抗焦虑药抗镇静催眠药课件.ppt

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1、抗焦虑药抗镇静催眠抗焦虑药抗镇静催眠药药第1页，此课件共68页哦概述概述 镇静催眠药（镇静催眠药（sedative-hypnoticssedative-hypnotics）是指能引起）是指能引起安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统安静和近似生理性睡眠的药物。它们对中枢神经系统具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可具有剂量依赖性的抑制作用。同一药物在小剂量时可引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引引起安静或嗜睡状态，称为镇静作用；较大剂量时引起类似生理性睡眠的催眠作用。起类似生理性睡眠的催眠作用。Sedative-hypnotic drugs are drugs tha

2、t can Sedative-hypnotic drugs are drugs that can relieve anxiety and improve the state of sleep.relieve anxiety and improve the state of sleep.第2页，此课件共68页哦 本类药物中的苯二氮本类药物中的苯二氮 类（类（benzodiazepines,BZsbenzodiazepines,BZs）还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，）还具有明显的抗焦虑作用，临床应用安全范围大，不良反应少见，已经几乎完全取代了传统的镇静催不良反应少见，已经几乎完全取代

3、了传统的镇静催眠药巴比妥类（眠药巴比妥类（barbituratesbarbiturates）和水合氯醛（）和水合氯醛（chloral chloral hydratehydrate）成为目前临床最常用的抗焦虑）成为目前临床最常用的抗焦虑（antianxitety agentsantianxitety agents）及镇静催眠药。）及镇静催眠药。第3页，此课件共68页哦 关关于于睡睡眠眠的的生生理理学学研研究究表表明明，正正常常生生理理性性睡睡眠眠可可分分为为三三种种时时相相，即即非非快快动动眼眼睡睡眠眠（non-rapid-eye non-rapid-eye movement movement

4、sleep,sleep,NREMSNREMS）和和快快动动眼眼睡睡眠眠（rapid-eye rapid-eye movement movement sleep,sleep,REMSREMS），NREMSNREMS又又可可分分为为1 1、2 2、3 3、4 4期期，其其中中3 3、4 4期又合称慢波睡眠（期又合称慢波睡眠（slow wave sleep,SWSslow wave sleep,SWS）期。）期。睡眠生理睡眠生理第4页，此课件共68页哦 慢慢波波睡睡眠眠有有利利于于机机体体的的发发育育和和疲疲劳劳的的消消除除，REMSREMS对对脑脑和和智智力力的的发发育育起起着着重重要要作作用用。

5、药药物物对对睡睡眠眠时时相相的的影影响响各各不不相相同同，如如巴巴比比妥妥类类显显著著缩缩短短REMSREMS和和SWSSWS，长长期期用用药药骤骤停停可可引引起起REMSREMS反反跳跳，出出现现焦焦虑虑不不安安、失失眠眠和和多多梦梦；BZBZ类类则则延延长长NREMSNREMS第第2 2期期，缩缩短短SWSSWS，反反跳跳较较轻轻；甲甲丙丙氨氨酯酯（meprobamatemeprobamate）则抑制）则抑制REMSREMS。常常用用的的镇镇静静催催眠眠药药可可分分为为三三类类：苯苯二二氮氮 类类、巴巴比比妥妥类及其他类。类及其他类。第5页，此课件共68页哦第一节第一节 苯二氮苯二氮 类类

6、 Benzodiazepines(BZs)Benzodiazepines(BZs)是是19601960年以后相继问世的一类年以后相继问世的一类具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床具有镇静、催眠及抗焦虑等作用的药物，也是目前临床最常用的抗焦虑药（最常用的抗焦虑药（antianxiety agentsantianxiety agents）。）。l lBenzodiazepines are the most widely used Benzodiazepines are the most widely used anxiolytic drugs because they are rela

7、tively anxiolytic drugs because they are relatively safe and effective.safe and effective.第6页，此课件共68页哦这类药物为数众多，主要临床应用的有：地西这类药物为数众多，主要临床应用的有：地西泮（泮（diazepamdiazepam，安定）、氯氮，安定）、氯氮（chlordiazepoxidechlordiazepoxide，利眠宁）、艾司唑仑（，利眠宁）、艾司唑仑（estazolamestazolam，舒乐安定）等。，舒乐安定）等。它们均为它们均为1,4-1,4-苯并二氮苯并二氮 的衍生物，其化学结构

