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1、关于抗焦虑药抗镇静关于抗焦虑药抗镇静催眠药催眠药第一页，讲稿共七十一页哦概述概述 镇静催眠药（镇静催眠药（sedative-hypnoticssedative-hypnotics）是指能引起安）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。眠的催眠作用。Sedative-hypnotic drugs are drugs
2、 that can Sedative-hypnotic drugs are drugs that can relieve anxiety and improve the state of relieve anxiety and improve the state of sleep.sleep.第二页，讲稿共七十一页哦 本类药物中的苯二氮本类药物中的苯二氮类（类（benzodiazepines,benzodiazepines,BZsBZs）还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，）还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，已经几乎完全取代了传统的镇静催眠药不良反应少见，已经几
3、乎完全取代了传统的镇静催眠药巴比妥类（巴比妥类（barbituratesbarbiturates）和水合氯醛（）和水合氯醛（chloral chloral hydratehydrate）成为目前临床最常用的抗焦虑）成为目前临床最常用的抗焦虑（antianxitety agentsantianxitety agents）及镇静催眠药。）及镇静催眠药。第三页，讲稿共七十一页哦 关关于于睡睡眠眠的的生生理理学学研研究究表表明明，正正常常生生理理性性睡睡眠眠可可分分为为三三种种时时相相，即即非非快快动动眼眼睡睡眠眠（non-rapid-eye non-rapid-eye movement moveme
4、nt sleep,sleep,NREMSNREMS）和和快快动动眼眼睡睡眠眠（rapid-eye rapid-eye movement movement sleep,sleep,REMSREMS），NREMSNREMS又又可可分分为为1 1、2 2、3 3、4 4期期，其其中中3 3、4 4期又合称慢波睡眠（期又合称慢波睡眠（slow wave sleep,SWSslow wave sleep,SWS）期。）期。睡眠生理睡眠生理第四页，讲稿共七十一页哦 慢慢波波睡睡眠眠有有利利于于机机体体的的发发育育和和疲疲劳劳的的消消除除，REMSREMS对对脑脑和和智智力力的的发发育育起起着着重重要要作作
5、用用。药药物物对对睡睡眠眠时时相相的的影影响响各各不不相相同同，如如巴巴比比妥妥类类显显著著缩缩短短REMSREMS和和SWSSWS，长长期期用用药药骤骤停停可可引引起起REMSREMS反反跳跳，出出现现焦焦虑虑不不安安、失失眠眠和和多多梦梦；BZBZ类类则则延延长长NREMSNREMS第第2 2期期，缩缩 短短SWSSWS，反反 跳跳 较较 轻轻；甲甲 丙丙 氨氨 酯酯（meprobamatemeprobamate）则抑制）则抑制REMSREMS。常常用用的的镇镇静静催催眠眠药药可可分分为为三三类类：苯苯二二氮氮类类、巴巴比妥类及其他类。比妥类及其他类。第五页，讲稿共七十一页哦第一节第一节
6、苯二氮苯二氮类类 Benzodiazepines(BZs)Benzodiazepines(BZs)是是19601960年以后相继问世的年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药（临床最常用的抗焦虑药（antianxiety agentsantianxiety agents）。）。lBenzodiazepines are the most widely used lBenzodiazepines are the most widely used anxiolytic drugs because they a
7、re relatively anxiolytic drugs because they are relatively safe and effective.safe and effective.第六页，讲稿共七十一页哦这类药物为数众多，主要临床应用的有：地西泮这类药物为数众多，主要临床应用的有：地西泮（diazepamdiazepam，安定）、氯氮，安定）、氯氮（chlordiazepoxidechlordiazepoxide，利眠宁）、艾司唑仑（，利眠宁）、艾司唑仑（estazolamestazolam，舒乐安定）等。，舒乐安定）等。它们均为它们均为1,4-1,4-苯并二氮苯并二氮的衍生物，
8、其化学结构见的衍生物，其化学结构见表表 15-115-1。第七页，讲稿共七十一页哦苯苯二二氮氮类类根根据据各各个个药药物物(及及其其活活性性代代谢谢物物)的的消消除除半半衰衰期期的的长长短短可可分分为为三三类类：长长效效类类如如diazepamdiazepam；中中效效类类如如硝硝西西泮泮（nitrazepamnitrazepam）；短短效效类类如如三三唑唑仑仑（triazolamtriazolam）等等。BZBZ类类药药物物具具有有明明显显的的构构效效关关系系，在在1,4-1,4-苯苯并并二二氮氮环环上上1,2,3,4,51,2,3,4,5和和7 7位位的的取取代代基基与与药药物物的的药药理
