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1、关于糖尿病口服药物关于糖尿病口服药物第1页，讲稿共50张，创作于星期二常用口服抗糖尿病药物的分类常用口服抗糖尿病药物的分类v促进胰岛促进胰岛B细胞分泌胰岛素的制剂：细胞分泌胰岛素的制剂：磺脲类降糖药（磺脲类降糖药（SUs）格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）格列奈类（瑞格列奈、那格列奈）v促进外周组织增加葡萄糖利用的药物促进外周组织增加葡萄糖利用的药物:双胍类（二甲双胍）双胍类（二甲双胍）v抑制肠道葡萄糖吸收的药物抑制肠道葡萄糖吸收的药物:-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂v胰岛素增敏剂（胰岛素增敏剂（TZDs）：）：噻唑烷二酮类，双胍类噻唑烷二酮类，双胍类第2页，讲稿共50张，创作于星期二胰岛素促泌剂胰岛
2、素促泌剂胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 通过作用于胰岛通过作用于胰岛B B细胞膜受体，促使胰岛素释放，细胞膜受体，促使胰岛素释放，从而产生降糖效果从而产生降糖效果SU 临床使用已有数十年的历史，种类较多。临床使用已有数十年的历史，种类较多。SU是目前是目前临床上用于治疗临床上用于治疗2 2型糖尿病的主要药物之一。型糖尿病的主要药物之一。格列奈类格列奈类 新型降糖药新型降糖药-那格列奈、瑞格列奈那格列奈、瑞格列奈第3页，讲稿共50张，创作于星期二药药名名mg/片片用量用量mg每日服每日服药次数药次数半衰半衰期期小时小时作用时间作用时间甲磺丁脲甲磺丁脲50015002-33286-8格列本脲格列本脲2.
3、52.5-101-31016-24格列奇特格列奇特40，8080-1601-3101212-24格列吡嗪格列吡嗪2.5，55-201-377-24格列喹酮格列喹酮3060-1201-3128-10格列美脲格列美脲1，2，31-615924常用的磺脲类药物常用的磺脲类药物常用的磺脲类药物常用的磺脲类药物第4页，讲稿共50张，创作于星期二磺脲类药物的降糖机制磺脲类药物的降糖机制 u胰腺内作用机制：胰腺内作用机制：促使促使细胞敏感的钾离子（细胞敏感的钾离子（+）通道关）通道关闭，是刺激胰腺闭，是刺激胰腺细胞释放胰岛素的主要机制；细胞释放胰岛素的主要机制；u胰腺外作用机制：胰腺外作用机制：增加外周葡萄
4、糖利用，第增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能继发于葡萄糖毒代可能继发于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。性作用的改善。第三代亚莫利可增加胰岛素敏感性。第5页，讲稿共50张，创作于星期二格列美脲的特点格列美脲的特点u 格列美脲与受体呈格列美脲与受体呈“开开-关关”式的结合与解离式的结合与解离u 胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节胰岛素分泌由血糖及药物浓度双重调节u 临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及严重程临床研究和实践中亚莫利发生低血糖的机会及严重程度低于其他度低于其他SUu 拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性拟胰岛素作用，增强胰岛素敏感性第6页，讲稿共50张，创作于星期二
5、磺脲类药物适应症磺脲类药物适应症可作为非肥胖可作为非肥胖2型糖尿病的一线用药；型糖尿病的一线用药；老老年年患患者者或或以以餐餐后后血血糖糖升升高高为为主主者者宜宜选选用用短短效效类类，如如格格列列吡嗪、格列喹酮；吡嗪、格列喹酮；轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；轻中度肾功能不全患者可选用格列喹酮；病病程程较较长长，空空腹腹血血糖糖较较高高的的2型型糖糖尿尿病病患患者者可可选选用用中中长长效效类类药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。药物（如格列本脲、格列美脲、格列齐特、格列吡嗪控释片）。FPG13.9mmol/L、有有较较好好的的胰胰岛岛功功能能、新新诊诊断断糖糖尿尿病病、
