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1、第15章解热镇痛抗炎药第1页，此课件共46页哦二、共同作用二、共同作用v共共同同作作用用机机制制：抑抑制制前前列列腺腺素素(PG)合合成成酶酶(环环加加氧氧酶酶cyclooxygenase COX)，减减少少PG的合成。的合成。v什么是什么是环加氧酶环加氧酶(COX)？COX是合成前列腺素是合成前列腺素(PG)必需的酶必需的酶;环加氧酶存在二种异构体，即基础性环加氧酶存在二种异构体，即基础性 的的COX-1和诱导性的和诱导性的COX-2第2页，此课件共46页哦花生四烯酸花生四烯酸膜磷脂膜磷脂PLA2糖皮质激糖皮质激素素LT中中 间间 体体COX-1 COX-2NSAIDsPGE2 PGI2 T
2、XA2 等等作用机制：第3页，此课件共46页哦第4页，此课件共46页哦 作用机制：作用机制：花生四烯酸花生四烯酸COX-1(基础性基础性基础性基础性)COX-2(诱导性诱导性诱导性诱导性)胃胃胃胃 肠肠肠肠 道道道道 肾肾肾肾 血小板血小板血小板血小板 发炎部位发炎部位发炎部位发炎部位 巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞巨噬细胞 滑膜细胞滑膜细胞滑膜细胞滑膜细胞 内皮细胞内皮细胞内皮细胞内皮细胞()()NSAIDNSAID非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药非甾体抗炎药前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素前列腺素COX-2COX-2特异性抑制特异性抑制特异性抑制特异性抑制剂剂剂剂第5
3、页，此课件共46页哦二、疼痛与炎症二、疼痛与炎症（一）疼痛机理与镇痛机理（一）疼痛机理与镇痛机理/致炎与抗炎机理致炎与抗炎机理各种病理因素各种病理因素（如组织受损、（如组织受损、炎症）炎症）局部产生致炎致局部产生致炎致痛物质痛物质缓激肽缓激肽 组胺组胺、5-HT PG刺激刺激N末梢痛觉感末梢痛觉感受器（受器（外周外周）引起疼痛、炎症反应引起疼痛、炎症反应（红、肿、热、痛）（红、肿、热、痛）痛觉增痛觉增敏敏药物药物（-）第6页，此课件共46页哦一、发热与解热：一、发热与解热：（一）发热机理与解热机理：（一）发热机理与解热机理：外外热热原原病菌病菌 病毒病毒 Ag-Ab复合物复合物刺激刺激中性粒中
4、性粒C内热原内热原 （体温调节中枢）（体温调节中枢）磷脂磷脂不饱和脂肪酸不饱和脂肪酸 PG 温度调节温度调节C 发热发热（产热（产热 散热散热 前列腺素合成酶前列腺素合成酶 调节定点调节定点 药物药物 （-）丘脑下部丘脑下部第7页，此课件共46页哦共同作用：1 1解热作用解热作用机理：机理：机理：机理：抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢PGPG合成合成合成合成（中枢）（中枢）（中枢）（中枢）特点：特点：特点：特点：降低发热者体温，对正常者体温无影响。降低发热者体温，对正常者体温无影响。降低发热者体温，对正常者体温无影响。降低发热者体温，对正常者体温无影响。（与氯丙
5、嗉的降温作用不同）（与氯丙嗉的降温作用不同）（与氯丙嗉的降温作用不同）（与氯丙嗉的降温作用不同）2 2镇痛作用镇痛作用机理：机理：机理：机理：抑制炎症局部抑制炎症局部抑制炎症局部抑制炎症局部PGPG的合成的合成的合成的合成（外周）（外周）（外周）（外周）特点：特点：特点：特点：中等度镇痛作用，临床主要用于中等度镇痛作用，临床主要用于中等度镇痛作用，临床主要用于中等度镇痛作用，临床主要用于慢性钝痛慢性钝痛慢性钝痛慢性钝痛，对剧痛及平滑肌绞痛无效。对剧痛及平滑肌绞痛无效。对剧痛及平滑肌绞痛无效。对剧痛及平滑肌绞痛无效。不抑制呼吸中枢、不产生耐受性和成瘾性不抑制呼吸中枢、不产生耐受性和成瘾性不抑制呼
