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1、合成抗菌药和抗病毒药合成抗菌药和抗病毒药第一页，讲稿共四十四页哦抗病毒药抗病毒药n n按结构可分为三类：按结构可分为三类：n n三环胺类：盐酸金刚烷胺（三环胺类：盐酸金刚烷胺（P492）n n核苷及其类似物核苷及其类似物n n多肽类多肽类第二页，讲稿共四十四页哦喹诺酮类药物的发展喹诺酮类药物的发展n n.抗菌谱窄（抗菌谱窄（抗抗G G菌），易产生耐药性，菌），易产生耐药性，作用时间短，毒性大，以萘啶酸和吡咯米作用时间短，毒性大，以萘啶酸和吡咯米酸为代表（酸为代表（62626969年）年）n n.广谱（广谱（抗抗G G菌、抗菌、抗G G菌和绿脓杆菌），菌和绿脓杆菌），不易产生耐药性，毒副作用小，
2、以吡哌酸不易产生耐药性，毒副作用小，以吡哌酸为代表，用于泌尿道、肠道感染和耳鼻喉为代表，用于泌尿道、肠道感染和耳鼻喉感染（感染（70707777年）年）n n.广谱（广谱（抗抗G G和和G G菌、抗支原体、衣原菌、抗支原体、衣原体等），体内分布广，耐药性低，毒副作体等），体内分布广，耐药性低，毒副作用小，以诺氟沙星为代表，临床应用广泛用小，以诺氟沙星为代表，临床应用广泛（7878年年 ）第三页，讲稿共四十四页哦结构类型结构类型萘啶羧酸类萘啶羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类喹啉羧酸类喹啉羧酸类第四页，讲稿共四十四页哦构效关系构效关系1.1 1位位多取代小烃基，如乙基、多取代小烃基，如乙基、
3、氟乙基和环丙基等氟乙基和环丙基等2.3羧基和羧基和4酮基是活性所必酮基是活性所必需需3.5位可引入氨基，提高吸收能位可引入氨基，提高吸收能力和组织分布选择性力和组织分布选择性4.6位氟代可增强活性位氟代可增强活性5.7位可引入五元环或六元环，位可引入五元环或六元环，以哌嗪多见以哌嗪多见6.X原子可为碳或氮原子，亦可原子可为碳或氮原子，亦可与与1位成环位成环第五页，讲稿共四十四页哦n n理化性质理化性质：1.1.易与金属离子螯易与金属离子螯合合2.2.酸性条件下回流酸性条件下回流易脱羧，见光易易脱羧，见光易分解，室温条件分解，室温条件相对稳定相对稳定3.3.7位含氮杂环酸位含氮杂环酸性条件下见光
4、分性条件下见光分解解n n代谢特点代谢特点：1.1.3位羧基的葡萄糖位羧基的葡萄糖醛酸结合物醛酸结合物2.2.7位哌嗪环的位哌嗪环的3羟羟基化，进一步氧化基化，进一步氧化成酮成酮第六页，讲稿共四十四页哦吡哌酸吡哌酸：第二代：第二代第七页，讲稿共四十四页哦诺氟沙星诺氟沙星*：第三代：第三代性质：性质：1.在空气中能吸收水分，遇光色变深；在空气中能吸收水分，遇光色变深；2.室温稳定，见光分解成室温稳定，见光分解成7-哌嗪开环产物哌嗪开环产物（P478）；）；3.酸性回流可脱羧。酸性回流可脱羧。第八页，讲稿共四十四页哦盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星*化学名：化学名：1 1环丙基环丙基6 6氟氟1 1，4
5、4二氢二氢4 4氧氧代代7 7（1 1哌嗪基）哌嗪基）3 3喹啉羧酸盐酸盐水合喹啉羧酸盐酸盐水合物物第九页，讲稿共四十四页哦氧氟沙星氧氟沙星*左氟沙星左氟沙星*：1）抗菌活性比右旋体强）抗菌活性比右旋体强8-128倍，比倍，比消旋体强消旋体强2倍；倍；2）水溶性比消旋体强）水溶性比消旋体强8倍，易制成注射剂；倍，易制成注射剂；3）毒副作用最小，副反应发生率）毒副作用最小，副反应发生率2.77%。第十页，讲稿共四十四页哦磺胺类药物的发展磺胺类药物的发展第十一页，讲稿共四十四页哦构效关系构效关系1.1.对氨基苯磺酰胺为必需结构；对氨基苯磺酰胺为必需结构；2.2.苯环为必需基团；苯环为必需基团；3.
