细菌耐药性讲稿.ppt

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1、关于细菌耐药性关于细菌耐药性第一页，讲稿共三十八页哦 抗菌药物概念抗菌药物概念抗菌药物（抗菌药物（抗菌药物（抗菌药物（antibacterial agentsantibacterial agents）指指指指对对对对病病病病原原原原菌菌菌菌具具具具有有有有抑抑抑抑制制制制或或或或杀杀杀杀灭灭灭灭作作作作用用用用、用用用用于于于于预预预预防防防防和和和和 治治治治 疗疗疗疗 细细细细 菌菌菌菌 性性性性 感感感感 染染染染 的的的的 药药药药 物物物物，包包包包 括括括括抗抗抗抗 生生生生 素素素素（antibioticsantibiotics）和化学合成的药物。和化学合成的药物。和化学合成的药

2、物。和化学合成的药物。抗生素（抗生素（抗生素（抗生素（antibiotic agentsantibiotic agents）：）：）：）：微微微微生生生生物物物物在在在在其其其其代代代代谢谢谢谢过过过过程程程程中中中中产产产产生生生生的的的的能能能能杀杀杀杀灭灭灭灭或或或或抑抑抑抑制制制制其其其其它它它它特特特特异异异异病病病病原原原原微微微微生生生生物物物物的的的的产产产产物物物物。抗抗抗抗生生生生素素素素分分分分子子子子量量量量小小小小，低低低低浓浓浓浓度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。

3、度就能发挥其生物活性，有天然和人工半合成两类。第二页，讲稿共三十八页哦第一节第一节 抗菌药物的种类及其作用机制抗菌药物的种类及其作用机制第三页，讲稿共三十八页哦一、一、抗菌药物的种类抗菌药物的种类 （一）按抗菌药物化学结构和性质分类：（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：（一）按抗菌药物化学结构和性质分类：1 1 1 1.-内酰胺类内酰胺类内酰胺类内酰胺类（-lactam-lactam）化学结构中含有化学结构中含有化学结构中含有化学结构中含有-内酰胺环内酰胺环内酰胺环内酰胺环的抗生素。的抗生素。的抗生素。的抗生素。第四页，讲稿共三十八页哦 青霉素青霉素青霉素青

4、霉素（penicillinpenicillin）类：青霉素类：青霉素类：青霉素类：青霉素G、甲氧西林等。、甲氧西林等。、甲氧西林等。、甲氧西林等。头孢菌素头孢菌素（cephalosporin）类：头孢唑啉等。类：头孢唑啉等。类：头孢唑啉等。类：头孢唑啉等。头霉素：如头孢西丁。头霉素：如头孢西丁。单环单环单环单环-内酰胺类：如氨曲南。内酰胺类：如氨曲南。内酰胺类：如氨曲南。内酰胺类：如氨曲南。碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。碳青霉素烯类：亚胺培南与西司他丁合用称泰能。-内酰胺酶抑制剂：内酰胺酶抑制

5、剂：如舒巴坦、棒酸使酶失活。如舒巴坦、棒酸使酶失活。包括：包括：包括：包括：第五页，讲稿共三十八页哦2 2.大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类（macrolidesmacrolides）红霉素、螺旋霉素等。红霉素、螺旋霉素等。红霉素、螺旋霉素等。红霉素、螺旋霉素等。3 3.氨基糖苷类氨基糖苷类（aminoglycosides）链霉素、庆大霉素链霉素、庆大霉素链霉素、庆大霉素链霉素、庆大霉素4 4.四环素类四环素类（tetracycline）四环素、强力霉素等。四环素、强力霉素等。四环素、强力霉素等。四环素、强力霉素等。5 5 5 5.氯霉素类氯霉素类（chloramphenicchlor