6、胰胰岛岛细细胞胞抗抗体体(ICA)或或谷谷氨氨酸酸脱脱羧羧酶酶抗抗体体(GADA)阴阴性性的的糖尿病患者对磺脲药物反应良好糖尿病患者对磺脲药物反应良好第7页，讲稿共50张，创作于星期二磺脲类药物使用方法磺脲类药物使用方法适用于适用于2型糖尿病病人，非肥胖者首选型糖尿病病人，非肥胖者首选小剂量起步小剂量起步餐前服用（餐前半小时）餐前服用（餐前半小时）剂量随血糖变化调整剂量随血糖变化调整可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、可与双胍类、糖苷酶抑制剂、噻唑烷二酮类、胰岛素合用胰岛素合用第8页，讲稿共50张，创作于星期二禁忌症禁忌症1型糖尿病患者；型糖尿病患者；妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病；妊娠糖
7、尿病或其他特殊类型糖尿病；2型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺型糖尿病患者有严重肝肾功能异常者；对磺脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并脲类降糖药物过敏者；在发生糖尿病急性合并症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合症如糖尿病酮症酸中毒时，或并有严重慢性合并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大并症者；在有应激情况下，如有严重创伤、大手术、严重感染等。手术、严重感染等。第9页，讲稿共50张，创作于星期二副作用副作用u低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有低血糖：增加药物低血糖事件的主要因素有高龄，饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作高龄，饮酒，肝肾疾病，多种药物相互作用。用。u体重增加体重增
8、加 u其他不良反应其他不良反应 ：恶心，呕吐，胆汁淤积性：恶心，呕吐，胆汁淤积性黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺黄疸，肝功能异常，白细胞减少，粒细胞缺乏，贫血，血小板减少，皮疹乏，贫血，血小板减少，皮疹u对心血管系统的可能影响对心血管系统的可能影响 ：影响缺血预适：影响缺血预适应应第10页，讲稿共50张，创作于星期二SUR1/Kir6.2胰岛胰岛细胞细胞SUR2A/Kir6.2心脏心脏SUR2B/Kir6.2血管平滑肌血管平滑肌From Lebovitz HE.Diabetes Rev.1999;7:139-153.Ashcroft FM,Gribble FM.Diabetologia.
9、1999;42:903-919.磺脲类受体存在的部位磺脲类受体存在的部位第11页，讲稿共50张，创作于星期二u 缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能缺血性预适应是心脏自身保护的一种重要功能u其生理基础为心肌细胞其生理基础为心肌细胞KATP的激活，通道开放的激活，通道开放u磺脲类降糖药的药理作用为关闭磺脲类降糖药的药理作用为关闭细胞膜上的细胞膜上的KATPu对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有差别：对心肌细胞亦有关闭作用，不同的磺脲此种作用有差别：格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良影响格列本脲抑制缺血预适应，而格列美脲无不良影响u糖尿病患者伴缺血性心脏病者应选择对糖尿病患者伴缺
10、血性心脏病者应选择对细胞选择性高、细胞选择性高、较少影响心脏缺血性预适应的品种较少影响心脏缺血性预适应的品种第12页，讲稿共50张，创作于星期二磺脲类药物原发失效磺脲类药物原发失效u指应用指应用SU三个月，血糖无明显下降。排除三个月，血糖无明显下降。排除患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作患者饮食依从性的问题或高血糖的毒性作用。病例选择不当是最可能的原因，即选用。病例选择不当是最可能的原因，即选择了择了细胞功能已明显衰退的糖尿病患者细胞功能已明显衰退的糖尿病患者（包括（包括1型糖尿病和型糖尿病和T2D患者）患者）第13页，讲稿共50张，创作于星期二SU继发失效继发失效u指使用指使用SU至少一年
