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1、关于合成抗菌药抗真菌药和抗病毒药现在学习的是第1页，共102页知识目标知识目标n掌握典型药物的药品名称、化学结构特点、掌握典型药物的药品名称、化学结构特点、理化性质及临床常用剂型；理化性质及临床常用剂型；n熟悉喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的结构熟悉喹诺酮类抗菌药、磺胺类药物的结构类型、构效关系；类型、构效关系；n了解各类药物的结构特点与化学稳定性和了解各类药物的结构特点与化学稳定性和毒副作用之间的关系；毒副作用之间的关系；现在学习的是第2页，共102页能力目标能力目标n能应用典型药物的理化性质、构效关系解决能应用典型药物的理化性质、构效关系解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管问该类药物的制剂调
2、配、鉴别、贮存保管问题题 。n能根据合成抗菌药的结构特点判断化学稳定能根据合成抗菌药的结构特点判断化学稳定性，解决基本的临床应用问题。性，解决基本的临床应用问题。现在学习的是第3页，共102页简简 介介 抗菌药抗菌药是一类能抑制或杀灭病原微生物是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物。自从发现磺胺类药物和青霉素以的药物。自从发现磺胺类药物和青霉素以来，抗菌药得到迅速发展。来，抗菌药得到迅速发展。 本章将讨论本章将讨论喹诺酮类、磺胺类、抗结核喹诺酮类、磺胺类、抗结核病类、抗真菌类及抗病毒类药物病类、抗真菌类及抗病毒类药物。现在学习的是第4页，共102页第一节第一节喹喹 诺诺 酮酮 类类 抗抗 菌菌 药
3、药 现在学习的是第5页，共102页现在学习的是第6页，共102页抗菌谱抗菌谱副作用副作用典型药物典型药物第一代第一代第二代第二代第三代第三代第四代第四代小小一、喹诺酮类药物的分类一、喹诺酮类药物的分类1 1、按发现先后分为四代：、按发现先后分为四代：现在学习的是第7页，共102页第四代喹诺酮类抗菌药特点n抗G+ 菌活性增强，尤其抗肺炎链球菌(包括对青霉素敏感与耐药株)活性明显增强。n抗结核分支杆菌与其他分支杆菌活性增强。n对厌氧菌包括脆弱拟杆菌的作用增强。n抗衣原体、支原体、军团菌、弓形体等非典型病原菌的活性增强。n在支气管黏膜、肺组织及肺巨噬细胞内药物浓度显著高于血药浓度。现在学习的是第8页
4、，共102页n已上市的第四代喹诺酮类抗菌药主要有4种现在学习的是第9页，共102页NNH3CCOOHOCH3NNOOOCOOHCH3NNNCH3COOHONNNHNOFCOOHCH3萘啶酸类（第一代）萘啶酸类（第一代） 噌啉羧酸类噌啉羧酸类吡啶并嘧啶羧酸类（第二代）吡啶并嘧啶羧酸类（第二代）喹啉羧酸类喹啉羧酸类（第三、四代）（第三、四代）仅有西诺沙仅有西诺沙星星 2、按化学结构分为四类按化学结构分为四类AAABBB现在学习的是第10页，共102页 综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其综合临床使用的四代喹诺酮类抗菌药的结构，归纳其基本结构通式如下：基本结构通式如下：结构特点结构特点1
5、1位为取代的氮原子位为取代的氮原子 4 4位酮羰基位酮羰基 3 3位羧基位羧基 第三、四代喹第三、四代喹诺酮类抗菌药诺酮类抗菌药6 6位为氟原子位为氟原子 5 5、7 7、8 8位可有不同的取代基位可有不同的取代基 YXR2R4R3R5NCOOHR1BAO12345678现在学习的是第11页，共102页典型药物典型药物n化学名：化学名：1-1-乙基乙基-6-6-氟氟-1-1，4-4-二氢二氢-4-4-氧代氧代-7-7-（1-1-哌嗪基）哌嗪基）- 3- 3-喹啉羧酸，喹啉羧酸，又名氟哌酸又名氟哌酸。诺氟沙星诺氟沙星 现在学习的是第12页，共102页结构特点NHNNOOOHF哌嗪基哌嗪基氟原子氟
6、原子二氢吡啶酮的药二氢吡啶酮的药效基本结构效基本结构现在学习的是第13页，共102页稳定性：本品稳定性：本品日光照射日光照射3030天天可检出三种分解产物，避光保存五年未变化。可检出三种分解产物，避光保存五年未变化。 理化性质理化性质类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；在水中或乙醇中极微溶解，氯仿中微类白色或淡黄色结晶性粉末，无臭，味微苦；在水中或乙醇中极微溶解，氯仿中微溶，在空气中可吸收少量水分。溶，在空气中可吸收少量水分。具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。具有酸碱两性，既可溶于酸，又可溶于碱。在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中易溶。鉴鉴 别：分子中的叔胺基