6、amphenic）包括氯霉素、甲砜霉素。包括氯霉素、甲砜霉素。第六页，讲稿共三十八页哦6 6.化学合成的抗菌药物化学合成的抗菌药物 磺胺类：磺胺嘧啶磺胺类：磺胺嘧啶磺胺类：磺胺嘧啶磺胺类：磺胺嘧啶（SDSD）、复方新诺明、复方新诺明、复方新诺明、复方新诺明 （SMZcoSMZco）等。等。等。等。喹诺酮喹诺酮喹诺酮喹诺酮（fluroqinolonefluroqinolone）类：包括氟哌类：包括氟哌类：包括氟哌类：包括氟哌 酸、环丙沙星等酸、环丙沙星等酸、环丙沙星等酸、环丙沙星等。7 7 7 7.其他其他 抗结核药物抗结核药物：利福平、异烟肼、乙胺丁醇、利福平、异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。吡

7、嗪酰胺等。吡嗪酰胺等。吡嗪酰胺等。多肽类抗生素多肽类抗生素多肽类抗生素多肽类抗生素：多粘菌素类、万古霉素、多粘菌素类、万古霉素、多粘菌素类、万古霉素、多粘菌素类、万古霉素、杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。杆菌肽、林可霉素和克林霉素等。第七页，讲稿共三十八页哦（二）按生物来源分类（二）按生物来源分类 1 1 1 1.细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素 如多粘菌素和杆菌肽。如多粘菌素和杆菌肽。如多粘菌素和杆菌肽。如多粘菌素和杆菌肽。2 2 2 2.真真菌菌产产生生的的抗抗生生素素 如如如如青青青青霉霉霉霉素素素

8、素及及及及头头头头孢孢孢孢菌菌菌菌素素素素，现现现现在在在在多用其半合成产物。多用其半合成产物。多用其半合成产物。多用其半合成产物。3 3.放放线线菌菌产产生生的的抗抗生生素素 放放放放线线线线菌菌菌菌是是是是生生生生产产产产抗抗抗抗生生生生素素素素的的的的主主主主要要要要来来来来源源源源。其其其其中中中中链链链链霉霉霉霉菌菌菌菌和和和和小小小小单单单单孢孢孢孢菌菌菌菌产产产产生生生生的的的的抗抗抗抗生生生生素素素素最最最最多多多多。常常常常见见见见的的的的抗抗抗抗生生生生素素素素包包包包括括括括链链链链霉霉霉霉素素素素、卡卡卡卡那那那那霉霉霉霉素素素素、四四四四环环环环素素素素、红红红红霉霉

9、霉霉素、两性霉素素、两性霉素素、两性霉素素、两性霉素B B等。等。第八页，讲稿共三十八页哦 根根根根据据据据对对对对病病病病原原原原菌菌菌菌的的的的作作作作用用用用靶靶靶靶位位位位，将将将将抗抗抗抗生生生生素素素素的的的的作作作作用用用用机机机机制分为四类制分为四类制分为四类制分为四类（表（表（表（表5-15-1）。1.1.抑制细菌细胞壁合成抑制细菌细胞壁合成 2.2.2.2.影响胞浆膜通透性（多粘菌素）影响胞浆膜通透性（多粘菌素）影响胞浆膜通透性（多粘菌素）影响胞浆膜通透性（多粘菌素）3.3.3.3.抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成（大环内酯类大环内酯类 、氨基糖甙、

10、氨基糖甙、氨基糖甙、氨基糖甙类类类类 ）4.4.4.4.抑制核酸代谢抑制核酸代谢抑制核酸代谢抑制核酸代谢：抑制：抑制：抑制：抑制DNADNADNADNA合成（喹诺酮）合成（喹诺酮）影响叶酸代谢（磺胺类）影响叶酸代谢（磺胺类）二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制 第九页，讲稿共三十八页哦影响叶酸代谢影响叶酸代谢(TMP)TMP与磺胺药合用与磺胺药合用(复方新诺明复方新诺明复方新诺明复方新诺明)有协同作用有协同作用 在体内参与嘌呤核酸和嘧啶核苷酸的合成和转化。第十页，讲稿共三十八页哦抗菌药物作用机制总结图示抗菌药物作用机制总结图示第十一页，讲稿共三十八页哦表表表表5-1 5-1 5-1 5