9、理活活性性有有密密切切关关系系。如如在在5 5位位由由苯苯环环、7 7位位由由吸吸电电子子基基团团（如如ClCl和和NO2NO2）所所取取代代则则成成为为受受体体激激动动药药。如如5 5位位由由酮基、酮基、4 4位由甲基取代，则为位由甲基取代，则为BZBZ类受体拮抗药。类受体拮抗药。第八页，讲稿共七十一页哦第九页，讲稿共七十一页哦地西泮地西泮DiazepamDiazepam DiazepamDiazepam旧称安定，为旧称安定，为BZsBZs类的代表药物，类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。第十页，讲稿共七十一页哦【药理作用与临床应
10、用药理作用与临床应用】1.1.1.1.抗抗抗抗焦焦焦焦虑虑虑虑 焦焦虑虑是是多多种种精精神神失失常常的的常常见见症症状状，患患者者多多有有恐恐惧惧、紧紧张张、忧忧虑虑、失失眠眠并并伴伴有有心心悸悸、出出汗汗、震震颤颤等等症症状状。DiazepamDiazepam抗抗焦焦虑虑作作用用的的选选择择性性较较高高，小小剂剂量量即即可可明明显显改改善善上上述述症症状状，并并对对各各种种原原因因引引起起的的焦焦虑虑均均有有显显著著疗疗效效。DiazepamDiazepam的的抗抗焦焦虑虑作作用用可可能能是是通通过过对对边边缘缘系系统统中中的的BZBZ受受体体（苯苯二二氮氮类类受受体体）的的作作用用而而实实
11、现现的的，低低剂剂量量即即可可抑抑制制边边缘缘系系统统中中海海马马和和杏杏仁仁核核神神经经元元电电活动的发放和传递。活动的发放和传递。第十一页，讲稿共七十一页哦2.2.镇镇静静催催眠眠 随随着着剂剂量量增增大大，可可有有镇镇静静及及催催眠眠作作用用，能能明明显显缩缩短短入入睡睡时时间间，显显著著延延长长睡睡眠眠持持续续时时间间，减减少少觉觉醒醒次次数数。主主要要延延长长NREMSNREMS的的第第2 2期期，明明显显缩缩短短SWSSWS期期。临临床床应应用用时时治治疗疗指指数数高高，对对呼呼吸吸影影响响小小，安安全全范范围围较较大大，大大剂剂量量时时对对呼呼吸吸中中枢枢抑抑制制不不明明显显；由
12、由于于对对REMSREMS的的影影响响较较小小，停停药药后后出出现现反反跳跳性性REMSREMS睡睡眠眠延延长长较较巴巴比比妥妥类类轻轻，其其依依赖赖性性和和戒戒断断症症状状也也较较轻轻微微。DiazepamDiazepam可可明明显显缩缩短短NREMSNREMS第第4 4期期，减减少少发发生生于于此此期期的夜惊和夜游症；的夜惊和夜游症；第十二页，讲稿共七十一页哦3.3.抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫 目目前前认认为为diazepamdiazepam的的抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫作作用用与与促促进进中中枢枢抑抑制制性性递递质质GABAGABA的的突突触触传传递递功功能能有有关关。临临床床上上可可用用于于辅
13、辅助助治治疗疗破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿高高热热惊惊厥厥及及药药物物中中毒毒性性惊惊厥厥。DiazepamDiazepam对对癫癫大大发发作作能能迅迅速速缓缓解解症症状状，对对癫癫痫痫持持续续状状态态疗疗效效显显著著，静静脉脉注注射射diazepamdiazepam是是临床治疗临床治疗癫痫持续状态癫痫持续状态的首选药物。的首选药物。第十三页，讲稿共七十一页哦4.4.中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛 DiazepamDiazepam有较强的肌肉松弛作用，有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。发挥肌肉松
14、弛作用时一般不影响正常活动。在肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对神经元的易化作神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。临床上可用于脑血管意外、脊髓触反射，引起肌肉松弛。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。作用。第十四页，讲
15、稿共七十一页哦5.5.其他其他 较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量疾病患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。第十五页，讲稿共七十一页哦【作用机制作用机制】神经分
16、子生物学研究已经证明，神经分子生物学研究已经证明，BZBZ类的中枢作用可类的中枢作用可能和药物作用于不同部位的能和药物作用于不同部位的GABAAGABAA受体密切相关。受体密切相关。GABAAGABAA是一个大分子复合体，为配体是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。门控性氯通道。第十六页，讲稿共七十一页哦lBenzodiazepines bind to a specific lBenzodiazepines bind to a specific regulatory site associated with the GABAA-regulatory site associated with
