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1、抗生素时代的到来前言前言第1页/共32页Infectious Disease Mortality in the United States,1900 to 1996第2页/共32页抗感染指南的更替194220022004200820082012第3页/共32页感染性疾病的诊断感染临床表现影像学变化病原学证据生物标记物第4页/共32页理想的生物学标记物 增加临床评估的价值缩短确定诊断的时间 区别感染性和非感染性疾病（细菌或非细菌感染）Crit Care Clin 2006,22:503-519第5页/共32页降钙素原（PCT）世界公认对全身性感染的诊断、预后评估及治疗监测性能最优的炎性标志物Re
2、port of the 5th Toronto Sepsis Roundtable,Toronto,Ontario,Canada,October 25,26,2000.第6页/共32页备注：按照感染性疾病病原诊断与管理要求，以下各项检查可作为计算微生物标本送检率：1.无菌体液细菌涂片；2.合格标本细菌培养；3.肺炎链球菌尿抗原；4.军团菌抗原/抗体检验；5.真菌涂片及培养；6.血清真菌G实验或GM试验；7.血清降钙素原检验（PCT）。卫生部医政司第7页/共32页降钙素原（PCT）全身性感染/脓毒症的国际诊断标准之一第8页/共32页降钙素原（PCT）脓毒症与脓毒性休克的国际诊疗指南（2008更新
3、）第9页/共32页降钙素原（PCT）德国脓毒症协会关于脓毒症的诊疗指南（2010更新）建议早期检测PCT浓度水平以排除脓毒症或辅助确诊第10页/共32页降钙素原（PCT）生物学与生理学特性 降钙素的无活性前肽物质 由116 个氨基酸组成 分子量约为13 kDa 机体受到炎症刺激后，特别是由细菌感染引起的炎症刺激后，降钙素原（PCT）由众多类型的组织器官产生。Moullec J.M,et al.FEBS Lett 1984Mller B,et al.JCEM 2001Linscheid P,et al Crit Care Med 2004&Endocrinology 2003第11页/共32页细
4、菌感染-全身性感染-脓毒症-严重脓毒症-脓毒性休克-MODS*ACCP&SCCM Consensus Conference 1992ACCP:American College of Chest Physicians 美国胸科医师学会 SCCM:Society of Critical Care Medicine 危重症监护医学学会SIRS感染、重度的外伤、烧伤、出血性休克脓毒症SIRS感染严重脓毒症脓毒症器官功能障碍脓毒性休克严重脓毒症补液后低血压MODS多器官功能障碍综合征 死亡进行性疾病!死亡率Rangel-Frausto et al,JAMA 1995Angus,Crit.Care Med
5、.2001细菌感染第12页/共32页降钙素原（PCT）作为炎性标志物的优势Reinhart K,et al.Crit Care Clin 2006机体受到内毒素刺激后炎性标志物的动力学变化过程 快速、高特异性的增长 在细菌感染情况下，PCT水平的增加可在感染后3至6小时内被检测到且随着感染的严重程度而增高 快速衰减 半衰期约20-24 小时，可以快速反映治疗效果疾病监控中，PCT有着天然的优势第13页/共32页降钙素原（PCT）的临床价值PCT为临床医生解决儿科儿科/新生儿科新生儿科 不明原因发热、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热、疑似感染的鉴别诊断急诊科急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别
6、诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室（重症监护室（ICUICU）全身性感染、全身性感染、脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等呼吸科呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发生细菌感染的监测 .血液科血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否
7、感染引起的发热的鉴别诊断 .第14页/共32页Harbarth S.Am J Respir Crit Care Med 2001CRP,IL6 or IL8没有这样的临床改善价值PCT(AUC 0.92),PCT(AUC 0.92),CRP(AUC 0.76),IL-6(AUC 0.75),IL-8(AUC 0.71)临床诊断模式：体温 心率 血压 白细胞计数临床使用临床使用PCTPCT的诊断模型的诊断模型临床未使用临床未使用PCTPCT的诊断模型的诊断模型将将PCTPCTPCTPCT综合考虑进临床诊断中综合考虑进临床诊断中可以可以改善临床对细菌感染诊断的准确性改善临床对细菌感染诊断的准确性第