11、-1 抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位抗菌药物的主要作用部位喹诺酮类喹诺酮类林可霉素类林可霉素类氨基糖苷类氨基糖苷类酮康唑酮康唑环丝氨酸环丝氨酸利福平利福平红霉素红霉素制霉菌素制霉菌素杆菌肽杆菌肽甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶四环素类四环素类两性霉素两性霉素B万古霉素万古霉素磺胺药磺胺药氯霉素氯霉素多粘菌素类多粘菌素类-内酰胺类内酰胺类核酸合成核酸合成细胞蛋白合成细胞蛋白合成细胞膜渗透性细胞膜渗透性细胞壁细胞壁第十二页，讲稿共三十八页哦第二节第二节 细菌的耐药机制细菌的耐药机制一、一、一、一、细菌耐药性的概念细菌耐药性的概念细菌耐药性的概念细菌耐药性的概念二、二、细

12、菌耐药性的遗传机制细菌耐药性的遗传机制三、三、三、三、细菌耐药性的生化机制细菌耐药性的生化机制细菌耐药性的生化机制细菌耐药性的生化机制四、四、四、四、细菌耐药性的防治原则细菌耐药性的防治原则细菌耐药性的防治原则细菌耐药性的防治原则 第十三页，讲稿共三十八页哦一、细菌耐药性的概念一、细菌耐药性的概念细菌耐药性（细菌耐药性（drug resistance）亦亦亦亦称称称称抗抗抗抗药药药药性性性性，是是是是指指指指细细细细菌菌菌菌对对对对某某某某抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物（抗抗抗抗生生生生素素素素或或或或消消消消毒毒毒毒剂剂剂剂）的的的的相相相相对对对对抵抵抵抵抗抗抗抗性性性性。指指指指病病病

13、病原原原原体体体体或或或或肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤细细细细胞胞胞胞对对对对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象。耐药性的程度耐药性的程度 用用某某药药物物对对细细菌菌的的最最小小抑抑菌菌浓浓度度（MIC）表表表表示示示示。临临临临床床床床上上上上有有有有效效效效药药药药物物物物治治治治疗疗疗疗剂剂剂剂量量量量在在在在血血血血清清清清中中中中浓浓浓浓度度度度大大大大于于于于最最最最小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。小抑菌浓度称

14、为敏感，反之称为耐药。小抑菌浓度称为敏感，反之称为耐药。第十四页，讲稿共三十八页哦 遗遗遗遗传传传传学学学学上上上上把把把把细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药性性性性分分分分为为为为固固固固有有有有耐耐耐耐药药药药性性性性和和和和获获获获得得得得耐耐耐耐药性。药性。药性。药性。(一一一一)固有耐药固有耐药（intrinsic resistanceintrinsic resistance）指指细细菌菌对对某某些些抗抗菌菌药药物物的的天天然然不不敏敏感感。固固固固有有有有耐耐耐耐药药药药性性性性细细细细菌菌菌菌称称称称为为为为天天天天然然然然耐耐耐耐药药药药性性性性细细细细菌菌菌菌，其其其其耐耐耐耐

15、药药药药基基基基因因因因来来来来自自自自亲亲亲亲代代代代，由由由由细细细细菌菌菌菌染染染染色色色色体体体体基基基基因因因因决决决决定定定定而而而而代代代代代代代代相相相相传传传传的的的的耐耐耐耐药药药药性性性性，存存存存在在在在于于于于其其其其染染染染色色色色体体体体上上上上，具具具具有有有有种种种种属属属属特特特特异异异异性性性性。如如如如肠肠肠肠道道道道杆杆杆杆菌菌菌菌对对对对青青青青霉霉霉霉素素素素的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。的耐药，固有耐药性始终如一并可预测。二、二、细菌耐药性的遗传机制细菌耐药性的遗传机制