8、见表的衍生物，其化学结构见表 15-115-1。第7页，此课件共68页哦苯苯二二氮氮 类类根根据据各各个个药药物物(及及其其活活性性代代谢谢物物)的的消消除除半半衰衰期期的的长长短短可可分分为为三三类类：长长效效类类如如diazepamdiazepam；中中效效类类 如如 硝硝 西西 泮泮（nitrazepamnitrazepam）；短短 效效 类类 如如 三三 唑唑 仑仑（triazolamtriazolam）等等。BZBZ类类药药物物具具有有明明显显的的构构效效关关系系，在在1,4-1,4-苯苯并并二二氮氮 环环上上1,2,3,4,51,2,3,4,5和和7 7位位的的取取代代基基与与药药

9、物物的的药药理理活活性性有有密密切切关关系系。如如在在5 5位位由由苯苯环环、7 7位位由由吸吸电电子子基基团团（如如ClCl和和NO2NO2）所所取取代代则则成成为为受受体体激激动动药药。如如5 5位由酮基、位由酮基、4 4位由甲基取代，则为位由甲基取代，则为BZBZ类受体拮抗药。类受体拮抗药。第8页，此课件共68页哦第9页，此课件共68页哦地西泮地西泮DiazepamDiazepam DiazepamDiazepam旧称安定，为旧称安定，为BZsBZs类的代表药物，类的代表药物，也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。也是目前临床上常用的镇静、催眠及抗焦虑药。第10页，此课件共68页哦【

10、药理作用与临床应用药理作用与临床应用】1.1.抗抗抗抗焦焦焦焦虑虑虑虑 焦焦虑虑是是多多种种精精神神失失常常的的常常见见症症状状，患患者者多多有有恐恐惧惧、紧紧张张、忧忧虑虑、失失眠眠并并伴伴有有心心悸悸、出出汗汗、震震颤颤等等症症状状。DiazepamDiazepam抗抗焦焦虑虑作作用用的的选选择择性性较较高高，小小剂剂量量即即可可明明显显改改善善上上述述症症状状，并并对对各各种种原原因因引引起起的的焦焦虑虑均均有有显显著著疗疗效效。DiazepamDiazepam的的抗抗焦焦虑虑作作用用可可能能是是通通过过对对边边缘缘系系统统中中的的BZBZ受受体体（苯苯二二氮氮 类类受受体体）的的作作用

11、用而而实实现现的的，低低剂剂量量即即可可抑抑制制边边缘缘系系统统中中海海马马和和杏杏仁仁核核神神经经元元电电活活动动的的发发放放和传递。和传递。第11页，此课件共68页哦2.2.镇镇静静催催眠眠 随随着着剂剂量量增增大大，可可有有镇镇静静及及催催眠眠作作用用，能能明明显显缩缩短短入入睡睡时时间间，显显著著延延长长睡睡眠眠持持续续时时间间，减减少少觉觉醒醒次次数数。主主要要延延长长NREMSNREMS的的第第2 2期期，明明显显缩缩短短SWSSWS期期。临临床床应应用用时时治治疗疗指指数数高高，对对呼呼吸吸影影响响小小，安安全全范范围围较较大大，大大剂剂量量时时对对呼呼吸吸中中枢枢抑抑制制不不明

12、明显显；由由于于对对REMSREMS的的影影响响较较小小，停停药药后后出出现现反反跳跳性性REMSREMS睡睡眠眠延延长长较较巴巴比比妥妥类类轻轻，其其依依赖赖性性和和戒戒断断症症状状也也较较轻轻微微。DiazepamDiazepam可可明明显显缩缩短短NREMSNREMS第第4 4期期，减减少少发发生生于于此此期期的的夜惊和夜游症；夜惊和夜游症；第12页，此课件共68页哦3.3.抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫 目目前前认认为为diazepamdiazepam的的抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫 作作用用与与促促进进中中枢枢抑抑制制性性递递质质GABAGABA的的突突触触传传递递功功能能有有关关。临临床床上上可