11、，空腹血糖曾经两次降至至少一年，空腹血糖曾经两次降至8mmol/L以下（排除原发失效），以下（排除原发失效），SU已用至已用至最大治疗剂量最大治疗剂量3个月，但空腹血糖仍个月，但空腹血糖仍10mmol/L，GHbA1c9.5%。继发失效的。继发失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐渐发展的过程，导致展的过程，导致细胞功能进行性减退。细胞功能进行性减退。每每年发生率约为年发生率约为5%10%。第14页，讲稿共50张，创作于星期二继发失效常见原因继发失效常见原因u患患者者的的因因素素：饮饮食食依依从从性性差差、服服药药方方式式的的错错误误、生生活活方式的改变
12、和精神压力增大等。方式的改变和精神压力增大等。u疾疾病病的的因因素素：选选择择了了某某些些细细胞胞功功能能缓缓慢慢衰衰退退的的特特殊殊糖糖尿尿病病类类型型，如如线线粒粒体体糖糖尿尿病病、LADA。合合并并降降低低胰胰岛岛素素敏敏感感性性的并发病，如隐性感染等。的并发病，如隐性感染等。u治治疗疗的的因因素素：长长期期接接触触大大剂剂量量的的SU，细细胞胞对对SU产产生生“抵抵抗抗”、高高血血糖糖降降低低药药物物的的吸吸收收和和毒毒性性作作用用、同同时时使使用用致致糖糖尿病的药物，如皮质醇等。尿病的药物，如皮质醇等。第15页，讲稿共50张，创作于星期二格列奈类格列奈类 Repaglinide(瑞格
13、列奈瑞格列奈)Nateglinide(那格列奈那格列奈)第16页，讲稿共50张，创作于星期二作用机制作用机制u与与SU类类似似，作作用用位位点点也也是是胰胰岛岛细细胞胞膜膜的的KATP，通通过过与与SUR1的的结结合合导导致致Kir6.2关关闭闭，最最终终导导致致细细胞胞的的胞胞吐吐作作用用，促进胰岛素的分泌促进胰岛素的分泌u与与SUR1的的结结合合部部位位与与SU不不同同，结结合合和和解解离离速速度度更更快快、作用时间更短，药物吸收速度更快作用时间更短，药物吸收速度更快u恢恢复复餐餐后后早早期期胰胰岛岛素素分分泌泌时时相相的的作作用用更更显显著著、更更符符合合生生理理需求、控制餐后血糖的效果
14、更好、发生低血糖的机会更低。需求、控制餐后血糖的效果更好、发生低血糖的机会更低。第17页，讲稿共50张，创作于星期二适应症适应症 u正常体重正常体重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高为主者；为主者；u不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患不能使用二甲双胍或胰岛素增敏剂的肥胖或超重患者；者；u不能固定进食时间的患者。不能固定进食时间的患者。第18页，讲稿共50张，创作于星期二用法及用量用法及用量 u“进餐服药，不进餐不服药进餐服药，不进餐不服药”，采用灵活的给药方式；，采用灵活的给药方式；u它它可可以以单单独独使使用用，也也可可与与除除SU外外的的其其它它口口服
15、服降降糖糖药药或或胰胰岛素合用。岛素合用。u初初始始剂剂量量为为0.5mg，最最大大单单剂剂量量为为每每次次主主餐餐前前4mg，每每日日总总的的最最大大剂剂量量为为不不超超过过16mg。老老年年患患者者或或有有轻轻度度肾肾功功能能损损害的患者不需调整剂量。害的患者不需调整剂量。第19页，讲稿共50张，创作于星期二副作用副作用 u耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；耐受性良好，对血脂代谢无不良影响；u仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸仅少数患者有轻度的副作用，头昏、头痛、上呼吸道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。可增加道感染、乏力、震颤、食欲增加，低血糖。可增加体重；体重；u低血糖发生
