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1、关于大环内酯类林可霉素类及多肽类抗生素现在学习的是第1页，共27页第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素现在学习的是第2页，共27页1414原子环大环内酯原子环大环内酯 16161616原子环大环内酯原子环大环内酯原子环大环内酯原子环大环内酯大环内酯环示意图大环内酯环示意图 AS:氨基糖氨基糖 NS:中性糖中性糖第一节第一节 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素现在学习的是第3页，共27页大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素红霉素红霉素红霉素红霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素克拉霉素现在学习的是第4页，共27页第二代第二代:半合成半合成(新新)大环内酯类大环内酯类
2、14元环元环 克拉霉素克拉霉素 罗红霉素罗红霉素 地红霉素地红霉素 氟红霉素氟红霉素 15元元环环 阿奇霉素阿奇霉素 16元环元环 罗他罗他霉素、米欧卡霉素霉素、米欧卡霉素第三代第三代*:半合成大环内酯类半合成大环内酯类 酮内酯酮内酯(Ketolide)：Telithromycin(泰利霉素泰利霉素)吉他吉他/乙酰吉他霉素乙酰吉他霉素;交沙霉素交沙霉素第一代第一代:天然大环内酯类天然大环内酯类 14元环元环 红霉素红霉素 竹桃霉素竹桃霉素 16元环元环 螺旋螺旋/乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素;麦迪麦迪/乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素分类分类现在学习的是第5页，共27页v
3、抗菌作用抗菌作用 速效抑菌药速效抑菌药第一代第一代 G+菌菌(需氧需氧)、G-球菌、厌氧球菌球菌、厌氧球菌强大强大 G-杆菌杆菌:部分部分(军团菌军团菌、嗜血、嗜血/百日咳百日咳/弯曲杆菌弯曲杆菌)良好良好 多数多数G-杆菌杆菌无效无效 支原体支原体/衣原体衣原体/非典型分枝杆菌非典型分枝杆菌/弓形虫弓形虫抑制抑制第二代第二代 扩大抗菌谱扩大抗菌谱,增高增高了对了对G-的抗菌活性的抗菌活性第三代第三代*提高抗菌活性，对前两代耐药者仍敏感提高抗菌活性，对前两代耐药者仍敏感一、抗菌作用及机制一、抗菌作用及机制现在学习的是第6页，共27页v抗菌机制抗菌机制与核糖体与核糖体50S50S亚基结合亚基结合
4、,抑制细菌抑制细菌抑制细菌抑制细菌蛋白质合成蛋白质合成蛋白质合成蛋白质合成抑制转肽作用抑制转肽作用(16元环元环)抑制肽酰基抑制肽酰基-tRNA 移位移位(14元环元环)促使肽酰基促使肽酰基-tRNA解离（某些）解离（某些）现在学习的是第7页，共27页大环内酯类抗菌机制大环内酯类抗菌机制现在学习的是第8页，共27页本类抗生素间存在不完全交叉耐药本类抗生素间存在不完全交叉耐药;亦可同时对亦可同时对大环内酯类大环内酯类-林可霉素类林可霉素类-链阳菌素类耐药链阳菌素类耐药(macrolides-lincomycins-streptogramins resistance，MLSR)链阳茵素链阳茵素-奎