7、团可别：分子中的叔胺基团可与丙二酸和醋酐与丙二酸和醋酐在在80-90水浴中保温水浴中保温5-10分钟，显红分钟，显红棕色。棕色。极易和金属离子如极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等钙、镁、铁、锌等形成螯合物，不仅形成螯合物，不仅降低了药物的抗菌降低了药物的抗菌活性，同时长时间活性，同时长时间使用也使体内的金使用也使体内的金属离子流失。属离子流失。现在学习的是第14页，共102页课堂互动课堂互动口服喹诺酮类抗菌药时应注意哪些事项口服喹诺酮类抗菌药时应注意哪些事项？ 1、因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃、因为喹诺酮类抗菌药含有羧基显酸性，对胃肠道有刺激性，应饭后服用；肠道有刺激性，应饭后服用；2
8、、由于其、由于其3，4位的羧基和酮羰基极易和金属离子位的羧基和酮羰基极易和金属离子如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低药物的抗菌活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物活性，所以这类药物不宜和牛奶等含钙、铁等食物和药品同时服用。和药品同时服用。与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物与食物同服时应注意食物种类，最好服用食物15分分钟以后再服。钟以后再服。 现在学习的是第15页，共102页典型药物典型药物FNNOOHOHN环丙沙星环丙沙星 化学名称：化学名称：1-1-环丙基环丙基-6-6-氟氟-1,4-1,4-二氢二氢-4-4-氧代氧代-7-(1-7
9、-(1-哌哌嗪基嗪基)-3-)-3-喹啉羧酸喹啉羧酸 现在学习的是第16页，共102页 性状、稳定性与诺氟沙星相似。性状、稳定性与诺氟沙星相似。但强光但强光照射照射1212小时即可检出分解产物。小时即可检出分解产物。 临床用药：口服制剂、针剂等多种剂型。临床用药：口服制剂、针剂等多种剂型。 口服后，生物利用度为口服后，生物利用度为38%-6038%-60，血药，血药浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点，半衰期浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点，半衰期3.3-5.83.3-5.8小时，药物吸收后体内分布广泛。小时，药物吸收后体内分布广泛。现在学习的是第17页，共102页典型药物典型药物NOOHFNNH3C
10、OHCH3O左氧沙星左氧沙星化学名称：化学名称：( ()-9-)-9-氟氟-2,3-2,3-二氢二氢-3-3-甲基甲基-10-(4-10-(4-甲基甲基-1-1-哌哌嗪基嗪基)-7-)-7-氧代氧代-7H-7H-吡啶并吡啶并1,2,3-de1,41,2,3-de1,4苯并噁嗪苯并噁嗪-6-6-羧羧酸酸 现在学习的是第18页，共102页n黄色或灰黄色粉末，无臭，味苦。黄色或灰黄色粉末，无臭，味苦。n为左旋体，其混旋体为氧氟沙星，也在临床上使用为左旋体，其混旋体为氧氟沙星，也在临床上使用。左氟沙星的抗菌作用大于其右旋异构体。左氟沙星的抗菌作用大于其右旋异构体。n左氟沙星较氧氟沙星相比的优点为：左氟
11、沙星较氧氟沙星相比的优点为：(1) (1) 活性是氧氟沙星的活性是氧氟沙星的2 2倍。倍。(2) (2) 水溶性好，水溶性好，水溶性是氧氟沙星的水溶性是氧氟沙星的8 8倍，更易制成注射倍，更易制成注射剂。剂。(3)(3)毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。毒副作用小。为喹诺酮类抗菌药己上市中的最小者。该药的副反应发生率只有该药的副反应发生率只有2.77%2.77%。现在学习的是第19页，共102页现在学习的是第20页，共102页课堂互动课堂互动 某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺某个医院护士给病人静脉点滴三代喹诺酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，为什么？酮类抗菌药时用黑色纸包裹输液瓶，
12、为什么？根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应根据我们所学的知识，对喹诺酮类抗菌药应采取哪些避光措施？采取哪些避光措施？ 第三代喹诺酮类抗菌药遇光照较易分解，可第三代喹诺酮类抗菌药遇光照较易分解，可对病人产生对病人产生光毒性反应，使用前后均应避光光毒性反应，使用前后均应避光。静。静脉点滴时最好用黑色纸或其他避光材料包裹输液脉点滴时最好用黑色纸或其他避光材料包裹输液瓶。瓶。应采取避光措施是：使用前、运输和贮存时要应采取避光措施是：使用前、运输和贮存时要避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）避光，病人用药后（特别是静脉点滴该类药物后）应尽量避免阳光暴晒。应尽量避免阳光暴晒。现在学习的是第21