13、可用用于于辅辅助助治治疗疗破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿高高热热惊惊厥厥及及药药物物中中毒毒性性惊惊厥厥。DiazepamDiazepam对对癫癫 大大发发作作能能迅迅速速缓缓解解症症状状，对对癫癫痫痫持持续续状状态态疗疗效效显显著著，静静脉脉注注射射diazepamdiazepam是临床治疗是临床治疗癫痫持续状态癫痫持续状态的首选药物。的首选药物。第13页，此课件共68页哦4.4.中枢性肌肉松弛中枢性肌肉松弛 DiazepamDiazepam有较强的肌肉松弛作用，有较强的肌肉松弛作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直。

14、发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常致的肌肉僵直。发挥肌肉松弛作用时一般不影响正常活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对活动。在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对神神经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触经元的易化作用，较大剂量时增强脊髓神经元的突触前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。临床上可前抑制，抑制多突触反射，引起肌肉松弛。临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉缓解局部关节病变、腰肌劳损及内镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强全麻药的肌松作用。痉挛，以及加强全麻药的肌松作用

15、。第14页，此课件共68页哦5.5.其他其他 较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对较大剂量可致暂时性记忆缺失。一般剂量对正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气正常人呼吸功能无影响，较大剂量可轻度抑制肺泡换气功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病功能，有时可致呼吸性酸中毒，对慢性阻塞性肺部疾病患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻患者，上述作用可加剧。对心血管系统，小剂量作用轻微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击微，较大剂量可降低血压、减慢心率。常用作心脏电击复律及各种内窥镜检查前用药。复律及各种内窥镜检查前用药。第15页，此课件共68页哦【作用机制作

16、用机制】神经分子生物学研究已经证明，神经分子生物学研究已经证明，BZBZ类的中枢作用类的中枢作用可能和药物作用于不同部位的可能和药物作用于不同部位的GABAAGABAA受体密切相关。受体密切相关。GABAAGABAA是一个大分子复合体，为配体是一个大分子复合体，为配体-门控性氯通道。门控性氯通道。第16页，此课件共68页哦l lBenzodiazepines bind to a specific regulatory site Benzodiazepines bind to a specific regulatory site associated with the GABAA-recepto

17、r,which results associated with the GABAA-receptor,which results in increased neuronal inhibition.in increased neuronal inhibition.第17页，此课件共68页哦【体内过程体内过程】DiazepamDiazepam口服后吸收迅速而完全，经口服后吸收迅速而完全，经0.50.5 1.5 h1.5 h达峰达峰浓度。肌内注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗浓度。肌内注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药。效时应静脉注射给药。DiazepamDiazepa

18、m脂溶性高，易透过血脑脂溶性高，易透过血脑屏障和胎盘屏障。与血浆蛋白结合率高达屏障和胎盘屏障。与血浆蛋白结合率高达95%95%以上。以上。DiazepamDiazepam在肝脏代谢，主要活性代谢物为去在肝脏代谢，主要活性代谢物为去desmethyldiazepamdesmethyldiazepam，还有，还有oxazepamoxazepam和和temazepamtemazepam，最后，最后形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出(Fig.15-2)(Fig.15-2)。第18页，此课件共68页哦第19页，此课件共68页哦【不良反应不良反应】DiazepamDiazepam最最

19、常常见见的的是是嗜嗜睡睡、头头昏昏、乏乏力力和和记记忆忆力力下下降降。大大剂剂量量时时偶偶见见共共济济失失调调,还还可可影影响响技技巧巧动动作作和和驾驾驶驶安安全全。静静脉脉注注射射偶偶可可引引起起局局部部疼疼痛痛或或血血栓栓性性静静脉脉炎炎，注注射射速速度度过过快快可可引引起起呼呼吸吸和和循循环环功功能能抑抑制制，严严重重者者可可致致呼呼吸吸及及心心跳停止。跳停止。长期应用长期应用diazepamdiazepam也可产生耐受性和依赖性，停用本也可产生耐受性和依赖性，停用本药可出现戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、药可出现戒断症状，表现为失眠、焦虑、兴奋、心动过速、呕吐、出汗及震颤，

