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1、激素激素类药物物 现在学习的是第1页，共88页背景介绍背景介绍v激素（激素（HormoneHormone），又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直），又称为荷尔蒙，是由高分化的内分泌细胞产生并直接分泌入血的化学物质。接分泌入血的化学物质。v对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以对人类的繁殖、生长、发育、代谢、其他各种生理功能、行为变化以及适应内外环境等，都起着重要的调节作用。及适应内外环境等，都起着重要的调节作用。现在学习的是第2页，共88页背景介绍背景介绍实例：激素对人体的影响实例：激素对人体的影响 激素分泌过多、过少分别会引起什么疾病？激素分泌过多、过少分别会引
2、起什么疾病？过多：巨人症过多：巨人症过少：侏儒症过少：侏儒症生长激素生长激素过多：低血糖过多：低血糖过少：糖尿病过少：糖尿病胰岛素胰岛素现在学习的是第3页，共88页主要内容主要内容 掌握掌握 熟悉熟悉 了解了解甾体激素的基本结构、分类、命名、一般性质；甾体激素的基本结构、分类、命名、一般性质；典型药物雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、典型药物雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构及其特点、理化性质及临床用途。结构及其特点、理化性质及临床用途。枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔诺酮、米非枸橼酸他莫昔芬、苯丙酸诺龙、炔诺酮
3、、米非司酮、醋酸氢化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁司酮、醋酸氢化可的松、曲安奈德、甲苯磺丁脲、盐酸二甲双胍的结构及其特点、理化性质脲、盐酸二甲双胍的结构及其特点、理化性质及临床用途。及临床用途。雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激雌激素、雄激素、孕激素、肾上腺皮质激素及降糖药物的发展；降血糖药物的作用素及降糖药物的发展；降血糖药物的作用特点。特点。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物 学以致用学以致用现在学习的是第4页，共88页主要内容主要内容 重点重点 难点难点甾体激素的基本结构、分类、命甾体激素的基本结
4、构、分类、命名、一般性质；雌二醇、炔雌醇、名、一般性质；雌二醇、炔雌醇、己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋己烯雌酚、甲睾酮、黄体酮、醋酸地塞米松、胰岛素、格列本脲酸地塞米松、胰岛素、格列本脲的结构及其特点、理化性质。的结构及其特点、理化性质。甾体激素的命名；胰岛素的结构甾体激素的命名；胰岛素的结构及其特点、理化性质。及其特点、理化性质。学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物现在学习的是第5页，共88页主要内容主要内容 第一节第一节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接
5、拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第二节第二节胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药概述概述雌激素及抗雌激素雌激素及抗雌激素雄激素及蛋白同化激素雄激素及蛋白同化激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素甾体激素甾体激素 胰岛素胰岛素口服降血糖药口服降血糖药激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物现在学习的是第6页，共88页主要内容主要内容 第一节第一节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第二节第二节胰岛素及口服降血糖药胰岛素及口服降血糖药甾体激素甾体激素激素类药物激素类药物激素类药物激
6、素类药物蛋白同化激素与兴奋剂蛋白同化激素与兴奋剂糖皮质激素的糖皮质激素的“四抗四抗”糖尿病与胰岛素糖尿病与胰岛素主要的胰岛素类似物主要的胰岛素类似物现在学习的是第7页，共88页主要内容主要内容 第一节第一节 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接 学习小结学习小结 学以致用学以致用 第二节第二节胰岛素及口服降血糖药小结胰岛素及口服降血糖药小结甾体激素小结甾体激素小结激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物现在学习的是第8页，共88页主要内容主要内容 单选题单选题 多选题多选题 简答题简答题 学习要求学习要求 授课内容授课内容 重点难点重点难点 拓展链接拓展链接
7、学习小结学习小结 学以致用学以致用 案例分析案例分析激素类药物激素类药物激素类药物激素类药物现在学习的是第9页，共88页甾体激素甾体激素具有甾体结构的激素统称为甾体激素具有甾体结构的激素统称为甾体激素 （Steroidal Hormones）甾体激素具有极重要的医药价值甾体激素具有极重要的医药价值 维持生命维持生命 调节生理功能调节生理功能 影响发育影响发育 调节免疫调节免疫概述概述现在学习的是第10页，共88页甾体激素甾体激素发展发展p替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素替补治疗：雌激素、雄激素和孕激素p1949年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治年发现肾上腺皮质激素及可的松能有效地治 疗类风
