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1、关于抗菌关于抗菌药物的合理物的合理使用使用(2)第1页,讲稿共85张,创作于星期一 抗菌药物的优化使用策略(扩充)抗菌药物临床应用指导原则及管理不合理应用抗菌药物的现状(扩充)概念各类抗菌药物的适应证和注意事项 目录目录抗菌药物在特殊患者中的应用原则(扩充)第2页,讲稿共85张,创作于星期一第3页,讲稿共85张,创作于星期一不合理应用抗菌药物的现状第4页,讲稿共85张,创作于星期一Textinhere 19281928年年,英英国国细细菌菌学学家家弗弗莱莱明明发发明明青青霉霉素素,19401940年年用用于于临临床床,开开创创了了感感染染性性疾疾病病治治疗疗的的新新纪纪元元。几几十十年年来来,
2、青青霉霉素素挽挽救救了了数数以以千千百百万万计计的生命,使人类平均寿命从的生命,使人类平均寿命从4040岁提高到了岁提高到了6565岁。岁。Textinhere 抗抗菌菌药药物物的的开开发发与与应应用用是是2020世世纪纪医医药药领领域域最最伟伟大大的的成成就就之之一一,在在治治疗疗感感染染性性疾疾病病中中的的重重要要作作用用更更是是功功不不可可没没。然然而而仅仅仅仅7070多多年年间间,很很多多细细菌菌就就对对抗抗生生素素已已产产生生了了严严重重的的耐耐药药,有有的的甚至产生了多重耐药。甚至产生了多重耐药。不合理应用抗菌药物的现状(扩充)第5页,讲稿共85张,创作于星期一2020世世纪纪50
3、50年年代代在在欧欧美美首首先先发发生生了了耐耐甲甲氧氧西西林林金金黄黄色色葡葡萄萄球球菌菌的的感感染染,这这种种感感染染很很快快席席卷卷全全球球,有有50005000万万人人被被感感染染,50,50多多万人死亡万人死亡例如,耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素、红例如,耐青霉素的肺炎链球菌,过去对青霉素、红霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎霉素、磺胺等药品都很敏感,现在几乎“刀枪不入刀枪不入”;绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等;绿脓杆菌对阿莫西林、西力欣等8 8种抗生素的种抗生素的耐药性达耐药性达100%100%;多重耐药菌引起的感染更是对人类;多重耐药菌引起的感染更是对人类健康造成了严重的威胁。
4、健康造成了严重的威胁。不合理应用抗菌药物的现状第6页,讲稿共85张,创作于星期一 抗抗菌菌药药物物是是一一把把双双刃刃剑剑,它它在在杀杀灭灭细细菌菌的的同同时时也也给给我我们们带带来来了了困困惑惑甚甚至至灾灾难难,它它的的滥滥用用是是造造成成院院内内感感染染的的重重要要根根源源,是是不不合合理理用用药药造造成成药药源源性性疾疾病病、甚甚至至致致人人死死亡亡主要原因之一主要原因之一第7页,讲稿共85张,创作于星期一 中中国国是是世世界界上上滥滥用用抗抗生生素素最最为为严严重重的的国国家家之之一一,WHOWHO在在国国际际范范围围内内的的多多中中心心调调查查显显示示,住住院院患患者者抗抗菌菌药药物
5、物使使用用约约30%30%,而而我我国国住住院院患患者者中中使使用用抗抗生生素素的的占占80%80%90%90%,其其中中使使用用广广谱谱抗抗生生素素或或联联合合使使用用两两种种以以上上抗抗生生素素的的占占58%58%,就就连连门门诊诊感感冒冒患患者者都都有有75%75%应应用用抗抗生生素素,大大大大超超过过了了已已经经很很不不正正常常的的国国际平均水平。际平均水平。第8页,讲稿共85张,创作于星期一 根根据据对对全全国国1414家家综综合合性性医医院院的的专专项项调调查查显显示示,在在最最常常用用的的1515种种药药物物中中,1010种种是是抗抗生生素素,住住院院患患者者50%50%左左右右
6、的的费费用用是是用用在在抗抗生生素素上上。在在相相当当一一部部分分的的医医生生处处方方单单上上,患患者者的的疾疾病病不不论论是是细细菌菌性性感感染染还还是是病病毒毒性性感感染染,或或者者是是发发热热,都都千千篇篇一一律律地地使使用用抗抗生生素素,使使患患者者的的耐耐药药性性大大为为增增加加。而而且且,使使用用的的抗抗生生素素也也越来越高级,形成一个恶性循环,越来越高级,形成一个恶性循环,第9页,讲稿共85张,创作于星期一造成我国抗生素滥用的原因:(扩充)u 来自医生的原因:这里面有医生水平局限的因素,也来自医生的原因:这里面有医生水平局限的因素,也包括来自患者的压力(病人要求使用、并且用新的、
7、价格包括来自患者的压力(病人要求使用、并且用新的、价格高的抗菌药物等);还有对治疗效果的担忧(怕发生感染高的抗菌药物等);还有对治疗效果的担忧(怕发生感染而预防性地应用抗菌药物);以及经济上的考虑等,于是而预防性地应用抗菌药物);以及经济上的考虑等,于是出现滥用抗菌药物和过度处方现象。出现滥用抗菌药物和过度处方现象。u 来自患者的因素:听信广告吃药,自己购买药品,不来自患者的因素:听信广告吃药,自己购买药品,不按医嘱用药,要求医生用新药等现象非常普遍;按医嘱用药,要求医生用新药等现象非常普遍;u 在我国农牧业、渔业中广泛滥用抗菌药物也是导致细在我国农牧业、渔业中广泛滥用抗菌药物也是导致细菌耐药