20、甚至惊厥，还可出现感冒样症状以及感呕吐、出汗及震颤，甚至惊厥，还可出现感冒样症状以及感觉障碍等。故应避免长期服用，宜短期或间断性用药，尽可觉障碍等。故应避免长期服用，宜短期或间断性用药，尽可能应用控制症状的最低剂量，停药时逐渐减少剂量，以避免能应用控制症状的最低剂量，停药时逐渐减少剂量，以避免出现戒断症状。出现戒断症状。第20页，此课件共68页哦 老老年年患患者者、肝肝、肾肾和和呼呼吸吸功功能能不不全全者者、驾驾驶驶员员、高高空空作作业业和和机机器器操操作作者者以以及及青青光光眼眼和和重重症症肌肌无无力力者者慎慎用用。DiazepamDiazepam可可通通过过胎胎盘盘亦亦可可自自乳乳汁汁排排

21、出出，故故临临产产前前应应用用时时可可导导致致新新生生儿儿出出现现肌肌无无力力、低低血血压压、低低体体温温及及轻轻度度呼呼吸吸抑抑制制，乳乳儿儿可可出出现现倦倦怠怠和和体体重重减减轻轻,故故产产前前及及哺哺乳乳妇女忌用此类药物。妇女忌用此类药物。过过量量中中度度时时除除采采用用洗洗胃胃、对对症症治治疗疗外外，还还可可采采用特效拮抗药用特效拮抗药flumazenilflumazenil。第21页，此课件共68页哦【药物相互作用药物相互作用】Diazepam Diazepam与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑与其他中枢抑制药、乙醇合用时，中枢抑制作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者制

22、作用增强，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制、昏迷，严重者可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护患者。可致死。如临床需合用时宜降低剂量，并密切监护患者。肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂rifampicinrifampicin、carbamazepinecarbamazepine、sodium sodium phenytoinphenytoin或或phenobarbitalphenobarbital等药物可显著加快等药物可显著加快diazepamdiazepam的代谢，增加清除率，的代谢，增加清除率，t t1/21/2缩短；应用肝药酶抑制剂如缩短；应用肝药酶抑制剂如cimetidinecimetidine等

23、药物可抑制等药物可抑制diazepamdiazepam在肝脏的代谢，在肝脏的代谢，导致清除率降低，导致清除率降低，t t1/21/2延长。延长。第22页，此课件共68页哦氯氮氯氮 ChlordiazepoxideChlordiazepoxide ChlordiazepoxideChlordiazepoxide又称利眠宁，为长效又称利眠宁，为长效BZBZ类镇静催类镇静催眠药。眠药。ChlordiazepoxideChlordiazepoxide药理作用及不良反应类似于药理作用及不良反应类似于diazepamdiazepam，但效价不及后者。进入脑组织较慢，故起效，但效价不及后者。进入脑组织较慢，

24、故起效较迟。在体内可代谢为去甲氯氮较迟。在体内可代谢为去甲氯氮、desmethyldiazepamdesmethyldiazepam等，这些代谢物均具活性，且在体内代谢缓慢，故长期等，这些代谢物均具活性，且在体内代谢缓慢，故长期应用可引起代谢物积聚。原形及代谢物均由尿排出。应用可引起代谢物积聚。原形及代谢物均由尿排出。ChlordiazepoxideChlordiazepoxide主主要要用用于于：抗抗焦焦虑虑；催催眠眠；酒酒精精戒戒断断症症状状：可可用用氯氯氮氮 盐盐酸酸盐盐作作深深部部肌肌内内注注射射，必要时可以重复注射。必要时可以重复注射。第23页，此课件共68页哦奥沙西泮奥沙西泮Oxa

25、zepamOxazepam OxazepamOxazepam又称去甲羟安定、舒宁，为又称去甲羟安定、舒宁，为diapezamdiapezam的活的活性代谢物，是短效性代谢物，是短效BZBZ类镇静催眠药，。口服吸收不完全而类镇静催眠药，。口服吸收不完全而慢，能通过胎盘屏障，也可分泌入乳汁，慢，能通过胎盘屏障，也可分泌入乳汁，3 h3 h血药浓度达血药浓度达峰值，与血浆蛋白结合率高达峰值，与血浆蛋白结合率高达98%98%，消除，消除t t1/21/2为为5 5 10 h10 h。在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢物及少量原形药由在肝脏与葡萄糖醛酸结合而灭活，代谢物及少量原形药由尿排出。作用似尿排出