8、湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏疗类风湿关节炎，应用领域扩大至皮肤病、过敏 性哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许性哮喘等变态反应疾病、器官移植，进而发现许 多皮质激素新药多皮质激素新药p1950s-1960s，开发甾体避孕药，是人类生育控制，开发甾体避孕药，是人类生育控制 的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究的划时代成就，促使孕激素化学的深入研究p1980s，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现，开发孕激素受体拮抗剂，抗早孕药物出现现在学习的是第11页，共88页甾体激素甾体激素基本基本结构结构环戊烷并多氢菲（甾烷）环戊烷并多氢菲（甾烷）现在学习的是第12页，共88页甾体激素甾体激素
9、分类分类（按结构）（按结构）（按结构）（按结构）雌甾烷雌甾烷雄甾烷雄甾烷孕甾烷孕甾烷根据以上母核，可将甾体激素分为根据以上母核，可将甾体激素分为雌甾烷类雌甾烷类、雄甾烷类雄甾烷类和和孕甾烷类孕甾烷类三类药物。三类药物。现在学习的是第13页，共88页甾体激素甾体激素分类分类（按药理作用）（按药理作用）（按药理作用）（按药理作用）性激素性激素 雄激素雄激素 （甲睾酮）（甲睾酮）雌激素雌激素 （雌二醇、己烯雌酚）（雌二醇、己烯雌酚）孕激素孕激素 （黄体酮）（黄体酮）肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松）糖皮质激素（地塞米松、氢化可的松）盐皮质激素盐皮质激素 （醛固酮、去氧皮
10、质酮）（醛固酮、去氧皮质酮）现在学习的是第14页，共88页甾体激素甾体激素命名命名p系统命名法系统命名法1.1.基本方法基本方法（1 1）编序号；）编序号；（2 2）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三个母核中）选母体。即从雌甾烷、雄甾烷和孕甾烷三个母核中 选择一个和被命名药物结构最接近的母核作为母体；选择一个和被命名药物结构最接近的母核作为母体；（3 3）从被命名药物结构中将母体部分去除后，剩下的基团）从被命名药物结构中将母体部分去除后，剩下的基团 作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后作为取代基，放在母体前（单键取代基）或母体后 （烯或酮基），并在取代基前标明该取代基的位置、和（烯或
11、酮基），并在取代基前标明该取代基的位置、和 构型。构型。现在学习的是第15页，共88页甾体激素甾体激素命名命名p系统命名法系统命名法2.2.基本规定基本规定v 取代基位于甾环环平面上方，取代基位于甾环环平面上方，用实线用实线“”相连，为相连，为构型；构型；v 取代基位于甾环环平面下方，取代基位于甾环环平面下方，用虚线用虚线“”相连，为相连，为构型；构型；v 如取代基构型未定，如取代基构型未定，用波纹线相连，为用波纹线相连，为构型；构型；现在学习的是第16页，共88页甾体激素甾体激素命名命名p系统命名法系统命名法2.2.基本规定基本规定v去甲基或降（去甲基或降（nornor）表示与母体相比，失表
12、示与母体相比，失 去去1 1个甲基或环缩小个甲基或环缩小1 1个碳原子；个碳原子；v高（高（homohomo）表示与母体相比，环扩大表示与母体相比，环扩大1 1个个碳原子；碳原子；v烯、二烯烯、二烯 表示结构中有表示结构中有1 1个或个或2 2个双键；个双键；v酮、二酮酮、二酮 表示结构中有表示结构中有1 1个或个或2 2个羰基。个羰基。现在学习的是第17页，共88页甾体激素甾体激素命名命名p系统命名法系统命名法3.3.举例举例17-甲基甲基-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-烯烯-3-酮酮孕甾孕甾4烯烯3，20二酮二酮 现在学习的是第18页，共88页甾体激素甾体激素课堂活动课堂活动请同学们命名以下
13、药物：请同学们命名以下药物：现在学习的是第19页，共88页甾体激素甾体激素命名命名p以类似化合物为母体进行命名以类似化合物为母体进行命名 先先选选择择一一个个和和被被命命名名药药物物结结构构类类似似的的药药物物作作为为母母体体，而后将二者的差异采用以下规则标明即可。而后将二者的差异采用以下规则标明即可。1.1.基本方法基本方法2.2.基本规则基本规则氢化：表示增加两个氢原子氢化：表示增加两个氢原子去氢：表示减少两个氢原子去氢：表示减少两个氢原子失氧：表示少一个氧原子失氧：表示少一个氧原子：表示双键：表示双键现在学习的是第20页，共88页3.3.举例举例可的松可的松 氢化可的松氢化可的松 命名命
14、名甾体激素甾体激素现在学习的是第21页，共88页 许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与许多甾体激素能与硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸等呈色，其中与与硫酸的呈色反应应用较广。硫酸的呈色反应应用较广。部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应部分甾体激素药物与硫酸的呈色反应 详见教科书表详见教科书表10-110-1 甾体激素的一般性质甾体激素的一般性质呈色反应呈色反应1.与强酸的呈色反应与强酸的呈色反应现在学习的是第22页，共88页甾体激素的一般性质甾体激素的一般性质呈色反应呈色反应2.官能团的呈色反应官能团的呈色反应 （1 1）C C1717醇酮基醇酮基 皮质激素类药物皮质激素类药物 醇酮基