16、第十五页，讲稿共三十八页哦 指指指指细细细细菌菌菌菌DNADNADNADNA的的的的改改改改变变变变导导导导致致致致其其其其获获获获得得得得耐耐耐耐药药药药性性性性表表表表型型型型。耐耐耐耐药药药药性性性性细细细细菌菌菌菌的的的的耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因来来来来源源源源于于于于基基因因突突变变或或获获得得新新基基因因,作作作作用用用用方方方方式式式式为为为为接接接接合合合合、转转转转导导导导或或或或转转转转化化化化。可可可可发发发发生生生生于于于于染染染染色色色色体体体体DNADNADNADNA、质粒、转座子等结构基因质粒、转座子等结构基因质粒、转座子等结构基因质粒、转座子等结构基因,

17、也可发生于某些调节基因。也可发生于某些调节基因。也可发生于某些调节基因。也可发生于某些调节基因。在在原原先先对对药药物物敏敏感感的的细细菌菌群群体体中中出出现现了了对对抗抗菌菌药药物物的的耐耐药药性性，这这是是获获得得耐耐药药性性与与固固有有耐耐药药性性的重要区别。的重要区别。（二）获得耐药（二）获得耐药（acquired resistance）1 1.获得耐药性概念获得耐药性概念第十六页，讲稿共三十八页哦 获获得得耐耐药药性性大大多多由由质质粒粒介介导导，但但亦亦可可由由染染色色体体介介导导的的耐耐药药性性，如如金金葡葡菌菌对对青青霉霉素素的的耐药。耐药。影影响响获获得得耐耐药药性性发发生生

18、率率有有三三个个因因素素：药药物物使使用用的的剂剂量量、细细菌菌耐耐药药的的自自发发突突变变率率和和耐耐药基因的转移状况。药基因的转移状况。第十七页，讲稿共三十八页哦 (1 1)染染色色体体突突变变：所所有有的的细细菌菌群群体体都都会会发发生生自自发发的的随随机机突突变变，频频率率很很低低，其其中中有些突变赋予细菌耐药性。有些突变赋予细菌耐药性。(2 2 2 2)可可可可传传传传递递递递的的的的耐耐耐耐药药药药性性性性（突突突突变变变变基基基基因因因因水水水水平平平平转转转转移方式：接合、转导、转化）移方式：接合、转导、转化）移方式：接合、转导、转化）移方式：接合、转导、转化）2 2.获得耐药

19、性基因突变类型获得耐药性基因突变类型第十八页，讲稿共三十八页哦接合接合接合接合：细胞间通过性菌毛相互沟通，将遗传物：细胞间通过性菌毛相互沟通，将遗传物：细胞间通过性菌毛相互沟通，将遗传物：细胞间通过性菌毛相互沟通，将遗传物 质如质粒或染色质质如质粒或染色质质如质粒或染色质质如质粒或染色质DNADNADNADNA从供体菌转移给受从供体菌转移给受从供体菌转移给受从供体菌转移给受 体菌。体菌。体菌。体菌。转导转导转导转导：以噬菌体及其含有的质粒：以噬菌体及其含有的质粒：以噬菌体及其含有的质粒：以噬菌体及其含有的质粒DNADNA为媒介，为媒介，为媒介，为媒介，介导供体菌耐药基因转移给受体菌内。介导供体

20、菌耐药基因转移给受体菌内。介导供体菌耐药基因转移给受体菌内。介导供体菌耐药基因转移给受体菌内。金葡菌、链球菌获得耐药。金葡菌、链球菌获得耐药。金葡菌、链球菌获得耐药。金葡菌、链球菌获得耐药。转化转化：少数细菌可从周围环境中摄入裸：少数细菌可从周围环境中摄入裸：少数细菌可从周围环境中摄入裸：少数细菌可从周围环境中摄入裸DNADNA，并掺入到细菌染色体中。并掺入到细菌染色体中。第十九页，讲稿共三十八页哦 R R质质粒粒的的转转移移：细细细细菌菌菌菌中中中中广广广广泛泛泛泛存存存存耐耐耐耐药药药药质质质质粒粒粒粒，质质粒粒介介导导的的耐耐药药性性传传播播在在临临床床上上占占有有非非常常重重要要的的地