5、奴普丁奎奴普丁/达福普汀是从大量链霉菌中提取的普那霉素半合成衍生物达福普汀是从大量链霉菌中提取的普那霉素半合成衍生物,对治疗对治疗G+菌多重耐药引起的感染起了很大作用。菌多重耐药引起的感染起了很大作用。耐药耐药机制机制:靶位的结构改变靶位的结构改变 诱导型或组构型诱导型或组构型甲基化酶甲基化酶产生灭活酶产生灭活酶 酯酶酯酶、磷酸化酶磷酸化酶、葡萄糖酶葡萄糖酶、乙酰转移酶乙酰转移酶和和核苷化酶核苷化酶等等摄入减少及外排机制摄入减少及外排机制二、耐药性二、耐药性现在学习的是第9页，共27页三、药代动力学三、药代动力学1.1.吸收吸收 红霉素红霉素不耐酸不耐酸,肠溶片或酯化物肠溶片或酯化物;新大新大
6、环内酯类环内酯类生物利用度高生物利用度高,血药浓度和组织细胞血药浓度和组织细胞血药浓度和组织细胞血药浓度和组织细胞内药物浓度高。内药物浓度高。内药物浓度高。内药物浓度高。2.2.分布分布 广，各种组织和体液广，各种组织和体液广，各种组织和体液广，各种组织和体液,可进入可进入前列腺前列腺前列腺前列腺并聚并聚并聚并聚集在集在集在集在巨噬细胞巨噬细胞。但。但难透过难透过BBBBBBBBBBBB。3.3.代谢代谢代谢代谢 红霉素红霉素主要经主要经肝代谢肝代谢,克拉霉素克拉霉素氧化成氧化成氧化成氧化成14-羟克拉霉素羟克拉霉素,阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素阿奇霉素体内不代谢体内不代谢4.4.排泄排泄排泄排泄
7、 红霉素和阿奇霉素红霉素和阿奇霉素红霉素和阿奇霉素红霉素和阿奇霉素主要经胆汁、主要经胆汁、克拉霉克拉霉素素主要经主要经肾肾排出排出现在学习的是第10页，共27页常用药物常用药物 一、天然大环内酯类一、天然大环内酯类 红霉素红霉素（erythromycinerythromycin）【药动学药动学】不耐酸不耐酸不耐酸不耐酸 分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛(难透过难透过难透过难透过BBB),组织浓度较高组织浓度较高组织浓度较高组织浓度较高 肝脏代谢、胆汁排泄肝脏代谢、胆汁排泄肝脏代谢、胆汁排泄肝脏代谢、胆汁排泄 干扰细胞色素干扰细胞色素P450450系统系统现在学习的是第11页，共27页【抗菌作用
8、抗菌作用】1.G1.G+菌（含耐药菌）、菌（含耐药菌）、菌（含耐药菌）、菌（含耐药菌）、G-球菌、厌氧球菌球菌、厌氧球菌球菌、厌氧球菌球菌、厌氧球菌 抗菌谱似青霉素抗菌谱似青霉素GG，活性，活性，活性，活性 青霉素青霉素青霉素青霉素G2.G-杆菌：部分杆菌：部分杆菌：部分杆菌：部分(军团军团军团军团菌、菌、菌、菌、嗜血杆菌、嗜血杆菌、嗜血杆菌、嗜血杆菌、百日咳鲍特菌、百日咳鲍特菌、百日咳鲍特菌、百日咳鲍特菌、弯曲菌、弯曲菌、弯曲菌、弯曲菌、)高度敏感高度敏感高度敏感高度敏感3.3.支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体【临床应用临床应用
9、】1.1.耐青霉素菌；青霉素过敏患者耐青霉素菌；青霉素过敏患者耐青霉素菌；青霉素过敏患者耐青霉素菌；青霉素过敏患者2.2.军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和衣原体、军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎和衣原体、支原体肺炎的首选支原体肺炎的首选(现多由阿奇霉素等取代现多由阿奇霉素等取代)。3.3.其他敏感菌所致疾病其他敏感菌所致疾病其他敏感菌所致疾病其他敏感菌所致疾病现在学习的是第12页，共27页【不良反应不良反应】局部反应局部反应局部反应局部反应 口服致口服致口服致口服致胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应，静滴可致血栓，静滴可致血栓，静滴可致血栓，静滴可致血栓性静脉炎。性静脉炎。性静脉炎。性