15、具有还原性醇酮基具有还原性 能与氧化剂四氮唑盐反应呈色能与氧化剂四氮唑盐反应呈色醋酸泼尼松醋酸泼尼松 +氯化三苯四氮唑试液氯化三苯四氮唑试液 OHOH-红色红色 现在学习的是第23页，共88页甾体激素的一般性质甾体激素的一般性质呈色反应呈色反应（2 2）酮基）酮基 C C3 3酮基酮基/C/C2020酮基，均能与酮基，均能与2 2，4 4二硝基苯肼、异烟二硝基苯肼、异烟 肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。肼、硫酸苯肼等羰基试剂呈色。醋酸可的松或氢化可的松醇液醋酸可的松或氢化可的松醇液加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色加新制的硫酸苯肼试液，加热即显黄色。（3 3）甲基酮）甲基酮 黄体酮具有甲基酮结构，
16、其碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是专属鉴黄体酮具有甲基酮结构，其碱性条件下的亚硝基铁氰化钠反应是专属鉴别反应。别反应。现在学习的是第24页，共88页甾体激素的一般性质甾体激素的一般性质呈色反应呈色反应（4 4）有机氟）有机氟 含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松含氟的甾体激素药物如地塞米松、氟轻松 有机破坏后得到无机有机破坏后得到无机F F-，显，显F F-的鉴别反应的鉴别反应（5 5）酚羟基）酚羟基 雌激素雌激素C C3 3有酚羟基有酚羟基 如己烯雌酚、雌二醇如己烯雌酚、雌二醇 能发生三氯化铁反应能发生三氯化铁反应现在学习的是第25页，共88页甾体激素的一般性质甾体激素的一般性质沉淀反应沉淀
17、反应 （1 1）C C1717醇酮基醇酮基 皮质激素类药物皮质激素类药物 醇酮基具有还原性醇酮基具有还原性 与斐林试剂与斐林试剂 氧化亚铜沉淀（砖红色）氧化亚铜沉淀（砖红色）与多伦试剂与多伦试剂 金属银沉淀（黑色）金属银沉淀（黑色）现在学习的是第26页，共88页甾体激素的一般性质甾体激素的一般性质沉淀反应沉淀反应（2 2）炔基）炔基 炔雌醇、炔诺酮有炔基炔雌醇、炔诺酮有炔基与硝酸银试液反应与硝酸银试液反应产生白色的沉淀产生白色的沉淀 炔雌醇银盐沉淀炔雌醇银盐沉淀 炔诺酮银沉淀炔诺酮银沉淀 （3 3）有机氯）有机氯 含有机氯的甾体激素药物如丙酸氯贝他索、丙含有机氯的甾体激素药物如丙酸氯贝他索、丙
18、 酸贝氯米松有机破坏后得到无机酸贝氯米松有机破坏后得到无机ClCl-，与硝酸，与硝酸 银反应生成白色的氯化银沉淀。银反应生成白色的氯化银沉淀。现在学习的是第27页，共88页甾体激素的一般性质甾体激素的一般性质熔点测定熔点测定p制备衍生物测定其熔点制备衍生物测定其熔点 利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩利用甾醇、甾酮类药物与一些试剂反应生成酯、肟、缩氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后氨脲，或利用醇制碱液水解甾体酯类生成相应的母体，然后测定其熔点进行鉴别。测定其熔点进行鉴别。现在学习的是第28页，共88页雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素p雌激素雌激素雌甾烷类雌甾烷类
19、（A环芳香类）环芳香类）1923年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的年从卵巢提取物中发现，为最早被发现的 甾体激素甾体激素由雌性动物卵巢分泌产生由雌性动物卵巢分泌产生促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育促进雌性动物性器官成熟及第二性征发育 主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、主用于雌激素缺乏症、性周期障碍、绝经症状、骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素组骨质疏松及乳腺癌、前列腺癌等。常与孕激素组 成复方避孕药成复方避孕药 现在学习的是第29页，共88页p天然雌激素天然雌激素v雌二醇雌二醇(Estradiol)、雌酮、雌酮(Estrone)和雌三醇（和雌三醇（Estriol）v雌二醇雌
20、二醇 雌酮雌酮 雌三醇，活性比雌三醇，活性比1:0.3:0.1雌二醇雌二醇雌三醇雌三醇雌酮雌酮雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素现在学习的是第30页，共88页p 雌激素的结构修饰雌激素的结构修饰v雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。可做成霜剂或透皮雌二醇在胃肠道及肝脏中迅速失活，因此口服无效。可做成霜剂或透皮贴剂通过皮肤吸收，也可做成栓剂用于阴道经黏膜吸收。贴剂通过皮肤吸收，也可做成栓剂用于阴道经黏膜吸收。v为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰为得到可以口服的雌激素，需进行结构修饰v修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效修饰目的：使用方便、能够口服、能够长效成酯成酯炔基化炔基化成醚、