16、率较低血糖发生率较SU低，且多在白天发生，而低，且多在白天发生，而SU则趋于晚上发生。则趋于晚上发生。第20页，讲稿共50张，创作于星期二抑制肝葡萄糖生成的药物抑制肝葡萄糖生成的药物抑制肝葡萄糖生成的药物抑制肝葡萄糖生成的药物双胍类药物双胍类药物第21页，讲稿共50张，创作于星期二作用机制作用机制 v抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机抑制过多的内源性肝葡萄糖生成是二甲双胍降低血糖的主要机制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。制，是改善肝脏对胰岛素的抵抗，抑制糖异生的结果。v改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感改善周围组织（骨骼肌、脂肪组织）对胰岛素的敏感
17、性，增加对葡萄糖的摄取和利用；性，增加对葡萄糖的摄取和利用；v减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制减轻体重：可减少内脏和体内总的脂肪含量，主要是抑制食欲、减少能量摄取的结果食欲、减少能量摄取的结果v其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄其他：增加肠道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延缓葡萄糖的吸收、改善血脂异常糖的吸收、改善血脂异常 第22页，讲稿共50张，创作于星期二适应症适应症2型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选型糖尿病病人一线用药，肥胖者首选对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用对糖耐量异常的病人非常有效，有预防作用在非肥胖型在非肥胖型2型糖尿病患者与磺脲类药联用以增
18、强降糖型糖尿病患者与磺脲类药联用以增强降糖效应效应1型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少型糖尿病患者与胰岛素联用，可加强胰岛素作用，减少胰岛素剂量；胰岛素剂量；在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动在不稳定型（脆型）糖尿病患者中应用，可使血糖波动性下降，有利于血糖的控制性下降，有利于血糖的控制第23页，讲稿共50张，创作于星期二用法和用量用法和用量初始剂量为每日三次，每次初始剂量为每日三次，每次250mg。治疗。治疗3-5天后空腹血糖开始下降，天后空腹血糖开始下降，1至至2周调整剂量。周调整剂量。每日剂量每日剂量1500mg可获得最大降糖疗效的可获得最大降糖疗效的80%-
19、85%。国内推荐最大剂量不超过每日国内推荐最大剂量不超过每日2000mg，国外，国外常用至每日常用至每日2550mg（850mg，每日三次）、，每日三次）、最大剂量每日最大剂量每日3000mg。第24页，讲稿共50张，创作于星期二二甲双胍禁忌症二甲双胍禁忌症糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；糖尿病酮症酸中毒，需用胰岛素治疗；严严重重肝肝病病（如如肝肝硬硬化化）、肾肾功功能能不不全全、慢慢性性严严重重肺肺部部疾疾病病、心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。心力衰竭、贫血、缺氧、酗酒；感染、手术等应激情况。妊娠期妇女；年龄妊娠期妇女；年龄65岁；进食过少的患者。岁；进食过少的患者。有乳
20、酸酸中毒史，明显的视网膜病。有乳酸酸中毒史，明显的视网膜病。由由于于抑抑制制线线粒粒体体的的氧氧化化还还原原能能力力，二二甲甲双双胍胍不不适适用用于于线线粒粒体体糖糖尿尿病患者。病患者。第25页，讲稿共50张，创作于星期二二甲双胍在二甲双胍在2型糖尿病治疗中的作用型糖尿病治疗中的作用v控制血糖控制血糖 不增加体重不增加体重 不产生低血糖不产生低血糖 无高胰岛素血症无高胰岛素血症v增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性增加肝脏和肌肉对胰岛素的敏感性 肝脏：降低空腹血糖肝脏：降低空腹血糖 肌肉：帮助保持一整天的血糖水平肌肉：帮助保持一整天的血糖水平v降低多种心血管危险因素降低多种心血管危险因素 脂质异常脂