6、吸中枢、不产生耐受性和成瘾性不抑制呼吸中枢、不产生耐受性和成瘾性第8页，此课件共46页哦共同作用：3 3抗炎、抗风湿作用抗炎、抗风湿作用PG既是致痛物质，又是致炎物质；既是致痛物质，又是致炎物质；这类药物通过抑制这类药物通过抑制PG合成达到抗炎合成达到抗炎 作用，明显缓解风湿及类风湿性关节作用，明显缓解风湿及类风湿性关节 炎的症状。炎的症状。第9页，此课件共46页哦膝关节肿胀见于多种类型关节炎第10页，此课件共46页哦类风湿关节炎手指梭形肿胀 指 间 关 节 增 生、肿 胀 呈 梭 状 畸 形,为双侧对称病变 类风湿性关节炎（RA）是一个累及周围关节为主的多系统炎症性自身免疫性疾病，其特征的症
7、状为对称性、周围性多个关节慢性炎性病变，临床表现为受累关节疼痛、肿胀、功能下降，病变呈持续、反复发作过程。其基本病理改变为滑膜炎。第11页，此课件共46页哦美美丽丽“冻冻人人”第12页，此课件共46页哦三、常用药物三、常用药物v选择性选择性：非选择性非选择性COX抑制剂；抑制剂；选择性的选择性的COX-2抑制剂。抑制剂。v化学结构化学结构：水杨酸类：阿司匹林；水杨酸类：阿司匹林；苯胺类：对乙酰氨基酚；苯胺类：对乙酰氨基酚；吡唑酮类：保泰松；吡唑酮类：保泰松；其它抗炎有机酸类：消炎痛、布洛芬。其它抗炎有机酸类：消炎痛、布洛芬。第13页，此课件共46页哦非选择性非选择性COX抑制剂抑制剂（一）水杨
8、酸类（一）水杨酸类阿司匹林、水杨酸钠阿司匹林、水杨酸钠第14页，此课件共46页哦阿司匹林阿司匹林aspirinv体内过程体内过程：口服易吸收，分布广泛，经肝：口服易吸收，分布广泛，经肝药酶代谢，药酶代谢，pH值可影响其排泄速度。值可影响其排泄速度。v药理作用及应用：药理作用及应用：1.解热镇痛解热镇痛(常用剂量常用剂量0.5g）较强较强用于用于(1).发热发热(2).慢性钝痛慢性钝痛2.抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用(大剂量大剂量3-4g）用于用于(3).风湿性和类风湿性关节炎风湿性和类风湿性关节炎首选首选第15页，此课件共46页哦阿司匹林阿司匹林aspirin3.抑制血栓形成：抑制血栓形成：“
9、老药新用老药新用”小剂量小剂量抑制血小板中的环加氧酶，减少抑制血小板中的环加氧酶，减少（50-100mg50-100mg）TXA2的生成，抗血小板聚集及的生成，抗血小板聚集及 防止血栓形成；防止血栓形成；用于预防血栓栓塞性疾病。用于预防血栓栓塞性疾病。大剂量大剂量抑制血管壁中的环加氧酶，减少抑制血管壁中的环加氧酶，减少 前列环素前列环素PGI2的合成，促进血栓的合成，促进血栓 的形成。的形成。（PGI2 是是TXA2的生理对抗剂）的生理对抗剂）第16页，此课件共46页哦阿司匹林阿司匹林aspirinv作用血小板示意图作用血小板示意图膜膜磷磷脂脂环环内内过过氧氧化化物物小剂量小剂量大剂量大剂量P
10、GI2血小板血小板聚集聚集TXA2花花生生四四烯烯酸酸抗血小抗血小板聚集板聚集(血管血管)COX(血小板血小板)第17页，此课件共46页哦阿司匹林阿司匹林aspirinv不良反应及用药注意不良反应及用药注意“为爱杨名为爱杨名”(1).胃肠道反应胃肠道反应最常见的不良反应最常见的不良反应 口服直接刺激胃粘膜口服直接刺激胃粘膜口服直接刺激胃粘膜口服直接刺激胃粘膜引起呕吐、上腹不适；引起呕吐、上腹不适；引起呕吐、上腹不适；引起呕吐、上腹不适；抑制胃粘膜抑制胃粘膜抑制胃粘膜抑制胃粘膜PGPG合成合成合成合成引起胃溃疡、胃出血；引起胃溃疡、胃出血；引起胃溃疡、胃出血；引起胃溃疡、胃出血；预防措施：预防措
