微生物学药学专业抗原讲稿.ppt

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1、微生物学药学专业抗原微生物学药学专业抗原第一页,讲稿共六十四页哦B细胞+抗原 效应B细胞+记忆B细胞(浆细胞)T细胞+抗原 效应T细胞+记忆T细胞(细胞毒T细胞,Th细胞)抗原抗原-获得性免疫获得性免疫第二页,讲稿共六十四页哦一、抗原的概念和特性一、抗原的概念和特性(一)抗原的概念(一)抗原的概念(二)抗原的特性(二)抗原的特性第三页,讲稿共六十四页哦(一)抗原的概念(一)抗原的概念概念:概念:能够通过与能够通过与 TCR TCR 或者或者 BCR BCR 特异结合而激活特异结合而激活T T或或者者B B淋巴细胞、诱导正性或负性免疫应答的物质称为淋巴细胞、诱导正性或负性免疫应答的物质称为抗原。

2、抗原。正性应答正性应答导致抗体或导致抗体或/和效应和效应 T T细胞的产生。细胞的产生。负性反应负性反应则引起抗原特异性的无反应状态则引起抗原特异性的无反应状态 ,即,即免疫耐免疫耐受受 。第四页,讲稿共六十四页哦 抗原抗原(Ag):与与T细胞结细胞结合,激活合,激活T细胞细胞记忆记忆T细胞细胞活化的活化的T杀伤细胞杀伤细胞与与B细胞结细胞结合,诱导合,诱导B细胞释细胞释放抗体放抗体记忆记忆B细胞细胞活化的活化的B细胞细胞抗体抗体第五页,讲稿共六十四页哦(二)抗原的特性(二)抗原的特性抗原分子一般具备两种特性,即:抗原分子一般具备两种特性,即:1.1.免疫原性免疫原性 2.2.免疫反应性或免疫

3、反应性或抗原性抗原性第六页,讲稿共六十四页哦1.1.免疫原性免疫原性能够刺激机体能够刺激机体产生产生免疫免疫应答,包括诱导产生抗应答,包括诱导产生抗体及效应淋巴细胞体及效应淋巴细胞。活化的活化的B细胞细胞抗体抗体活化的活化的T杀伤细胞杀伤细胞第七页,讲稿共六十四页哦2.2.免疫免疫反应性反应性能与相应的抗体或效应能与相应的抗体或效应 T T淋巴细胞特异性结合淋巴细胞特异性结合的能力。的能力。第八页,讲稿共六十四页哦完全抗原完全抗原u概念:概念:具有免疫原性和具有免疫原性和免疫免疫反应性的大分子物质。反应性的大分子物质。u常见种类:常见种类:多数蛋白质、细菌、病毒等。多数蛋白质、细菌、病毒等。第

4、九页,讲稿共六十四页哦半抗原与载体半抗原与载体半抗原:半抗原:不具有免疫原性,但不具有免疫原性,但具有具有免疫反应性的免疫反应性的小分子小分子物质。(只具有与抗体结合的能力,而单独不能物质。(只具有与抗体结合的能力,而单独不能诱导抗体产生的物质)。诱导抗体产生的物质)。载体:载体:能够使半抗原成为具有免疫原性(可诱导免能够使半抗原成为具有免疫原性(可诱导免疫应答)的疫应答)的大分子大分子物质称为载体。物质称为载体。第十页,讲稿共六十四页哦半抗原半抗原具有具有免疫免疫反应性反应性,没有没有免疫免疫原性原性的小分子物质。的小分子物质。小分子小分子免疫应答免疫应答+载体载体半抗原半抗原+载体载体=完

5、全抗原完全抗原载体载体:赋予半抗原免疫:赋予半抗原免疫原性的大分子物质。原性的大分子物质。第十一页,讲稿共六十四页哦二、决定抗原免疫原性的条件二、决定抗原免疫原性的条件(一)异物性(一)异物性(二)免疫原性化学基础(二)免疫原性化学基础(三)(三)特异性特异性第十二页,讲稿共六十四页哦(一)异物性(一)异物性u概念:概念:是指是指抗原与自身正常组织成分的差异程度。抗原与自身正常组织成分的差异程度。u异物性是免疫原性的核心。非己物为异物。异物性是免疫原性的核心。非己物为异物。u抗原与机体之间的亲缘关系越远,组织结构的差异越大,抗原与机体之间的亲缘关系越远,组织结构的差异越大,免疫原性越强。免疫原