21、地位位。多多数数细细菌菌的的质质粒粒具具有有传传递递和和遗遗传传交交换换能能力力,细细菌菌质质粒粒能能在在细细胞胞中中自自我我复复制制,并并随随细细菌菌分分裂裂稳稳定定地地传传递递给给后后代代，能能在在不同细菌间转移。不同细菌间转移。耐耐药药基基因因转转移移能能依依靠靠质质粒粒、转转座座子子和和整整合合子等可移动的遗传元件介导下，进行传播。子等可移动的遗传元件介导下，进行传播。第二十页，讲稿共三十八页哦 转转座座子子介介导导的的耐耐药药性性：转转转转座座座座子子子子又又又又名名名名跳跳跳跳跃跃跃跃基基基基因因因因，是是是是比比比比质质质质粒粒粒粒更更更更小小小小的的的的DNADNA片片片片段段

22、段段，可可可可在在在在染染染染色色色色体体体体中中中中跳跳跳跳跃跃跃跃，实实实实现现现现菌菌菌菌间间间间基基基基因因因因转转转转移移移移或或或或交交交交换换换换，使使使使结结结结构构构构基基基基因因因因的的的的产产产产物物物物大大大大量量量量增增增增加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。加，使宿主细胞失去对抗菌药物的敏感性。整整整整合合合合子子子子（integronintegron）与与与与多多多多重重重重耐耐耐耐药药药药：整整合合子子是是移移动动性性DNA序序序序列列列列，可可可可捕捕捕捕获获获获外外外外源源源源基基

23、基基因因因因并并并并使使使使之之之之转转转转变变变变为为为为功功功功能能能能性性性性基基基基因因因因的的的的表表表表达达达达单单单单位位位位。整整整整合合合合子子子子在在在在细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药性性性性的的的的传传传传播播播播和和和和扩扩扩扩散散散散中中中中起起起起到到到到重重重重要要要要的的的的作作作作用用用用。同同同同一一一一类类类类整整整整合合合合子子子子可可可可携携携携带带带带不不不不同同同同的的的的耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因盒盒盒盒，同同同同一一一一个个个个耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因又又又又可可可可出出出出现现现现在在在在不不不不同同同同的的的的整整整整合子上

24、，介导多重耐药。合子上，介导多重耐药。合子上，介导多重耐药。合子上，介导多重耐药。第二十一页，讲稿共三十八页哦三、三、细菌耐药性的生化机制细菌耐药性的生化机制细菌耐药的生化机制包括：细菌耐药的生化机制包括：钝化酶的产生钝化酶的产生钝化酶的产生钝化酶的产生 药物作用靶位的改变药物作用靶位的改变药物作用靶位的改变药物作用靶位的改变 抗菌药物的渗透障碍抗菌药物的渗透障碍抗菌药物的渗透障碍抗菌药物的渗透障碍 主动外排机制主动外排机制主动外排机制主动外排机制 细菌自身代谢状态改变等细菌自身代谢状态改变等细菌自身代谢状态改变等细菌自身代谢状态改变等第二十二页，讲稿共三十八页哦（一）钝化酶的产生（一）钝化酶

25、的产生 钝钝化化酶酶（modified enzyme）是是耐耐药药菌菌株株产产生生的的、具具有有破破坏坏或或灭灭活活抗抗菌菌药药物物活活性性的的某某种种酶酶，它它通通过过水水解解或或修修饰饰作作用用破破坏坏抗抗生生素素的的结结构构使使其其失失去去活活性性，如如分分解解青青霉霉素素的的酶酶或或改改变变氨氨基基糖糖苷苷类类抗抗生生素素结构的酶。结构的酶。第二十三页，讲稿共三十八页哦第二十四页，讲稿共三十八页哦第二十五页，讲稿共三十八页哦 -内酰胺酶：内酰胺酶：内酰胺酶：内酰胺酶：特特特特异异异异性性性性水水水水解解解解打打打打开开开开药药药药物物物物分分分分子子子子结结结结构构构构中中中中的的的的