11、施：预防措施：预防措施：1、饭后服用，或同服抗酸药、胃粘膜保护、饭后服用，或同服抗酸药、胃粘膜保护 药、使用肠溶片可减轻。药、使用肠溶片可减轻。2、溃疡病患者禁用。、溃疡病患者禁用。第18页，此课件共46页哦阿司匹林阿司匹林aspirin(2).凝血障碍凝血障碍一般剂量可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长一般剂量可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长一般剂量可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长一般剂量可抑制血小板聚集功能，使出血时间延长大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原；大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原；大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原；大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原；术前一周停用阿司匹林；术前一周停用阿司匹林
12、；术前一周停用阿司匹林；术前一周停用阿司匹林；严重肝病、严重肝病、严重肝病、严重肝病、Vit KVit K缺乏和血友病患者禁用。缺乏和血友病患者禁用。缺乏和血友病患者禁用。缺乏和血友病患者禁用。(3).过敏反应：过敏反应：少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应；少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应；少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应；少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应；诱发诱发诱发诱发“阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘”哮喘患者禁用。哮喘患者禁用。哮喘患者禁用。哮喘患者禁用。第19页，此课件共46页哦阿司匹林阿司匹林aspirin(4).水杨酸反应水杨酸反应剂量过大（
13、剂量过大（5g/d）时，可出现头痛、眩晕、恶时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称水杨酸反应，是水杨酸中毒的表现。是水杨酸中毒的表现。立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速 排泄。排泄。(5).瑞夷瑞夷Reye综合征综合征病毒性感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹病毒性感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生林有发生Reye综合征的危险综合征的危险;表现为严重肝功能表现为严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。第20页，此课件共46页哦阿司匹林阿司匹林a
14、spirinv药物相互作用药物相互作用：血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高阿司匹林与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降阿司匹林与香豆素类抗凝药、磺酰脲类降血糖药等合用，可从血浆蛋白结合部位置血糖药等合用，可从血浆蛋白结合部位置换出合用药物，提高这些药物的游离血药换出合用药物，提高这些药物的游离血药浓度，增强其作用及毒性。浓度，增强其作用及毒性。第21页，此课件共46页哦（二）苯胺类（二）苯胺类 对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚扑热息痛、非选择性扑热息痛、非选择性COX抑制剂抑制剂v药理作用药理作用：中枢中枢作用与作用与aspirin相似，相似，外周外周作用弱。作用弱。解热作用较强而持久；解热作用较强而持久；几乎