13、页，共102页拓展提高拓展提高 通过选择性抑制细菌通过选择性抑制细菌DNADNA的旋转酶和拓扑异构酶的旋转酶和拓扑异构酶IVIV而而出现抗菌作用，是对人类相对安全的一类合成抗菌药。细出现抗菌作用，是对人类相对安全的一类合成抗菌药。细菌菌DNADNA旋转酶决定细菌的复制、转录等，而拓扑异构酶旋转酶决定细菌的复制、转录等，而拓扑异构酶IVIV则则是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关是在细菌细胞壁的分裂中，对细菌染色体的分裂起关键的作用，喹诺酮类药物抑制上述两种酶，可协同防键的作用，喹诺酮类药物抑制上述两种酶，可协同防止细菌的复制。止细菌的复制。喹诺酮类抗菌药的作用机制喹诺酮类抗菌药的作用
14、机制现在学习的是第22页，共102页课后讨论课后讨论儿童菌痢能否使用喹诺酮类药物，为什么？儿童菌痢能否使用喹诺酮类药物，为什么？现在学习的是第23页，共102页药品说明书解析药品说明书解析n诺氟沙星胶囊说明书现在学习的是第24页，共102页XNCOOHOR2R3R4R5R1123456786 6位引入氟原子比位引入氟原子比6-6-氢的类似物活氢的类似物活性提高性提高3030倍。倍。三、喹诺酮类抗菌药的构效关系三、喹诺酮类抗菌药的构效关系综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构效关系综合临床使用的喹诺酮类药物结构特点和药效评价可归纳构效关系如下：如下：3 3位羧基和位羧基和4 4位酮
15、羰位酮羰基是该类药物与基是该类药物与DNADNA旋转酶结合产生药旋转酶结合产生药效的必需结构部分效的必需结构部分N N1 1位上的取代基对抗菌活性贡位上的取代基对抗菌活性贡献很大，以乙基、环丙基、氟献很大，以乙基、环丙基、氟乙基取代时活性最佳乙基取代时活性最佳7 7位引入五元或六元杂环位引入五元或六元杂环可明显增加抗菌活性，可明显增加抗菌活性，其中以哌嗪最佳其中以哌嗪最佳8 8位引入取代后，使其抗菌活性增加，对紫外光稳定性位引入取代后，使其抗菌活性增加，对紫外光稳定性增加，光毒性减小。增加，光毒性减小。YXR2R4R3R5NCOOHR1BAO12345678现在学习的是第25页，共102页结构
16、修饰n1.保持对革兰氏阴性菌的高度活性 5-氨基-8-氟基取代-司帕沙星 5-甲基-8-氟基取代-妥美沙星n2.改善对革兰氏阳性菌的活性 除去5-氟基及8-甲氧基取代外，7位哌嗪基被更复杂的双环碱基取代-莫西沙星n3.增加抗厌氧菌的活性 8位以N替代C，7位吡咯替代哌嗪-吉米沙星n5.改善药物代谢动力学性质 7位取代基增大，半衰期增加 8位氮取代，生物利用度提高NHNNOOOHF现在学习的是第26页，共102页减少毒副作用n1、与金属离子络合 3位羧基，4位酮基n2、光毒性（8位氟）n3、药物相互反应（与P450）n4、其它 中枢毒性（与GABA受体结合）-7位哌嗪 胃肠道反应和心脏毒性 与化
17、学结构相关 NHNNOOOHF现在学习的是第27页，共102页诺氟沙星的结构修饰：诺氟沙星的结构修饰：NOCOOHCH3FNNH3C第二代喹诺酮类药物培氟沙星依诺沙星氟罗沙星洛美沙星卢氟沙星NNCH3COOHOFNHNNNH3CNFFOCOOHFNFNFOCOOHCH3HNH3CNSNFOCOOHNH3CNSNFOCOOHNH3CCH3NM394比诺氟沙星的半比诺氟沙星的半衰期长衰期长2倍倍生物利用度生物利用度明显提高明显提高现在学习的是第28页，共102页 NNNC O O HFOH2NNH3C O Gemifloxacin NNC O O HFOO C H3N HHH NC O O HFO
18、NH NH3CC H3 MoxifloxacinGrepafloxacin 格帕沙星吉米沙星莫西沙星C2H5BANOCOOH12356874FNNH环丙沙星结构改造得到的药物环丙沙星结构改造得到的药物现在学习的是第29页，共102页ClClHNO3 , H2SO4ClClNO2KF , DMSOClFNO2Fe , HClFClNH2EMMEFClNHOCOOC2H5C2H5BrFClNOCOOC2H5C2H5FClNOC2H5COOHNaOHNHNHNNHFNOC2H5COOH诺氟沙星的合成诺氟沙星的合成合成见后合成见后现在学习的是第30页，共102页第二节第二节磺胺类抗菌药及抗菌增效剂磺胺
19、类抗菌药及抗菌增效剂现在学习的是第31页，共102页简简 介介 对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺胺类药对氨基苯磺酰胺及其衍生物统称为磺胺类，磺胺类药物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、种类多的合物是从发现、应用到作用机制的阐明时间短、种类多的合成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治成抗菌药，主要用于预防和治疗细菌感染性疾病的化学治疗药物。疗药物。 现在学习的是第32页，共102页一、磺胺类药物的基本结构通式与类型一、磺胺类药物的基本结构通式与类型 磺胺类药物的结构通式为：磺胺类药物的结构通式为：SO2NHRH2N 由于磺胺类药物由于磺胺类药物N N1 1、N N4 4上