6、性越强。第十三页,讲稿共六十四页哦异物性物质常有以下三种:异物性物质常有以下三种:异种物质异种物质同种异体物质同种异体物质改变与修饰的自身成分及自身成分在胚改变与修饰的自身成分及自身成分在胚胎期未与免疫活性细胞接触过的物质胎期未与免疫活性细胞接触过的物质第十四页,讲稿共六十四页哦1.1.大分子量大分子量10kD100kD100kD 100kD)直链氨基酸直链氨基酸加苯环氨基酸(加苯环氨基酸(2%2%酪氨酸)酪氨酸)(免疫原性很弱)(免疫原性很弱)(免疫原性大大增强)(免疫原性大大增强)第十六页,讲稿共六十四页哦 糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖糖蛋白、脂蛋白、多糖、脂多糖 活化的淋巴细胞中的活化的

7、淋巴细胞中的DNADNA,染色体、组蛋白,染色体、组蛋白自身抗自身抗DNADNA、组蛋白抗体、组蛋白抗体抗核抗体抗核抗体自身免疫病自身免疫病第十七页,讲稿共六十四页哦(三)(三)抗原的特异性抗原的特异性抗原的特异性抗原的特异性:抗原只能诱导相应的淋巴细胞系发生应答及抗原只能诱导相应的淋巴细胞系发生应答及抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合的特性,称为抗原的抗原只和自己相应的抗体和致敏淋巴细胞相结合的特性,称为抗原的特异性。特异性。第十八页,讲稿共六十四页哦抗原决定基抗原决定基抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化抗原分子中决定抗原特异性的特殊的化学基团,它是学基团,它是TCR/BCRTCR/

8、BCR及抗体特异性结合及抗体特异性结合的基本单位,又称的基本单位,又称表位表位。第十九页,讲稿共六十四页哦表位,表位,抗原决定抗原决定簇簇:抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。抗原与特异性免疫反应产物结合的最小单位。抗原抗原抗原抗原抗原抗原第二十页,讲稿共六十四页哦三、抗原的分类三、抗原的分类(一)根据抗原与机体的亲缘关系而分类(一)根据抗原与机体的亲缘关系而分类 1.1.异种抗原异种抗原 2.2.同种异型抗原同种异型抗原 3.3.自身抗原自身抗原(二)根据产生抗体时需否(二)根据产生抗体时需否ThTh细胞参与而分类细胞参与而分类 *胸腺依赖抗原(胸腺依赖抗原(TD-AgTD-Ag)*胸腺

9、非依赖抗原(胸腺非依赖抗原(TI-AgTI-Ag)(三)抗原的其他分类方法(三)抗原的其他分类方法第二十一页,讲稿共六十四页哦(一)根据抗原与(一)根据抗原与机体的亲缘关系而分类机体的亲缘关系而分类 1.1.异种抗原:异种抗原:来自另一物种的抗原称为异种抗原。来自另一物种的抗原称为异种抗原。微生物及代谢产物微生物及代谢产物治疗用动物免疫血清:治疗用动物免疫血清:马血清抗毒素马血清抗毒素植物花粉植物花粉第二十二页,讲稿共六十四页哦 2.2.同种异型抗原:同种异型抗原:在同一种属不同个体之间所存在的抗原。在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型抗原:人类同种异型抗原:血型(红细胞)抗原血型

10、(红细胞)抗原 组织相容性抗原(人主要为组织相容性抗原(人主要为HLAHLA)第二十三页,讲稿共六十四页哦 3.3.自身抗原:自身抗原:在正常情况下,在正常情况下,机体对自身组织细胞不会产生免疫机体对自身组织细胞不会产生免疫应答,即自身耐受。应答,即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使隔离抗原释但在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使隔离抗原释放,或改变和修饰了自身组织的抗原结构,使放,或改变和修饰了自身组织的抗原结构,使之具有免疫原之具有免疫原性,性,诱发机体对自身诱发机体对自身组织组织的免疫应答。这些的免疫应答。这些自身组织称自身组织称为自身抗原。为自身抗原。第二十四页,讲稿