15、无抗炎作用几乎无抗炎作用v临床应用临床应用：解热镇痛解热镇痛v不良反应：不良反应：少少 对胃肠刺激小对胃肠刺激小，过敏反应，过敏反应，过量可引起肝损害。过量可引起肝损害。第22页，此课件共46页哦（三）吡唑酮类（三）吡唑酮类保泰松、羟基保泰松保泰松、羟基保泰松 抗炎作用强、解热镇痛弱，毒性大。抗炎作用强、解热镇痛弱，毒性大。临床少用临床少用第23页，此课件共46页哦（四）其他有机酸类（四）其他有机酸类 吲哚美辛吲哚美辛（消炎痛）（消炎痛）v药理作用及应用药理作用及应用：抑制：抑制COX作用强；作用强；解热镇痛抗炎作用强大，解热镇痛抗炎作用强大，主要用于急性主要用于急性风湿性和类风湿性关节炎、强
16、直性脊柱风湿性和类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、腱鞘炎和癌性发热等。炎、腱鞘炎和癌性发热等。v不良反应：不良反应：多且严重多且严重 (1).消化道反应；消化道反应；(2).中枢神经症状：精神失常；中枢神经症状：精神失常；(3).造血系统损害；造血系统损害；(4).过敏反应。过敏反应。第24页，此课件共46页哦其它抗炎药物其它抗炎药物v布洛芬布洛芬ibupropen：具有较好抗炎、解热、镇痛作用，可具有较好抗炎、解热、镇痛作用，可缓慢进入滑腔膜，并在此保持高浓度，缓慢进入滑腔膜，并在此保持高浓度，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎，用于治疗风湿性和类风湿性关节炎，也用于发热、镇痛。因其胃肠道反应也用于
17、发热、镇痛。因其胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用。较轻，易于耐受而较常用。布洛芬缓释胶囊布洛芬缓释胶囊芬必得芬必得 常用于镇痛常用于镇痛第25页，此课件共46页哦其它抗炎药物其它抗炎药物v双氯芬酸双氯芬酸diclofenac：有解热镇痛、有解热镇痛、抗炎抗炎抗风湿作用，抗炎作抗风湿作用，抗炎作用是吲哚美辛用是吲哚美辛2倍；倍；主要用于风湿性和类风湿性关节炎、痛风主要用于风湿性和类风湿性关节炎、痛风急性发作、创伤及术后疼痛。急性发作、创伤及术后疼痛。第26页，此课件共46页哦常用解热镇痛药特点比较：常用解热镇痛药特点比较：常用解热镇痛药特点比较：常用解热镇痛药特点比较：药物药物 对乙酰氨基酚对乙
18、酰氨基酚 安乃近安乃近 作用作用 解热、镇痛（缓慢、持久）解热、镇痛（缓慢、持久）解热（强）、解热（强）、强度强度阿司匹林阿司匹林 镇痛、抗风湿镇痛、抗风湿用途用途 发热、头痛、牙痛发热、头痛、牙痛 高热、头痛、牙痛、高热、头痛、牙痛、神经痛（溃疡者可用）神经痛（溃疡者可用）风湿关节痛风湿关节痛 治疗量少治疗量少 虚脱虚脱 过量：高铁血红蛋白血症过量：高铁血红蛋白血症 对胃刺激少对胃刺激少 肝、肾损害等，肝、肾损害等，3a-禁禁 用用（扑热息痛）（扑热息痛）（罗瓦而精）（罗瓦而精）不良反应不良反应第27页，此课件共46页哦续续药物药物 吲哚美辛吲哚美辛 吡罗昔康吡罗昔康（消炎痛）（消炎痛）（炎
19、痛喜康）（炎痛喜康）作用作用 解热、镇痛（强）解热、镇痛（强）解热、镇痛解热、镇痛、抗炎、抗炎 抗风湿抗风湿 （强效、速效、持久）（强效、速效、持久）促尿酸排出促尿酸排出 用于不能耐受水杨酸的用于不能耐受水杨酸的 用途用途 风湿性关节炎、强直性风湿性关节炎、强直性 关节炎、痛风关节炎、痛风 脊椎炎、痛风、癌性发热脊椎炎、痛风、癌性发热不良反应不良反应 多且严重，胃肠反应多且严重，胃肠反应 轻、偶头晕轻、偶头晕 CNS症状、再障、皮疹症状、再障、皮疹 胃部不适胃部不适第28页，此课件共46页哦 选择性选择性COX抑制剂抑制剂COX-2:从实验室到临床实践从实验室到临床实践199019921994