8、性产生和加剧的因素之一。菌耐药性产生和加剧的因素之一。第10页,讲稿共85张,创作于星期一|细菌产生耐药性细菌产生耐药性|菌群失调,导致二重感染菌群失调,导致二重感染|药不对症,感染加重恶化药不对症,感染加重恶化|引起药源性不良反应引起药源性不良反应,轻者感到不适轻者感到不适,不便不便,重重者致残者致残,死亡死亡|浪费药物资源浪费药物资源,增加医疗费用负担增加医疗费用负担不合理使用抗菌药物的危害不合理使用抗菌药物的危害第11页,讲稿共85张,创作于星期一Textinhere 因因此此,如如何何更更有有效效地地发发挥挥抗抗菌菌药药物物的的治治疗疗作作用用,最最大大限限度度地地防防止止或或减减少少
9、不不良良反反应应及及耐耐药药性性的的产产生生,2020世世纪纪提提高高合合理理应应用用抗抗菌菌药药物的水平,已成为临床用药的关键问题。物的水平,已成为临床用药的关键问题。第12页,讲稿共85张,创作于星期一合理选用:抗菌药类别和品种的选择合理使用:抗菌药给药方案的选择合理联用:抗菌药联合方案的选择合理用药的三项任务第13页,讲稿共85张,创作于星期一抗菌药物临床应用指导原则抗菌药物临床应用指导原则第14页,讲稿共85张,创作于星期一一、一、抗菌药物治疗性应用的基本原则1、诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物2 2、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌
10、药物敏感试验结、尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物果选用抗菌药物 3 3、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药、按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选择用药第15页,讲稿共85张,创作于星期一4、抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订药物特点制订 (1 1)品种选择:)品种选择:(2 2)给药剂量:)给药剂量:(3 3)给药途径:)给药途径:(4 4)给药次数:)给药次数:(5 5)疗程:)疗程:(6 6)抗菌药物的联合应用要有明确指征:)抗菌药物的联合应用要有明确指征:一、抗菌药物
11、治疗性应用的基本原则一、抗菌药物治疗性应用的基本原则第16页,讲稿共85张,创作于星期一 制订治疗方案时应遵循下列原则:制订治疗方案时应遵循下列原则:v品种选择:品种选择:根据病原菌种类、药敏结果选用根据病原菌种类、药敏结果选用v给药剂量:给药剂量:按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药v给药途径:给药途径:轻症感染:轻症感染:口服口服给药给药 重症感染、全身性感染:重症感染、全身性感染:初始静脉初始静脉给药,病情好转及早转给药,病情好转及早转口服口服给药给药 尽量避免尽量避免局部应用局部应用一、抗菌药物治疗性应用的基本原则一、抗菌药物治疗性应用的基本原则第17页,讲
12、稿共85张,创作于星期一二、抗菌药物的联合应用要有明确指征二、抗菌药物的联合应用要有明确指征u单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药抗菌药物的联合用药指征:抗菌药物的联合用药指征:B病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感B单一抗菌药物不能控制的混合感染,单一抗菌药物不能控制的混合感染,2 2种或种或2 2种以上病原菌感染种以上病原菌感染B单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染感染B需长程治疗,但病原菌易产生耐药性的感染,如结核
13、病、深部需长程治疗,但病原菌易产生耐药性的感染,如结核病、深部真菌病真菌病B由于药物协同作用,联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少由于药物协同作用,联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少 第18页,讲稿共85张,创作于星期一药物分级管理与使用:分为三级药物分级管理与使用:分为三级病原微生物检测:作为临床医师正确选用抗菌药物的依据病原微生物检测:作为临床医师正确选用抗菌药物的依据 管理与督查:根据管理与督查:根据指导原则指导原则制定制定“实施细则实施细则”,并将抗菌药物,并将抗菌药物合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系合理使用纳入医疗质量和综合目标管理考核体系 三、抗菌药物临床应用的管理