21、质异常 血凝异常血凝异常 直接血管作用直接血管作用第26页，讲稿共50张，创作于星期二-葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂阿卡波糖：主要抑制阿卡波糖：主要抑制-淀粉酶，作用于大分子多淀粉酶，作用于大分子多糖的消化过程；糖的消化过程；伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗伏格波糖：选择性抑制双糖水解酶（麦芽糖酶、蔗糖酶）糖酶）米格列醇：同上米格列醇：同上第27页，讲稿共50张，创作于星期二作用机制作用机制 v可可逆逆性性（竞竞争争性性）抑抑制制小小肠肠上上皮皮细细胞胞刷刷状状缘缘的的-糖糖苷苷酶酶，延延缓缓其其将将淀淀粉粉、寡寡糖糖、双双糖糖分分解解为为葡葡萄萄糖糖，从从而而减减慢慢葡葡萄萄
22、糖糖的的吸吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。v作用部位在小肠上段，作用部位在小肠上段，持续约持续约4-6小时。小时。v对对葡葡萄萄糖糖的的吸吸收收过过程程没没有有影影响响。对对空空腹腹血血糖糖无无直直接接作作用用，但但可可通通过过降降低低餐餐后后高高血血糖糖、减减轻轻葡葡萄萄糖糖的的毒毒性性作作用用，改改善善胰胰岛岛素抵抗而轻度降低空腹血糖素抵抗而轻度降低空腹血糖 第28页，讲稿共50张，创作于星期二-葡萄糖苷酶抑制剂的作用机理双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖-伏伏格格列列波波糖糖-第2
23、9页，讲稿共50张，创作于星期二适应症适应症v空腹血糖在空腹血糖在6.1-7.8mmolL-1、餐后血糖升高为主的患者，、餐后血糖升高为主的患者，是单独使用是单独使用AGI的最佳适应症的最佳适应症v空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰空腹、餐后血糖均升高的患者，可与其它口服降糖药或胰岛素合用岛素合用v治疗糖耐量异常，可延缓或减少治疗糖耐量异常，可延缓或减少T2D的发生的发生 第30页，讲稿共50张，创作于星期二用法及用量用法及用量v小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。小剂量开始，逐渐加量可减少副作用。v开开始始剂剂量量25mg，每每天天一一到到二二次次，2-4周周增增加加25mg，
24、直至血糖良好控制或到最大剂量。直至血糖良好控制或到最大剂量。v一般最大剂量每天为一般最大剂量每天为300毫克。毫克。v必须与第一口饭同时嚼碎服下。必须与第一口饭同时嚼碎服下。第31页，讲稿共50张，创作于星期二副作用副作用v 常常见见腹腹胀胀不不适适、腹腹泻泻、胃胃肠肠排排气气增增多多等等胃胃肠肠道道副副反反应应，可可随随治治疗疗时时间间的的延延长长而而减减弱弱，大大多多二二周周后后缓缓解解，极极少少部部患患者者出出现现可可逆逆性肝功能异常性肝功能异常v单单独独使使用用AGI不不会会引引起起低低血血糖糖。当当与与其其他他药药物物合合用用时时出出现现低低血血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其
25、它糖类或淀粉无效。糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。v不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。不宜与助消化的淀粉酶、胰酶合用。第32页，讲稿共50张，创作于星期二禁忌症禁忌症v炎症性肠病炎症性肠病v血肌酐大于血肌酐大于177molL-1（2.0mg/dl）v18岁以下岁以下v妊娠及哺乳者禁用妊娠及哺乳者禁用第33页，讲稿共50张，创作于星期二胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类（噻唑烷二酮类（TZDs)第34页，讲稿共50张，创作于星期二TZDs是是80年代初研制年代初研制环格列酮环格列酮(Ciglitazone)曲格列酮曲格列酮(Troglitazone
26、，TRG)罗格列酮罗格列酮(Rosiglitazone，RSG)吡格列酮吡格列酮(Pioglitazone，PIO)统统 称称 噻噻 唑唑 烷烷 二二 酮酮 类类，或或 称称 格格 列列 酮酮 类类(G1itazones)第35页，讲稿共50张，创作于星期二降糖作用降糖作用：作用于肌肉、脂肪组织的：作用于肌肉、脂肪组织的核受体核受体-过氧化物酶体过氧化物酶体增殖物激活受体增殖物激活受体（PPAR）后，）后，增加众多影响糖代谢的相增加众多影响糖代谢的相关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。关基因的转录和蛋白质的合成，最终增加胰岛素的作用。非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定