20、199619982000发现发现COX-2异构体异构体完善完善COX-2 理论理论美洛昔康美洛昔康上市上市 塞来昔布塞来昔布罗非昔布罗非昔布上市上市1971Sir John Vane发现发现COX理论理论第29页，此课件共46页哦选择性选择性COX抑制剂抑制剂 吡罗昔康（炎痛喜康吡罗昔康（炎痛喜康piroxicam）：选择性选择性COX-2抑制药；抑制药；作用强，作用强，半衰期长半衰期长；不良反应少。；不良反应少。美洛昔康美洛昔康【作用特点】【作用特点】【作用特点】【作用特点】对对对对COX-2COX-2具有选择性抑制作用具有选择性抑制作用具有选择性抑制作用具有选择性抑制作用，其抗炎作用强而，
21、其抗炎作用强而，其抗炎作用强而，其抗炎作用强而副作用小，主要用于风湿性和类风湿性关节炎副作用小，主要用于风湿性和类风湿性关节炎副作用小，主要用于风湿性和类风湿性关节炎副作用小，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。第30页，此课件共46页哦选择性选择性COX抑制剂抑制剂尼美舒利尼美舒利【作用特点【作用特点】是一新型非甾体抗炎药，具有较高的是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择选择 性抑制性抑制COX-2的作用的作用，抗炎作用强而副作，抗炎作用强而副作 用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎、用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎、软组织炎症、癌性发热等。软组织炎症、癌性发热等。第31页，此课件共46页哦特异性
22、特异性COX抑制剂抑制剂塞来昔布（西乐葆）塞来昔布（西乐葆）罗非西布（万络）罗非西布（万络）【作用特点】【作用特点】高选择性的高选择性的COX-2抑制剂抑制剂，具有很强的解，具有很强的解 热、镇痛和抗炎作用；主要用于骨关节炎热、镇痛和抗炎作用；主要用于骨关节炎 类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。类风湿性关节炎和牙痛症的治疗。不良反应发生率远低于其他抗炎药。不良反应发生率远低于其他抗炎药。第32页，此课件共46页哦不不不不主主主主张张张张两两两两种种种种以以以以上上上上NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs合合合合用用用用，因因因因为为为为两两两两种种种种合合合合用用用用疗疗疗疗效效效效不
23、会叠加，而副作用会叠加。不会叠加，而副作用会叠加。不会叠加，而副作用会叠加。不会叠加，而副作用会叠加。每每每每种种种种NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs都都都都有有有有不不不不同同同同和和和和程程程程度度度度的的的的个个个个体体体体差差差差异异异异,即即即即每每每每个个个个人人人人对对对对同同同同一一一一种种种种NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs的的的的反反反反应应应应也也也也许许许许不不不不一一一一样样样样,除除除除非非非非有有有有严严严严重重重重不不不不良良良良反反反反应应应应,只只只只要要要要条条条条件件件件允允允允许许许许,一一一一般般般般主主主主张张张张观