6、13.1位位N N原子单取代，原子单取代，R R多为五元或六元杂环；多为五元或六元杂环；4.44.4位较少取代位较少取代第十二页，讲稿共四十四页哦作用机制作用机制第十三页，讲稿共四十四页哦磺胺甲磺胺甲噁噁唑唑T 1/2=11hr，与甲氧苄啶以与甲氧苄啶以5 5：1 1比例配伍，比例配伍，可增效，这种复方制剂被称为复方新诺明可增效，这种复方制剂被称为复方新诺明第十四页，讲稿共四十四页哦甲氧苄啶甲氧苄啶第十五页，讲稿共四十四页哦 利福平利福平*第十六页，讲稿共四十四页哦n n结构特点：由结构特点：由27个碳原子组成的大环内个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）酰胺，环内有一个萘环
7、（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为为1，4-萘二酚结构萘二酚结构n n性质：性质：1.遇光变质，水溶液易氧化遇光变质，水溶液易氧化2.遇亚硝酸液易被氧化成暗红色酮类化合物，在遇亚硝酸液易被氧化成暗红色酮类化合物，在碱性条件下易氧化成醌型化合物碱性条件下易氧化成醌型化合物3.3.3位醛缩氨基哌嗪键在强酸条件下易裂位醛缩氨基哌嗪键在强酸条件下易裂解成醛和氨基哌嗪衍生物解成醛和氨基哌嗪衍生物4.4.25位酯键易水解成脱乙酰基利福霉素位酯键易水解成脱乙酰基利福霉素（活性（活性1/8-1/10）第十七页，讲稿共四十四页哦利福喷丁利福喷丁区别区别抗菌
8、谱同利福平，作用强抗菌谱同利福平，作用强2-10倍倍第十八页，讲稿共四十四页哦 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠起抑菌作用，易产生耐药性，宜合用起抑菌作用，易产生耐药性，宜合用第十九页，讲稿共四十四页哦 异烟肼异烟肼*化学名：化学名：4-4-吡啶甲酰肼吡啶甲酰肼第二十页，讲稿共四十四页哦性质：性质：1.1.遇光变质遇光变质 2.2.易溶于水易溶于水 3.3.也可制成腙的形式供药用（也可制成腙的形式供药用（P485P485）4.4.具有还原性。可被多种弱氧化剂氧化。具有还原性。可被多种弱氧化剂氧化。如氨制硝酸银试液、溴酸钾、溴、碘等如氨制硝酸银试液、溴酸钾、溴、碘等氧化。氧化。5.5.与铜离子或其他
9、重金属离子络合，形与铜离子或其他重金属离子络合，形成有色的螯合物。成有色的螯合物。第二十一页，讲稿共四十四页哦6.6.酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸和酸、碱不稳定性。易水解成异烟酸和游离肼，毒性增大。游离肼，毒性增大。7.7.空腹使用。空腹使用。8.8.因个体差异，需做到用药个性化。因个体差异，需做到用药个性化。第二十二页，讲稿共四十四页哦 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇*化学名为化学名为2R,22R,2RR(+)(+)2,22,2（1 1，2 2乙二基二亚氨基）双乙二基二亚氨基）双1 1丁醇二丁醇二盐酸盐盐酸盐第二十三页，讲稿共四十四页哦结构特点：结构特点：2 2个手性碳原子，右旋体活个手性碳原子