27、的非降糖作用：对心血管疾病的各种危险因子均有一定的改善作用，降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细改善作用，降低血压、增强心肌功能、改善血管内皮细胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增胞功能、增强纤溶活性、抑制血管平滑肌细胞增殖，增加加HDL-C和和LDL-C浓度、浓度、降低血浆游离脂酸降低血浆游离脂酸(FFA)、降低、降低尿白蛋白排泄量。尿白蛋白排泄量。作用机制作用机制第36页，讲稿共50张，创作于星期二噻唑烷二酮噻唑烷二酮对心血管危险因素的影响对心血管危险因素的影响v高血糖高血糖 40-60mg/dlv胰岛素抵抗胰岛素抵抗 25%v血管作用血管作用 有益有益v甘油三酯甘油三酯 1
28、0-25%vLDL的氧化的氧化 减少减少vLDL/HDL比例比例 无改变无改变vLDL-C 5-15%vsdLDL-C 减少减少v体重体重 2-5%第37页，讲稿共50张，创作于星期二噻唑烷二酮类的作用机制噻唑烷噻唑烷二酮类二酮类Cusi,1999Cusi,1999脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞脂肪细胞uu 胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰岛素敏感性=葡萄糖转化葡萄糖转化葡萄糖转化葡萄糖转化 脂肪合成脂肪合成脂肪合成脂肪合成uu 脂肪分解和脂肪分解和脂肪分解和脂肪分解和FFAFFA排出排出排出排出uu 脂肪细胞数目脂肪细胞数目脂肪细胞数目脂肪细胞数目uu leptinleptin和和和和 TN
29、F-TNF-a a a a 分泌分泌分泌分泌(?)(?)血浆血浆血浆血浆 FFAFFAMuscle肝脏肝脏肝脏肝脏?b b-细胞细胞肌肉肌肉肌肉肌肉?葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取葡萄糖摄取 肝糖产生肝糖产生肝糖产生肝糖产生 胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌胰岛素分泌?第38页，讲稿共50张，创作于星期二适应症适应症v适用于肥胖适用于肥胖/超重的超重的T2D患者。患者。vTZD单单独独使使用用的的疗疗效效略略逊逊二二甲甲双双胍胍和和SU，但但与与其其它它降降糖糖药药物物合合用用则则表表现现出出其其独独特特的的疗疗效效。加加用用TZD可可显显著著改改善善SU继继发发失效患者的血糖。失效患者的血糖。
30、v与与胰胰岛岛素素联联用用治治疗疗肥肥胖胖的的T2D患患者者时时，TZD在在进进一一步步降降低低血血糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。糖的同时，减少外源性胰岛素的用量。v虽虽然然同同为为促促进进胰胰岛岛素素作作用用的的药药物物，二二甲甲双双胍胍的的主主要要作作用用部部位位是是肝脏，而肝脏，而TZD则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。则是骨骼肌，两者合用显示良好的效果。第39页，讲稿共50张，创作于星期二水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。水肿、水潴留和贫血：常见的副作用。体体重重增增加加，与与水水潴潴留留、脂脂肪肪含含量量增增加加、改改善善血血糖糖控控制制有有关关。TZD导导致致体体内脂肪含量再
31、分布，增加的脂肪主要积聚在皮下内脂肪含量再分布，增加的脂肪主要积聚在皮下TZD的的早早期期产产品品曲曲格格列列酮酮曾曾引引起起致致死死性性的的肝肝损损害害，故故在在TZD使使用用前后应定期检查肝功能。前后应定期检查肝功能。罗罗格格列列酮酮可可增增加加上上呼呼吸吸道道感感染染的的发发生生率率，匹匹格格列列酮酮升升高高肌肌酸酸激激酶酶，机机理理不明。不明。副作用副作用第40页，讲稿共50张，创作于星期二慎慎用用或或禁禁用用于于心心功功能能不不全全的的患患者者，尤尤其其和和胰胰岛岛素素合合用用或或使使用用大大剂量时。剂量时。对对心心肌肌梗梗塞塞、心心绞绞痛痛、心心肌肌病病和和高高血血压压性性心心脏脏