20、含有不同的取代基，所以分类方上含有不同的取代基，所以分类方法可有三种分别是：按法可有三种分别是：按N N1 1、N N4 4上的取代基的不同分类，按作用上的取代基的不同分类，按作用时间长短分类，按作用部位分类。时间长短分类，按作用部位分类。 41现在学习的是第33页，共102页u按作用时间长短可分为：按作用时间长短可分为：长效磺胺如磺胺甲噁唑长效磺胺如磺胺甲噁唑中效磺胺如磺胺嘧啶中效磺胺如磺胺嘧啶短效磺胺如磺胺短效磺胺如磺胺u按作用部位可分为：按作用部位可分为：肠道磺胺如磺胺脒肠道磺胺如磺胺脒眼部磺胺如磺胺醋酰等眼部磺胺如磺胺醋酰等现在学习的是第34页，共102页磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠磺胺嘧啶磺
21、胺嘧啶 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 磺胺异噁唑磺胺异噁唑 现在学习的是第35页，共102页u性状性状 磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，磺胺类药物多为白色或淡黄色结晶或结晶性粉末，无臭，几乎无味；无臭，几乎无味；难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，具有一定的熔点。有一定的熔点。u灼烧熔融变色灼烧熔融变色 不同的磺胺类药物，以直火加热可熔融，呈现不同不同的磺胺类药物，以直火加热可熔融，呈现不同的颜色，产生不同的分解产物。如磺胺显紫兰色，磺胺的颜色，产生不同的分解产物。如磺胺显紫兰色，磺胺嘧啶显红棕色，磺胺醋酰显棕色。嘧啶显红棕色，磺胺醋酰显棕色。二、磺胺类药物的理化性质
22、二、磺胺类药物的理化性质现在学习的是第36页，共102页u 具酸碱两性具酸碱两性 磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），可溶于酸或碱磺胺类药物显酸碱两性（磺胺脒除外），可溶于酸或碱（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺（氢氧化钠和碳酸钠）。但其弱酸性小于碳酸的酸性（磺胺类药物的类药物的pKapKa一般为一般为7 78 8，碳酸，碳酸pKapKa为为6.376.37），所以），所以其钠盐注射其钠盐注射液与其它酸性注射液不能配伍使用。液与其它酸性注射液不能配伍使用。u 芳伯氨基的反应芳伯氨基的反应 磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化磺胺类药物一般含有游离的芳伯氨基可发生重氮化
23、- -偶偶合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色合反应。另由于芳伯氨基的存在会导致磺胺类药物易被氧化变色。现在学习的是第37页，共102页u 磺酰氨基的反应磺酰氨基的反应 本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，本类药物分子结构中磺酰氨基上的氢原子比较活泼，可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色可被金属离子（如银、铜、钴等）取代，生成不同颜色的金属盐。的金属盐。 可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用可利用此性质进行该类药物的鉴别反应。如与硫酸铜作用生成不同颜色的铜盐沉淀：生成不同颜色的铜盐沉淀： 磺胺磺胺+ +硫酸铜为绿蓝色硫酸铜为绿蓝色- -蓝
24、色沉淀蓝色沉淀 磺胺醋酰磺胺醋酰+ +硫酸铜为蓝绿色沉淀硫酸铜为蓝绿色沉淀 磺胺嘧啶磺胺嘧啶+ +硫酸铜可发生黄绿硫酸铜可发生黄绿- -青绿青绿- -紫灰色沉淀反应。紫灰色沉淀反应。现在学习的是第38页，共102页u 苯环上的反应苯环上的反应 本类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响，在本类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响，在酸性条件下可发生卤代反应，如易起溴代反应，生成白色酸性条件下可发生卤代反应，如易起溴代反应，生成白色或黄白色的溴化物沉淀。或黄白色的溴化物沉淀。u N N1 1、N N4 4上取代基的反应上取代基的反应 主要是主要是N N1 1上取代基的反应，取代基为含氮杂环的可