11、共六十四页哦(二)根据产生抗体时(二)根据产生抗体时需否需否ThTh细胞参与而分类细胞参与而分类 *胸腺依赖抗原(胸腺依赖抗原(TD-AgTD-Ag)*胸腺非依赖抗原(胸腺非依赖抗原(TI-AgTI-Ag)TDTD和和TITI抗原均是完全抗原抗原均是完全抗原第二十五页,讲稿共六十四页哦 TI 与与 TD 抗抗 原原12CD40/CD40LB 细胞细胞B细胞细胞Th细胞细胞TI 抗原抗原TD 抗原抗原CD412第二十六页,讲稿共六十四页哦1 1、胸腺依赖抗原(、胸腺依赖抗原(TD-AgTD-Ag)TDTD抗原:抗原:在没有在没有ThTh细胞的帮助下,不能直接刺激细胞的帮助下,不能直接刺激B B细

12、胞产生抗体细胞产生抗体的抗原。的抗原。蛋白质分子为蛋白质分子为 TDTD抗原。抗原。在结构上,这些抗原的特征为有许多不同的抗原决定基,但拷在结构上,这些抗原的特征为有许多不同的抗原决定基,但拷贝数很少。贝数很少。第二十七页,讲稿共六十四页哦TD TD 抗原刺激产生的免疫反应的特点:抗原刺激产生的免疫反应的特点:(1 1)含含B B细胞抗原决定基和细胞抗原决定基和T T细胞抗原细胞抗原决定基,活化决定基,活化B B细胞和细胞和T T细胞,引起体细胞,引起体液免疫和细胞免疫。液免疫和细胞免疫。(2 2)产生多种抗体。)产生多种抗体。(3 3)引起回忆应答。)引起回忆应答。第二十八页,讲稿共六十四页

13、哦2 2、胸腺非依赖抗原(、胸腺非依赖抗原(TI-AgTI-Ag)胸腺非依赖抗原:胸腺非依赖抗原:能直接刺激能直接刺激B B细胞产生抗体,细胞产生抗体,而无需而无需T T细胞的帮助。细胞的帮助。结构特征:结构特征:一般来说,多糖为一般来说,多糖为TITI抗原。抗原。为多聚体样结构,相同的抗原决定重复多次为多聚体样结构,相同的抗原决定重复多次第二十九页,讲稿共六十四页哦TI TI 抗原刺激产生的免疫反应的特点:抗原刺激产生的免疫反应的特点:(1 1)只含只含B B细胞抗原决定基,只活化未细胞抗原决定基,只活化未成熟成熟B B细胞,仅产生细胞,仅产生IgMIgM抗体引起体液免抗体引起体液免疫。疫。

14、(2 2)不引起细胞免疫。)不引起细胞免疫。(3 3)不引起回忆应答。)不引起回忆应答。第三十页,讲稿共六十四页哦(三)抗原的其他分类方法(三)抗原的其他分类方法1.1.根据抗原的特性分为根据抗原的特性分为 完全抗原和半抗原完全抗原和半抗原2 2.根据抗原的获得方式分为根据抗原的获得方式分为 天然天然抗原和人工抗原抗原和人工抗原3.3.根据抗原的化学组成分为根据抗原的化学组成分为 蛋白质抗原蛋白质抗原 脂蛋白抗原脂蛋白抗原 糖蛋白抗原糖蛋白抗原 多糖及核蛋白抗原多糖及核蛋白抗原第三十一页,讲稿共六十四页哦四四.医学上重要的抗原物质医学上重要的抗原物质(一)病原微生物及其代谢产物(一)病原微生物

15、及其代谢产物(二)动物免疫血清(二)动物免疫血清(三)同种异型抗原(三)同种异型抗原 (四)异嗜性抗原(四)异嗜性抗原(五)自身抗原(五)自身抗原(六)肿瘤抗原(六)肿瘤抗原(七)超抗原(七)超抗原第三十二页,讲稿共六十四页哦(一)病原微生物及其代谢(一)病原微生物及其代谢产物产物u每种病原微生物均是多种抗原组成的复每种病原微生物均是多种抗原组成的复合体。合体。u细菌抗原:表面抗原细菌抗原:表面抗原 菌体抗原菌体抗原 鞭毛抗原鞭毛抗原 菌毛抗原菌毛抗原u病毒抗原:表面抗原病毒抗原:表面抗原 内部抗原内部抗原u外毒素及类毒素外毒素及类毒素第三十三页,讲稿共六十四页哦(二)动物免疫血清(二)动物免