24、观观观察察察察1 1 1 1周周周周至至至至10101010天天天天,才才才才考考考考虑虑虑虑更更更更换另一种换另一种换另一种换另一种NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs。重视重视重视重视NSAIDsNSAIDsNSAIDsNSAIDs副作用，尤其是胃肠道和肾脏的副作用。副作用，尤其是胃肠道和肾脏的副作用。副作用，尤其是胃肠道和肾脏的副作用。副作用，尤其是胃肠道和肾脏的副作用。对老年人、有消化性溃疡病史、肝肾心慢性病对老年人、有消化性溃疡病史、肝肾心慢性病对老年人、有消化性溃疡病史、肝肾心慢性病对老年人、有消化性溃疡病史、肝肾心慢性病 变者要慎用或有条件使用。变者要慎用或有条件使用
25、。变者要慎用或有条件使用。变者要慎用或有条件使用。必必必必须须须须注注注注意意意意NSAIDNSAIDNSAIDNSAIDS S S S的的的的抗抗抗抗炎炎炎炎、镇镇镇镇痛痛痛痛、解解解解热热热热作作作作用用用用都都都都属属属属于于于于对对对对症症症症性的，并非病因治疗。性的，并非病因治疗。性的，并非病因治疗。性的，并非病因治疗。临床使用原则临床使用原则第33页，此课件共46页哦 传统传统NSAIDs是把是把“双刃剑双刃剑”传统传统NSAIDs常作为治疗骨关节肌肉疼痛常作为治疗骨关节肌肉疼痛的一线药物的一线药物，应用非常普遍。应用非常普遍。抗炎和止痛抗炎和止痛全球每天约有三千万病人服用全球每天
26、约有三千万病人服用NSAIDs，老，老年人占年人占40%传统传统NSAIDs在使用过程中，特别是长期在使用过程中，特别是长期或大量服用时常引起胃肠道损害。或大量服用时常引起胃肠道损害。在英国：在英国：NSAIDs引起的副作用占所有药物引起的副作用占所有药物副作用报道的副作用报道的25%第34页，此课件共46页哦与传统与传统NSAIDsNSAIDs相关的不良事件相关的不良事件肠道肠道肠道肠道消化不良消化不良消化不良消化不良,腹痛腹痛腹痛腹痛,溃疡溃疡溃疡溃疡,出血出血出血出血,穿孔；穿孔；穿孔；穿孔；胃镜下的溃疡发生率胃镜下的溃疡发生率胃镜下的溃疡发生率胃镜下的溃疡发生率:1020%:1020%
27、:1020%:1020%；多数病人在住院前无先兆症状。多数病人在住院前无先兆症状。多数病人在住院前无先兆症状。多数病人在住院前无先兆症状。血小板血小板血小板血小板影响凝血机制；增加出血。影响凝血机制；增加出血。影响凝血机制；增加出血。影响凝血机制；增加出血。肾脏的不良影响肾脏的不良影响肾脏的不良影响肾脏的不良影响高血压高血压高血压高血压水肿水肿水肿水肿第35页，此课件共46页哦减轻传统减轻传统NSAIDs胃肠道损害的一般策略胃肠道损害的一般策略改进服药方法改进服药方法与食物同时或餐后服用；与食物同时或餐后服用；改变剂型改变剂型(肠溶肠溶)或给药途径或给药途径(肌肉注射、肌肉注射、直肠给药直肠给
28、药 或或 外用外用)第36页，此课件共46页哦减少减少NSAIDs胃肠道损害的策略胃肠道损害的策略 停用停用NSAIDs，或降低，或降低NSAIDs剂量；剂量；应用抑酸剂治疗溃疡应用抑酸剂治疗溃疡：1 1、HH2 2受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁2 2、质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑、质子泵抑制剂：奥美拉唑、兰索拉唑3 3、预防溃疡复发、预防溃疡复发、预防溃疡复发、预防溃疡复发 Hp(+)者应采取
29、清除者应采取清除Hp的治疗的治疗 用用COX-2特异性抑制剂特异性抑制剂 第37页，此课件共46页哦从昔布类药物的诞生到心血管危险性的发现从昔布类药物的诞生到心血管危险性的发现 十年前的环氧合酶（）异构体理论认为，十年前的环氧合酶（）异构体理论认为，十年前的环氧合酶（）异构体理论认为，十年前的环氧合酶（）异构体理论认为，维持生理功能，全是好的；参维持生理功能，全是好的；参维持生理功能，全是好的；参维持生理功能，全是好的；参与炎症反应，全是坏的，与炎症反应，全是坏的，与炎症反应，全是坏的，与炎症反应，全是坏的，并期望有一类药物可将并期望有一类药物可将并期望有一类药物可将并期望有一类药物可将全部抑