26、。作用似diapezamdiapezam，有较强的抗焦虑及抗惊厥，有较强的抗焦虑及抗惊厥作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，也用于癫作用，催眠作用较弱。主要用于焦虑症，也用于癫 和失眠的辅助治疗。不良反应与和失眠的辅助治疗。不良反应与diapezamdiapezam相同。相同。第24页，此课件共68页哦硝西泮硝西泮NitrazepamNitrazepam 硝西泮硝西泮又称硝基安定，是中效又称硝基安定，是中效BZBZ类镇静催眠药，类镇静催眠药，具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫具有镇静催眠及抗惊厥、抗癫 等作用。等作用。高热惊厥患者的抽搐发作服用后可减轻或消除。高热惊厥患者的抽搐发作服用后可减轻或消除。

27、还可用于抗癫还可用于抗癫。对癫。对癫 持续状态有显著疗效，与持续状态有显著疗效，与其他抗惊厥药合用有协同作用，可用于混合型癫其他抗惊厥药合用有协同作用，可用于混合型癫，尤适于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛。亦可用于麻醉，尤适于婴儿痉挛及阵发性肌痉挛。亦可用于麻醉前给药。前给药。肺功能不全者禁用。服药期间应禁酒，与乙醇肺功能不全者禁用。服药期间应禁酒，与乙醇合用有致死的报道。长期应用会产生依赖性。合用有致死的报道。长期应用会产生依赖性。第25页，此课件共68页哦艾司唑仑艾司唑仑 EstazolamEstazolam 艾司唑仑又称舒乐安定，为新型艾司唑仑又称舒乐安定，为新型BZBZ类药物，是中效类药物，是

28、中效BZBZ类镇静催眠药，化学结构与类镇静催眠药，化学结构与alprazolamalprazolam相似。具有较强的相似。具有较强的镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用。肌肉松弛作用较弱。本镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑作用。肌肉松弛作用较弱。本药服药后药服药后40 min40 min左右即可入睡，维持睡眠达左右即可入睡，维持睡眠达5 5 8 h8 h，催眠作，催眠作用比用比nitrazepamnitrazepam强。对各型失眠症有良好疗效，也可用于癫强。对各型失眠症有良好疗效，也可用于癫、惊厥、焦虑症及麻醉前给药。消除、惊厥、焦虑症及麻醉前给药。消除t t1/21/2为为1010 30 h30 h，在肝，

29、在肝中氧化代谢。用于催眠一般无后遗作用，个别患者有轻中氧化代谢。用于催眠一般无后遗作用，个别患者有轻度乏力、嗜睡、口干、头胀等不适反应，减量可防止。度乏力、嗜睡、口干、头胀等不适反应，减量可防止。第26页，此课件共68页哦氟西泮氟西泮 FlurazepamFlurazepam 氟西泮又称氟安定，作用与氟西泮又称氟安定，作用与diazepamdiazepam相似。但其催眠相似。但其催眠作用较强，是长效作用较强，是长效BZBZ类镇静催眠药。类镇静催眠药。FlurazepamFlurazepam能使入睡时间缩短，觉醒次数和时间能使入睡时间缩短，觉醒次数和时间减少，总睡眠时间延长，明显延长非快动眼睡眠

30、第减少，总睡眠时间延长，明显延长非快动眼睡眠第2 2期，而缩短慢波睡眠期。常见不良反应为眩晕、嗜睡、期，而缩短慢波睡眠期。常见不良反应为眩晕、嗜睡、共济失调和偶然跌倒。也可引起兴奋、头痛、乏力等共济失调和偶然跌倒。也可引起兴奋、头痛、乏力等症状，偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不症状，偶可引起精神紊乱。肝、肾疾病和呼吸功能不全者慎用。长期应用可引起依赖性，本药宜短期应用全者慎用。长期应用可引起依赖性，本药宜短期应用或间断应用。或间断应用。第27页，此课件共68页哦三唑仑三唑仑TriazolamTriazolam TriazolamTriazolam是短效是短效BZBZ类镇静催眠药，特点是