16、疫血清l治疗用动物免疫血清:治疗用动物免疫血清:马血清抗毒素马血清抗毒素马血清抗毒素的两重性:马血清抗毒素的两重性:1 1、特异性抗体、特异性抗体-中和毒素中和毒素2 2、异种抗原,可刺激机体产生抗马血清抗体。、异种抗原,可刺激机体产生抗马血清抗体。第三十四页,讲稿共六十四页哦类毒素类毒素毒素毒素马马血清血清抗毒素抗毒素超敏反应抗体抗体抗原抗原第三十五页,讲稿共六十四页哦(三)同种异型抗原(三)同种异型抗原 在同一种属不同个体之间所存在的抗原。在同一种属不同个体之间所存在的抗原。人类同种异型:人类同种异型:1.1.血型(红细胞)抗原:血型(红细胞)抗原:ABOABO系统和系统和RhRh系统系统

17、2.2.组织相容性抗原(人主要为组织相容性抗原(人主要为HLAHLA)血型:血型:ABOABO系统系统A B O AB抗原抗原抗体抗体A B A,B抗抗B 抗抗A 抗抗A,抗抗B 血型血型第三十六页,讲稿共六十四页哦RBC+RBC补体RBCRBCA型A抗原B型抗A抗体抗A抗体第三十七页,讲稿共六十四页哦Rh再孕Rh+Rh初孕 胎儿红细胞胎儿红细胞 致敏母亲致敏母亲新生儿溶血新生儿溶血 健康新生儿健康新生儿新生儿溶血症新生儿溶血症Rh+第三十八页,讲稿共六十四页哦Rh抗体(抗体(IgG)第三十九页,讲稿共六十四页哦2.2.组织相容性(移植)抗原组织相容性(移植)抗原 n代表个体特异性的同种抗原称

18、为移植抗代表个体特异性的同种抗原称为移植抗原或组织相容性抗原。即原或组织相容性抗原。即 两个遗传不同两个遗传不同的个体之间进行移植时,存在于组织或的个体之间进行移植时,存在于组织或细胞上的决定排斥反应的抗原。细胞上的决定排斥反应的抗原。第四十页,讲稿共六十四页哦3.3.主要组织相容性抗原系统主要组织相容性抗原系统(MHS)(MHS)n主要组织相容性抗原:主要组织相容性抗原:能够引起急性移植排斥反应(强而迅速的排斥能够引起急性移植排斥反应(强而迅速的排斥反应)的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原,反应)的同种异型抗原称为主要组织相容性抗原,在排斥反应中是最在排斥反应中是最重要的。重要的。n分布:

19、分布:人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。由人类主要组织相容性抗原分布在人体所有有核细胞表面。由于该抗原首先在白细胞表面被发现于该抗原首先在白细胞表面被发现,并且白细胞是进行此类抗原研究的并且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源最适宜材料来源,故人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原故人类主要组织相容性抗原称为人白细胞抗原(HLA)(HLA)。n主要组织相容性抗原包括多个系列主要组织相容性抗原包括多个系列,组成复杂的抗原系统。组成复杂的抗原系统。第四十一页,讲稿共六十四页哦4.4.次要组织相容性抗原系统次要组织相容性抗原系统 (mHS)mHS)n引起较弱排斥反应的抗原被称为次

20、要组引起较弱排斥反应的抗原被称为次要组织相容性抗原。织相容性抗原。第四十二页,讲稿共六十四页哦5.5.主要组织相容性复合体(主要组织相容性复合体(MHC)MHC)n概念:概念:编码主要组织相容性抗原系统的基因位于同编码主要组织相容性抗原系统的基因位于同一染色体片段上一染色体片段上,是一组紧密连锁的基因群是一组紧密连锁的基因群,称为主称为主要组织相容性复合体要组织相容性复合体(MHC)(MHC)。即单一染色体上编码即单一染色体上编码MHCMHC抗原的一组基因抗原的一组基因 。n命名:命名:在不同种属的哺乳类动物中在不同种属的哺乳类动物中,MHC,MHC编码的抗原编码的抗原系统有不同的命名如小鼠系