25、上取代基的反应，取代基为含氮杂环的可与生物碱沉淀剂反应生成沉淀，还可以发生溴代反应。与生物碱沉淀剂反应生成沉淀，还可以发生溴代反应。现在学习的是第39页，共102页 课堂互动课堂互动 配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水能否在煮沸、放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？放冷数天后，再用来溶解其钠盐原料配制注射液？ 不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺胺类药物不能。因为磺胺类药物钠盐属于强碱弱酸盐，且磺胺类药物的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用的弱酸性小于碳酸的酸性，配制磺胺类药物钠盐注射液的注射用水在煮沸、放冷数天
26、后，会吸收空气中二氧化碳形成碳酸，溶解水在煮沸、放冷数天后，会吸收空气中二氧化碳形成碳酸，溶解磺胺类药物钠盐后会导致析出磺胺类药物的沉淀。磺胺类药物钠盐后会导致析出磺胺类药物的沉淀。现在学习的是第40页，共102页 根据影响药物氧化的环境因素，磺胺类药物易被氧化根据影响药物氧化的环境因素，磺胺类药物易被氧化变色，保存时应采取的措施是：变色，保存时应采取的措施是：应注意调节应注意调节pHpH值；值；加抗氧剂；加抗氧剂；金属离子络合剂；金属离子络合剂；避光、密闭和阴凉处保存。避光、密闭和阴凉处保存。 磺胺类药物虽然易被氧化变色，但保存得好，可贮存多磺胺类药物虽然易被氧化变色，但保存得好，可贮存多年
27、而不变质，如何保存？年而不变质，如何保存？ 课堂互动课堂互动现在学习的是第41页，共102页典型药物典型药物磺胺嘧啶磺胺嘧啶SO2NHH2NNN4-4-氨基氨基- -N N-2-2-嘧啶基嘧啶基- -苯磺酰胺，简称苯磺酰胺，简称SDSD。性性 质：本品遇光色渐变暗。质：本品遇光色渐变暗。现在学习的是第42页，共102页n磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌用于烧伤、烫伤创面的抗感染用于烧伤、烫伤创面的抗感染现在学习的是第43页，共102页n磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶盐磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌磺胺嘧啶银、磺胺嘧啶锌用于烧伤、烫伤创面的抗感染用于烧伤、烫伤创面的抗感染现在学习的是
28、第44页，共102页实例分析实例分析下列处方是否合理？下列处方是否合理？某患者诊断为流行性脑膜炎，医生开据了下列处方：某患者诊断为流行性脑膜炎，医生开据了下列处方：10%10%磺胺嘧啶钠注射液磺胺嘧啶钠注射液2ml2ml维生素维生素C C注射液注射液 5ml i.v.5ml i.v.10%10%葡萄糖液葡萄糖液 500ml500ml 分析处方，判断其是否合理并说明原因，如不合理需分析处方，判断其是否合理并说明原因，如不合理需采取什么措施？采取什么措施？ 分析：不合理，磺胺类药物显弱酸性，且其弱酸性小于碳酸的分析：不合理，磺胺类药物显弱酸性，且其弱酸性小于碳酸的酸性，其钠盐的水溶液遇酸性药物会析
29、出沉淀；维生素酸性，其钠盐的水溶液遇酸性药物会析出沉淀；维生素C C注射注射液显酸性，两种药液混合会发生沉淀，所以应将上述两种注液显酸性，两种药液混合会发生沉淀，所以应将上述两种注射液分别给药射液分别给药。现在学习的是第45页，共102页磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑 SulfamethoxazoleSulfamethoxazoleH2NSO2NHNOCH3 曾用名新诺明曾用名新诺明(sinomine)(sinomine)，简称，简称SMZSMZ。性质：性质同磺胺类药物理化通性。性质：性质同磺胺类药物理化通性。作用：本品的抗菌谱与磺胺嘧啶相似，临床主要用于治作用：本品的抗菌谱与磺胺嘧啶相似，临床主要用于
30、治 疗尿路感染，外伤及呼吸道感染等。本品与甲氧疗尿路感染，外伤及呼吸道感染等。本品与甲氧 苄胺嘧啶合用其作用增强，为目前应用较广的磺苄胺嘧啶合用其作用增强，为目前应用较广的磺 胺类药物，名称为复方新诺明，又名百炎净。胺类药物，名称为复方新诺明，又名百炎净。现在学习的是第46页，共102页相关链接相关链接 磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑口服易吸收，常制成片剂口服，口服易吸收，常制成片剂口服，半衰期较长半衰期较长(t(tl l2 2为为6-126-12小时小时) )，一次给药可维持，一次给药可维持1212小时，为长效磺胺。但本品小时，为长效磺胺。但本品体内乙酰化率较高（约体内乙酰化率较高（约6060），），
31、乙酰化物溶解度小，易在肾小乙酰化物溶解度小，易在肾小管中析出结晶，产生肾结石，造成尿路损伤，故应避免长期用管中析出结晶，产生肾结石，造成尿路损伤，故应避免长期用药。药。假若需要长期服用时，应与假若需要长期服用时，应与NaHCONaHCO3 3同服，以碱化尿液，提高同服，以碱化尿液，提高乙酰化物在尿中的溶解度。服药同时应多饮水，定期检查尿乙酰化物在尿中的溶解度。服药同时应多饮水，定期检查尿常规。常规。磺胺甲噁唑的作用特点与合理用药磺胺甲噁唑的作用特点与合理用药现在学习的是第47页，共102页磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠 Sulfacetamide SodiumSulfacetamide SodiumSO
