏格列波糖、伏格列波糖口服口服(kuf)(kuf)降糖药降糖药机制:在机制:在小肠小肠上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解上皮刷状缘与碳水化合物竞争水解(shuji)(

14、shuji)碳水化合物的酶,阻止碳水化合物的酶,阻止1 1、4-4-糖苷键水解,糖苷键水解,使葡萄糖生成减少。不良反应少使葡萄糖生成减少。不良反应少瑞格列奈:餐时血糖调节剂瑞格列奈:餐时血糖调节剂Company LogoCompany Logo第二十一页,共二十五页。4 4、胰岛素增敏剂、胰岛素增敏剂(针对针对(zhndu)(zhndu)胰岛素抵抗胰岛素抵抗,提高机体对胰岛素敏感,提高机体对胰岛素敏感性性)罗格列酮、吡格列酮罗格列酮、吡格列酮、曲格列酮、曲格列酮口服口服(kuf)(kuf)降糖药降糖药pharmacogical effects1.1.改善胰岛素抵抗改善胰岛素抵抗(dkng)(d

15、kng)、降低血糖、降低血糖2.2.改善脂肪代谢紊乱改善脂肪代谢紊乱 降低降低TGTG、增加、增加TCTC和和HDL-CHDL-CCompany LogoCompany Logo第二十二页,共二十五页。3.3.防治并发症防治并发症 抑制血小板聚集、炎症反应、内皮细胞增生抑制血小板聚集、炎症反应、内皮细胞增生4.4.改善胰岛改善胰岛B B细胞细胞(xbo)(xbo)功能功能口服口服(kuf)(kuf)降糖药降糖药clinical uses 产生产生胰岛素抵抗胰岛素抵抗(dkng)(dkng)的的型型糖尿病病人糖尿病病人Company LogoCompany Logo第二十三页,共二十五页。LOGO第二十四页,共二十五页。内容(nirng)总结胰岛素及口服降糖药Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs。型(IDDM),自身免疫性疾病,细胞破坏,胰岛素分泌缺乏。药物治疗,常用药物种类:。中、长效制剂,用碱性蛋白质与之结合,提。NNPH胰岛素,即中性鱼精蛋白胰岛素。4.其他:激活钠、钾-ATP酶,K+内流增加(zngji),胞内K+浓度增加(zngji)。3.糖尿病发生酮症酸中毒或糖尿病昏迷时第二十五页,共二十五页。

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