26、-内内酰酰胺胺环环，使使其其完完全全失失去去抗抗菌菌活活性性，又又又又称称称称灭灭灭灭活活活活酶酶酶酶，由由由由染染染染色色色色体体体体和和和和质粒介导。质粒介导。质粒介导。质粒介导。在在在在GG杆杆杆杆菌菌菌菌中中中中有有有有两两两两种种种种：超超超超广广广广谱谱谱谱-内内酰酰胺胺酶酶（ESBLESBL）和和AmpC-AmpC-内酰胺酶。内酰胺酶。内酰胺酶。内酰胺酶。重要的钝化酶有以下几种：重要的钝化酶有以下几种：第二十六页，讲稿共三十八页哦 氨基糖苷类钝化酶：氨基糖苷类钝化酶：氨基糖苷类钝化酶：氨基糖苷类钝化酶：由由由由质质质质粒粒粒粒介介介介导导导导，其其其其机机机机制制制制是是是是通通

27、通通过过过过羟羟羟羟基基基基磷磷磷磷酸酸酸酸化化化化、氨氨氨氨基基基基乙乙乙乙酰酰酰酰化化化化或或或或羧羧羧羧基基基基腺腺腺腺苷苷苷苷酰酰酰酰化化化化作作作作用用用用，使使使使药药药药物物物物的的的的分分分分子子子子结结结结构构构构发发发发生生生生改改改改变变变变，失去抗菌作用。失去抗菌作用。失去抗菌作用。失去抗菌作用。氯霉素乙酰转移酶：氯霉素乙酰转移酶：氯霉素乙酰转移酶：氯霉素乙酰转移酶：由由质质粒粒编编码码产产生生该该酶酶，使使氯氯霉霉素素乙乙酰酰化化而而失失去抗菌活性。去抗菌活性。第二十七页，讲稿共三十八页哦 导导致致与与抗抗生生素素结结合合的的有有效效部部位位发发生生变变异异，影影响响

28、药药物物的的结结合合，对对抗抗生生素素不不再再敏敏感感，这这种种改改变变使使抗抗生生素素失失去去作作用用位位点点和和亲亲和和力力降降低低，但但细细菌菌的的生生理理功功能能却却正正常常。如如青青霉霉素素结结合合蛋蛋白白改改变变导导致致对对-内内内内酰酰酰酰胺胺胺胺类类类类抗生素亲和力极低导致耐药。抗生素亲和力极低导致耐药。抗生素亲和力极低导致耐药。抗生素亲和力极低导致耐药。（二）药物作用靶位改变（二）药物作用靶位改变 抗菌药不易与细菌结合抗菌药不易与细菌结合第二十八页，讲稿共三十八页哦（三）抗菌药物的渗透障碍（三）抗菌药物的渗透障碍 药物不易进入菌体内药物不易进入菌体内 形成耐药屏蔽也是耐药的一

29、种机制。形成耐药屏蔽也是耐药的一种机制。细细胞胞膜膜上上微微孔孔缺缺失失时时，亚亚胺胺培培南南不不能能进进入入胞内而失去抗菌作用。胞内而失去抗菌作用。铜铜绿绿假假单单胞胞菌菌对对抗抗生生素素的的通通透透性性比比其其他他G菌菌差差是是该该菌菌对对多多种种抗抗生生素素固固有有耐耐药药的的主主要要原原因之一。因之一。第二十九页，讲稿共三十八页哦（四）主动外排机制（四）主动外排机制药物被泵出菌体外药物被泵出菌体外 已已已已发发发发现现现现数数数数十十十十种种种种细细细细菌菌菌菌外外外外膜膜膜膜上上上上有有有有特特特特殊殊殊殊的的的的药药药药物物物物主主主主动动动动外外外外排排排排系系系系统统统统，药药