21、统有不同的命名如小鼠 MHC=H-2MHC=H-2、人、人 MHC=HLAMHC=HLA。但它们的组成、结构、分布和功能等相似。但它们的组成、结构、分布和功能等相似。第四十三页,讲稿共六十四页哦人类的人类的MHCMHCHLAHLA复合体复合体 n人类人类HLAHLA基因复合体是编码基因复合体是编码HLAHLA抗原的基因,由多基抗原的基因,由多基因座组成。因座组成。n位于第位于第6 6对染色体短臂,共对染色体短臂,共3600kb3600kb,其中,其中I I类基因区类基因区域约域约800kb800kb,IIII类约类约2000kb2000kb,IIIIII类类1100kb1100kb。n通过大规

22、模基因测序,目前已发现在此区域约有通过大规模基因测序,目前已发现在此区域约有224224个基因,其中至少个基因,其中至少128128个基因表达,多数基因尚不知个基因表达,多数基因尚不知功能。功能。第四十四页,讲稿共六十四页哦第四十五页,讲稿共六十四页哦人类的人类的MHCMHCHLAHLA复合体复合体 n人类人类HLAHLA基因复合体是编码基因复合体是编码HLAHLA抗原的基因,由多抗原的基因,由多基因座组成。基因座组成。n位于第位于第6 6对染色体短臂,共对染色体短臂,共3600kb3600kb,其中,其中I I类基因区类基因区域约域约800kb800kb,IIII类约类约2000kb2000

23、kb,IIIIII类类1100kb1100kb。n通过大规模基因测序,目前已发现在此区域约有通过大规模基因测序,目前已发现在此区域约有224224个基因,其中至少个基因,其中至少128128个基因表达,多数基因尚不个基因表达,多数基因尚不知功能。知功能。第四十六页,讲稿共六十四页哦(1 1)HLA IHLA I类基因类基因n包括包括HLA-AHLA-A、B B、C C、E E、F F、G G、H H、J J、X X等等基因座。基因座。n除除HLA-AHLA-A、B B、C C基因和一部分基因和一部分HLA-EHLA-E、F F、G G的功能已知外,对其它的功能已知外,对其它I I类基因功能了类

24、基因功能了解不多。解不多。nI I类基因编码类基因编码I I类抗原的重链或类抗原的重链或 链,有链,有7 7个内含子和个内含子和8 8个外显子。个外显子。第四十七页,讲稿共六十四页哦(2 2)HLA IIHLA II类基因类基因n主要位于主要位于HLA-DHLA-D区,包括区,包括HLA-DPHLA-DP、HLA-DQHLA-DQ、HLA-DR HLA-DR 3 3个经典个经典IIII类基因亚区和类基因亚区和HLA-DMHLA-DM、HLA-DNAHLA-DNA(A A代表代表编码编码IIII类抗原的类抗原的 链)、链)、HLA-DOBHLA-DOB(B B代表编码代表编码IIII类类抗原的抗

25、原的 链)等新亚区。链)等新亚区。n近年来发现了一些位于近年来发现了一些位于IIII类基因区域内的新基因座,类基因区域内的新基因座,其中部分基因编码产物及其功能已确定,例如,与细其中部分基因编码产物及其功能已确定,例如,与细胞内肽链转运相关的基因即胞内肽链转运相关的基因即TP1TP1和和TAP2TAP2;参与内源性;参与内源性抗原处理和提呈的蛋白酶体相关基因抗原处理和提呈的蛋白酶体相关基因LMP2LMP2和和LMP7LMP7。第四十八页,讲稿共六十四页哦(3 3)HLA IIIHLA III类基因类基因nHLA IIIHLA III类基因包括:类基因包括:补体成分补体成分C4C4、C2C2、B