32、2NCOCH3H2NNa性性 质：本品易溶于水。其它性质同磺胺类药物理化质：本品易溶于水。其它性质同磺胺类药物理化 通性。通性。作作 用：本品主要用于结膜炎、砂眼及其它眼部感用：本品主要用于结膜炎、砂眼及其它眼部感 染，染，一般配制本品一般配制本品10%10%水溶液用作滴眼剂，所水溶液用作滴眼剂，所 以本品的原料药应严格控制质量，滴眼剂应以本品的原料药应严格控制质量，滴眼剂应 控制其控制其pHpH值在值在7.87.89.09.0之间。之间。简称简称SA-NaSA-Na现在学习的是第48页，共102页抗菌增效剂类型简介抗菌增效剂类型简介 抗菌增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制抗菌
33、增效剂是指与抗菌药配伍使用后，能通过不同的作用机制增强抗菌药的抗菌活性。目前临床上使用的抗菌增效剂不多，增强抗菌药的抗菌活性。目前临床上使用的抗菌增效剂不多，按增效机制不同可分为三类：按增效机制不同可分为三类：u本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌本身具有抗菌活性，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如甲氧苄胺嘧啶活性，如甲氧苄胺嘧啶u本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用可增强本身不具有抗菌活性或抗菌活性很弱，与其它抗菌药合用可增强其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸其它抗菌药的抗菌活性，如棒酸u本身不具有抗菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢本身不具有抗
34、菌活性，与其它抗菌药合用时通过影响其代谢可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒可增强其它抗菌药的抗菌活性，如丙磺舒 现在学习的是第49页，共102页典型药物典型药物甲氧苄胺嘧啶甲氧苄胺嘧啶化学名：化学名：2 2，4-4-二氨基二氨基-5-5-（3 3，4 4，5-5-三甲氧基苯基）三甲氧基苯基） 甲基甲基 嘧啶，又名甲氧苄啶，简称嘧啶，又名甲氧苄啶，简称TMPTMP。NNCH3OCH3OCH3OCH2NH2NH2现在学习的是第50页，共102页性性 状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭，味 苦。极微溶于水，微溶于乙醇、丙酮，略溶苦。极微溶于水，微溶于乙
35、醇、丙酮，略溶 于氯仿，可溶于冰醋酸或无机酸溶液。于氯仿，可溶于冰醋酸或无机酸溶液。稳定性：本品性质较稳定。稳定性：本品性质较稳定。鉴鉴 别：本品具含氮杂环，加入别：本品具含氮杂环，加入80%80%的乙醇中温热溶解的乙醇中温热溶解 后，与稀硫酸、碘后，与稀硫酸、碘- -碘化钾试液反应，即发生碘化钾试液反应，即发生 棕褐色沉淀。棕褐色沉淀。作作 用：本品为广谱抗菌及抗菌增效药，抗菌谱和磺胺用：本品为广谱抗菌及抗菌增效药，抗菌谱和磺胺 类药物相似，对多种革兰氏阳性和阴性细菌有类药物相似，对多种革兰氏阳性和阴性细菌有 效，半衰期达效，半衰期达1616小时。很少单独使用，易产生小时。很少单独使用，易产
36、生 耐药性。耐药性。现在学习的是第51页，共102页相关链接相关链接 棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制棒酸（克拉维酸）本身抗菌活性很弱，但具有抑制-内酰内酰胺酶的作用，可显著增强胺酶的作用，可显著增强-内酰胺类抗生素的作用，如与头孢内酰胺类抗生素的作用，如与头孢霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性霉素、羟氨苄西林合用分别可增强其抗菌活性2 28 8倍与倍与130130倍。倍。 丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸从哺乳动物肾丙磺舒（增加尿酸排泄药）可抑制有机酸从哺乳动物肾脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌素类及对氨基水脏的排泄，因而可以抑制青霉素类、头孢菌素类及对氨基水杨酸
37、等有机酸类抗菌药物的排泄。如与青霉素合用可降低青杨酸等有机酸类抗菌药物的排泄。如与青霉素合用可降低青霉素的排泄速度，提高其在血中的浓度而增强青霉素的抗菌霉素的排泄速度，提高其在血中的浓度而增强青霉素的抗菌作用。作用。临床常用抗菌增效剂的作用特点临床常用抗菌增效剂的作用特点现在学习的是第52页，共102页第三节第三节 抗结核药抗结核药现在学习的是第53页，共102页现在学习的是第54页，共102页抗结核药分类n根据化学结构和来源 合成抗结核药：异烟肼 对氨基水杨酸、 乙胺丁醇等 抗结核抗生素：链霉素、利福霉素现在学习的是第55页，共102页一、合成抗结核药n异烟肼异烟肼 IsoniazidIso
