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1、1CRP的发现的发现C-C-反应蛋白反应蛋白(C-reactive protein)简称CRP,1930 年由Tillet和Francis在急性大叶性肺炎患者血清中发现，因其能与肺炎链球菌C荚膜多糖起沉淀反应而得名，是人类重要的急性期反应蛋白急性期反应蛋白，急性期浓度可升高上千倍。CRP具有多种生物学活性，被认为是最敏感的炎性指标之一。第1页/共33页2CRP的结构的结构CRP是环状五球体蛋白，属于钙结合蛋白，相对分子量约为120000，由五个相同的亚基依靠非共价键构成，在细胞因子IL-6家族诱导下由肝脏肝脏上皮细胞迅速合成。第2页/共33页3CRP的表达与功能的表达与功能CRP是人体非特异性
2、免疫机制非特异性免疫机制的一部分。CRP不能通过胎盘，在体内分布甚广，除血液血液外、胸水、腹水、心包液胸水、腹水、心包液及关节液关节液中均可测出。CRP作为有免疫防御特性的钙结合蛋白,其最主要生物学功能是在Ca2+存在下与磷酸胆碱、DNA、组蛋白等结合。CRP能够与体内凋亡坏死的细胞或者外部入侵的细菌、真菌、寄生虫等的细胞壁中的磷酸胆碱结合,从而激活补体,调理吞噬,促使内源性或外源性配体物质的清除。第3页/共33页4CRP的参考值的参考值正常值10mg/L新生儿生出生后3d内内测CRP无特异性无特异性，因为分娩使CRP应激性升高。第4页/共33页5正常人群正常人群CRP值值第5页/共33页6C
3、RPCRP参考范围参考范围成人和儿童0.0688.2 mg/L出生后第4天至1个月的婴儿1.6 mg/L分娩母亲47 mg/LCRP临床应用参考范围临床应用参考范围第6页/共33页7CRPCRP的稳定的稳定性比较性比较室温室温441818全血1d3d血清/血浆1d7d6M溶血液3h内稳定CRP的稳定性的稳定性第7页/共33页8CRP的检测的检测80年代以前作为炎症和组织损伤的非特异性标志物大量应用于临床。但是由于过去CRP的检测方法较为落后，假阳性和假阴性很高，影响了它在临床上的价值，而逐渐被临床所忽视。近年来由于检测技术不断更新，用于检测CRP的快速、简便、可快速、简便、可靠靠的方法已迅速建
4、立。使CRP的临床应用大大增加。其在医学上的价值也真正得到了广泛的承认和认可。第8页/共33页9CRPCRP检测方法比较检测方法比较方法方法灵敏度灵敏度参考文献参考文献试管内沉淀试验毛细管内沉淀试验改良平板双扩散法改良琼脂柱扩散法改良单扩散法琼脂糖凝胶电泳法放射电免疫扩散法补体结合试验胶乳凝集试验胶乳增强实验 荧光抗体法放射免疫测定法 1020 mg/L1020 mg/L3.0 mg/L1.0 mg/L1.0 mg/L10 g/L0.6 mg/L1.0 mg/L0.35 mg/ml 3 g/L JExpMed，1930;52561 AmJMed，1950;8445 IntArchAllergy
5、，1962 ProcSocExpBiol，1955 ActaPatholMicrobiolScand ClinChimActa1，969 JClinLabInvest，1973 ProcSocExpBiol，1954 Nature(London)，1961 Dade Germany，2000 Nature(London)，1961 LabClinMed，1976第9页/共33页10单向免疫扩散法单向免疫扩散法1胶乳凝集试验胶乳凝集试验2免疫比浊法免疫比浊法3胶乳增强试验胶乳增强试验4免疫标记测定免疫标记测定5CRP检测方法简介：检测方法简介：第10页/共33页11CRPCRP检测方法检测方法（