30、药药物物物物主主主主动动动动外外外外排排排排使使使使菌菌菌菌体体体体内内内内抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药浓浓浓浓度度度度下下下下降降降降，难难难难以以以以发发发发挥挥挥挥抗抗抗抗菌菌菌菌作作作作用用用用导导导导致致致致耐耐耐耐药药药药，主主动动外外排排耐耐药药机机制制与与细细菌菌的多重耐药性有关。的多重耐药性有关。第三十页，讲稿共三十八页哦 1.1.1.1.细细菌菌生生物物被被膜膜 可可以以保保护护细细菌菌逃逃逸逸抗抗菌菌药药物物的的杀杀伤作用。伤作用。2.2.2.2.产产产产生生生生拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂 细细细细菌菌菌菌也也也也可可可可以以以以通通通通过过过过增增增增加加加加生生生生产产产产

31、代代代代谢谢谢谢拮拮拮拮抗抗抗抗剂剂剂剂来来来来抑抑抑抑制制制制抗抗抗抗生生生生素素素素，从从从从而而而而获获获获得得得得耐耐耐耐药药药药性性性性。耐耐耐耐药药药药金金金金黄黄黄黄色色色色葡葡葡葡萄萄萄萄球球球球菌菌菌菌通通通通过过过过增增增增加加加加对对对对氨氨氨氨基基基基苯苯苯苯甲甲甲甲酸酸酸酸产产产产量量量量，从从从从而而而而耐耐耐耐受受受受磺磺磺磺胺胺胺胺类类类类药药药药物物物物的的的的作用。作用。作用。作用。（五）细菌生物被膜及其他（五）细菌生物被膜及其他第三十一页，讲稿共三十八页哦1 1 1 1.合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物 制制制制定定定定抗抗抗抗生生生生素素素素用用用用药药

32、药药常常常常规规规规，教教教教育育育育医医医医务务务务工工工工作作作作者者者者和和和和病病病病人人人人规规规规范范范范化化化化用用用用药，供临床选用抗菌药物参考。药，供临床选用抗菌药物参考。药，供临床选用抗菌药物参考。药，供临床选用抗菌药物参考。严格根据适应证选用药物严格根据适应证选用药物严格根据适应证选用药物严格根据适应证选用药物 病病病病人人人人用用用用药药药药前前前前应应应应尽尽尽尽可可可可能能能能进进进进行行行行病病病病原原原原学学学学检检检检测测测测，并并并并进进进进行行行行药药药药敏敏敏敏试试试试验验验验，作为调整用药的参考。作为调整用药的参考。作为调整用药的参考。作为调整用药的参

33、考。按药物的药动学特性，制定合理的用药方案按药物的药动学特性，制定合理的用药方案按药物的药动学特性，制定合理的用药方案按药物的药动学特性，制定合理的用药方案。用用用用药药药药疗疗疗疗程程程程应应应应尽尽尽尽量量量量缩缩缩缩短短短短，一一一一种种种种抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物可可可可以以以以控控控控制制制制的的的的感感感感染染染染则则则则不不不不任意采用多种药物联合。任意采用多种药物联合。任意采用多种药物联合。任意采用多种药物联合。严严严严格格格格掌掌掌掌握握握握抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物的的的的局局局局部部部部应应应应用用用用、预预预预防防防防应应应应用用用用和和和和联联联联合合合

34、合用用用用药药药药，避免滥用。避免滥用。避免滥用。避免滥用。第三节第三节 细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治第三十二页，讲稿共三十八页哦 2 2.严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度 对对对对耐耐耐耐药药药药菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的患患患患者者者者应应应应予予予予隔隔隔隔离离离离，防防防防止止止止耐耐耐耐药药药药菌菌菌菌的的的的交交交交叉叉叉叉感感感感染染染染。医医医医务务务务人人人人员员员员应应应应定定定定期期期期检检检检查查查查带带带带菌菌菌菌情情情情况况况况，以免传播医院内感染。以免传播医院内感染。以免传播医院内感染。以免传播医院内感染。第三十三页，讲稿共三十八页哦 加加加加强