21、成酯成醚、成酯雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素现在学习的是第31页，共88页p 雌激素的结构修饰雌激素的结构修饰炔雌醇（乙炔雌二醇）炔雌醇（乙炔雌二醇）口服有效，活性是雌二醇的口服有效，活性是雌二醇的10102020倍。倍。炔雌醚（炔雌醇炔雌醚（炔雌醇-3-3-环戊醚）环戊醚）口服及注射长效雌激素。口服及注射长效雌激素。尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），我国尼尔雌醇（乙炔雌三醇的环戊醚），我国自行研制开发。自行研制开发。活性小于炔雌醚，口服一片活性小于炔雌醚，口服一片5mg5mg可延效可延效一个月。一个月。雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素现在学习的是第32页，共88页苯甲酸雌二醇是苯甲酸雌二醇是
22、3-位酯；戊酸雌二醇是位酯；戊酸雌二醇是17-位酯化衍生物。位酯化衍生物。能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的作用下，缓慢水能在植物油中溶解制成长效针剂，注射后在体内酯酶水解的作用下，缓慢水解释放出雌二醇发挥作用。解释放出雌二醇发挥作用。雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素p 雌激素的结构修饰雌激素的结构修饰现在学习的是第33页，共88页p天然雌激素代用品天然雌激素代用品 v天然雌激素在动物体内含量较少，且来源非常有限，所以人天然雌激素在动物体内含量较少，且来源非常有限，所以人们试图寻找结构简单、制备方便的代用品。们试图寻找结构简单、制备方便的代用品。v通过对雌激素构效关系的研究发
23、现，甾核对于雌激素的活性是通过对雌激素构效关系的研究发现，甾核对于雌激素的活性是非必需的，非必需的，3-3-位和位和17-17-位的含氧功能基才是雌激素的药效结位的含氧功能基才是雌激素的药效结构。构。v经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相近，比甾体经过合成和筛选得到己烯雌酚，作用与雌二醇相近，比甾体雌激素便宜，而且可以口服。雌激素便宜，而且可以口服。雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素现在学习的是第34页，共88页p抗雌激素抗雌激素 v三苯乙烯类三苯乙烯类氯米芬氯米芬(Clomifene)、他莫昔芬他莫昔芬(Tamoxifen)。v与雌激素受体有强而持久的结合力，但二者结合体不能进入靶细胞核
24、，不能与雌激素受体有强而持久的结合力，但二者结合体不能进入靶细胞核，不能与染色体适当结合产生雌激素效应，从而达到雌激素拮抗作用。与染色体适当结合产生雌激素效应，从而达到雌激素拮抗作用。v他莫昔芬他莫昔芬因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治因没有严重的不良反应而被广泛应用于不育症和乳腺癌的治疗中。疗中。雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素现在学习的是第35页，共88页雌二醇雌二醇 Estradiol 雌甾雌甾-1,3,5-1,3,5（1010）-三烯三烯-3,17-3,17-二醇。二醇。和硫酸作用显黄绿色荧光。和硫酸作用显黄绿色荧光。因结构上有酚羟基，具还原性，见光易因结构上有酚羟基
25、，具还原性，见光易被氧化变质。被氧化变质。有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加有酚羟基，加三氯化铁呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。水稀释，则变为红色。主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足主用于治疗卵巢功能不全或雌激素不足所引起的各种症状，如子宫发育不全、所引起的各种症状，如子宫发育不全、功能性子宫出血、月经不调、原发性闭功能性子宫出血、月经不调、原发性闭经及绝经期综合症等。经及绝经期综合症等。雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素典型药物典型药物现在学习的是第36页，共88页（E E）-4,4-4,4-（1 1，2-2-二乙基二乙基-1-1，2-2-亚乙亚乙 烯基）双苯酚。又名乙底酚。烯基）双苯酚。又
26、名乙底酚。反式体有效，顺式体无效反式体有效，顺式体无效 因结构上有酚羟基、烯键，具还原性，因结构上有酚羟基、烯键，具还原性，见光易被氧化变质。见光易被氧化变质。有酚羟基，加三氯化铁溶液，生成绿色有酚羟基，加三氯化铁溶液，生成绿色配合物，缓缓变成黄色配合物，缓缓变成黄色 。和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜和硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。色即消失。己烯雌酚己烯雌酚 Diethlstilbestrol主用于补充体内雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术主用于补充体内雌激素不足、乳腺癌、前列腺癌不能手术治疗的的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。治疗的的晚期患者、预防产后泌乳、退（回）乳。