6、1 1）单向免疫扩散法单向免疫扩散法优点：优点：特异性高，重复性好，操作简单，价格低廉，不需要特殊仪器检测等。缺点：缺点：此法最大的缺点是在抗原过量时易出现假阴性假阴性，因此用该方法检测CRP，若未出现沉淀环时，必须稀释标本后复检，以避免漏诊。此外，由于该法的敏感性较差敏感性较差，制约了其临床上的广泛应用。第11页/共33页12CRPCRP检测方法检测方法（2 2）胶乳凝集试验胶乳凝集试验优点：优点：简单快速，敏感性、特异性较高 缺点：缺点：易受补体、类风湿因子（RF）等因素的干扰，产生假阳性假阳性结果。因此，为了提高结果的准确性，检测时应对待测标本进行预处理，以去除干扰因素。第12页/共33
7、页13CRPCRP检测方法检测方法（3 3）免疫比浊法免疫比浊法此法是一种抗原抗体结合反应的动态测定法，可快速、准确地测量样品中抗原的含量，并且可在多种自动化检测仪上应用。目前应用较广泛的Quik-Read 快速快速CRPCRP定量检测定量检测，就是以免疫比浊法为基本原理。研究显示：免疫比浊法在检测时间、操作方法、结果精确度、检测时间、操作方法、结果精确度、重复性、灵敏度重复性、灵敏度方面均优于单扩法与胶乳凝集法。第13页/共33页14CRPCRP检测方法检测方法（4 4）胶乳增强试验胶乳增强试验在上述的比浊法中，检测CRP的敏感性方面仍不够理想。这就需要建立更敏感、更精确、在血清CRP浓度较
8、低的情况下（0.10.11010mg/Lmg/L）仍具有较高准确度的检测方法。胶乳增强免疫透射比浊法测定超敏超敏CRP(Hs-CRP)CRP(Hs-CRP)是一种新型的检测方法，具有快速、方便、准确等优点。利用该方法检测Hs-CRP在预测和预防冠心病、动脉粥样硬化等心血管疾病心血管疾病中起重要作用。第14页/共33页15CRPCRP检测方法检测方法（5 5）免疫标记测定免疫标记测定ELISA、免疫发光法和化学发光法等都可用于CRP的测定。化学发光法的灵敏度和定量精确度可与RIA媲美,而无同位素污染,试剂稳定,分析速度快。CRP-POCT(床边试验)法 ELISA干片法。把磷脂酰胆碱(PC)化学
9、交联固定于载体。样品中待检测的CRP与载体的PC结合。被酶标记的抗CRP单抗结合。可灵敏、特异性检测CRP,约5分钟可得结果。第15页/共33页16CRP的临床应用的临床应用感染的鉴别感染的鉴别病情的监测病情的监测疗效的判定疗效的判定第16页/共33页17CRP在细菌与病毒感染的患者之间存在明显差异，细菌感染细菌感染时快速升高。CRP的持续升高持续升高也可发生在慢性炎症，包括自身免疫性疾病以及肿瘤中。CRP在绝大多数病毒感染的血清浓度变化不大或不变,这是由于大多数病毒感染是在细胞内增殖进行,而完整的细胞膜上缺乏暴露的磷脂蛋白质,故不能触发CRP的产生和结合。（1）CRP用于感染的鉴别用于感染的
10、鉴别第17页/共33页18血清CRP在感染发生后58h即开始升高,48h达到峰值，血浆半衰期19h，高峰值可达正常的数百倍。随着感染控制它可在2448h迅速下降,1w 内恢复正常。CRP的水平和持续时间与感染程度呈正相关正相关。CRP持续升高或再度升高提示临床应重视病情的变化。（1）CRP用于感染的鉴别用于感染的鉴别第18页/共33页19CRP的临床应用的临床应用 第19页/共33页20CRPCRP应用应用（2 2）评估病情评估病情CRP为1050mg/L表示轻度炎症。CRP升至100mg/L表示较严重的疾病，它的严重程度在必要时需静脉注射。CRP 100mg/L表示严重的疾病过程并常表示细菌