10、，右旋体活性比内消旋体强性比内消旋体强1212倍，为左旋体的倍，为左旋体的200-500200-500倍倍性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。作用机制亦为与可以用于鉴别。作用机制亦为与MgMg2+2+络合络合代谢：羟基氧化代谢：羟基氧化第二十四页，讲稿共四十四页哦 盐酸小檗碱盐酸小檗碱*结构特点：异喹啉环、苯并结构特点：异喹啉环、苯并噁噁茂、翁盐茂、翁盐（季铵碱）、甲氧基（季铵碱）、甲氧基用于菌痢和胃肠炎，用于菌痢和胃肠炎，-受体阻断作用受体阻断作用和抗心律失常作用和抗心律失常作用第二十五页，
11、讲稿共四十四页哦n n理化性质：理化性质：1.可以可以3种形式：季铵碱式、醇式和醛式种形式：季铵碱式、醇式和醛式存在，季铵碱式最稳定，为主要存在存在，季铵碱式最稳定，为主要存在形式，能溶于水，醇式和醛式易溶于形式，能溶于水，醇式和醛式易溶于有机溶剂。有机溶剂。2.遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式遇酸醇式和醛式转变为季铵碱式3.易被易被KMnO4氧化成小氧化成小檗酸、檗酸、小小檗檗醛和醛和去氢小去氢小檗檗碱碱第二十六页，讲稿共四十四页哦呋喃妥因呋喃妥因 （硝基呋喃类）（硝基呋喃类）性质：性质：1.1.加水溶解加加水溶解加NaOHNaOH溶液，溶液显深橙溶液，溶液显深橙红色，为硝基呋喃类药物的共有反应
12、。红色，为硝基呋喃类药物的共有反应。2.2.含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加水及含有酰亚胺结构，呈弱酸性，加水及氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试液即生成氨试液溶解后生成铵盐，加硝酸银试液即生成黄色银盐沉淀。黄色银盐沉淀。第二十七页，讲稿共四十四页哦唑类抗真菌药的构效关系唑类抗真菌药的构效关系n n分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）；分子中至少有一个唑环（咪唑或三氮唑）；n n均以唑环的均以唑环的1位氮原子经中心碳原子与芳位氮原子经中心碳原子与芳烃相连，芳烃基多为一卤或二卤取代苯烃相连，芳烃基多为一卤或二卤取代苯环，卤素多为氯或氟原子环，卤素多为氯或氟原子第二十八页，讲稿共四十四页哦 氟康唑氟康唑
13、*化学名为化学名为-(2,4-(2,4-二氟苯基）二氟苯基）（1H-1,2,4-1H-1,2,4-三唑三唑1 1基甲基）基甲基）1H1H1 1，2 2，4 4三唑三唑1 1基基乙醇乙醇特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿透中特点：蛋白结合率低，生物利用度高，穿透中枢枢第二十九页，讲稿共四十四页哦 克霉唑克霉唑咪唑、三苯甲基咪唑、三苯甲基第三十页，讲稿共四十四页哦 硝酸咪康唑硝酸咪康唑咪唑、间二氯苯基、醚键咪唑、间二氯苯基、醚键第三十一页，讲稿共四十四页哦 酮康唑酮康唑咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪咪唑、间二氯苯基、醚键、乙酰哌嗪口服广谱抗真菌药，用于表皮和深部感染的口服广谱抗真菌药，用于表皮
14、和深部感染的治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗治疗，亦可用于前列腺癌的缓解治疗第三十二页，讲稿共四十四页哦 特比萘芬特比萘芬烯丙胺类，抑制鲨烯环氧化酶，并使鲨烯丙胺类，抑制鲨烯环氧化酶，并使鲨烯蓄积而杀菌。烯蓄积而杀菌。广谱抗真菌，用于浅表感染广谱抗真菌，用于浅表感染第三十三页，讲稿共四十四页哦利巴韦林利巴韦林*（非开环核苷类）（非开环核苷类）化学名为化学名为 1 1D-D-呋喃核糖基呋喃核糖基1H-1,2,4-1H-1,2,4-三氮唑三氮唑3 3羧酰胺羧酰胺氨甲酰基、三氮唑、呋喃核糖氨甲酰基、三氮唑、呋喃核糖第三十四页，讲稿共四十四页哦 齐多夫定齐多夫定胸苷类似物（胸腺嘧啶胸苷类似物（胸腺嘧啶