10、静脉炎。肝损害肝损害肝损害肝损害 红霉素酯化物可致红霉素酯化物可致红霉素酯化物可致红霉素酯化物可致:转氨酶转氨酶转氨酶转氨酶、肝肿大、肝肿大、肝肿大、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等。及胆汁郁积性黄疸等。及胆汁郁积性黄疸等。及胆汁郁积性黄疸等。过敏反应过敏反应 药热、皮疹等药热、皮疹等药热、皮疹等药热、皮疹等(少见少见少见少见)伪膜性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎 长期口服时偶见长期口服时偶见长期口服时偶见长期口服时偶见耳鸣及暂时性耳聋耳鸣及暂时性耳聋耳鸣及暂时性耳聋耳鸣及暂时性耳聋 血药浓度过高血药浓度过高血药浓度过高血药浓度过高,尤其是肝硬尤其是肝硬尤其是肝硬尤其是肝硬化伴肾功能不全者静滴时可
11、致化伴肾功能不全者静滴时可致化伴肾功能不全者静滴时可致化伴肾功能不全者静滴时可致现在学习的是第13页，共27页其它天然大环内酯类其它天然大环内酯类(16元元)：(螺旋螺旋/乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素;麦迪麦迪/乙酰麦迪霉素乙酰麦迪霉素 吉他吉他/乙酰吉他霉素乙酰吉他霉素;交沙霉素交沙霉素等等)特点特点：活性稍弱或相似活性稍弱或相似,不易诱导耐药不易诱导耐药,对部分耐红霉素金葡菌有效对部分耐红霉素金葡菌有效,耐酸耐酸,胃肠道反应轻胃肠道反应轻现在学习的是第14页，共27页 二、新大环内酯类二、新大环内酯类特点特点对胃酸稳定对胃酸稳定,口服生物利用度高口服生物利用度高,血药浓度高血药浓度高;组织渗透
12、性好组织渗透性好;t1/2延长延长,用药次数少用药次数少抗菌作用增强抗菌作用增强,对对G-菌和支原体、衣原体活菌和支原体、衣原体活性性,具有良好的具有良好的PAE不良反应少而轻不良反应少而轻对细胞色素对细胞色素P450系统影响小系统影响小现在学习的是第15页，共27页常用药物常用药物 克拉霉素克拉霉素(clarithromycin)14元环元环抗菌活性强于红霉素，对需氧抗菌活性强于红霉素，对需氧G+菌、嗜肺军菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体团菌、肺炎衣原体作用作用强强首过消除明显首过消除明显，代谢产物仍具抗菌活性，代谢产物仍具抗菌活性与红霉素交叉耐药与红霉素交叉耐药罗红霉素罗红霉素*(roxithr
13、omycin)14元环元环抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近抗菌谱和抗菌作用与红霉素相近 血及组织浓度高血及组织浓度高(目前本类血浓最高者目前本类血浓最高者)，粒细胞粒细胞和巨噬细胞中浓度高；和巨噬细胞中浓度高；t1/2长长(1214小时小时)现在学习的是第16页，共27页阿奇霉素阿奇霉素（azithromycinazithromycin）1515元环元环元环元环组织、细胞内药物浓度高于血药浓度组织、细胞内药物浓度高于血药浓度 t1/2最长最长(35 48小时小时)抗菌谱广抗菌谱广；对；对G-菌（尤其是菌（尤其是流感杆菌流感杆菌、淋球菌淋球菌）强大以致有）强大以致有快速快速杀菌杀菌作用。对作用。对肺
14、肺炎支原体炎支原体作用作用最强最强不良反应小不良反应小与红霉素交叉耐药与红霉素交叉耐药现在学习的是第17页，共27页*第三代第三代大环内酯类大环内酯类酮内酯类抗生素酮内酯类抗生素:泰利霉素泰利霉素(Telithromycin,HMR-3647HMR-3647)优良的药动学特性优良的药动学特性 与红霉素相比与红霉素相比,抗菌谱扩大、抗菌抗菌谱扩大、抗菌活性强活性强,具有良好的具有良好的PAE 不易诱导耐药不易诱导耐药,对第一、二代大环内对第一、二代大环内酯类耐药菌（如酯类耐药菌（如MLSR）有效）有效现在学习的是第18页，共27页第二节第二节 林可霉素类抗生素林可霉素类抗生素 林可霉素林可霉素