31、诱导入睡迅类镇静催眠药，特点是诱导入睡迅速，口服后速，口服后1515 30 min30 min即可生效。次晨无宿醉现象，为临即可生效。次晨无宿醉现象，为临床常用的催眠药之一。口服后吸收迅速而完全，达峰时床常用的催眠药之一。口服后吸收迅速而完全，达峰时间约间约1.3h1.3h，消除，消除t t1/21/2为为2 2 3h3h，血浆蛋白结合率约，血浆蛋白结合率约90%90%。在。在肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于各种类型失眠症。肝内代谢，用药后极少蓄积。临床用于各种类型失眠症。常见不良反应是嗜睡、头晕和头痛，应用较大剂量时顺行常见不良反应是嗜睡、头晕和头痛，应用较大剂量时顺行性记忆缺失和异常行为

32、发生率增高，长期用药可产生依赖性记忆缺失和异常行为发生率增高，长期用药可产生依赖性。性。第28页，此课件共68页哦劳拉西泮劳拉西泮LorazepamLorazepam LorazepamLorazepam是短效是短效BZBZ类镇静催眠药。与类镇静催眠药。与oxazepamoxazepam作用相似，抗焦虑及抗惊厥作用较强，催作用相似，抗焦虑及抗惊厥作用较强，催眠作用较弱。口服易吸收，眠作用较弱。口服易吸收，3h3h血药浓度达峰值，消血药浓度达峰值，消除除t t1/21/2为为14 h14 h。在肝内可与葡萄糖醛酸结合，其。在肝内可与葡萄糖醛酸结合，其代谢产物无活性。主要用于焦虑症，也可用于代谢产

33、物无活性。主要用于焦虑症，也可用于单纯性失眠。反复用药较易产生依赖性单纯性失眠。反复用药较易产生依赖性第29页，此课件共68页哦附：苯二氮附：苯二氮 受体拮抗剂受体拮抗剂氟马西尼氟马西尼flumazenil flumazenil 第30页，此课件共68页哦flumazenil FlumazenilFlumazenil为为咪咪唑唑并并苯苯二二氮氮 化化合合物物，能能与与BZBZ特特异异位位点点结结合合。动动物物实实验验发发现现，无无论论大大剂剂量量口口服服、腹腹腔腔注注射射、静静脉脉注注射射或或脑脑室室内内微微量量注注射射flumazenilflumazenil均均能能竞竞争争性性拮拮抗抗BZB

34、Z受受体体激激动动剂剂（如如diazepamdiazepam、estazolamestazolam等等）和和反反向向激激动动剂剂（如如-卡卡波波林林衍衍生生物物）的中枢效应。的中枢效应。第31页，此课件共68页哦 FlumazenilFlumazenil主要用途是主要用途是BZBZ类过量的治疗，能有类过量的治疗，能有效地催醒患者和改善效地催醒患者和改善BZBZ类中毒所致的呼吸和循环抑制。类中毒所致的呼吸和循环抑制。也可用作也可用作BZBZ类过量的诊断，如对怀疑类过量的诊断，如对怀疑BZBZ类中毒的患类中毒的患者使用者使用flumazenilflumazenil累积剂量达累积剂量达5mg5mg而

35、不起反应者，则而不起反应者，则该患者的抑制状态并非由该患者的抑制状态并非由BZBZ类所引起。本药还可用类所引起。本药还可用于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状。于改善酒精性肝硬化患者的记忆缺失等症状。第32页，此课件共68页哦第二节第二节巴比妥类巴比妥类 barbituratesbarbiturates第33页，此课件共68页哦概述概述 巴比妥类（巴比妥类（barbituratesbarbiturates）是巴比妥酸的衍生物。）是巴比妥酸的衍生物。巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代C5C5上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这上的两

36、个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药。这些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。些药产生中枢抑制强弱不等的镇静催眠作用。第34页，此课件共68页哦【药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制药理作用与机制】Barbiturates Barbiturates Barbiturates Barbiturates对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其对中枢神经系统有普遍性抑制作用。其剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇剂量的从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇剂量的从