35、强强强细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药性性性性的的的的检检检检测测测测，建建建建立立立立细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药监监监监测测测测网网网网，掌掌掌掌握握握握本本本本地地地地区区区区、本本本本单单单单位位位位重重重重要要要要致致致致病病病病菌菌菌菌和和和和抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物的的的的耐耐耐耐药药药药性性性性变变变变迁资料，及时提为临床供信息。迁资料，及时提为临床供信息。迁资料，及时提为临床供信息。迁资料，及时提为临床供信息。必须规定抗菌药物凭处方供应。必须规定抗菌药物凭处方供应。必须规定抗菌药物凭处方供应。必须规定抗菌药物凭处方供应。农农农农牧牧牧牧业业业业应应应应尽尽尽尽量量

36、量量避避避避免免免免供供供供临临临临床床床床应应应应用用用用的的的的抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物作作作作为为为为动动动动物物物物生生生生长长长长促促促促进进进进剂剂剂剂或或或或用用用用于于于于牲牲牲牲畜畜畜畜的的的的治治治治疗疗疗疗，以以以以避避避避免免免免对对对对医医医医用用用用抗抗抗抗菌药物产生耐药性。菌药物产生耐药性。菌药物产生耐药性。菌药物产生耐药性。细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药性性性性一一一一旦旦旦旦产产产产生生生生后后后后，在在在在停停停停用用用用有有有有关关关关药药药药物物物物一一一一段段段段时期后敏感性有可能逐步恢复。时期后敏感性有可能逐步恢复。时期后敏感性有可能逐步恢

37、复。时期后敏感性有可能逐步恢复。3 3.加强药政管理加强药政管理 第三十四页，讲稿共三十八页哦 根根根根据据据据细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药性性性性的的的的机机机机制制制制及及及及其其其其与与与与抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物结结结结构构构构的的的的关关关关系系系系，改改改改造造造造化化化化学学学学结结结结构构构构，使使使使其其其其具具具具有有有有耐耐耐耐酶酶酶酶特特特特性性性性或或或或易易易易于透入菌体。于透入菌体。于透入菌体。于透入菌体。寻寻找找和和研研制制具具有有抗抗菌菌活活性性，尤尤其其对对耐耐药药菌菌有有活活性性的的新新抗抗菌菌药药物物；同同时时针针对对耐耐药药菌菌产产生生的的

38、钝钝化酶，寻找有效的酶抑制剂。化酶，寻找有效的酶抑制剂。4 4.研发新抗菌药物研发新抗菌药物 第三十五页，讲稿共三十八页哦 5 5.破坏耐药基因破坏耐药基因 随随随随着着着着细细细细菌菌菌菌基基基基因因因因组组组组研研研研究究究究的的的的进进进进展展展展，学学学学者者者者们们们们发发发发现现现现通通通通过过过过破破破破坏坏坏坏耐耐耐耐药药药药基基基基因因因因可可可可使使使使细细细细菌菌菌菌恢恢恢恢复复复复对对对对抗抗抗抗菌菌菌菌药药药药物物物物的的的的敏敏敏敏感感感感性性性性。耐耐耐耐药药药药性性性性质质质质粒粒粒粒在在在在细细细细菌菌菌菌耐耐耐耐药药药药性性性性的的的的产产产产生生生生和和和和传传传传播播播播方方方方面面面面占占占占有有有有重重重重要要要要的的的的地地地地位位位位，可可可可筛筛筛筛选选选选用用用用于于于于人人人人体体体体的的的的质质质质粒消除剂或防止耐药性转移的药物。粒消除剂或防止耐药性转移的药物。粒消除剂或防止耐药性转移的药物。粒消除剂或防止耐药性转移的药物。第三十六页，讲稿共三十八页哦思考题思考题1简述抗菌药物类型2抗菌药物作用机制有几种？3简述细菌耐药性产生机制。4控制细菌耐药性策略?第三十七页，讲稿共三十八页哦2023/4/7感感谢谢大大家家观观看看第三十八页，讲稿共三十八页哦