27、典型药物典型药物雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素现在学习的是第37页，共88页又名三苯氧胺。又名三苯氧胺。因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳因结构上有烯键，具还原性，遇光不稳定，对紫外光敏感定，对紫外光敏感 本品与醋酐本品与醋酐-吡啶（吡啶（1515）混合，水浴加）混合，水浴加热，溶液颜色由黄色变为红色热，溶液颜色由黄色变为红色 枸橼酸他莫昔芬枸橼酸他莫昔芬 Tamoxifen Citrate主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。主用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。雌激素与抗雌激素雌激素与抗雌激素典型药物典型药物现在学习的是第38页，共88页雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素雄甾烷类雄甾烷类维持雄性生
28、殖器官及第二性征发育维持雄性生殖器官及第二性征发育 具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形具蛋白同化活性，能促进蛋白质合成和骨质形 成，使肌肉生长发达，骨骼粗壮成，使肌肉生长发达，骨骼粗壮 临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾临床用于男性性腺机能减退症、无睾症及隐睾 症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫症；妇科疾病，如月经过多、子宫肌瘤、子宫 内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性内膜异位症；老年骨质疏松及小儿再生障碍性 贫血贫血p雄激素雄激素现在学习的是第39页，共88页19311931年，科学家从年，科学家从1515吨男性尿中提取到吨男性尿中提取到15mg15mg雄雄 素酮素酮
29、(Androsterone)(Androsterone)19351935年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮年，科学家从公牛睾丸中分离出睾酮(Testos(Testos terone)terone)，活性为雄素酮的，活性为雄素酮的610610倍。倍。p天然雄激素的发现天然雄激素的发现雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素现在学习的是第40页，共88页睾酮不足：作用时间短睾酮不足：作用时间短将将17-17-羟基酯化，延长药效羟基酯化，延长药效 p雄激素的结构修饰雄激素的结构修饰17-羟基丙酸酯化 17-羟基苯乙酸酯化 雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素现在学习的是第41页，共88页睾酮不足：
30、易被破坏，不能口服睾酮不足：易被破坏，不能口服17-17-位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。位引入甲基，增加位阻，稳定性增加，可以口服。p雄激素的结构修饰雄激素的结构修饰17-位引入甲基雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素现在学习的是第42页，共88页也叫蛋白同化激素也叫蛋白同化激素促进细胞生长与分化，使肌肉扩增，骨骼及其促进细胞生长与分化，使肌肉扩增，骨骼及其 强度增大强度增大 降低雄激素活性，提高蛋白同化活性降低雄激素活性，提高蛋白同化活性 危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加危害很大，为兴奋剂目录中的重点品种，需加 强管制强管制临床主要用于治疗病后虚弱及营养不良临床主要
31、用于治疗病后虚弱及营养不良p同化激素同化激素雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素现在学习的是第43页，共88页p同化激素的结构修饰同化激素的结构修饰去甲基羟基苯丙酸酯化 苯丙酸诺龙：同化作用为丙酸睾丸素的苯丙酸诺龙：同化作用为丙酸睾丸素的1212倍，作用持久，雄激素活倍，作用持久，雄激素活性较小，既促进蛋白质合成又抑制氨基酸分解，并使钙磷沉积和性较小，既促进蛋白质合成又抑制氨基酸分解，并使钙磷沉积和促进骨组织生长等促进骨组织生长等 雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素现在学习的是第44页，共88页p同化激素的结构修饰同化激素的结构修饰对对A A环进行改造，环进行改造，2 2位引入取代基
32、或者位引入取代基或者4 4位引入卤素，也可以得到位引入卤素，也可以得到一些较好的蛋白同化激素，如羟甲烯龙一些较好的蛋白同化激素，如羟甲烯龙(Oxymetholone)(Oxymetholone)，蛋白，蛋白同化作用是甲睾酮的同化作用是甲睾酮的3 3倍多，而雄激素作用只有倍多，而雄激素作用只有1/21/2；司坦唑醇；司坦唑醇(Stanozolol)(Stanozolol)蛋白同化作用是甲睾酮的蛋白同化作用是甲睾酮的3030倍。倍。雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素现在学习的是第45页，共88页p蛋白同化激素与兴奋剂蛋白同化激素与兴奋剂 蛋白同化制剂又称同化激素，老百姓俗称合成类固醇，蛋白同