14、三、抗菌药物临床应用的管理第19页,讲稿共85张,创作于星期一1.抗菌药物分级u非限制使用:非限制使用:经临床长期应用证明安全有效,价格相对较低经临床长期应用证明安全有效,价格相对较低的抗菌药物的抗菌药物u限制使用:限制使用:鉴于此类药物的抗菌特点、安全性和对细菌耐药性的鉴于此类药物的抗菌特点、安全性和对细菌耐药性的影响,需对药物临床适应证或适用人群加以限制,价格相对较非限影响,需对药物临床适应证或适用人群加以限制,价格相对较非限制类略高制类略高u特殊使用:特殊使用:包括某些用以治疗高度耐药菌感染的药物,一旦包括某些用以治疗高度耐药菌感染的药物,一旦细菌对其出现耐药,后果严重,需严格掌握其适应
15、证者,以细菌对其出现耐药,后果严重,需严格掌握其适应证者,以及新上市的抗菌药,后者的疗效或安全性方面的临床资料尚及新上市的抗菌药,后者的疗效或安全性方面的临床资料尚不多,或并不优于现用药物者;药品价格相对较高不多,或并不优于现用药物者;药品价格相对较高 第20页,讲稿共85张,创作于星期一特殊使用抗菌药物的应用,应具有严格的用药指征或诊断依据,且特殊使用抗菌药物的应用,应具有严格的用药指征或诊断依据,且须经抗感染或有关专家会诊同意后,由须经抗感染或有关专家会诊同意后,由科主任签字同意或经其授科主任签字同意或经其授权的具有副高以上专业技术职务权的具有副高以上专业技术职务任职资格的医师开具处方或医
16、任职资格的医师开具处方或医嘱嘱紧急情况下临床医师可以紧急情况下临床医师可以越级使用越级使用高于权限的抗菌药物,但仅限高于权限的抗菌药物,但仅限于于1 1天用量天用量,且事后必须报告具有相应使用权限的医师并由其补,且事后必须报告具有相应使用权限的医师并由其补签字同意签字同意2.分级使用权限第21页,讲稿共85张,创作于星期一抗菌药物在特殊患者中的应用原则抗菌药物在特殊患者中的应用原则第22页,讲稿共85张,创作于星期一 1.肝功能减退患者抗菌药物的应用:肝功能减退患者抗菌药物的应用:v主要由肝脏清除的药物,主要由肝脏清除的药物,无明显毒性反应发生无明显毒性反应发生,肝病时仍可,肝病时仍可正常应用
17、正常应用,必要时减量给药,如红霉素等大环内酯类,必要时减量给药,如红霉素等大环内酯类v药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢,药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢,导致毒性反应导致毒性反应的发的发生,应生,应避免使用避免使用,如氯霉素、利福平等,如氯霉素、利福平等v药物经肝、肾两途径清除,药物本身的药物经肝、肾两途径清除,药物本身的毒性不大毒性不大。严重肝病患。严重肝病患者需减量应用,如青霉素类、头孢菌素类。者需减量应用,如青霉素类、头孢菌素类。v药物主要由药物主要由肾排泄肾排泄,肝功能减退者,肝功能减退者不需调整剂量不需调整剂量,如氨基糖苷类,如氨基糖苷类抗菌药物在特殊病理、生理状况患
18、者中应用的基本抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则原则(扩充)(扩充)第23页,讲稿共85张,创作于星期一2.2.老年患者抗菌药物的应用:老年患者抗菌药物的应用:v老年人肾功能呈生理性减退,药物自肾排出减少,老年人接受老年人肾功能呈生理性减退,药物自肾排出减少,老年人接受主要自肾排出的抗菌药物时,可用正常治疗量的主要自肾排出的抗菌药物时,可用正常治疗量的2/32/31/21/2,如,如内酰胺类内酰胺类v老年患者宜选用老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物,如的抗菌药物,如内酰胺类,内酰胺类,毒毒性大性大的氨基糖苷类、万古霉素等的氨基糖苷类、万古霉素等尽可能避免
19、应用尽可能避免应用,有明确应用指征时,有明确应用指征时,应给药方案个体化应给药方案个体化抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则原则第24页,讲稿共85张,创作于星期一 3 3、新生儿患者抗菌药物的应用、新生儿患者抗菌药物的应用:v新生儿期肝、肾均未发育成熟,新生儿期肝、肾均未发育成熟,避免应用毒性大避免应用毒性大的抗菌药物,如氨的抗菌药物,如氨基糖苷类、万古霉素等基糖苷类、万古霉素等v新生儿期避免应用或禁用可能发生新生儿期避免应用或禁用可能发生严重不良反应严重不良反应的抗菌药物如四的抗菌药物如四环素类、喹诺酮类环素类、喹诺酮类v新生儿期由于
20、肾功能尚不完善,主要经肾排出的新生儿期由于肾功能尚不完善,主要经肾排出的内酰胺类药物需内酰胺类药物需减减量应用量应用v新生儿的体重和组织器官日益成熟,使用抗菌药物时新生儿的体重和组织器官日益成熟,使用抗菌药物时应按日龄应按日龄调整给药方案调整给药方案 抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则原则第25页,讲稿共85张,创作于星期一 4.4.小儿患者应用抗菌药物时应注意:小儿患者应用抗菌药物时应注意:v氨基糖苷类有明显耳、肾毒性,应尽量氨基糖苷类有明显耳、肾毒性,应尽量避免应用避免应用v万古霉素、去甲万古霉素有肾、耳毒性,有万古霉素、去甲万古霉