30、制，而将全部保留。全部抑制，而将全部保留。全部抑制，而将全部保留。全部抑制，而将全部保留。在这在这在这在这个理论指导下，塞来昔布和罗非昔布研发成功并于个理论指导下，塞来昔布和罗非昔布研发成功并于个理论指导下，塞来昔布和罗非昔布研发成功并于个理论指导下，塞来昔布和罗非昔布研发成功并于年在美国和欧洲上市。这两个药物曾经对年在美国和欧洲上市。这两个药物曾经对年在美国和欧洲上市。这两个药物曾经对年在美国和欧洲上市。这两个药物曾经对风湿科和骨科产生过振奋人心的效应，人们以为抗风湿科和骨科产生过振奋人心的效应，人们以为抗风湿科和骨科产生过振奋人心的效应，人们以为抗风湿科和骨科产生过振奋人心的效应，人们以为
31、抗炎镇痛药从此可以告别副作用了。虽然其价格昂贵，炎镇痛药从此可以告别副作用了。虽然其价格昂贵，炎镇痛药从此可以告别副作用了。虽然其价格昂贵，炎镇痛药从此可以告别副作用了。虽然其价格昂贵，但还是迅速地占领了大半个非类固醇类抗炎药（但还是迅速地占领了大半个非类固醇类抗炎药（但还是迅速地占领了大半个非类固醇类抗炎药（但还是迅速地占领了大半个非类固醇类抗炎药（）的市场。）的市场。）的市场。）的市场。第38页，此课件共46页哦对昔布类等对昔布类等NSAIDs的再评价的再评价 默沙东公司在罗非昔布的临床试验中证实了其存在心血管默沙东公司在罗非昔布的临床试验中证实了其存在心血管默沙东公司在罗非昔布的临床试验
32、中证实了其存在心血管默沙东公司在罗非昔布的临床试验中证实了其存在心血管安全问题，并于年月日自动将该药撤出市安全问题，并于年月日自动将该药撤出市安全问题，并于年月日自动将该药撤出市安全问题，并于年月日自动将该药撤出市场。场。场。场。美国食品与药物管理局美国食品与药物管理局美国食品与药物管理局美国食品与药物管理局()要求，昔布类要求，昔布类要求，昔布类要求，昔布类抑制剂和其他处方类的，需要在药品包装和说抑制剂和其他处方类的，需要在药品包装和说抑制剂和其他处方类的，需要在药品包装和说抑制剂和其他处方类的，需要在药品包装和说明书中明书中明书中明书中加上黑框警示其在心血管和胃肠道方面的副作用加上黑框警示
33、其在心血管和胃肠道方面的副作用加上黑框警示其在心血管和胃肠道方面的副作用加上黑框警示其在心血管和胃肠道方面的副作用。对非。对非。对非。对非处方类（），也需要在药品说明书中加处方类（），也需要在药品说明书中加处方类（），也需要在药品说明书中加处方类（），也需要在药品说明书中加上其有心血管和胃肠道方面的副作用。上其有心血管和胃肠道方面的副作用。上其有心血管和胃肠道方面的副作用。上其有心血管和胃肠道方面的副作用。欧盟：所有昔布类禁止用于缺血性心脏病或卒中，具有心血管疾欧盟：所有昔布类禁止用于缺血性心脏病或卒中，具有心血管疾欧盟：所有昔布类禁止用于缺血性心脏病或卒中，具有心血管疾欧盟：所有昔布类禁止用
34、于缺血性心脏病或卒中，具有心血管疾病危险因素的病人建议谨慎使用昔布类药。病危险因素的病人建议谨慎使用昔布类药。病危险因素的病人建议谨慎使用昔布类药。病危险因素的病人建议谨慎使用昔布类药。第39页，此课件共46页哦对昔布类等对昔布类等NSAIDs的再评价的再评价 我国我国我国我国:国家药品不良反应监测中心提供的数据表国家药品不良反应监测中心提供的数据表国家药品不良反应监测中心提供的数据表国家药品不良反应监测中心提供的数据表明，我国收到的有关非甾体抗炎药的不良反应病明，我国收到的有关非甾体抗炎药的不良反应病明，我国收到的有关非甾体抗炎药的不良反应病明，我国收到的有关非甾体抗炎药的不良反应病例报告涉
35、及消化系统、心血管系统、血液系统、例报告涉及消化系统、心血管系统、血液系统、例报告涉及消化系统、心血管系统、血液系统、例报告涉及消化系统、心血管系统、血液系统、中枢神经系统的不良反应，中枢神经系统的不良反应，中枢神经系统的不良反应，中枢神经系统的不良反应，其中心血管事件和胃其中心血管事件和胃其中心血管事件和胃其中心血管事件和胃肠道出血的病例报告所占比例很小。肠道出血的病例报告所占比例很小。肠道出血的病例报告所占比例很小。肠道出血的病例报告所占比例很小。国家食品药品国家食品药品国家食品药品国家食品药品监督管理局将继续密切关注非甾体抗炎药的安全性问监督管理局将继续密切关注非甾体抗炎药的安全性问监督