11、感染的存在。第20页/共33页21CRPCRP应用应用（3 3）抗生素的治疗监测抗生素的治疗监测 CRP可作为抗生素疗效观察的参考指标。CRP下降至正常时，建议中断抗生素治疗。当高危人群缺少微生物学诊断时，CRP检测结果可为抗生素治疗的指引。第21页/共33页22CRPCRP应用应用（4 4）外科术后外科术后患者施行手术后2472h,血中CRP水平明显升高,约在第57天恢复正常。凡骤升后持续高水平多预示合并感染持续高水平多预示合并感染。对中、大手术患者,建议在术前和术后37天各做常规检测一次。凡术后57天CRP仍持续高水平者,理应怀疑合并感染,并配合治疗作随访监测。第22页/共33页23CRP
12、CRP应用应用（5 5）癌症癌症对于癌症患者，已升高或正在升高的CRP预示着预后不良预后不良及常提示转移转移。结肠癌是导致死亡人数第二多的癌症。研究显示，血液CRP含量最高的那些人患结直肠癌的危险，是CRP含量最低者的两倍。第23页/共33页24CRPCRP应用应用（6 6）心血管疾病心血管疾病CRP水平可预测将来心肌梗塞及中风的危险性。在痛疼开始后数小时内CRP升高，3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。CRP含量2.1mg/L的人与1mg/L者比较将来发生心肌梗塞的危险性为后者的将来发生心肌梗塞的危险性为后者的2.92.9倍倍发生缺血性中风的危险性为后者的发生缺血性中
13、风的危险性为后者的1.91.9倍；倍；发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的发生外周动脉血管性疾病的危险性为后者的4.14.1倍。倍。第24页/共33页25快速快速CRP的实验室应用的实验室应用最短的检测时间最短的检测时间最好采用末梢血或全血最好采用末梢血或全血与大型特定蛋白分析仪有可比性与大型特定蛋白分析仪有可比性定量测定定量测定第25页/共33页26CRP样品前处理存在问题第26页/共33页27最新最新CRP检测流程检测流程减少9个步骤改善2个步骤消除人为误差减少1800步骤(每天200个标本)第27页/共33页28CRP是一种五球体结构的高度保守的急时相蛋白，它作为模式识别分子，与特殊的
14、分子结构结合而发挥作用。CRP作为宿主先天性免疫应答的一部分，在机体平衡和自身保护中起着重要贡献。CRP的检测：对于普通的炎症用常敏CRP检测即可，而对于心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病、新生儿疾病检测等则需用超敏CRP检测方法。CRP对机体许多疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估以及指导临床抗生素的合理应用等有重要的意义。速度快、简便实用、可靠性强的CRP检测手段，值得在临床临床上推广应用。小结小结第28页/共33页29第29页/共33页30练习题：练习题：1.CRP作为急性期反应蛋白，与WBC、ESR等指标相比在临床疾病的诊疗方面有何优势？2.请简要说明CPR的临床应用主要体
15、现在哪些方面？第30页/共33页31 降钙素原降钙素原PCT（降钙素原，procalcitonin）也是一种炎症标志物质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。自身免疫、过敏和病毒感染时PCT不会升高。局部有限的细菌感染、轻微的感染和慢性炎症不会导致其升高。第31页/共33页32细菌内毒素细菌内毒素LPS是革兰氏阴性菌细胞壁上的一种脂多糖和蛋白的复合物，当细菌死亡或自溶后便会释放出内毒素。内毒素大量进入血液就会引起发热反应“热原反应”。内毒素与多种感染疾病密切相关，病情恶化往往伴随着LPS的增加，病情缓解也常伴随着LPS的减少。第32页/共33页33感谢您的观看！第33页/共33页