21、素有肾、耳毒性,有明确指征明确指征时方可选用时方可选用 v四环素类抗生素不可用于四环素类抗生素不可用于8 8岁以下小儿岁以下小儿v喹诺酮类抗菌药避免用于喹诺酮类抗菌药避免用于1818岁以下未成年人岁以下未成年人抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则原则第26页,讲稿共85张,创作于星期一 5.5.妊娠期患者抗菌药物的应用:妊娠期患者抗菌药物的应用:v对胎儿对胎儿有致畸或明显毒性有致畸或明显毒性作用者,如四环素类、喹诺酮类等,妊作用者,如四环素类、喹诺酮类等,妊娠期避免应用娠期避免应用v对对母体和胎儿均有毒性母体和胎儿均有毒性作用者,如氨基糖
22、苷类、去甲万古霉素作用者,如氨基糖苷类、去甲万古霉素等,妊娠期避免应用等,妊娠期避免应用v药物毒性低,对胎儿及母体均药物毒性低,对胎儿及母体均无明显影响无明显影响,也,也无致畸无致畸作用者,妊作用者,妊娠期感染时可选用,如青霉素类、头孢菌素类等娠期感染时可选用,如青霉素类、头孢菌素类等抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则原则第27页,讲稿共85张,创作于星期一6.6.哺乳期患者抗菌药物的应用:哺乳期患者抗菌药物的应用:v哺乳期患者接受抗菌药物后,药物可哺乳期患者接受抗菌药物后,药物可自乳汁分泌自乳汁分泌,通常母乳中药物含,通常母乳中药物含
23、量不高,不超过哺乳期患者每日用药量的量不高,不超过哺乳期患者每日用药量的1 1v无论乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿无论乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿潜在的影响潜在的影响,并可能出,并可能出现现不良反应不良反应v哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜哺乳期患者应用任何抗菌药物时,均宜暂停哺乳暂停哺乳抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本抗菌药物在特殊病理、生理状况患者中应用的基本原则原则第28页,讲稿共85张,创作于星期一各类抗菌药物的适应症和注意事项各类抗菌药物的适应症和注意事项第29页,讲稿共85张,创作于星期一第30页,讲稿共85张,创作于星期一抗菌药物的分类抗菌药物的分类第31页,
24、讲稿共85张,创作于星期一 青霉素 头孢菌素类 -内酰胺类 碳青霉烯类 单环-内酰胺类 -内酰胺抑制剂及复方制剂 氨基糖苷类 大环内酯类 林可霉素类 抗生素 四环素类 氯霉素类 利福霉素类 抗结核药物 多肽类 抗微生物药物 其他抗菌药 喹诺酮类 硝咪唑类 合成抗细菌药 磺胺类 呋喃类 抗真菌抗生素 抗真菌药物 合成抗真菌药 抗病毒药 抗原虫药第32页,讲稿共85张,创作于星期一-内酰内酰胺类(繁胺类(繁殖期杀菌殖期杀菌剂)剂)杀菌剂杀菌剂磷霉素磷霉素(快速杀(快速杀菌剂)菌剂)糖肽类糖肽类(快速杀(快速杀菌剂)菌剂)利福霉利福霉素类素类(杀菌(杀菌剂)剂)氟喹诺酮氟喹诺酮类(快速类(快速杀菌剂
25、杀菌剂 )氨基糖苷氨基糖苷类(静止类(静止期杀菌剂)期杀菌剂)杀菌剂和抑菌剂第33页,讲稿共85张,创作于星期一抑菌剂抑菌剂四环素类(快速抑菌剂)四环素类(快速抑菌剂)大环内酯类(快速抑菌剂)大环内酯类(快速抑菌剂)氯霉素类或酰胺醇类(快速抑菌剂)氯霉素类或酰胺醇类(快速抑菌剂)磺胺类(慢速抑菌剂)磺胺类(慢速抑菌剂)林可霉素类(快速抑菌剂)林可霉素类(快速抑菌剂)杀菌剂和抑菌剂第34页,讲稿共85张,创作于星期一作用部位作用部位抗菌药物抗菌药物抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成内酰胺类内酰胺类:如如青霉素青霉素、头孢菌素类,碳青霉头孢菌素类,碳青霉碳青霉烯类、单环碳青霉烯类、单环内酰胺类、内酰胺类
26、、内酰胺酶内酰胺酶抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼抑制剂、万古霉素、杆菌肽、磷霉素、异烟肼干扰胞浆膜的功能干扰胞浆膜的功能多粘菌素多粘菌素、两性霉素、制霉菌素两性霉素、制霉菌素、咪唑类:如酮康唑、氟康唑等咪唑类:如酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成四环素类四环素类、氯霉素类氯霉素类、大环内酯类、氨基糖甙类大环内酯类、氨基糖甙类、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、林可霉素类、克林霉素类、氟胞嘧啶、甲硝唑、替硝唑类替硝唑类抑制核酸合成抑制核酸合成喹诺酮类喹诺酮类、利福平利福平、阿糖胞苷、新生霉素阿糖胞苷、新生霉素、抗病毒药抗病毒药影响叶酸代谢影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨
27、酸、乙胺丁醇磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇抗菌药物作用机制第35页,讲稿共85张,创作于星期一u药物浓度在一定范围内与杀菌活性有关,通常在药物浓度达到对细菌MIC的4-5倍时,杀菌速率达饱和状态,药物浓度继续增高时其杀菌活性和杀菌速率无明显改变,但杀菌活性与药物浓度超过对细菌MIC的时间长短有关。u青霉素类、头孢菌素类等内酰胺类、大环内酯类的多数品种(时间依赖型)抗菌药物时间依赖性抗菌药物时间依赖性第36页,讲稿共85张,创作于星期一抗菌药物浓度依赖性抗菌药物浓度依赖性u即在一定范围内药物浓度愈高,杀菌活性愈强。即在一定范围内药物浓度愈高,杀菌活性愈强。u氨基糖苷类、喹诺酮类、两性霉素氨基糖苷
28、类、喹诺酮类、两性霉素B B、甲硝唑等、甲硝唑等(浓度(浓度依赖性)依赖性)第37页,讲稿共85张,创作于星期一-内酰胺类内酰胺类第38页,讲稿共85张,创作于星期一-内酰胺类抗菌药物第39页,讲稿共85张,创作于星期一 天然青霉素(由发酵液提取):天然青霉素(由发酵液提取):青霉素钠盐甙钾盐青霉素钠盐甙钾盐 耐青霉素酶青霉素:甲氧西林、耐青霉素酶青霉素:甲氧西林、苯唑西林苯唑西林、氯唑西林、氯唑西林 (邻氯西林)、双氯西林(邻氯西林)、双氯西林 广谱氨基青霉素:广谱氨基青霉素:氨苄西林氨苄西林、阿莫西林阿莫西林 广谱羟苄青霉素:广谱羟苄青霉素:羟苄西林羟苄西林 替卡西林替卡西林 广谱磺基青霉
29、素:广谱磺基青霉素:磺苄西林磺苄西林 广谱酰脲类青霉素:呋苄西林广谱酰脲类青霉素:呋苄西林 阿洛西林阿洛西林 哌拉西林哌拉西林 美洛西林美洛西林青青霉霉素素类类青霉素类分类第40页,讲稿共85张,创作于星期一主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素(主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素(G G)、普鲁)、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素卡因青霉素、苄星青霉素耐青霉素酶青霉素,如苯唑西林、氯唑西林等,但甲氧耐青霉素酶青霉素,如苯唑西林、氯唑西林等,但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药 青霉素类第41页,讲稿共85张,创作于星期一广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括:广
30、谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括:对对部分肠杆部分肠杆菌科菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林(细菌有抗菌活性者,如氨苄西林(肠球菌感染的首选用药肠球菌感染的首选用药)、阿莫西林;、阿莫西林;对对多数多数革兰阴性杆菌包括革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌具抗菌活具抗菌活性者,如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林性者,如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林l注意注意:须先做青霉素皮肤试验;大剂量青霉素可引起:须先做青霉素皮肤试验;大剂量青霉素可引起中枢神经系中枢神经系统反应(青霉素脑病)统反应(青霉素脑病)第42页,讲稿共85张,创作于星期一繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂水溶性好,组织分
31、布广水溶性好,组织分布广毒性低毒性低对敏感菌疗效肯定对敏感菌疗效肯定价廉价廉注意:询问过敏史及做青霉素皮试;发生过敏性休克,就地抢救;注意:询问过敏史及做青霉素皮试;发生过敏性休克,就地抢救;大剂量可引起青霉素脑病;不做鞘内注射;青霉素钾盐不可快速滴大剂量可引起青霉素脑病;不做鞘内注射;青霉素钾盐不可快速滴注。注。青霉素类抗菌药物特点青霉素类抗菌药物特点第43页,讲稿共85张,创作于星期一内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂F阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸是阿莫西林和克拉维酸的复方制剂,前者是是阿莫西林和克拉维酸的复方制剂,前者是光谱青霉素但不耐青霉素酶,后者为光谱青霉素但不耐青
32、霉素酶,后者为内酰胺酶抑制剂,具有内酰胺酶抑制剂,具有广谱抑酶作用。广谱抑酶作用。F本类药物适用于因本类药物适用于因产产内酰胺酶内酰胺酶而对而对内酰胺类药物内酰胺类药物耐药耐药的的细菌感染,但细菌感染,但不推荐不推荐用于对复方制剂中用于对复方制剂中抗生素敏感抗生素敏感的细菌感的细菌感染和染和非产非产内酰胺酶内酰胺酶的耐药菌感染的耐药菌感染F临床常用的药物有临床常用的药物有阿莫西林阿莫西林/克拉维酸、克拉维酸、替卡西林替卡西林/克拉维酸克拉维酸、氨氨苄西林苄西林/舒巴坦舒巴坦、头孢哌酮、头孢哌酮-舒巴坦和舒巴坦和哌拉西林哌拉西林-三唑巴坦三唑巴坦 F本类药物不推荐用于本类药物不推荐用于新生儿和早
