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1、微生物学药学专业肝炎病毒现在学习的是第1页，共51页概述概述v中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。炎的高发区。v目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTVTTV型肝炎型肝炎，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊，在我国均有发生，其中尤以甲、乙、丙、戊4 4个型个型别的流行情况严重。别的流行情况严重。v仅乙肝病毒携带者以达仅乙肝病毒携带者以达1.21.2亿之多。可以说，病毒亿之多。可以说，病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。现在学习的是第2页，共51页肝炎病毒肝炎病毒
2、v甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝甲型肝炎病毒与戊型肝炎病毒由消化道传播，引起急性肝炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。炎，不转为慢性肝炎或慢性携带者。v乙型与丙型肝炎病毒主要由血液及体液、密切接触、母乙型与丙型肝炎病毒主要由血液及体液、密切接触、母婴传播婴传播 、医源性等而传播，除引起急性肝炎外，可致慢、医源性等而传播，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，暴发性肝炎并与肝硬化及肝癌相关。性肝炎，暴发性肝炎并与肝硬化及肝癌相关。v丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒v庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）vTTTT型肝炎病毒（型肝炎病毒（TTVTTV）现在学习的是
3、第3页，共51页 一、甲型肝炎病毒（一、甲型肝炎病毒（HAVHAV）现在学习的是第4页，共51页HAVHAV的生物学性状的生物学性状v属小属小RNARNA病毒科，直径病毒科，直径2727nmnm，无包膜，无包膜v呈呈2020面立体对称面立体对称v外面为一独立外壳，内含一个单链外面为一独立外壳，内含一个单链RNARNA分子分子现在学习的是第5页，共51页HAVHAV的电镜照片的电镜照片现在学习的是第6页，共51页HAVHAV的结构的结构现在学习的是第7页，共51页HAVHAV的其他生物学特性的其他生物学特性v培养特性培养特性 原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对原代肝细胞或恒河猴胚肾传代株细胞对H
4、AVHAV敏感，生长敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解缓慢，不引起细胞裂解v抵抗力抵抗力 比肠道病毒更耐热，比肠道病毒更耐热，601601h h不被灭活，不被灭活，100100o oC 5C 5分钟分钟可灭活，对乙醚、酸处理（可灭活，对乙醚、酸处理（pH 3pH 3）均有抵抗力。均有抵抗力。氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理均可破坏其传染性 现在学习的是第8页，共51页HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液腺口咽部或唾液腺中早期增殖中早期增殖肠道与局部淋肠道与局部淋巴结中大量增巴结中大量增殖殖入血并形成入血并形成病毒血症病毒血
5、症肝脏为最终靶器肝脏为最终靶器官（病毒直接损官（病毒直接损伤或免疫病理作伤或免疫病理作用）用）通过胆汁随粪便通过胆汁随粪便排出体外排出体外现在学习的是第9页，共51页现在学习的是第10页，共51页HAVHAV的免疫性的免疫性vHAVHAV只存在单一的抗原抗体系统只存在单一的抗原抗体系统，即即HAVAgHAVAg和抗和抗-HAV-HAV v无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗无论显性感染还是隐性感染均能诱生出高效价抗-HAVHAV v抗抗-HAVIgM-HAVIgM阳性是甲肝的确诊依据阳性是甲肝的确诊依据 vIgMIgM型抗体在感染后仅持续存于型抗体在感染后仅持续存于3-63-6个月个月I
6、gGIgG型抗体则型抗体则可存在多年可存在多年 现在学习的是第11页，共51页甲型肝炎甲型肝炎v粪口途径传播粪口途径传播v传染源多为甲肝患者传染源多为甲肝患者v通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播v常造成散发性流行或大面积流行常造成散发性流行或大面积流行现在学习的是第12页，共51页常见症状常见症状v流感样症状流感样症状v厌食厌食v恶心恶心v黄疸（眼部及皮肤呈黄色）黄疸（眼部及皮肤呈黄色）v尿黄尿黄v腹痛腹痛v乏力乏力现在学习的是第13页，共51页甲肝的防治甲肝的防治v控制传染源控制传染源 隔离治疗急性期病人隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均