38、niazid 1 1、结构化学名、结构化学名 2 2、稳定性、稳定性 3 3、代谢、代谢 4 4、合成、合成 5 5、作用、作用 6 6、衍生物、衍生物现在学习的是第56页，共102页 异烟肼异烟肼* * 化学名：化学名：4-4-吡啶甲酰肼吡啶甲酰肼NNNH2OH1234现在学习的是第57页，共102页2、稳定性n金属离子络合n分解反应n还原性现在学习的是第58页，共102页稳定性 （1）金属离子络合nIsoniazid可与Cu、Fe、Zn离子等金属离子络合n金属离子可使其变色，配制时应避免与金属器皿接触 NONCuNH2HNONCuNH2HNONH2NH现在学习的是第59页，共102页稳定性
39、 （2）分解反应n本品受光、重金属、温度、本品受光、重金属、温度、pHpH等因素影响变质等因素影响变质后，分解出游离肼，毒性增大。后，分解出游离肼，毒性增大。n Isoniazid Isoniazid本品在碱性溶液中，在有氧气或金属本品在碱性溶液中，在有氧气或金属离子存在时，可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二离子存在时，可分解产生异烟酸盐，异烟酰胺及二异烟酰双肼等。异烟酰双肼等。 NOMONOONH2NNOHNHNNOHNH现在学习的是第60页，共102页稳定性 （3）还原性n分子中含有肼的结构，具还原性 ，可被氧化NOONNOHNH2Br2H2OH+ HBr + N2现在学习的是第61页，共1
40、02页3、代谢（1 1）IsoniazidIsoniazid口服后吸收迅速，食物和各种耐酸药物，可以干扰或延口服后吸收迅速，食物和各种耐酸药物，可以干扰或延误吸收。误吸收。应空腹使用应空腹使用（2 2）主要代谢物为主要代谢物为N-N-乙酰异烟肼，活性仅为乙酰异烟肼，活性仅为IsoniazidIsoniazid的的1 1。在人。在人体内这种乙酰化作用受到乙酰化酶控制体内这种乙酰化作用受到乙酰化酶控制（3 3）乙酰肼可以导致可引起肝坏死的乙酰肝蛋白的形成）乙酰肼可以导致可引起肝坏死的乙酰肝蛋白的形成NNOHNH2NNOHNHONOONH2NH2N-乙酰异烟肼H2NNHOHNNOHO乙酰肼现在学习的
41、是第62页，共102页4、合成现在学习的是第63页，共102页5 5、作用、作用n对结核杆菌有抑制，杀灭作用，疗效好，用量小用于各种类型活动性结核病 n抗结核的首选药物之一现在学习的是第64页，共102页6 6、衍生物、衍生物n异烟腙 具有抗结核活性腙类衍生物，在胃肠道中不稳定，释放出Isoniazid NNOHNOOHNNOHNOHOOHOH异烟腙葡烟腙现在学习的是第65页，共102页其他合成抗结核药 对氨基水杨酸钠对氨基水杨酸钠 发展发展: :苯甲酸苯甲酸, ,水杨酸促进结核杆菌呼吸水杨酸促进结核杆菌呼吸, ,代谢拮抗原理代谢拮抗原理作用机制作用机制：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二
42、氢：与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，使二氢叶酸形成发生障碍，蛋白合成受阻，致使结核杆菌不能生叶酸形成发生障碍，蛋白合成受阻，致使结核杆菌不能生长和繁殖长和繁殖应用：耐药性应用：耐药性, ,复发性结核治疗复发性结核治疗现在学习的是第66页，共102页 盐酸乙胺丁醇盐酸乙胺丁醇化学名为化学名为2R,2R2R,2R(+)(+)2,22,2（1 1，2 2乙二基二亚氨乙二基二亚氨基）双基）双1 1丁醇二盐酸盐丁醇二盐酸盐H3CNNCH3HHOHOHHH2HCl1234123412现在学习的是第67页，共102页结构特点：结构特点：2 2个手性碳原子，右旋体活性比内消旋体强个手性碳原子，右旋体活性比内
43、消旋体强1212倍，为左旋体的倍，为左旋体的200-500200-500倍倍性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络性质：本品的氢氧化钠与硫酸铜试液反应，生成深蓝色络合物，此反应可以用于鉴别。合物，此反应可以用于鉴别。作用机制作用机制: :与与MgMg2+2+络合络合, ,干扰细菌干扰细菌RNARNA的合成的合成应用应用: :多与异烟肼多与异烟肼, ,链霉素合用链霉素合用. .盐酸乙胺丁醇现在学习的是第68页，共102页二、抗结核抗生素 n 氨基糖苷类： 链霉素（Streptomycin） 卡那霉素（Kanamycin）n利福霉素类： 利福霉素 利福平 现在学习的是第69页，共102