17、 the GABAA-receptor,which results in increased neuronal receptor,which results in increased neuronal inhibition.inhibition.第十七页，讲稿共七十一页哦【体内过程体内过程】DiazepamDiazepam口服后吸收迅速而完全，经口服后吸收迅速而完全，经0.50.5 1.5 h1.5 h达峰达峰浓度。肌内注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥浓度。肌内注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。疗效时应静脉注射给药。DiazepamDiazepam脂溶性高，易透
18、过脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。与血浆蛋白结合率高达血脑屏障和胎盘屏障。与血浆蛋白结合率高达95%95%以上。以上。DiazepamDiazepam在肝脏代谢，主要活性代谢物为去在肝脏代谢，主要活性代谢物为去desmethyldiazepamdesmethyldiazepam，还有，还有oxazepamoxazepam和和temazepamtemazepam，最后，最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出(Fig.15-2)(Fig.15-2)。第十八页，讲稿共七十一页哦第十九页，讲稿共七十一页哦【不良反应不良反应】DiazepamDiazepam最最常常见见的的是是
19、嗜嗜睡睡、头头昏昏、乏乏力力和和记记忆忆力力下下降降。大大剂剂量量时时偶偶见见共共济济失失调调,还还可可影影响响技技巧巧动动作作和和驾驾驶驶安安全全。静静脉脉注注射射偶偶可可引引起起局局部部疼疼痛痛或或血血栓栓性性静静脉脉炎炎，注注射射速速度度过过快快可可引引起起呼呼吸吸和和循循环环功功能能抑抑制制，严严重重者者可可致致呼呼吸吸及心跳停止。及心跳停止。长期应用长期应用diazepamdiazepam也可产生耐受性和依赖性，停用也可产生耐受性和依赖性，停用本药可出现戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动本药可出现戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥，还可出现感冒
20、样过速、呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥，还可出现感冒样症状以及感觉障碍等。故应避免长期服用，宜短期或间症状以及感觉障碍等。故应避免长期服用，宜短期或间断性用药，尽可能应用控制症状的最低剂量，停药时逐断性用药，尽可能应用控制症状的最低剂量，停药时逐渐减少剂量，以避免出现戒断症状。渐减少剂量，以避免出现戒断症状。第二十页，讲稿共七十一页哦 老老年年患患者者、肝肝、肾肾和和呼呼吸吸功功能能不不全全者者、驾驾驶驶员员、高高空空作作业业和和机机器器操操作作者者以以及及青青光光眼眼和和重重症症肌肌无无力力者者慎慎用用。DiazepamDiazepam可可通通过过胎胎盘盘亦亦可可自自乳乳汁汁排排出出，故故临临产
21、产前前应应用用时时可可导导致致新新生生儿儿出出现现肌肌无无力力、低低血血压压、低低体体温温及及轻轻度度呼呼吸吸抑抑制制，乳乳儿儿可可出出现现倦倦怠怠和和体体重重减减轻轻,故故产产前前及及哺哺乳乳妇女忌用此类药物。妇女忌用此类药物。过过量量中中度度时时除除采采用用洗洗胃胃、对对症症治治疗疗外外，还还可可采采用用特特效拮抗药效拮抗药flumazenilflumazenil。第二十一页，讲稿共七十一页哦【药物相互作用药物相互作用】Diazepam Diazepam与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重制作用增强，加重嗜
22、睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护患者可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护患者。肝药酶诱导剂者。肝药酶诱导剂rifampicinrifampicin、carbamazepinecarbamazepine、sodium phenytoinsodium phenytoin或或phenobarbitalphenobarbital等药物可显著加快等药物可显著加快diazepamdiazepam的代谢，增加清除率，的代谢，增加清除率，t t1/21/2缩短；应用肝药酶抑缩短；应用肝药酶抑制剂如制剂如cimetidinecimetidine等药物可抑制等药