7、需严格消毒所有废弃物及日常用水均需严格消毒v切断传播途径切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净水果蔬菜要洗干净现在学习的是第14页，共51页免疫预防免疫预防v人工被动免疫人工被动免疫 可用丙种球蛋白及胎盘球蛋白制剂。应急预防甲型肝可用丙种球蛋白及胎盘球蛋白制剂。应急预防甲型肝炎有一定效果。炎有一定效果。v人工主动免疫人工主动免疫 可用减毒活疫苗。我国生产的甲肝活疫苗只注射一次即可用减毒活疫苗。我国生产的甲肝活疫苗只注射一次即可获得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成功。可获得持久免疫力。基因工程疫苗研制亦已成功。现在学习的是第1
8、5页，共51页二、乙型肝炎（乙型肝炎（HBVHBV）生物学性状生物学性状 形态结构：形态结构：Dane Dane 颗粒颗粒 HBV HBV的小球形颗粒的小球形颗粒 HBV HBV的管形颗粒的管形颗粒现在学习的是第16页，共51页电镜下的电镜下的HBVHBV现在学习的是第17页，共51页形态与结构（形态与结构（1 1）v大球形颗粒大球形颗粒v亦称亦称DaneDane颗粒，它是一种由外壳和一个含有颗粒，它是一种由外壳和一个含有DNADNA分子的核分子的核衣壳组成的病毒颗粒，直径约衣壳组成的病毒颗粒，直径约42nm42nm。核衣壳为。核衣壳为2020面体对面体对称结构。称结构。vDaneDane颗粒
9、表面（外衣壳）含有颗粒表面（外衣壳）含有 HBsAg HBsAg、PreS1PreS1、PreS2PreS2；内衣壳含有内衣壳含有HBcAg HBeAgHBcAg HBeAg；核心含有核心含有双股有缺口的双股有缺口的DNADNA链和依赖链和依赖DNADNA的的DNADNA多聚酶。多聚酶。v目前认为目前认为DaneDane颗粒即完整的颗粒即完整的HBVHBV。现在学习的是第18页，共51页Dane Dane 颗粒颗粒现在学习的是第19页，共51页形态与结构（形态与结构（2 2）v小形球颗粒小形球颗粒v直径约直径约22nm22nm，是，是HBVHBV感染后血液中最多见的一种。感染后血液中最多见的一
10、种。v它由它由HBsAgHBsAg、PreS1PreS1、PreS2PreS2组成。未检出组成。未检出DNADNA多聚酶活性。多聚酶活性。v目前认为目前认为HBVHBV的小颗粒不是的小颗粒不是HBVHBV，可能是，可能是HBVHBV感染肝细胞时合感染肝细胞时合成过剩的外壳蛋白而游离于血循环中。成过剩的外壳蛋白而游离于血循环中。现在学习的是第20页，共51页HBVHBV的小球形颗粒的小球形颗粒现在学习的是第21页，共51页形态与结构（形态与结构（3 3）v管形颗粒管形颗粒v直径约直径约22nm22nm，长度可在，长度可在100100700nm700nm之间实际之间实际上它是一串聚合起来的小颗粒。
11、上它是一串聚合起来的小颗粒。v同样具有同样具有HBsAgHBsAg、PreS1PreS1、PreS2PreS2的抗原性。的抗原性。现在学习的是第22页，共51页HBVHBV的管形颗粒的管形颗粒现在学习的是第23页，共51页HBVHBV的抗原组成的抗原组成v表面抗原表面抗原（HBsAgHBsAg）v核心抗原核心抗原（HBcAgHBcAg）ve e抗原抗原（HBeAgHBeAg）v前前S1S1（PreS1PreS1）v前前S2S2（PreS2PreS2）现在学习的是第24页，共51页表面抗原表面抗原HBsAgHBsAgv存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中v是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志
12、v分亚型（分亚型（a,d/y,w/r a,d/y,w/r）adr adr、adwadw、ayrayr、ayw ayw 四种四种v产生抗产生抗-HBsHBs，是，是HBVHBV的中和抗体，具有免疫的中和抗体，具有免疫保护作用保护作用 。现在学习的是第25页，共51页核心抗原（核心抗原（HBcAgHBcAg）v仅存在于仅存在于DaneDane颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核颗粒的核心和乙型肝炎患者的肝细胞核内。不易在血液中检出。内。不易在血液中检出。v刺激机体产生刺激机体产生抗抗HBcHBc（IgGIgG、IgMIgM）。在乙型肝炎的急性在乙型肝炎的急性期、恢复期和期、恢复期和HBcAgHBcA