33、化制剂又称同化激素，老百姓俗称合成类固醇，是合成代谢类药物，具有促进蛋白质合成和减少氨基酸分解是合成代谢类药物，具有促进蛋白质合成和减少氨基酸分解的特征，它的主要作用是可以促进肌肉增生，提高动作力度的特征，它的主要作用是可以促进肌肉增生，提高动作力度和增强男性的性特征。因为蛋白同化制剂、肽类激素滥用情和增强男性的性特征。因为蛋白同化制剂、肽类激素滥用情况较为突出，危害也很大，所以全世界，包括中国在内把蛋况较为突出，危害也很大，所以全世界，包括中国在内把蛋白同化制剂、肽类激素都作为兴奋剂目录中的重点品种，加白同化制剂、肽类激素都作为兴奋剂目录中的重点品种，加强管制。强管制。雄激素与蛋白同化激素雄
34、激素与蛋白同化激素知识链接知识链接现在学习的是第46页，共88页甲睾酮甲睾酮 Methyltestosterone17-17-甲基甲基-17-17-羟基雄甾羟基雄甾-4-4-烯烯-3-3-酮。酮。又名甲基睾丸素、甲基睾丸酮。又名甲基睾丸素、甲基睾丸酮。加硫酸加硫酸-乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿乙醇溶解，即显黄色并带有黄绿色荧光。色荧光。遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱遇硫酸铁铵溶液，显橘红色，后变为樱红色。红色。为治疗子宫内膜异位症的首选药物，主为治疗子宫内膜异位症的首选药物，主用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐用于男性性腺功能减退症、无睾症及隐睾症，绝经妇女晚期乳腺癌。睾症，绝经妇女晚期乳
35、腺癌。雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素典型药物典型药物现在学习的是第47页，共88页17-17-羟基雌甾羟基雌甾-4-4-烯烯-3-3-酮苯丙酸酯。酮苯丙酸酯。本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生本品的甲醇溶液与盐酸氨基脲缩合，生成缩氨脲衍生物，熔点为成缩氨脲衍生物，熔点为182182，熔融同，熔融同时分解时分解 。本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼本品临床用于慢性消耗性疾病、严重灼伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不伤、骨质疏松、骨折不易愈合、发育不良等良等 。雄激素与蛋白同化激素雄激素与蛋白同化激素典型药物典型药物苯丙酸诺龙苯丙酸诺龙 Nandrolone Phenylpropiona
36、te现在学习的是第48页，共88页孕甾烷类，又称孕甾烷类，又称“女性激素女性激素”。卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮）为主卵巢的黄体细胞分泌，以孕酮（黄体酮）为主促进子宫内膜腺体增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎促进子宫内膜腺体增长，为接纳受精卵做好准备，又有保胎 作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕。作用，与雌激素一起共同维持性周期及保持怀孕。临床主要用于预防先兆性流产、治疗子宫内膜异位症等妇科临床主要用于预防先兆性流产、治疗子宫内膜异位症等妇科 疾病。疾病。p孕激素孕激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 现在学习的是第49页，共88页19031903年，科学家首先发现，将受孕后的
37、黄体移去，会导致年，科学家首先发现，将受孕后的黄体移去，会导致 妊娠终止。妊娠终止。19341934年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就年，从孕妇尿中分离得到了黄体酮又称孕酮，很快就 发现其维持妊娠的作用。发现其维持妊娠的作用。p孕激素的发现孕激素的发现孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 现在学习的是第50页，共88页黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药黄体酮口服易代谢失活，仅能注射给药结构改造的主要目的：获得可口服的长效孕激素。结构改造的主要目的：获得可口服的长效孕激素。p孕激素的结构修饰孕激素的结构修饰17-位引入乙炔基炔孕酮：雄性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强炔孕酮：雄
38、性激素活性减弱，而口服后孕激素活性比黄体酮强1515倍。倍。孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 现在学习的是第51页，共88页p孕激素的结构修饰孕激素的结构修饰炔诺酮：活性比炔孕酮更高炔诺酮：活性比炔孕酮更高 去掉19位甲基孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 现在学习的是第52页，共88页p孕激素的结构修饰孕激素的结构修饰黄体酮黄体酮C6C6位用甲基取代，得到位用甲基取代，得到6-6-甲基衍生物醋酸甲羟孕酮，活性是黄甲基衍生物醋酸甲羟孕酮，活性是黄体酮的体酮的2020倍。进一步修饰，还可得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮，活倍。进一步修饰，还可得到醋酸甲地孕酮和醋酸氯地孕酮，活性分别是黄体酮的性分别是