23、物可抑制diazepamdiazepam在肝脏的代谢，在肝脏的代谢，导致清除率降低，导致清除率降低，t t1/21/2延长。延长。第二十二页，讲稿共七十一页哦氯氮氯氮 ChlordiazepoxideChlordiazepoxide ChlordiazepoxideChlordiazepoxide又称利眠宁，为长效又称利眠宁，为长效BZBZ类镇静催眠类镇静催眠药。药。ChlordiazepoxideChlordiazepoxide药理作用及不良反应类似于药理作用及不良反应类似于diazepamdiazepam，但效价不及后者。进入脑组织较慢，故起效较，但效价不及后者。进入脑组织较慢，故起效较迟
24、。在体内可代谢为去甲氯氮迟。在体内可代谢为去甲氯氮、desmethyldiazepamdesmethyldiazepam等，等，这些代谢物均具活性，且在体内代谢缓慢，故长期应用这些代谢物均具活性，且在体内代谢缓慢，故长期应用可引起代谢物积聚。原形及代谢物均由尿排出。可引起代谢物积聚。原形及代谢物均由尿排出。ChlordiazepoxideChlordiazepoxide主主要要用用于于：抗抗焦焦虑虑；催催眠眠；酒酒精精戒戒断断症症状状：可可用用氯氯氮氮盐盐酸酸盐盐作作深深部部肌肌内内注注射射，必必要要时时可以重复注射。可以重复注射。第二十三页，讲稿共七十一页哦奥沙西泮奥沙西泮OxazepamO
25、xazepam OxazepamOxazepam又称去甲羟安定、舒宁，为又称去甲羟安定、舒宁，为diapezamdiapezam的活的活性代谢物，是短效性代谢物，是短效BZBZ类镇静催眠药，。口服吸收不完类镇静催眠药，。口服吸收不完全而慢，能通过胎盘屏障，也可分泌入乳汁，全而慢，能通过胎盘屏障，也可分泌入乳汁，3 h3 h血血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率高达药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率高达98%98%，消除，消除t t1/21/2为为5 5 10 h10 h。在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢物及。在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢物及少量原形药由尿排出。作用似少量原形药由尿排出。作用似d
26、iapezamdiapezam，有较强的抗，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，也用于癫也用于癫和失眠的辅助治疗。不良反应与和失眠的辅助治疗。不良反应与diapezamdiapezam相相同。同。第二十四页，讲稿共七十一页哦硝西泮硝西泮NitrazepamNitrazepam 硝西泮硝西泮又称硝基安定，是中效又称硝基安定，是中效BZBZ类镇静催眠药，类镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫等作用。等作用。高热惊厥患者的抽搐发作服用后可减轻或消除。高热惊厥患者的抽搐发作服用后可减轻或消除。还可用于抗癫
27、还可用于抗癫。对癫。对癫持续状态有显著疗效，与持续状态有显著疗效，与其他抗惊厥药合用有协同作用，可用于混合型癫其他抗惊厥药合用有协同作用，可用于混合型癫，尤适于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛。亦可用于麻醉，尤适于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛。亦可用于麻醉前给药。前给药。肺功能不全者禁用。服药期间应禁酒，与乙醇合用肺功能不全者禁用。服药期间应禁酒，与乙醇合用有致死的报道。长期应用会产生依赖性。有致死的报道。长期应用会产生依赖性。第二十五页，讲稿共七十一页哦艾司唑仑艾司唑仑 EstazolamEstazolam 艾司唑仑又称舒乐安定，为新型艾司唑仑又称舒乐安定，为新型BZBZ类药物，是中效类药物，是中效BZBZ
28、类镇静催眠药，化学结构与类镇静催眠药，化学结构与alprazolamalprazolam相似。具有较相似。具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用。肌肉松弛作用强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用。肌肉松弛作用较弱。本药服药后较弱。本药服药后40 min40 min左右即可入睡，维持睡眠达左右即可入睡，维持睡眠达5 5 8 8 h h，催眠作用比，催眠作用比nitrazepamnitrazepam强。对各型失眠症有良好疗效，强。对各型失眠症有良好疗效，也可用于癫也可用于癫、惊厥、焦虑症及麻醉前给药。消除、惊厥、焦虑症及麻醉前给药。消除t t1/21/2为为1010 30 h30 h，在肝中氧化代谢。
29、用于催眠一般无后遗作用，个，在肝中氧化代谢。用于催眠一般无后遗作用，个别患者有轻度乏力、嗜睡、口干、头胀等不适反应，减量别患者有轻度乏力、嗜睡、口干、头胀等不适反应，减量可防止。可防止。第二十六页，讲稿共七十一页哦氟西泮氟西泮 FlurazepamFlurazepam 氟西泮又称氟安定，作用与氟西泮又称氟安定，作用与diazepamdiazepam相似。但其催相似。但其催眠作用较强，是长效眠作用较强，是长效BZBZ类镇静催眠药。类镇静催眠药。FlurazepamFlurazepam能使入睡时间缩短，觉醒次数和时间减少，能使入睡时间缩短，觉醒次数和时间减少，总睡眠时间延长，明显延长非快动眼睡眠第