13、g携带者中常可测出抗携带者中常可测出抗HBcHBc。此抗。此抗体对病毒无中和作用。体对病毒无中和作用。v体内如发现体内如发现HBcAgHBcAg或抗或抗HBcHBc表示表示HBVHBV在肝内持续复制。在肝内持续复制。vHBcAgHBcAg可被可被TcTc细胞识别，触发细胞识别，触发TcTc细胞的杀伤机制，破坏清细胞的杀伤机制，破坏清除受染的肝细胞。除受染的肝细胞。现在学习的是第26页，共51页e e抗原抗原HBeAgHBeAgv仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中颗粒中v游离存在于血液中游离存在于血液中v为病毒复制及强传染性的指标为病毒复制及强传染性的指标v提示病人易转为慢性提示病人易转为慢
14、性v产生抗产生抗HBeHBe，是预后良好的征象是预后良好的征象现在学习的是第27页，共51页PreS1PreS1抗原抗原、PreS2PreS2抗原抗原v前前S1S1（PreS1PreS1）抗原及前）抗原及前S2S2（PreS2PreS2）抗原主）抗原主要存在于三型颗粒的表面。要存在于三型颗粒的表面。v可吸附于肝细胞表面的相应受体，其免疫原可吸附于肝细胞表面的相应受体，其免疫原性比表面抗原（性比表面抗原（HBsAgHBsAg）更强，刺激机体产生）更强，刺激机体产生抗抗-PreS1PreS1和抗和抗-PreS2PreS2可阻断可阻断HBVHBV与肝细胞结合与肝细胞结合。现在学习的是第28页，共51
15、页HBHB抗原抗体系统抗原抗体系统vHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsvHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBevHBcAgHBcAg、抗抗HBcHBc vPreS1PreS1、抗抗-PreS1PreS1vPreS2PreS2、抗抗-PreS2PreS2现在学习的是第29页，共51页HBVHBV的其它生物学性状的其它生物学性状v培养培养 黑猩猩动物模型、鸭动物模型黑猩猩动物模型、鸭动物模型 用分子生物学技术的细胞培养成功用分子生物学技术的细胞培养成功v抵抗力抵抗力 抵抗力强于抵抗力强于HAVHAV 对低温干燥紫外线耐受对低温干燥紫外线耐受 不被不被7070乙醇灭活乙醇灭活 100 100 1
16、0 10分钟可灭活分钟可灭活现在学习的是第30页，共51页致病性及免疫性致病性及免疫性现在学习的是第31页，共51页HBVHBV的致病性的致病性v传染源传染源 主要传染源是患者或无症状主要传染源是患者或无症状HBsAgHBsAg携带者携带者v传播途径传播途径 血液及体液血液及体液 母婴传播母婴传播 密切接触（主要是性接触）密切接触（主要是性接触）注射、针刺、文身等（医源性）注射、针刺、文身等（医源性）现在学习的是第32页，共51页HBVHBV的致病机制的致病机制v病毒直接损伤或免疫病理作用病毒直接损伤或免疫病理作用免疫低下：免疫低下：HBsAgHBsAg无症状携带者无症状携带者病毒变异：逃逸免
17、疫病毒变异：逃逸免疫细胞介导的免疫损伤：为主细胞介导的免疫损伤：为主免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤免疫复合物性的免疫损伤：肝外损伤自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原自身免疫反应的免疫损伤：肝特异性脂蛋白抗原现在学习的是第33页，共51页乙型肝炎的特点乙型肝炎的特点v我国约有我国约有40%-60%40%-60%人群曾受到过人群曾受到过HBVHBV的感染的感染v表现表现v急性乙肝的仅占急性乙肝的仅占0.1%-1%0.1%-1%v亚临床亚临床30%-75%30%-75%v慢性乙肝慢性乙肝1%-5%1%-5%v乙肝病毒携带乙肝病毒携带7%-20%7%-20%v急性乙肝如治疗不彻底，急性乙肝如
18、治疗不彻底，10%10%患者可转为慢性乙肝患者可转为慢性乙肝现在学习的是第34页，共51页HBVHBV与原发性肝癌与原发性肝癌v流行病学方面流行病学方面v动物模型动物模型v病毒分子结构病毒分子结构现在学习的是第35页，共51页免疫性免疫性v1.1.抗体的保护作用抗体的保护作用v2.2.细胞免疫的保护作用细胞免疫的保护作用现在学习的是第36页，共51页微生物学检查微生物学检查现在学习的是第37页，共51页乙肝五项（两对半）及乙肝五项（两对半）及HBV DNAHBV DNA的临床意义的临床意义 vHBsAgHBsAg、抗抗HBsHBsvHBeAgHBeAg、抗抗HBeHBev抗抗HBc HBc（H
19、BcAgHBcAg）vHBV DNA HBV DNA vDNADNA多聚酶多聚酶现在学习的是第38页，共51页 病毒抗原抗体系统检测结果分析病毒抗原抗体系统检测结果分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+-HBVHBV感染或无症状携带者感染或无症状携带者+-急性或慢性乙型肝炎，或无症急性或慢性乙型肝炎，或无症状携带者状携带者+-+急性或慢性乙型肝炎（传染性急性或慢性乙型肝炎（传染性强，强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三小三阳阳”）-+既往感染恢复期既往感染恢复期-+-既往感染恢复期既往感染恢复期-+既往感染或既往感染或“窗口期窗口期”