33、产儿;新生儿和早产儿;哌拉西林哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦也不推荐在也不推荐在儿童儿童患者中应用患者中应用第44页,讲稿共85张,创作于星期一F阿莫西林阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦舒巴坦适用于产适用于产内酰胺酶的流内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌所致感染西林敏感金葡菌所致感染 F头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林舒巴坦、替卡西林/克拉维酸和哌拉西林克拉维酸和哌拉西林/三唑巴坦三唑巴坦适用适用于于产产内酰胺酶内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、的大肠埃希菌、
34、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜铜绿假单胞菌绿假单胞菌和拟杆菌属等和拟杆菌属等厌氧菌厌氧菌所致的各种严重感染所致的各种严重感染 内酰胺类内酰胺类/内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂第45页,讲稿共85张,创作于星期一 头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒等头孢唑啉、头孢拉定、头孢硫脒等一代一代 头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安二代二代 头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢甲肟头孢他啶、头孢哌酮、头孢曲松、头孢甲肟三代三代头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定头孢吡肟、头孢匹罗、头孢克定.四代四代头孢菌素类头孢菌素类第46页,讲稿共85张,创作于星期一u第一代头孢菌素:作用于第一代头孢菌素:作用于G
35、 G+,仅对少数,仅对少数G G-有一定抗菌活性,如头有一定抗菌活性,如头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等,其中头孢唑林常用于预防手术孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等,其中头孢唑林常用于预防手术后切口感染后切口感染 u第二代头孢菌素:对第二代头孢菌素:对G G+的活性与第一代相仿或略差,对部分的活性与第一代相仿或略差,对部分G G-具具有抗菌活性,如头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛等有抗菌活性,如头孢呋辛、头孢替安、头孢克洛等头孢菌素类头孢菌素类第47页,讲稿共85张,创作于星期一u第三代头孢菌素:对第三代头孢菌素:对G G-具有强大抗菌作用,且头孢他啶和头孢哌酮具有强大抗菌作用,且头孢他啶和头孢哌酮对对
36、铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌具高度抗菌活性。主要品种有头孢噻肟、头孢曲松、具高度抗菌活性。主要品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢泊肟酯等,头孢他啶、头孢哌酮、头孢克肟和头孢泊肟酯等,口服品种对铜绿口服品种对铜绿假单胞菌均无作用假单胞菌均无作用u第四代头孢菌素:对第四代头孢菌素:对G G-作用与第三代头孢菌素大致作用与第三代头孢菌素大致相仿相仿,对,对铜绿铜绿假单胞菌假单胞菌的作用与头孢他啶相仿,对的作用与头孢他啶相仿,对G G+作用较第三代头孢菌素略作用较第三代头孢菌素略强强,常用者为头孢吡肟、头孢匹罗等,常用者为头孢吡肟、头孢匹罗等头孢菌素类头孢菌素类第48页,讲稿共8
37、5张,创作于星期一分代分代临床常用品种临床常用品种抗菌活性抗菌活性对对-内酰胺酶的内酰胺酶的稳定性稳定性G+菌G菌第一代第一代头孢噻吩、头孢噻啶、头孢唑林、头孢拉定、头孢硫脒+耐青霉素酶第二代第二代头孢呋辛、头孢孟多、头孢替安、头孢尼西、头孢雷特+耐青霉素酶头孢菌素酶(除外孟多、替安、哌酮)第三代第三代头孢噻肟、头孢唑肟、头孢曲松、头孢地嗪、头孢他啶、头孢哌酮、头孢匹胺、头孢甲肟、头孢磺啶、头孢咪唑+第四代第四代头孢匹罗、头孢吡肟、头孢克定+AMPc酶+部分ESBLs头孢菌素的分代及其抗菌活性比较第49页,讲稿共85张,创作于星期一头孢菌素类头孢菌素类 G G+球菌球菌 抗抗G G-杆菌杆菌
38、酶稳定性酶稳定性第一代头孢菌素第一代头孢菌素 头孢唑啉头孢唑啉第二代头孢菌素第二代头孢菌素 头孢呋辛头孢呋辛 头孢替安头孢替安第三代头孢菌素第三代头孢菌素 头孢噻肟头孢噻肟 头孢哌酮头孢哌酮 头孢曲松头孢曲松 头孢他啶头孢他啶第四代头孢菌素第四代头孢菌素 头孢吡肟头孢吡肟 头孢匹罗头孢匹罗第50页,讲稿共85张,创作于星期一 特别注意:特别注意:v所有头孢菌素类对所有头孢菌素类对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSAMRSA)和)和肠球肠球菌属菌属均无效均无效,且对且对超广谱超广谱-内酰胺酶(内酰胺酶(ESBLESBL)和)和AmpcAmpc酶酶均不稳均不稳定定v氨基糖苷