30、总睡眠时间延长，明显延长非快动眼睡眠第2 2期，而缩短期，而缩短慢波睡眠期。常见不良反应为眩晕、嗜睡、共济失调和偶慢波睡眠期。常见不良反应为眩晕、嗜睡、共济失调和偶然跌倒。也可引起兴奋、头痛、乏力等症状，偶可引起精然跌倒。也可引起兴奋、头痛、乏力等症状，偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者慎用。长期应用可神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者慎用。长期应用可引起依赖性，本药宜短期应用或间断应用。引起依赖性，本药宜短期应用或间断应用。第二十七页，讲稿共七十一页哦三唑仑三唑仑TriazolamTriazolam TriazolamTriazolam是短效是短效BZBZ类镇静催眠药，特点是诱导入
31、类镇静催眠药，特点是诱导入睡迅速，口服后睡迅速，口服后1515 30 min30 min即可生效。次晨无宿醉现即可生效。次晨无宿醉现象，为临床常用的催眠药之一。口服后吸收迅速而完象，为临床常用的催眠药之一。口服后吸收迅速而完全，达峰时间约全，达峰时间约1.3h1.3h，消除，消除t t1/21/2为为2 2 3h3h，血浆蛋白结合，血浆蛋白结合率约率约90%90%。在肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于。在肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于各种类型失眠症。常见不良反应是嗜睡、头晕和头痛，各种类型失眠症。常见不良反应是嗜睡、头晕和头痛，应用较大剂量时顺行性记忆缺失和异常行为发生率增应用较大剂量时顺
32、行性记忆缺失和异常行为发生率增高，长期用药可产生依赖性。高，长期用药可产生依赖性。第二十八页，讲稿共七十一页哦劳拉西泮劳拉西泮LorazepamLorazepam LorazepamLorazepam是短效是短效BZBZ类镇静催眠药。与类镇静催眠药。与oxazepamoxazepam作用相似，抗焦虑及抗惊厥作用较强，作用相似，抗焦虑及抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。口服易吸收，催眠作用较弱。口服易吸收，3h3h血药浓度达峰值，血药浓度达峰值，消除消除t t1/21/2为为14 h14 h。在肝内可与葡萄糖醛酸结合，其代。在肝内可与葡萄糖醛酸结合，其代谢产物无活性。主要用于焦虑症，也可用于单纯性谢
33、产物无活性。主要用于焦虑症，也可用于单纯性失眠。反复用药较易产生依赖性失眠。反复用药较易产生依赖性第二十九页，讲稿共七十一页哦附：苯二氮附：苯二氮受体拮抗剂受体拮抗剂氟马西尼氟马西尼flumazenil flumazenil 第三十页，讲稿共七十一页哦flumazenil FlumazenilFlumazenil为为咪咪唑唑并并苯苯二二氮氮化化合合物物，能能与与BZBZ特特异异位位点点结结合合。动动物物实实验验发发现现，无无论论大大剂剂量量口口服服、腹腹腔腔注注射射、静静脉脉注注射射或或脑脑室室内内微微量量注注射射flumazenilflumazenil均均能能竞竞争争性性拮拮抗抗BZBZ受受
34、体体激激动动剂剂（如如diazepamdiazepam、estazolamestazolam等等）和和反反向向激激动动剂剂（如如-卡卡波波林林衍衍生生物物）的中枢效应。的中枢效应。第三十一页，讲稿共七十一页哦 FlumazenilFlumazenil主要用途是主要用途是BZBZ类过量的治疗，能有类过量的治疗，能有效地催醒患者和改善效地催醒患者和改善BZBZ类中毒所致的呼吸和循环抑类中毒所致的呼吸和循环抑制。也可用作制。也可用作BZBZ类过量的诊断，如对怀疑类过量的诊断，如对怀疑BZBZ类中类中毒的患者使用毒的患者使用flumazenilflumazenil累积剂量达累积剂量达5mg5mg而不起
35、反而不起反应者，则该患者的抑制状态并非由应者，则该患者的抑制状态并非由BZBZ类所引起。本类所引起。本药还可用于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症药还可用于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状。状。第三十二页，讲稿共七十一页哦第二节第二节巴比妥类巴比妥类 barbituratesbarbiturates第三十三页，讲稿共七十一页哦概述概述 巴比妥类（巴比妥类（barbituratesbarbiturates）是巴比妥酸的衍生物）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代代C5C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。上的两个
36、氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。第三十四页，讲稿共七十一页哦【药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制】Barbiturates Barbiturates Barbiturates Barbiturates对中枢神经系统有普遍性抑制作用。对中枢神经系统有普遍性抑制作用。对中枢神经系统有普遍性抑制作用。对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现其剂量的从小到大，中