26、fBf等基因等基因 2121羟化酶基因(羟化酶基因(CYP21ACYP21A,B B)肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(TNFTNF、)基因)基因 热休克蛋白热休克蛋白7070(HSP70HSP70)基因)基因 BAT1-9BAT1-9等转录基因。等转录基因。第四十九页,讲稿共六十四页哦MHCMHC的遗传特征的遗传特征n1.1.单倍型遗传方式单倍型遗传方式n2.2.多态性现象:多态性现象:复等位基因复等位基因 共显性表达共显性表达n3.3.连锁不平衡连锁不平衡第五十页,讲稿共六十四页哦HLAHLA分子的结构分子的结构 MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合单位肽结合单位IgI

27、g样单位样单位跨膜单位跨膜单位第五十一页,讲稿共六十四页哦3.3.跨膜区:跨膜区:将将MHC-IMHC-I类分子固定于细胞膜上类分子固定于细胞膜上4.4.胞浆区:胞浆区:与细胞内外信息传递有关。与细胞内外信息传递有关。1.1.肽结合区:肽结合区:1 1+2 2 与抗原肽结合的部位,多态性区域与抗原肽结合的部位,多态性区域(决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力)(决定了肽类结合及细胞识别的特异性和亲和力)2.2.免疫球蛋白样区:免疫球蛋白样区:3 3+2m 2m 与免疫球蛋白的恒定区有同与免疫球蛋白的恒定区有同源性源性 3 3:MHC-IMHC-I类分子与类分子与CD8CD8类分子结合的部位

28、类分子结合的部位 2m2m:维持的天然构型及其分子表达:维持的天然构型及其分子表达MHC-IMHC-I类分子:类分子:第五十二页,讲稿共六十四页哦MHC-IIMHC-II类分子类分子1.1.肽结合区:肽结合区:1 1+1 1 与抗原肽结合的部位,与抗原肽结合的部位,多态性区域(决定了肽类结合及细胞多态性区域(决定了肽类结合及细胞 识别的特异性和亲和力)识别的特异性和亲和力)2.2.免疫球蛋白样区:免疫球蛋白样区:2 2+2 2 与免疫球蛋白的恒定区与免疫球蛋白的恒定区 有同源性有同源性 MHC-IIMHC-II类分子的类分子的 2 2与与CDCD4 4类分子结合类分子结合3.3.跨膜区:跨膜区

29、:将将MHC-IIMHC-II类分子固定于细胞膜上类分子固定于细胞膜上4.4.胞浆区:胞浆区:与细胞内外信息传递有关。与细胞内外信息传递有关。第五十三页,讲稿共六十四页哦第五十四页,讲稿共六十四页哦HLAHLA分子的分布分子的分布表表 6-1 人人 MHC-I 与与 MHC-II 分子的组成与结构分子的组成与结构MHC-IMHC-II肽链肽链ab2mab分子量分子量(kDakDa)4411.531-3426-29分子式分子式a/b2m(a/b)2胞外区结构域胞外区结构域a 1、a2、a3 b2ma 1、a2b1、b2肽结合单位肽结合单位a 1/a2a1/b1CD4/CD8CD4/CD8结合部位

30、结合部位a3b2HLAHLA编码基因座编码基因座A、B、CDRA、DPA、DQADRB、DPB、DQB组织分布组织分布所有有核细胞所有有核细胞巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细细胞胞、B B细胞和活化细胞和活化T细胞细胞第五十五页,讲稿共六十四页哦HLAHLA分子的功能分子的功能第五十六页,讲稿共六十四页哦宿主抗移植物反应:宿主抗移植物反应:宿主免疫细胞识别供者组织相宿主免疫细胞识别供者组织相容性抗原并被激活,从而产生针对移植物的排斥反应。容性抗原并被激活,从而产生针对移植物的排斥反应。移植物抗宿主反应:移植物抗宿主反应:免疫攻击的方向是由移植物针免疫攻击的方向是由移植

31、物针对宿主,即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容对宿主,即移植物中的免疫细胞对宿主的组织相容性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。性抗原产生免疫应答并引起组织损伤。1.1.移植排斥反应移植排斥反应第五十七页,讲稿共六十四页哦2.2.参与抗原递呈参与抗原递呈内源性抗原递呈途径内源性抗原递呈途径外源性抗原递呈途径外源性抗原递呈途径第五十八页,讲稿共六十四页哦3.3.约束免疫细胞之间的相互作用约束免疫细胞之间的相互作用MHCMHC限制性限制性nMHCMHC分子与抗原肽的相互作用是分子与抗原肽的相互作用是T T细胞特异性识别抗细胞特异性识别抗原的基础。原的基础。TCRTCR在识别在识别APCAPC或靶细胞