37、小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥及抗癫静、催眠、抗惊厥及抗癫静、催眠、抗惊厥及抗癫静、催眠、抗惊厥及抗癫 、麻醉等作用。大剂量对心血、麻醉等作用。大剂量对心血、麻醉等作用。大剂量对心血、麻醉等作用。大剂量对心血管系统也有抑制作用。管系统也有抑制作用。管系统也有抑制作用。管系统也有抑制作用。10101010倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹倍催眠量可引起呼吸中枢麻痹而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日渐减而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日渐减而致死。由于安全性差，易发生依赖性其应用已日渐减而致死。由于安全性差

38、，易发生依赖性其应用已日渐减少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫少，目前在临床上主要用于抗惊厥、抗癫 和麻醉。和麻醉。和麻醉。和麻醉。l lBarbiturates are older sedative-hypnotic drugs Barbiturates are older sedative-hypnotic drugs that depress the CNS in a dose-dependent that depress the CNS in a dose-dependent fashion,progressiv

39、ely producing sedation,fashion,progressively producing sedation,sleep,unconsciousness,surgical anesthesia,sleep,unconsciousness,surgical anesthesia,coma,and ultimately,fatal depression of coma,and ultimately,fatal depression of respiration and cardiovascular function.respiration and cardiovascular f

40、unction.第35页，此课件共68页哦（一）作用与应用（一）作用与应用（一）作用与应用（一）作用与应用1.1.镇静、催眠镇静、催眠镇静、催眠镇静、催眠 BarbituratesBarbiturates药物可改变正常睡眠模式，缩短药物可改变正常睡眠模式，缩短RMESRMES睡眠。引起非生理性睡眠。久用停药后，可睡眠。引起非生理性睡眠。久用停药后，可“反跳性反跳性”地显著延长地显著延长REMSREMS睡眠时相，伴有多梦，引起睡睡眠时相，伴有多梦，引起睡眠障碍，导致患者不愿停药。这可能是眠障碍，导致患者不愿停药。这可能是barbituratebarbiturate药物药物产生精神依赖性和躯体依赖

41、性的重要原因之一。产生精神依赖性和躯体依赖性的重要原因之一。BarbituratesBarbiturates作为催眠药有许多缺点：作为催眠药有许多缺点：易产生耐受易产生耐受性和依赖性，可产生严重的戒断症状；性和依赖性，可产生严重的戒断症状；不良反应多见，不良反应多见，过量可产生严重毒性；过量可产生严重毒性；诱导肝药酶的活性，干扰其他诱导肝药酶的活性，干扰其他药物经肝脏的代谢。因此，药物经肝脏的代谢。因此，barbituratesbarbiturates已不作镇静已不作镇静催眠药常规使用。催眠药常规使用。第36页，此课件共68页哦2.2.2.2.抗抗抗抗惊惊惊惊厥厥厥厥 在在在在本本本本类类类类

42、药药药药物物物物中中中中，PhenobarbitalPhenobarbitalPhenobarbitalPhenobarbital有有有有较较较较强强强强的的的的抗抗抗抗惊惊惊惊厥厥厥厥作作作作用用用用及及及及抗抗抗抗癫癫癫癫 作作作作用用用用，临临临临床床床床用用用用于于于于癫癫癫癫 大大大大发发发发作作作作和和和和癫癫癫癫 持持持持续续续续状状状状态态态态的的的的治治治治疗疗疗疗。临临临临床床床床也也也也应应应应用用用用于于于于小小小小儿儿儿儿高高高高热热热热、破破破破伤伤伤伤风风风风、子子子子痫痫痫痫、脑脑脑脑膜膜膜膜炎炎炎炎、脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。脑炎

43、及中枢兴奋药引起的惊厥。脑炎及中枢兴奋药引起的惊厥。3.3.3.3.麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉 长效及中效巴比妥类可作麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地前给药，以消除患者手术前情绪紧张，但效果不及地西泮。一些短效及超短效西泮。一些短效及超短效barbituratesbarbituratesbarbituratesbarbiturates，如美索巴比妥，如美索巴比妥（methohexitalmethohexitalmethohexitalmethohexital）和硫喷妥等的钠盐静脉注射可产生短）和硫喷妥等的钠盐静脉