39、黄体酮的1212倍和倍和5050倍。倍。孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 现在学习的是第53页，共88页黄体酮黄体酮 Progesterone孕甾孕甾-4-4-烯烯-3-3，20-20-二酮。又名孕酮。二酮。又名孕酮。C17C17位具甲酮基，有亚硝基铁氰化钠反位具甲酮基，有亚硝基铁氰化钠反应，显蓝紫色。为黄体酮特有专属的鉴应，显蓝紫色。为黄体酮特有专属的鉴别反应。别反应。具有保胎作用，常用于先兆流产，习惯具有保胎作用，常用于先兆流产，习惯性流产、子宫功能性出血、月经失调及性流产、子宫功能性出血、月经失调及痛经，与雌激素类药物合用可作避孕痛经，与雌激素类药物合用可作避孕药。药。具酮基，与异烟肼缩
40、合生成黄色的异烟具酮基，与异烟肼缩合生成黄色的异烟腙腙 孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 典型药物典型药物现在学习的是第54页，共88页典型药物典型药物炔诺酮炔诺酮 Norethindrone17-17-羟基羟基-19-19-去甲去甲-17-17-孕甾孕甾-4-4-烯烯-20-20-炔炔-3-3-酮。酮。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液，产具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液，产生白色炔诺酮银盐沉淀。生白色炔诺酮银盐沉淀。临床常用于治疗功能性子宫出血、妇女临床常用于治疗功能性子宫出血、妇女不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇不育症、子宫内膜异位等，并与炔雌醇合用作为短效口服避孕药。合用作为短效口服避孕药
41、。孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 现在学习的是第55页，共88页与孕激素竞争受体并拮抗其活性。与孕激素竞争受体并拮抗其活性。是终止早孕的重要药物。是终止早孕的重要药物。19821982年，报道了第一个抗孕激素米非司酮。能年，报道了第一个抗孕激素米非司酮。能 干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。干扰早孕并终止妊娠，但有抗糖皮质激素活性。抗孕激素奥那司酮抗孕激素奥那司酮(Onapristone)(Onapristone)抗糖皮质激素活抗糖皮质激素活 性较低。性较低。p抗孕激素抗孕激素孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 现在学习的是第56页，共88页米非司酮米非司酮 Mifepristone1
42、1-11-（4-4-二甲氨基）二甲氨基）-17-17-羟基羟基-17-17-（1-1-丙炔基）丙炔基）-雌甾雌甾-4,9-4,9-二烯二烯-3-3-酮。酮。主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。主要用于抗早孕，也可用于紧急避孕。孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 典型药物典型药物现在学习的是第57页，共88页炔雌醇炔雌醇 Ethinylestradiol3-羟基羟基-19-去甲去甲-17-孕甾孕甾-1,3,5（10）-三烯三烯-20-炔炔-17-醇。醇。为口服、高效、长效雌激素，雌激素活性为口服、高效、长效雌激素，雌激素活性为雌二醇的为雌二醇的7 78 8倍，为己烯雌酚的倍，为己烯雌酚的2020倍。
43、倍。和硫酸作用显橙红色，在反射光线和硫酸作用显橙红色，在反射光线下出现黄绿色荧光，将此溶液倾入下出现黄绿色荧光，将此溶液倾入水中，产生玫瑰红色絮状沉淀。水中，产生玫瑰红色絮状沉淀。具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液具炔基，其乙醇溶液遇硝酸银试液产生白色炔雌醇银盐沉淀。产生白色炔雌醇银盐沉淀。主用于月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等。和主用于月经紊乱、子宫发育不全、前列腺癌等。和孕激素配伍组成各种复方制剂，用作口服避孕药。孕激素配伍组成各种复方制剂，用作口服避孕药。孕激素及抗孕激素孕激素及抗孕激素 典型药物典型药物现在学习的是第58页，共88页肾上腺皮质受脑垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激肾上腺皮质受脑
44、垂体前叶分泌的促肾上腺皮质激 素（素（ACTHACTH）刺激所产生的一类激素。）刺激所产生的一类激素。分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质分为糖皮质激素（影响体内糖代谢）和盐皮质 激素（影响体内水盐代谢）。激素（影响体内水盐代谢）。具有孕甾烷基本母核，含有具有孕甾烷基本母核，含有4-3-4-3-酮、酮、2020酮、酮、21-21-羟基功能基。羟基功能基。糖皮质激素应用较广，具有糖皮质激素应用较广，具有“四抗四抗”作用。作用。p 概述概述肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素现在学习的是第59页，共88页p 糖皮质激素的糖皮质激素的“四抗四抗”v“四抗四抗”，即抗炎、抗免疫、抗毒和抗休克作用。，即抗炎