15、+脱氧核苷）脱氧核苷）第三十五页，讲稿共四十四页哦阿昔洛韦阿昔洛韦*（开环核苷类）（开环核苷类）化学名为化学名为 9（2羟乙氧甲基）鸟嘌呤羟乙氧甲基）鸟嘌呤广谱抗病毒药，为抗疱疹病毒首选广谱抗病毒药，为抗疱疹病毒首选作用机理：作用机理：P494第三十六页，讲稿共四十四页哦多肽类多肽类n n蛋白酶抑制剂：沙喹那韦、利托那蛋白酶抑制剂：沙喹那韦、利托那韦等韦等第三十七页，讲稿共四十四页哦A型题型题n n与利福平描述不相符的是与利福平描述不相符的是A.A.为半合成抗生素为半合成抗生素B.B.易被亚硝酸氧化易被亚硝酸氧化C.C.对第八对脑神经有显著的损害对第八对脑神经有显著的损害D.D.与异烟肼、乙胺
16、丁醇合用有协同作用与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用E.E.遇光易变质遇光易变质第三十八页，讲稿共四十四页哦n n阿昔洛韦的化学名阿昔洛韦的化学名A.9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤羟乙氧甲基）鸟嘌呤B.B.9-（2-羟乙氧甲基）黄嘌呤羟乙氧甲基）黄嘌呤C.C.9-（2-羟乙氧甲基）腺嘌呤羟乙氧甲基）腺嘌呤D.D.9-（2-羟乙氧乙基）鸟嘌呤羟乙氧乙基）鸟嘌呤E.E.9-（2-羟乙氧乙基）黄嘌呤羟乙氧乙基）黄嘌呤第三十九页，讲稿共四十四页哦n n利巴韦林的结构利巴韦林的结构第四十页，讲稿共四十四页哦n n盐酸乙胺丁醇化学名盐酸乙胺丁醇化学名A.（2R，2S）-（+）-2，2-（1，2-乙二基乙二基二
17、亚氨基）二亚氨基）-双双-1-丁醇二盐酸盐丁醇二盐酸盐B.（2R，2R）-（+）-2，2-（1，2-乙二基乙二基二亚氨基）二亚氨基）-双双-1-丁醇二盐酸盐丁醇二盐酸盐C.（2S，2S）-（-）-2，2-（1，2-乙二基二乙二基二亚氨基）亚氨基）-双双-1-丁醇二盐酸盐丁醇二盐酸盐D.（2R，2R）-（-）-2，2-（1，2-乙二基乙二基二亚氨基）二亚氨基）-双双-1-丁醇二盐酸盐丁醇二盐酸盐E.（2S，2S）-（+）-2，2-（1，2-乙二基乙二基二亚氨基）二亚氨基）-双双-1-丁醇二盐酸盐丁醇二盐酸盐第四十一页，讲稿共四十四页哦B型题型题n nA.诺氟沙星诺氟沙星 B.盐酸环丙沙星盐酸环丙沙星 C.氧氟沙星氧氟沙星 D.利福平利福平 E.盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇抗生素类抗结核药抗生素类抗结核药合成类抗结核药合成类抗结核药结构中含有结构中含有4-甲基甲基-1-哌嗪基的喹诺酮类药物哌嗪基的喹诺酮类药物结构中有环丙基结构中有环丙基第一个用于临床的第三代喹诺酮类药物第一个用于临床的第三代喹诺酮类药物第四十二页，讲稿共四十四页哦X型题型题n n盐酸小嬖碱化学结构中具有的特点盐酸小嬖碱化学结构中具有的特点A.季铵盐季铵盐 B.异喹啉环异喹啉环C.甲氧基甲氧基 D.苯基苯基E.甲基甲基第四十三页，讲稿共四十四页哦复方新诺明是有哪二种药物组成：第四十四页，讲稿共四十四页哦