8、15页/共32页细菌感染患者治疗效果(n=109)F.Stber,University Bonn,Lecture at ISICEM,Brussels 2001通过通过PCTPCTPCTPCT不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功不断在体内衰减，反映出抗生素治疗策略的成功随着患者对抗生素治疗随着患者对抗生素治疗的响应，引起了的响应，引起了PCTPCT血血中浓度水平的典型变化中浓度水平的典型变化过程过程第16页/共32页因检测PCT抗生素治疗天数减少，增加了病床周转率在一场流行性脑膜炎中，使用PCT协助抗生素使用管理，在排除细菌感染后停止了不必要的抗生素治疗。在PCT0.5ng/ml时判定抗
9、生素的停止使用，使每位病人的抗生素治疗时间减少2.4天第17页/共32页Gendrel et al-Clinical Infectious Diseases-1997在儿科患者中在儿科患者中,PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis与CRP相比，PCT有着更好的浓度落差第18页/共32页早产儿和新生儿感染的诊断 许多疾病在早产儿和新生儿中无特异表现 血液学检查和传统的实验室指标如CRP对新生儿脓毒症均不能作出可靠的诊断 微生物检查结果需要几天的时间，而且阴性结果并不能排除临床感
10、染的存在以及与此相关的高死亡率 与其他炎症诊断指标相比，PCT新生儿出生后脓毒症的诊断具有高度的灵敏性和特异性PCT也可用于对治疗结果的评价第19页/共32页PCT在呼吸道感染患者中的应用在严重社区获得性肺炎（SCAP）、院内获得性肺炎（HAP）以及呼吸机相关性肺炎（VAP）中，PCT水平与痰细菌培养阳性率、病情的严重程度呈正相关。第20页/共32页PCT在脓毒症患者中的应用第21页/共32页ICU中PCT的使用*德国重症学会脓毒症诊断指导方针德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT 2 ng/ml 表明脓毒症或者非常有可能升级为败血性休克 PCT参考范围（ng/mL）0.50.52.02.010
11、10.0全身性细菌感染不可能可能较有可能非常有可能升级到重度脓毒症和/或败血性休克低风险中度风险高风险非常高的风险临床评估确定低PCT值6-24小时后监测PCT在6-24小时后监测PCT，然后是每日监测在6-24小时后监测PCT，然后是每日监测每日监测PCT第22页/共32页下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用PCT参考范围（ng/mL）0.10.10.250.250.50.5细菌病因学的解释非常不可能不可能可能非常有可能抗生素治疗的推荐意见强烈反对反对推荐强烈推荐临床评估6-24小时后监测PCT在6-24小时后监测PCT考虑连续监测PCT考虑连续监测PCT第23页/共32页对新生儿制
12、定的参考范围如果临床无感染证据，但患儿的诊断尚不明确或感染不能排除，那么PCT处于灰色区域可作为新生儿正常值的范围。3天后，参考范围与成人相似Stocker et al.BMC Pediatrics 2010,10:89第24页/共32页连续3d下降30%以上，即说明治疗有效抗生素疗效判断的标准降钙素原（）急诊临床应用的专家共识第25页/共32页PCT指导抗生素的使用使用第26页/共32页动态监测值更具参考意义动态数数值临床解床解释 数值逐渐减少（每天减少30%）演变良好。维持治疗。缓慢下降（每天减少不超过20%）演变不理想，有合并其他炎性疾病或治疗无效的可能。重新考虑病情和治疗。1、持续较高
13、2、徘徊不定或逐渐增加3、骤然升高演变较差，可能合并感染/治疗无效。重新考虑病情和治疗。下降后再度升高演变较差，病情好转后再度恶化/继发感染。重新考虑病情和治疗。根据临床需要进行全病程的动态检测，并结合该疾病的特异性检测根据临床需要进行全病程的动态检测，并结合该疾病的特异性检测 综合判断综合判断第27页/共32页PCT的临床应用小结有助于明确或除外严重的细菌感染，并可对感染等级提供一个明确性较高的依据可提示抗生素的使用是否必要其变化还反映了抗生素资料方案是否有效，并指导何时停用抗生素。为严重感染患者提供器官衰竭和死亡的风险评估。第28页/共32页飞测免疫荧光检测平台飞测免疫荧光检测仪使用LED
14、作为激发光源，检测时，将经缓冲液充分混匀后的检测样本加入到检测卡的加样孔，标本中的被分析物在层析过程中形成免疫复合物。当检测卡被插入飞测免疫荧光检测仪中，光源照射到试卡的检测区和质控区域时，激发附着的荧光物质，发射光被收集并转化为电信号，电信号的强弱和荧光分子数量严格相关，检测仪自动计算出待测样本中被分析物的含量。飞测免疫荧光检测仪可进行多种分析物的定量检测，检测灵敏度可达pg/ml级。第29页/共32页免疫荧光检测平台 u 降钙素原（PCT）u C反应蛋白（hsCRP+CRP）u D-二聚体（D-dimer）u心脏标志物N-末端B型脑钠肽（NT-proBNP）肌钙蛋白I（cTnI）肌红蛋白（MYO）肌酸激酶同工酶（CK-MB）心脏型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）u 甲胎蛋白（AFP）第30页/共32页 报告结束 谢谢大家第31页/共32页感谢您的观看！第32页/共32页