39、类和第一代头孢菌素注射剂合用可加重氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可加重肾毒性肾毒性 v头孢哌酮可导致头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血低凝血酶原血症或出血,合用维生素,合用维生素K K可预防出可预防出血;本药亦可引起血;本药亦可引起戒酒硫样反应戒酒硫样反应。用药期间及治疗结束后。用药期间及治疗结束后72h72h内内应避免摄入应避免摄入酒精酒精头孢菌素类头孢菌素类第51页,讲稿共85张,创作于星期一u氨基糖苷主要对氨基糖苷主要对G G-杆菌有效杆菌有效,革兰阳性,革兰阳性只对青霉素敏感的金葡菌只对青霉素敏感的金葡菌有效,有效,且对所有的厌氧菌无效且对所有的厌氧菌无效u链霉素、卡那霉素、核糖
40、霉素对链霉素、卡那霉素、核糖霉素对铜绿假单胞菌无效;铜绿假单胞菌无效;其中链霉素、其中链霉素、卡那霉素对卡那霉素对结核分枝杆菌结核分枝杆菌有强大作用有强大作用u庆大霉素庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星阿米卡星、异帕米星、小诺、异帕米星、小诺米星、依替米星米星、依替米星对铜绿假单胞菌有效对铜绿假单胞菌有效u新霉素与巴龙霉素由于毒性较大,仅供新霉素与巴龙霉素由于毒性较大,仅供口服或局部应用口服或局部应用,后者,后者对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用u大观霉素仅用于单纯性淋病大观霉素仅用于单纯性淋病氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第52页,讲稿
41、共85张,创作于星期一 特别注意:特别注意:v氨基糖苷类均具氨基糖苷类均具肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作肾毒性、耳毒性(耳蜗、前庭)和神经肌肉阻滞作用用,与注射用第一代头孢菌素类合用时可增加,与注射用第一代头孢菌素类合用时可增加肾毒性肾毒性v氨基糖苷类是氨基糖苷类是严重严重葡萄球菌或肠球菌葡萄球菌或肠球菌感染治疗的联合用药之一感染治疗的联合用药之一(非首选)(非首选)B氨基糖苷类对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差,门急氨基糖苷类对肺炎链球菌、溶血性链球菌抗菌作用差,门急诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物诊中常见的上、下呼吸道细菌性感染不宜选用本类药物B本类药物不可
42、用于眼内或结膜下给药,可能引起黄斑坏死本类药物不可用于眼内或结膜下给药,可能引起黄斑坏死 特点:特点:氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素第53页,讲稿共85张,创作于星期一大环内酯类抗生素的分代大环内酯类抗生素的分代第54页,讲稿共85张,创作于星期一v第一代大环内酯类作为青霉素过敏患者的第一代大环内酯类作为青霉素过敏患者的替代药物替代药物及应用于军团及应用于军团菌、衣原体、支原体等非典型病原菌感染菌、衣原体、支原体等非典型病原菌感染v第二代大环内酯类除上述适应证外,尚可用于流感嗜血杆第二代大环内酯类除上述适应证外,尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌所致的菌、卡他莫拉菌所致的社区获得性呼吸道感染社
43、区获得性呼吸道感染;克拉霉素克拉霉素与与其他药物联合,可用于其他药物联合,可用于幽门螺杆菌幽门螺杆菌感染感染大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素第55页,讲稿共85张,创作于星期一u第一代四环素以第一代四环素以四环素和土霉素四环素和土霉素为代表,半衰期短,抗菌作用弱为代表,半衰期短,抗菌作用弱u第二代四环素以第二代四环素以多西环素(强力霉素)和米诺环素多西环素(强力霉素)和米诺环素为代表,为代表,前者不良反应较少,抗菌作用强,前者不良反应较少,抗菌作用强,t t为为18h18hu第三代四环素以第三代四环素以替加环素替加环素为代表,属于米诺环素的衍生物,对为代表,属于米诺环素的衍生物,对MRSAMR
44、SA、PRSPPRSP、VREVRE及多数及多数G G杆菌杆菌等具有良好抗菌活性,该药等具有良好抗菌活性,该药t t为为36h36h,属于长效四环素族抗生素。,属于长效四环素族抗生素。20052005年年7 7月月FDAFDA批准用于复杂性皮批准用于复杂性皮肤软组织感染和复杂性腹腔感染,目前正在进行肤软组织感染和复杂性腹腔感染,目前正在进行CAPCAP和和HAPHAP的的期临期临床试验床试验四环素类抗生素四环素类抗生素(扩充)(扩充)第56页,讲稿共85张,创作于星期一u 克林霉素具有广谱抗厌氧菌作用和抗革兰阳性需氧菌的克林霉素具有广谱抗厌氧菌作用和抗革兰阳性需氧菌的双重广谱作用双重广谱作用u