45、、抗免疫、抗毒和抗休克作用。v抗炎：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。主要用于抗炎：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。主要用于 改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止改善炎症早期的红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止 粘连和疤痕形成。粘连和疤痕形成。v抗毒：表现为针对内毒素解热，改善中毒症状，但不能抗毒：表现为针对内毒素解热，改善中毒症状，但不能中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。中和内毒素，对外毒素损害亦无保护作用。v抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，但对细胞免疫 抑作用更强，后者在大剂量时才明显。抑作用更强，后者在大剂量时才明显。
46、v抗休克：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性抗休克：超大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。休克。v糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广糖皮质激素对血液与造血系统、中枢神经系统等也有广泛的影响。泛的影响。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素知识链接知识链接现在学习的是第60页，共88页 C21位的修饰位的修饰p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 氢化可的松氢化可的松C-21C-21位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可的位羟基与醋酐反应，得到前药醋酸氢化可的松，稳定性增加，作用时间延长。松，稳定性增加，作用时间延长。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素现在学习的是第61页，共88
47、页 可的松和氢化可的松脱氢，在可的松和氢化可的松脱氢，在C C1-21-2位形成双键，分别得到泼尼松和位形成双键，分别得到泼尼松和泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。泼尼松龙，抗炎作用增加，而副作用降低。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 C1位的修饰位的修饰现在学习的是第62页，共88页 在在66位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素位引入氟原子，抗炎作用大大增加，但盐皮质激素作用也大副增加，如醋酸氟轻松。作用也大副增加，如醋酸氟轻松。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 C6位的修饰位的修饰现在学习的是第63
48、页，共88页 在氢化可的松合成过程中，发现在氢化可的松合成过程中，发现9-9-氟化物作用最强，但盐皮氟化物作用最强，但盐皮质激素活性也大大增强。后发现质激素活性也大大增强。后发现16-16-羟基代谢物，其糖皮质激素羟基代谢物，其糖皮质激素作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上合成得到曲安西龙，作用保留，盐皮质激素作用明显降低。此基础上合成得到曲安西龙，盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的盐皮质激素作用降低。将曲安西龙的16-16-羟基和羟基和17-17-羟基与丙酮羟基与丙酮缩合后得到曲安奈德，作用更强。缩合后得到曲安奈德，作用更强。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素
49、的结构修饰 C9和和C16位的修饰位的修饰现在学习的是第64页，共88页 用甲基替换用甲基替换16-16-羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了羟基，不仅减弱了侧链的降解，还进一步增强了抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入抗炎的活性和降低了盐皮质激素作用。如引入16-16-甲基的地塞米松和甲基的地塞米松和16-16-甲基的倍他米松。甲基的倍他米松。肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素p 糖皮质激素的结构修饰糖皮质激素的结构修饰 C9和和C16位的修饰位的修饰现在学习的是第65页，共88页6位引入甲基能增加皮质激素活性，引入-F增加糖皮质激素的活性C1,C2位引入双键能增加糖皮质激素活性，不增加
50、盐皮质激素活性O转变为-OH时才具有活性-OH，-CH3或-CH3时，增加糖皮质激素活性，降低盐皮质激素活性引入-F，既增加糖皮质激素活性，又增加盐皮质激素活性肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素构效关系构效关系现在学习的是第66页，共88页醋酸地塞米松醋酸地塞米松 Dexamethasone Acetate16-16-甲基甲基-11,17-11,17，21-21-三羟基三羟基-9-9-氟氟-孕甾孕甾-1,4-1,4-二烯二烯-3,20-3,20-二酮二酮21-21-醋酸酯醋酸酯 又名醋酸氟美松。又名醋酸氟美松。具有具有17-17-醇酮基，具有还原性，能与斐醇酮基，具有还原性，能与斐林试剂反应生成砖红