44、注射可产生短暂的麻醉作用。暂的麻醉作用。第37页，此课件共68页哦4.4.4.4.增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用增强中枢抑制药作用镇静剂量的镇静剂量的镇静剂量的镇静剂量的barbituratesbarbituratesbarbituratesbarbiturates与解热镇与解热镇痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片痛药合用，使后者的镇痛作用加强，故各种复方止痛片中常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制中常含有巴比妥类。此外也能增强其他药物的中枢抑制作用。作用。（二）作用机制（二）作用机制（二）作用机制（二）作用机制 BarbituratesBarb

45、iturates药药物物的的中中枢枢作作用用主主要要抑抑制制多多突突触触反反应应。近近年年来来试试验验资资料料显显示示，其其中中枢枢作作用用，与与其其激激活活GABAAGABAA受受体体有有关关。与与BZBZ药药物物增增加加氯氯通通道道的的开开放放频频率率不不同同，巴巴比比妥妥类类主主要要延延长长氯氯通通道道的的开开放放时时间间。此此外外，巴巴比比妥妥类类还还可可减减弱弱或或阻阻断断谷谷氨氨酸酸作作用用于于相相应应的的受受体体后后除除极极导导致致的的兴兴奋奋性性反反应，引起中枢抑制作用。应，引起中枢抑制作用。第38页，此课件共68页哦【不良反应与注意事项不良反应与注意事项】（一）不良反应（一）

46、不良反应（一）不良反应（一）不良反应1.1.1.1.后遗效应后遗效应 服用催眠剂量的服用催眠剂量的barbituratesbarbiturates后，后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动不协调及定向障碍等。这可能是由于等。这可能是由于barbituratesbarbiturates消除缓慢，作用延缓消除缓慢，作用延缓至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服用至次日所致。驾驶员或从事高空作业人员服用barbituratesbarbiturates后应警惕后遗效应。后应警惕后遗效应。第39页，此课件共68页哦2.2.2.2.耐耐耐耐受受受受性性性性 短短期

47、期内内反反复复服服用用barbituratesbarbituratesbarbituratesbarbiturates而而而而引引引引起起起起药药药药效效效效逐逐逐逐渐渐渐渐降降降降低低低低，需需需需加加加加大大大大剂剂剂剂量量量量才才才才能能能能维维维维持持持持原原原原来来来来的的的的预预预预期期期期作作作作用用用用。耐耐耐耐受受受受性性性性产产产产生生生生的的的的主主主主要要要要原原原原因因因因可可可可能能能能是是是是由由由由于于于于神神神神经经经经组组组组织织织织对对对对巴巴巴巴比比比比妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。妥类产生适

48、应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。妥类产生适应性和其诱导肝药酶加速自身代谢有关。3.3.3.3.依赖性依赖性依赖性依赖性 长期连续服用长期连续服用长期连续服用长期连续服用barbituratesbarbituratesbarbituratesbarbiturates可使患者产可使患者产可使患者产可使患者产生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续生对该药的精神依赖性和躯体依赖性，迫使患者继续用药，终至成瘾。用药，终至成瘾。用药，终至成瘾。用药，终至成瘾。第40页，此课件共68页哦4.4.4.4.对

49、呼吸系统的影响对呼吸系统的影响 影响强度与剂量成正比，若影响强度与剂量成正比，若静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼静脉注射速度过快，治疗量也可引起呼吸抑制。呼吸深度抑制是吸深度抑制是barbituratesbarbiturates药物中毒致死的主要原因。药物中毒致死的主要原因。药物中毒致死的主要原因。药物中毒致死的主要原因。5.5.5.5.其他其他 少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应，偶可引起剥脱性皮炎。性皮炎。PhenobarbitalPhenobarbitalPheno

50、barbitalPhenobarbital可致肝功能损害及肝小叶中心坏可致肝功能损害及肝小叶中心坏可致肝功能损害及肝小叶中心坏可致肝功能损害及肝小叶中心坏死。死。死。死。BarbituratesBarbituratesBarbituratesBarbiturates可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩可透过胎盘并经乳汁分泌，故分娩期和哺乳期妇女慎用。期和哺乳期妇女慎用。第41页，此课件共68页哦（二）中毒和解救（二）中毒和解救（二）中毒和解救（二）中毒和解救急急性性中中毒毒主主要要表表现现为为深深度度昏昏迷迷、高高度度呼呼吸吸抑抑制制、血血压压下下降降、体体温温降降低低、休休克克及及肾肾衰衰竭竭等等