36、管理局将继续密切关注非甾体抗炎药的安全性问监督管理局将继续密切关注非甾体抗炎药的安全性问题，并根据我国药品不良反应监测和评价情况，采取题，并根据我国药品不良反应监测和评价情况，采取题，并根据我国药品不良反应监测和评价情况，采取题，并根据我国药品不良反应监测和评价情况，采取有效管理措施，责成药品生产企业进一步开展药品安有效管理措施，责成药品生产企业进一步开展药品安有效管理措施，责成药品生产企业进一步开展药品安有效管理措施，责成药品生产企业进一步开展药品安全性研究、强化药品不良反应监测、完善药品说明书全性研究、强化药品不良反应监测、完善药品说明书全性研究、强化药品不良反应监测、完善药品说明书全性研
37、究、强化药品不良反应监测、完善药品说明书等，以保障公众用药安全有效。等，以保障公众用药安全有效。等，以保障公众用药安全有效。等，以保障公众用药安全有效。第40页，此课件共46页哦如何看待这如何看待这“NSAID风波风波”任何药物均不可避免副作用；任何药物均不可避免副作用；任何药物均不可避免副作用；任何药物均不可避免副作用；对新药使用确要慎重：已有证据说明昔布类药物存对新药使用确要慎重：已有证据说明昔布类药物存对新药使用确要慎重：已有证据说明昔布类药物存对新药使用确要慎重：已有证据说明昔布类药物存在高血压和心血管安全隐患；在高血压和心血管安全隐患；在高血压和心血管安全隐患；在高血压和心血管安全隐
38、患；传统的心血管危险性还只是一个有待证实传统的心血管危险性还只是一个有待证实传统的心血管危险性还只是一个有待证实传统的心血管危险性还只是一个有待证实的假说；的假说；的假说；的假说；的用药最大风险仍是的用药最大风险仍是的用药最大风险仍是的用药最大风险仍是消化道消化道消化道消化道而不是心血而不是心血而不是心血而不是心血管管管管 经典药物仍是临床最佳选择经典药物仍是临床最佳选择经典药物仍是临床最佳选择经典药物仍是临床最佳选择第41页，此课件共46页哦l解热镇痛药物多解热镇痛药物多,l阿斯匹林应用广。阿斯匹林应用广。l不良反应也颇多不良反应也颇多,“为爱扬名为爱扬名”请记请记住。住。l解热止痛抗风湿，
39、解热止痛抗风湿，l防止血管内栓塞防止血管内栓塞。l记记忆忆A AB BC C第42页，此课件共46页哦作业：作业：列表比较阿司匹林与吗啡在镇痛方面列表比较阿司匹林与吗啡在镇痛方面的作用的作用第43页，此课件共46页哦Aspirin 和和Morphine在在镇痛镇痛作用方面的比较作用方面的比较AspirinMorphine作用部位主要在外周中枢作用机制抑制PG合成 激动阿片受体作用强度中等强大临床应用慢性钝痛剧烈疼痛成瘾性无易产生第44页，此课件共46页哦阿司匹林阿司匹林 和和氯丙嗪氯丙嗪在在降温降温作用方面的比较作用方面的比较阿司匹林氯丙嗪作用部位 中枢 中枢作用机制抑制PG合成抑制体温调节中
40、枢作用特点降至正常降至正常以下临床应用发热病人的解热人工冬眠不良反应较少较多第45页，此课件共46页哦 1、治疗（类）风湿性关节炎的首选药是、治疗（类）风湿性关节炎的首选药是 A.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 B.阿司匹林阿司匹林 C.消炎痛消炎痛 D.布洛芬布洛芬 2、解热镇痛药的镇痛作用部位是在、解热镇痛药的镇痛作用部位是在 A.脑干脑干 B.脊髓脊髓 C.大脑皮层大脑皮层 D.外周外周 3、解热镇痛药的退热机制是、解热镇痛药的退热机制是 A.抑制中枢抑制中枢PG合成合成 B.抑制外周抑制外周PG合成合成 C.抑制中枢抑制中枢GABA合成合成 D.促进中枢促进中枢GABA合成合成第46页，此课件共46页哦