32、病病等等，可可能能引引起起心心力力衰衰竭竭(伴伴随随循循环环血血浆浆容容量量的的增增加加有有可可能能诱诱发发心心力力衰衰竭竭)。以以最最小小有有效效剂剂量量开开始始，逐逐渐渐增增加加剂剂量量可可能能有有助助于于了了解解患患者者对对水水潴潴留留的的敏感性。敏感性。肝功能或肾功能障碍，严重贫血。肝功能或肾功能障碍，严重贫血。禁忌症禁忌症第41页，讲稿共50张，创作于星期二a.GLP1a.GLP1类似物类似物:肠促胰岛素肠促胰岛素(又称肠降血糖素又称肠降血糖素)类似物类似物.促进胰岛素分泌促进胰岛素分泌,抑制胰升糖素释放抑制胰升糖素释放代表药物代表药物:礼来公司研制的礼来公司研制的GLP1GLP1类
33、似物类似物Byetta(Exenatide)Byetta(Exenatide)b.DDP-b.DDP-抑制剂抑制剂:通过抑制通过抑制DPP-(DPP-(负责降解负责降解GLP1GLP1的酶的酶)的活性来维持的活性来维持体内体内GLP1GLP1水平水平代表药物代表药物:默克公司的默克公司的Januvia(sitagliptin phosphate)Januvia(sitagliptin phosphate)和诺华公司和诺华公司的的vildagliptin,vildagliptin,前者已在墨西哥上市前者已在墨西哥上市c.PPAR/c.PPAR/双重激动剂双重激动剂:过氧化物酶体增殖物活化受体过氧
34、化物酶体增殖物活化受体,双重激动剂双重激动剂.它不但具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用它不但具有噻唑烷二酮类药物减少胰岛素抵抗的作用,而且还可改善脂而且还可改善脂质代谢过程质代谢过程代表药物代表药物:默克公司的默克公司的MuraglitizarMuraglitizar 主要的新型降糖药主要的新型降糖药第43页，讲稿共50张，创作于星期二GLP-1是肠促胰岛素（又称肠降血糖素，是一种在餐后分泌、有助于控制血糖的激素）家族中的一员，它具有促进胰岛素分泌，抑制胰升糖素释放，抑制胃排空，增加细胞数量等作用 第44页，讲稿共50张，创作于星期二临床评价及不良反应：对于那些使用二甲双胍类药物无效的患
35、者，在血糖控制方面本品至少与磺酰脲类药物同样有效。此药似乎不会引起患者体重增加，其导致低血糖的风险也非常小。第45页，讲稿共50张，创作于星期二与抗凝药合用，可增强其抗凝血作用，导致出血倾向西咪替丁可增加双胍类药物的生物利用度，减少肾清除率与胰岛素合用，降血糖作用加强治疗药物的相互作用治疗药物的相互作用双胍类的药物相互作用双胍类的药物相互作用第46页，讲稿共50张，创作于星期二SUs的药物相互作用的药物相互作用水杨酸类、磺胺类、保泰松、氯霉素、利血平、受体阻滞剂等可以增强其降血糖效应。机制：减少葡萄糖异生，降低磺脲类药物与血浆蛋白结合，降低药物在肝脏代谢和肾排泄等。噻嗪类利尿药、呋塞米、依他尼
36、酸、糖皮质激素等可以降低SUs的降血糖效应。机制：抑制胰岛素释放、或拮抗胰岛素作用、或促进SUs在肝脏降解等。第47页，讲稿共50张，创作于星期二噻唑烷二酮类的药物相互作用噻唑烷二酮类的药物相互作用n与葡萄甘露聚糖合用加强降血糖作用与葡萄甘露聚糖合用加强降血糖作用n与桉树属植物、葫芦巴、人参、车前草、苦瓜等合用与桉树属植物、葫芦巴、人参、车前草、苦瓜等合用可导致降血糖可导致降血糖n与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、薄荷合用与阔叶灌木丛类、聚合草、石蚕属植物、薄荷合用可导致血清氨基转移酶水平升高可导致血清氨基转移酶水平升高第48页，讲稿共50张，创作于星期二-糖苷酶抑制的药物相互作用糖苷酶抑制的药物相互作用n与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用可出现低血糖，应与磺酰脲类、双胍类、胰岛素合用可出现低血糖，应减少药物剂量减少药物剂量n避免同时服用抗酸剂、考来烯胺、肠道吸附剂，消化避免同时服用抗酸剂、考来烯胺、肠道吸附剂，消化酶类制剂，以免影响疗效酶类制剂，以免影响疗效n服用新霉素可使餐后血糖降低更为明显服用新霉素可使餐后血糖降低更为明显第49页，讲稿共50张，创作于星期二感谢大家观看第50页，讲稿共50张，创作于星期二