37、枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫、麻醉等作用。大剂量、麻醉等作用。大剂量、麻醉等作用。大剂量、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑制作用。对心血管系统也有抑制作用。对心血管系统也有抑制作用。对心血管系统也有抑制作用。10101010倍催眠量可引起呼吸倍催眠量可引起呼吸倍催眠量可引起呼吸倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日渐减少
38、，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫用已日渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫用已日渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫用已日渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫和麻醉。和麻醉。和麻醉。和麻醉。lBarbiturates are older sedative-hypnotic lBarbiturates are older sedative-hypnotic drugs that depress the CNS in a dose-dependent drugs that depress the CNS in a dose-dependent fashion,progressivel
39、y producing sedation,fashion,progressively producing sedation,sleep,unconsciousness,surgical anesthesia,sleep,unconsciousness,surgical anesthesia,coma,and ultimately,fatal depression of coma,and ultimately,fatal depression of respiration and cardiovascular function.respiration and cardiovascular fun
40、ction.第三十五页，讲稿共七十一页哦（一）作用与应用（一）作用与应用（一）作用与应用（一）作用与应用1.1.1.1.镇静、催眠镇静、催眠镇静、催眠镇静、催眠 BarbituratesBarbiturates药物可改变正常睡眠模式，缩短药物可改变正常睡眠模式，缩短RMESRMES睡眠。引起非生理性睡眠。久用停药后，可睡眠。引起非生理性睡眠。久用停药后，可“反跳性反跳性”地显著延长地显著延长REMSREMS睡眠时相，伴有多梦，引睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍，导致患者不愿停药。这可能是起睡眠障碍，导致患者不愿停药。这可能是barbituratebarbiturate药物产生精神依赖性和躯体依
41、赖性的重药物产生精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。要原因之一。BarbituratesBarbiturates作为催眠药有许多缺点：作为催眠药有许多缺点：易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；不良不良反应多见，过量可产生严重毒性；反应多见，过量可产生严重毒性；诱导肝药酶的活性，诱导肝药酶的活性，干扰其他药物经肝脏的代谢。因此，干扰其他药物经肝脏的代谢。因此，barbituratesbarbiturates已不已不作镇静催眠药常规使用。作镇静催眠药常规使用。第三十六页，讲稿共七十一页哦2.2.2.2.抗抗抗抗惊惊惊惊厥厥厥厥 在在在在本本本本
42、类类类类药药药药物物物物中中中中，PhenobarbitalPhenobarbitalPhenobarbitalPhenobarbital有有有有较较较较强强强强的的的的抗抗抗抗惊惊惊惊厥厥厥厥作作作作用用用用及及及及抗抗抗抗癫癫癫癫作作作作用用用用，临临临临床床床床用用用用于于于于癫癫癫癫大大大大发发发发作作作作和和和和癫癫癫癫持持持持续续续续状状状状态态态态的的的的治治治治疗疗疗疗。临临临临床床床床也也也也应应应应用用用用于于于于小小小小儿儿儿儿高高高高热热热热、破破破破伤伤伤伤风风风风、子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。子痫、脑膜炎、脑炎
43、及中枢兴奋药引起的惊厥。子痫、脑膜炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。3.3.3.3.麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。一些短效及超短效一些短效及超短效一些短效及超短效一些短效及超短效barbituratesbarbituratesbarbituratesba