45、 克林霉素单独应用于克林霉素单独应用于肺炎球菌、金葡菌肺炎球菌、金葡菌等革兰阳性菌等革兰阳性菌感染以及革兰阳性感染以及革兰阳性需氧菌与厌氧菌需氧菌与厌氧菌的混合感染的混合感染克林霉素克林霉素第57页,讲稿共85张,创作于星期一特别注意:特别注意:v使用克林霉素时,易发生假膜性肠炎和肾功能损害,使用克林霉素时,易发生假膜性肠炎和肾功能损害,如有可疑应及时停药。如有可疑应及时停药。v该药有该药有神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞作用,应避免与其他神经肌肉阻作用,应避免与其他神经肌肉阻滞剂合用。滞剂合用。克林霉素克林霉素第58页,讲稿共85张,创作于星期一u利福霉素类目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福霉
46、素类目前在临床应用的有利福平、利福喷汀及利福布汀利福布汀 u该类药物主要用于结核病及其他分枝杆菌感染和麻风病该类药物主要用于结核病及其他分枝杆菌感染和麻风病的治疗的治疗u利福平对利福平对MRSAMRSA、MRSEMRSE有效,对有效,对MRSAMRSA、MRSEMRSE所致的严重所致的严重感染,可采用万古霉素联合利福平治疗感染,可采用万古霉素联合利福平治疗利福霉素类抗生素利福霉素类抗生素第59页,讲稿共85张,创作于星期一u磷霉素抗菌谱广,对多数磷霉素抗菌谱广,对多数G G+、G G(包括铜绿假单胞菌)均具有杀(包括铜绿假单胞菌)均具有杀菌作用菌作用u磷霉素对磷霉素对MRSAMRSA有效,对有
47、效,对MRSAMRSA所致的严重感染,可采用万古霉素或去所致的严重感染,可采用万古霉素或去甲万古霉素联合磷霉素治疗甲万古霉素联合磷霉素治疗u磷霉素与磷霉素与内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用内酰胺类、氨基糖苷类联合时多呈协同抗菌作用 磷霉素磷霉素第60页,讲稿共85张,创作于星期一复方磺胺甲恶唑片复方磺胺甲恶唑片uu 本品为磺胺类抗菌药,是磺胺甲恶唑(本品为磺胺类抗菌药,是磺胺甲恶唑(本品为磺胺类抗菌药,是磺胺甲恶唑(本品为磺胺类抗菌药,是磺胺甲恶唑(SMZ)SMZ)SMZ)SMZ)与甲氧苄啶(与甲氧苄啶(与甲氧苄啶(与甲氧苄啶(TMP)TMP)TMP)TMP)的的的的复方制剂。两者合
48、用,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,故抗菌作复方制剂。两者合用,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,故抗菌作复方制剂。两者合用,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,故抗菌作复方制剂。两者合用,使细菌的叶酸代谢受到双重阻断,故抗菌作用大幅度提高。用大幅度提高。用大幅度提高。用大幅度提高。uu 用于用于用于用于敏感菌敏感菌敏感菌敏感菌所致的支气管炎,肺部、尿路感染,皮肤化脓性所致的支气管炎,肺部、尿路感染,皮肤化脓性所致的支气管炎,肺部、尿路感染,皮肤化脓性所致的支气管炎,肺部、尿路感染,皮肤化脓性肝炎,扁桃体炎,伤寒等;特殊感染如弓形体病、肺孢子菌肝炎,扁桃体炎,伤寒等;特殊感染如弓形体病、肺孢子菌肝炎,扁桃
49、体炎,伤寒等;特殊感染如弓形体病、肺孢子菌肝炎,扁桃体炎,伤寒等;特殊感染如弓形体病、肺孢子菌病、疟疾等。病、疟疾等。病、疟疾等。病、疟疾等。uu过敏反应较为常见过敏反应较为常见过敏反应较为常见过敏反应较为常见 ,此外可见白细胞减少、肾功能损伤;口服,此外可见白细胞减少、肾功能损伤;口服,此外可见白细胞减少、肾功能损伤;口服,此外可见白细胞减少、肾功能损伤;口服后出现恶习、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状,还可发生黄疸、后出现恶习、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状,还可发生黄疸、后出现恶习、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状,还可发生黄疸、后出现恶习、呕吐、食欲减退、腹泻等胃肠道症状,还可发生黄
50、疸、肝功能减退。肝功能减退。肝功能减退。肝功能减退。uu注意:注意:注意:注意:本品易出现本品易出现本品易出现本品易出现结晶尿、血尿结晶尿、血尿结晶尿、血尿结晶尿、血尿等。故长期、大剂量使用宜与碳等。故长期、大剂量使用宜与碳等。故长期、大剂量使用宜与碳等。故长期、大剂量使用宜与碳酸氢钠同服。酸氢钠同服。酸氢钠同服。酸氢钠同服。第61页,讲稿共85张,创作于星期一u本类药物对本类药物对厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫厌氧菌、滴虫、阿米巴和蓝氏贾第鞭毛虫具强大抗微生具强大抗微生物活性物活性u临床常用临床常用于于各种需氧菌与厌氧菌的混合感染各种需氧菌与厌氧菌的混合感染;口服可用于口服可用于艰艰难