44、页发展利福霉素B R=-OCH2COOH R1=H利福霉素SV R=-OH R1=H利福平 R=-OH R1= 1-甲基-4氨基哌嗪利福定 R=-OHR1=NNN利福喷汀R=-OH R1=NNNNNN4OR1OHOOHOCH3COOCH3ONHRO98OH56192117OH现在学习的是第70页，共102页 利福平结构特点：由结构特点：由2727个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面个碳原子组成的大环内酰胺，环内有一个萘环（平面性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为性芳香核）并与一立体脂肪链相连成桥环。其中萘环为1 1，4-4-萘二酚萘二酚结构结构. .抑制结核杆菌的抑制结核
45、杆菌的DNADNA依赖依赖RNARNA聚合酶聚合酶(DDRP)(DDRP)N HO HO HH3COOO HNNNC H3OC H3OC H3C H3O HH3CH3CC H3H3C OOH3COO H12341056789111213141516202225现在学习的是第71页，共102页第四节抗真菌药物第四节抗真菌药物现在学习的是第72页，共102页浅表层真菌感染n常见病 表现在皮肤、粘膜、皮下组织n由于居住环境较差、气候潮湿，n卫生习惯不好，生活质量低下的人群更易发生 现在学习的是第73页，共102页深部脏器的真菌感染n发病率愈来愈高，也愈来愈严重 抗生素的大量使用或滥用n菌群失调 免疫
46、抑制剂的大量应用n皮质激素n器官移植白血病、艾滋病等严重疾病摧毁免疫力肿瘤患者的放,化疗治疗n对抗真菌药物的研究与开发受到重视现在学习的是第74页，共102页分类-来源和化学结构n一、抗真菌抗生素 多烯非多烯n二、唑类抗真菌药物* n三、其它 现在学习的是第75页，共102页一、抗真菌抗生素分类： 多烯类抗生素： 深部，两性霉素B非多烯类抗生素：浅表，灰黄霉素、西卡宁。现在学习的是第76页，共102页两性霉素Bn结构特征：亲脂大环内酯环结构特征：亲脂大环内酯环 七个共轭双键的发色团七个共轭双键的发色团 结构中有一个氨基和羧基，故兼有酸碱两性结构中有一个氨基和羧基，故兼有酸碱两性n作用机制：与真
47、菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性作用机制：与真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性 导致细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外导致细菌细胞内钾离子、核苷酸、氨基酸等外 漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。漏，破坏正常代谢而起抑菌作用。n作用方式：口服吸收少而不稳定，不良反应多，消除缓慢作用方式：口服吸收少而不稳定，不良反应多，消除缓慢 使用脂质复合制剂，肾毒性降低，耐受性好使用脂质复合制剂，肾毒性降低，耐受性好n 作用：单独使用或与作用：单独使用或与5-5-氟胞嘧啶合用，治疗由新型隐球菌氟胞嘧啶合用，治疗由新型隐球菌 引起的艾滋病患者的脑膜炎。引起的艾滋病患者的脑膜炎。 典型药物典型药物现在学习的
48、是第77页，共102页二、唑类抗真菌药物简介n近年发展起来的一类合成抗真菌药 n于60年代末问世克霉唑和咪康唑 n大量的唑类药物被开发 可以治疗浅表性真菌感染 还可口服治疗全身性真菌感染 现在学习的是第78页，共102页（一) 分类 1、 咪唑类n咪康唑（Miconazole）（达克宁）广谱可口服n酮康唑（采乐洗剂）高效低毒广谱，血药浓度高，对深部真菌疗效高但有肝毒性，被伊曲康唑、氟康唑取代n益康唑 具有旋光性使用消旋体，抑制真菌细胞色素P-450，抑制真菌细胞内麦角甾醇的生物合成而起作用，主要用于念球菌引起的阴道炎和皮肤癣治疗 现在学习的是第79页，共102页硝酸益康唑. HNO3OHNNC
49、lClCl122441-2-（4-氯苯基）甲氧基-2-（2，4-二氯苯基）乙基-1H-咪唑 硝酸盐现在学习的是第80页，共102页结构特点n 乙醇的取代物 羟基为氯苯醚 C-1被二氯苯基取代 C-2与咪唑基联结nC-1是手性碳n临床使用消旋体 . HNO3OHNNClClCl*现在学习的是第81页，共102页4、作用机制HOAcetyl CoAHOHO麦角甾醇Ergosterol14-去甲基羊毛甾醇14-Demethyllanosterol羊毛甾醇Lanosterol益康唑等其它唑类抑制真菌细胞色素抑制真菌细胞色素P-450P-450，抑制麦角甾醇的生物合成抑制麦角甾醇的生物合成现在学习的是第
50、82页，共102页三氮唑类n咪唑类抗真菌药物效关系研究 n三氮唑替换咪唑环后，得到的抗真菌药 NNNNNNHOFF现在学习的是第83页，共102页氟康唑n 大扶康NNNNNNHOFFn 2-（2，4-二氟苯基）-1，3-双-（1H-1，2，4-三氮唑基-1）-2-丙醇现在学习的是第84页，共102页3、作用机制n对真菌的细胞色素P-450有高度的选择性 n使真菌细胞失去正常的甾醇 14a-甲基甾醇在真菌细胞内蓄积 抑制真菌 4、药物作用特点n与蛋白结合率较低n生物利用度高n可穿透中枢 现在学习的是第85页，共102页同类药物NNOOONNNNNOHClClNNNNNOOOHClCl 特康唑特康