20、-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗现在学习的是第39页，共51页四、预防及免疫四、预防及免疫v控制传染源，切断传播途径控制传染源，切断传播途径v人工自动免疫：人工自动免疫：疫苗（血源性、基因工程疫苗（血源性、基因工程)v人工被动免疫：人工被动免疫：高效价人血清球蛋白（高效价人血清球蛋白（HBIgHBIg）现在学习的是第40页，共51页丙型肝炎病毒（H C V）现在学习的是第41页，共51页HCVHCV的生物学性状的生物学性状v404060nm60nm球形球形v有包膜有包膜v单正链单正链RNARNA现在学习的是第42页，共51页HCVHCV的致病性与免疫性的致病性与免疫性v传播途径似
21、传播途径似HBVHBVv是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因是引起输血后慢性肝炎和肝硬化的主要原因v潜伏期：潜伏期：4-8 4-8周周v无症状无症状HCVHCV携带者和慢性丙肝者多见携带者和慢性丙肝者多见v诱发肝外损伤：肾小球肾炎诱发肝外损伤：肾小球肾炎 v免疫力不牢固免疫力不牢固现在学习的是第43页，共51页丙型肝炎的特点丙型肝炎的特点v我国丙肝病毒携带者的比例在我国丙肝病毒携带者的比例在2%-5%2%-5%v随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高随着年龄的增长，丙肝病毒携带率亦增高v易感人群感染易感人群感染HCVHCV后，慢性化的比例高达后，慢性化的比例高达50%50%以上以上v乙肝患者容
22、易重叠乙肝患者容易重叠HCVHCV感染感染现在学习的是第44页，共51页HCVHCV的诊断及预防的诊断及预防v检查病毒检查病毒RNARNAv检测抗检测抗HCVHCVv因因HCVHCV免疫原性不强及变异，目前尚免疫原性不强及变异，目前尚无可用疫苗无可用疫苗现在学习的是第45页，共51页丁型肝炎病毒（HDV）vHDVHDV是一种缺陷病毒是一种缺陷病毒v由由HBsAgHBsAg构成其外壳构成其外壳vHDVHDV定位于肝细胞核内，在血液中由定位于肝细胞核内，在血液中由HBsAgHBsAg包被，包被，形成形成35-37nm35-37nm颗粒颗粒v单负链环状单负链环状RNARNA现在学习的是第46页，共5
23、1页HDVHDV的结构的结构vRizzettoRizzetto于于19771977年年首先发现，又称首先发现，又称 抗抗原原v35-3735-37nmnm球形颗粒；球形颗粒；v1.71.7Kb-ssRNAKb-ssRNAv含含9 9个个ORFORF现在学习的是第47页，共51页丁型肝炎的特点丁型肝炎的特点v只能感染只能感染HBsAgHBsAg阳性的病人阳性的病人v我国丁肝感染率在我国丁肝感染率在1.6%-5%1.6%-5%，西南地区感染率高，西南地区感染率高v患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或患者可不定期隔离，或隔离至肝功能正常，或HBsAgHBsAg阴转。阴转。v病原学检查为病原学检查
24、为HDAgHDAg、抗、抗HDHD及及HDV-RNAHDV-RNA。v持续高滴度持续高滴度IgGIgG型抗型抗HDHD是慢性是慢性HDVHDV感染的主要血清学标志。感染的主要血清学标志。v一旦乙肝患者感染了一旦乙肝患者感染了HDVHDV，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，尤其是在慢性乙肝的基础上感染，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。，容易发展成为重度慢性乙肝、重型肝炎，甚至肝硬化。现在学习的是第48页，共51页微生物学检查及预防微生物学检查及预防v诊断为检测抗诊断为检测抗-HDHD、HDV-RNAHDV-RNAv丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似丁型肝炎传播途经与乙型肝炎相似。v传播途径和防治原则似传播途径和防治原则似HBVHBV。现在学习的是第49页，共51页戊型肝炎病毒（HEV）v球形，无包膜球形，无包膜v直径直径32323434nmnmv单正链单正链RNARNA，3 3个个ORFORFv两个血清型两个血清型现在学习的是第50页，共51页致病性及免疫致病性及免疫v主要为粪口途径传播主要为粪口途径传播v由胆汁经粪便排出体外由胆汁经粪便排出体外v对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用对肝细胞的直接损伤及免疫病理作用v多表现为急性戊型肝炎多表现为急性戊型肝炎v孕妇感染常致流产孕妇感染常致流产现在学习的是第51页，共51页