44、rbiturates，如美索巴比妥，如美索巴比妥，如美索巴比妥，如美索巴比妥（methohexitalmethohexitalmethohexitalmethohexital）和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短）和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短）和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短）和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用。暂的麻醉作用。暂的麻醉作用。暂的麻醉作用。第三十七页，讲稿共七十一页哦4.4.4.4.增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用镇静剂量的镇静剂量的镇静剂量的镇静剂量的barbituratesbarbituratesbarbituratesbar
45、biturates与解热镇与解热镇与解热镇与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。（二）作用机制（二）作用机制（二）作用机制（二）作用机制 BarbituratesBarbiturates药药物物的的中中枢枢作作用用主主要要
46、抑抑制制多多突突触触反反应应。近近年年来来试试验验资资料料显显示示，其其中中枢枢作作用用，与与其其激激活活GABAAGABAA受受体体有有关关。与与BZBZ药药物物增增加加氯氯通通道道的的开开放放频频率率不不同同，巴巴比比妥妥类类主主要要延延长长氯氯通通道道的的开开放放时时间间。此此外外，巴巴比比妥妥类类还还可可减减弱弱或或阻阻断断谷谷氨氨酸酸作作用用于于相应的受体后除极导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。相应的受体后除极导致的兴奋性反应，引起中枢抑制作用。第三十八页，讲稿共七十一页哦【不良反应与注意事项不良反应与注意事项不良反应与注意事项不良反应与注意事项】（一）不良反应（一）不良反应（一）
47、不良反应（一）不良反应1.1.1.1.后遗效应后遗效应后遗效应后遗效应 服用催眠剂量的服用催眠剂量的barbituratesbarbiturates后，后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。这可能是由于等。这可能是由于barbituratesbarbiturates消除缓慢，作用延缓消除缓慢，作用延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服用至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服用barbituratesbarbiturates后应警惕后遗效应。后应警惕后遗效应。第三十九页，讲稿共七十一页哦2.2.2.2.耐耐耐耐受受受受性性性性 短
48、短短短期期期期内内内内反反反反复复复复服服服服用用用用barbituratesbarbituratesbarbituratesbarbiturates而而而而引引引引起起起起药药药药效效效效逐逐逐逐渐渐渐渐降降降降低低低低，需需需需加加加加大大大大剂剂剂剂量量量量才才才才能能能能维维维维持持持持原原原原来来来来的的的的预预预预期期期期作作作作用用用用。耐耐耐耐受受受受性性性性产产产产生生生生的的的的主主主主要要要要原原原原因因因因可可可可能能能能是是是是由由由由于于于于神神神神经经经经组组组组织织织织对对对对巴巴巴巴比比比比妥妥妥妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。类产生适应性和其诱
49、导肝药酶加速自身代谢有关。类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。3.3.3.3.依赖性依赖性依赖性依赖性 长期连续服用长期连续服用长期连续服用长期连续服用barbituratesbarbituratesbarbituratesbarbiturates可使患者产可使患者产可使患者产可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。续用药，终至成瘾。续用药，终至成瘾。续用药，终至成瘾。第四十页，讲
50、稿共七十一页哦4.4.4.4.对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，若静影响强度与剂量成正比，若静影响强度与剂量成正比，若静影响强度与剂量成正比，若静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼吸深脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼吸深脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼吸深脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼吸深度抑制是度抑制是度抑制是度抑制是barbituratesbarbituratesbarbituratesbarbiturates药物中毒致死的主要原因。药物中毒致死的主要原因。药物中毒致死的主要原因。药物中毒致死的主