32、表面抗原肽的同或靶细胞表面抗原肽的同时时,还须识别与抗原肽结合成复合物的还须识别与抗原肽结合成复合物的MHCMHC分子,这分子,这一现象称为一现象称为MHCMHC限制性。限制性。n最早发现这一现象的科学家获得最早发现这一现象的科学家获得19961996年诺贝尔医学年诺贝尔医学生理学奖。生理学奖。第五十九页,讲稿共六十四页哦4.参与免疫调节参与免疫调节nHLAHLA分子参与抗原提呈并制约免疫细胞间分子参与抗原提呈并制约免疫细胞间相互作用相互作用,还可控制机体免疫应答还可控制机体免疫应答,从而从而在群体水平参与免疫调节。在群体水平参与免疫调节。n同时,通过调控同时,通过调控HLAHLA分子表达水平

33、,可有分子表达水平,可有效地调节免疫应答强度。效地调节免疫应答强度。第六十页,讲稿共六十四页哦5.5.参与参与T T细胞分化及中枢耐受的建立细胞分化及中枢耐受的建立nMHCMHC抗原参与早期抗原参与早期T T细胞在胸腺的分化。细胞在胸腺的分化。MHC-IMHC-I、-II-II类分子阳性细胞分别与类分子阳性细胞分别与CD8+CD8+和和CD4+TCD4+T细胞分化发育有关。细胞分化发育有关。n参与建立参与建立T T细胞对自身抗原的中枢性耐受。细胞对自身抗原的中枢性耐受。第六十一页,讲稿共六十四页哦6.参与对免疫应答的遗传控制参与对免疫应答的遗传控制n体内控制免疫应答的基因称为体内控制免疫应答的

34、基因称为IrIr基因,一般认为其基因,一般认为其即是即是HLAHLA基因。基因。n不同个体携带的不同个体携带的HLAHLA型别不同,其型别不同,其HLAHLA分子抗原结分子抗原结合槽结构、凹槽与抗原肽结合的锚着位、锚着残基合槽结构、凹槽与抗原肽结合的锚着位、锚着残基和亲和力亦不同,由此决定和亲和力亦不同,由此决定APCAPC对特定抗原的提呈能对特定抗原的提呈能力和免疫应答的强度,并实现机体对免疫应答的遗传力和免疫应答的强度,并实现机体对免疫应答的遗传控制。控制。第六十二页,讲稿共六十四页哦(四)异嗜性抗原(四)异嗜性抗原 是指一类与种属无关的存在于人、动物、植物和微生物之间的是指一类与种属无关

35、的存在于人、动物、植物和微生物之间的共同抗原。共同抗原。乙型溶血性链球菌细胞壁乙型溶血性链球菌细胞壁C C抗原抗原 M M抗原抗原链球菌感染链球菌感染急性急性肾小球肾炎肾小球肾炎大肠杆菌大肠杆菌O O1414型脂多糖型脂多糖结肠粘膜结肠粘膜溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎心瓣膜的糖蛋白心瓣膜的糖蛋白心肌成分心肌成分风湿热风湿热A A族链球菌族链球菌肾小球基底膜肾小球基底膜第六十三页,讲稿共六十四页哦 (五)自身抗原(五)自身抗原 在正常情况下,在正常情况下,机体对自身组织细胞不会产生免疫应答,即自身耐受。机体对自身组织细胞不会产生免疫应答,即自身耐受。但在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使隔离抗原释放,或但在感染、外伤、服用某些药物等影响下,使隔离抗原释放,或改变和修饰了改变和修饰了自身组织自身组织的抗原结构,诱发对自身抗原的应答。的抗原结构,诱发对自身抗原的应答。RBC自身免疫性溶自身免疫性溶血性贫血血性贫血药物药物RBC自身抗体自身抗体 RBC抗原抗体复合物抗原抗体复合物激活补体激活补体红细胞膜红细胞膜C9C8C5b67第六十四页,讲稿共六十四页哦

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