15、和和 克林霉素克林霉素 (lincomycin)(clindamycin)林可霉素链丝菌林可霉素链丝菌 林可胺类抗生素林可胺类抗生素 克林霉素克林霉素Cl取代的半合成抗生素取代的半合成抗生素现在学习的是第19页，共27页HO林可霉素林可霉素林可霉素林可霉素Cl克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素 林可霉素类的化学结构林可霉素类的化学结构现在学习的是第20页，共27页【体内过程体内过程】口服吸收量口服吸收量口服吸收量口服吸收量:克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素为为为为90%,90%,不受食物影响不受食物影响不受食物影响不受食物影响;林可霉素为林可霉素为20-35%,20-35%,受食物影响受食物影响
16、分布广泛分布广泛分布广泛分布广泛,大多数组织可达有效浓度大多数组织可达有效浓度(骨组织、胆汁骨组织、胆汁骨组织、胆汁骨组织、胆汁高高高高),),可透胎盘，但不透正常可透胎盘，但不透正常可透胎盘，但不透正常可透胎盘，但不透正常BBB(BBB(脑膜炎时脑膜炎时脑膜炎时脑膜炎时,克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素达达达达40%40%血浓血浓血浓血浓)均在肝代谢均在肝代谢,经经胆汁胆汁胆汁胆汁和粪便排泄和粪便排泄和粪便排泄和粪便排泄,小部分经肾排小部分经肾排小部分经肾排小部分经肾排现在学习的是第21页，共27页【抗菌作用抗菌作用】速效抑菌速效抑菌抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱 与红霉素相似而较窄。与红霉素相似
17、而较窄。与红霉素相似而较窄。与红霉素相似而较窄。对各种厌氧菌有良效对各种厌氧菌有良效对各种厌氧菌有良效对各种厌氧菌有良效，对，对，对，对GG+需氧菌作用强，需氧菌作用强，需氧菌作用强，需氧菌作用强，对多数对多数对多数对多数GG-菌作用弱或无效。菌作用弱或无效。菌作用弱或无效。菌作用弱或无效。抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制 能与细菌核蛋白体能与细菌核蛋白体能与细菌核蛋白体能与细菌核蛋白体50s50s亚基亚基结合结合结合结合,抑抑制肽酰基转移酶的活性制肽酰基转移酶的活性注意注意注意注意 不宜与红霉素合用不宜与红霉素合用不宜与红霉素合用不宜与红霉素合用拮抗作用拮抗作用【耐药性耐药性】两药完全交叉耐
18、药两药完全交叉耐药两药完全交叉耐药两药完全交叉耐药,与大环内酯类不完全交叉耐药与大环内酯类不完全交叉耐药与大环内酯类不完全交叉耐药与大环内酯类不完全交叉耐药现在学习的是第22页，共27页【临床应用临床应用】1.1.各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染2.2.用于对用于对用于对用于对-内酰胺类耐药或对青霉素过敏的金葡菌内酰胺类耐药或对青霉素过敏的金葡菌内酰胺类耐药或对青霉素过敏的金葡菌内酰胺类耐药或对青霉素过敏的金葡菌感染感染感染感染，特别是由，特别是由，特别是由，特别是由金葡菌所致的急、慢性骨髓炎金葡菌所致的急
19、、慢性骨髓炎金葡菌所致的急、慢性骨髓炎金葡菌所致的急、慢性骨髓炎及及及及关节感染关节感染关节感染关节感染【不良反应不良反应】胃肠反应，伪膜性肠炎胃肠反应，伪膜性肠炎胃肠反应，伪膜性肠炎胃肠反应，伪膜性肠炎*，偶见皮疹、骨髓抑制、，偶见皮疹、骨髓抑制、，偶见皮疹、骨髓抑制、，偶见皮疹、骨髓抑制、肝毒性等肝毒性等肝毒性等肝毒性等*伪膜性肠炎多由难辨梭菌引起，可用伪膜性肠炎多由难辨梭菌引起，可用伪膜性肠炎多由难辨梭菌引起，可用伪膜性肠炎多由难辨梭菌引起，可用万古霉素与万古霉素与甲硝唑治疗甲硝唑治疗现在学习的是第23页，共27页第三节第三节 多肽类抗生素多肽类抗生素 一、万古霉素类一、万古霉素类万古霉
20、素万古霉素(vancomycin)(vancomycin)去甲万古霉素去甲万古霉素去甲万古霉素去甲万古霉素(norvancomycin)(norvancomycin)替考拉宁替考拉宁(teicoplanin)(teicoplanin)抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱窄，窄，窄，窄，对对对对GG+菌菌菌菌有强大的有强大的有强大的有强大的杀灭杀灭杀灭杀灭作用作用作用作用 速效杀菌速效杀菌速效杀菌速效杀菌用于用于用于用于严重严重严重严重GG+菌菌菌菌(MRSA(MRSA、MRSEMRSE和肠球菌和肠球菌和肠球菌和肠球菌)感染；感染；感染；感染；抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成抑制细胞壁合成popo
21、不吸收不吸收不吸收不吸收,宜宜宜宜iv;iv;分布广分布广分布广分布广,肾排泄肾排泄肾排泄肾排泄口服用于口服用于口服用于口服用于伪膜性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎伪膜性肠炎和消化道感染和消化道感染和消化道感染和消化道感染近年耐药菌逐渐增多，如近年耐药菌逐渐增多，如近年耐药菌逐渐增多，如近年耐药菌逐渐增多，如VREVRE，VRSAVRSA不良反应较严重不良反应较严重不良反应较严重不良反应较严重:耳毒性耳毒性耳毒性耳毒性、肾毒性，肾毒性，肾毒性，肾毒性，“红人综合征红人综合征红人综合征红人综合征”现在学习的是第24页，共27页 二、多粘菌素类二、多粘菌素类 多粘菌素多粘菌素B 多粘菌素多粘菌素E (p
22、olymyxin B)(polymyxin E)抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱窄窄窄窄,对某些对某些对某些对某些GG-杆菌杆菌杆菌杆菌(大肠、克雷伯、大肠、克雷伯、大肠、克雷伯、大肠、克雷伯、铜绿假单胞铜绿假单胞铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌菌菌等等)有强大抗菌作用（有强大抗菌作用（有强大抗菌作用（有强大抗菌作用（慢效慢效杀菌剂）杀菌剂）;阳离子型表面活性剂，破坏细菌阳离子型表面活性剂，破坏细菌阳离子型表面活性剂，破坏细菌阳离子型表面活性剂，破坏细菌胞浆膜胞浆膜胞浆膜胞浆膜；影响胞内；影响胞内；影响胞内；影响胞内核核核核质和核糖体质和核糖体质和核糖体质和核糖体的功能的功能的功能的功能主要用于主要用于主要用于主要用于铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌感染感染感染感染;现多现多现多现多局部局部局部局部应用应用应用应用不良反应多不良反应多:肾毒性、神经毒性肾毒性、神经毒性等等等等现在学习的是第25页，共27页 三、杆菌肽类三、杆菌肽类 杆菌肽杆菌肽（bacitracinbacitracin）对对G+菌菌作用强大作用强大 慢效杀菌慢效杀菌抑制细胞壁合成的抑制细胞壁合成的胞浆膜胞浆膜阶段阶段(脱磷酸脱磷酸)耐药缓慢耐药缓慢肾毒性大，仅局部应用肾毒性大，仅局部应用现在学习的是第26页，共27页感感谢谢大大家家观观看看现在学习的是第27页，共27页