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1、关于半固体制剂第1页，讲稿共89张，创作于星期日第一节第一节软膏剂软膏剂(Ointments)第2页，讲稿共89张，创作于星期日一、软膏剂的概念与组成一、软膏剂的概念与组成n软膏剂软膏剂(Ointments)(Ointments)：n 是是系系指指药药物物与与适适宜宜基基质质混混合合制制成成的的半半固固体体外外用用制制剂剂，其其中中含含有有的的药药物物可可以以溶溶解解、也也可可以分散于基质中。以分散于基质中。第3页，讲稿共89张，创作于星期日一、软膏剂的概念与组成一、软膏剂的概念与组成n此外，还含有一些添加剂此外，还含有一些添加剂n 如：如：防腐剂防腐剂n 助溶剂助溶剂n 乳化剂乳化剂n 抗氧
2、剂抗氧剂n 增稠剂增稠剂n 皮肤渗透促进剂皮肤渗透促进剂等等第4页，讲稿共89张，创作于星期日二、软膏剂的类型二、软膏剂的类型n（一）按分散系统分：（一）按分散系统分：溶液型、溶液型、n混悬型、混悬型、n乳剂型。乳剂型。n（二）按基质的性质和特殊用途分：（二）按基质的性质和特殊用途分：n油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、n糊剂和眼膏剂等。糊剂和眼膏剂等。第5页，讲稿共89张，创作于星期日第二节第二节软膏剂的基质与添加剂软膏剂的基质与添加剂n一、常用基质一、常用基质n（一）油脂性基质（一）油脂性基质n（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质n（三）水溶性基质（三）水溶性基质n（四）凝胶基质
3、（四）凝胶基质第6页，讲稿共89张，创作于星期日（一）油脂性基质n1矿脂类基质矿脂类基质n2脂肪及混合油基质脂肪及混合油基质n3硅酮硅酮n4.吸水性基质吸水性基质第7页，讲稿共89张，创作于星期日1 1 矿脂类基质矿脂类基质n包包括括凡凡士士林林、固固体体石石蜡蜡和和液液体体石蜡石蜡、地蜡和微晶蜡。、地蜡和微晶蜡。n这这类类基基质质可可在在皮皮肤肤表表面面形形成成一一层层细细腻腻的的油油膜膜，防防止止水水分分的的蒸蒸发发，有利于角质层的水化。有利于角质层的水化。第8页，讲稿共89张，创作于星期日凡士林凡士林n凡士林是由多种分子量的不饱和烃凡士林是由多种分子量的不饱和烃与芳香烃组成的半固状物。与
4、芳香烃组成的半固状物。n有有黄、白两种颜色的凡士林黄、白两种颜色的凡士林，白凡，白凡士林是由黄凡士林经漂白而制得。士林是由黄凡士林经漂白而制得。n可加入可加入液体石蜡、羊毛脂液体石蜡、羊毛脂及某些聚及某些聚合物改变凡士林的稠度。合物改变凡士林的稠度。n例如例如低分子量聚异丁烯低分子量聚异丁烯。第9页，讲稿共89张，创作于星期日n固固体体石石蜡蜡及及微微晶晶蜡蜡化化学学性性质质与与黄黄凡士林相似，只是没有液体成分。凡士林相似，只是没有液体成分。n地蜡地蜡是一种矿物蜡类物质，主要是一种矿物蜡类物质，主要由由 C C35 35-C C5555饱和烃组成。饱和烃组成。第10页，讲稿共89张，创作于星期
5、日2.2.脂肪及混合油基质脂肪及混合油基质n脂肪基质脂肪基质:主要是动物或植物中得到的饱和主要是动物或植物中得到的饱和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯的和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯的混合物。混合物。n通常所用的植物油包括通常所用的植物油包括n 花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。杏仁油、玉米油、桃仁油。n 这些油的稠度与甘油酯的碘价和不这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和度有关。饱和度有关。第11页，讲稿共89张，创作于星期日nn植物油与动物油有两大缺点植物油与动物油有两大缺点:n 其一是极易氧化其一是极易氧化(一般要加少量的抗氧剂一般
6、要加少量的抗氧剂)。如：如：n 丁基丁基-羟基甲苯（羟基甲苯（BHTBHT）；）；n 丁基丁基-羟基茴香醚（羟基茴香醚（BHABHA）等。）等。n 其其二二是是吸吸水水量量有有限限，因因此此目目前前在在皮皮肤肤用用局局部部制制剂剂中已较少单独使用。中已较少单独使用。第12页，讲稿共89张，创作于星期日3.硅酮n 硅酮硅酮与烃类基质具有相似的物理性质，最重与烃类基质具有相似的物理性质，最重要的化合物是要的化合物是二甲基硅油。二甲基硅油。（或称二甲基聚硅氧（或称二甲基聚硅氧烷，烷，DimethylpolysiloxanesDimethylpolysiloxanes）。）。n 硅酮硅酮在软膏中常用的
7、运动粘度在在软膏中常用的运动粘度在50-100050-1000厘斯，厘斯，具有优异的防水功能，对氧或热稳定。具有优异的防水功能，对氧或热稳定。n 主要用作制备保护性乳膏，保护皮肤免受主要用作制备保护性乳膏，保护皮肤免受水溶水溶性刺激物性刺激物的侵袭。的侵袭。第13页，讲稿共89张，创作于星期日4 4 吸水性基质吸水性基质n 吸水性基质具有亲水（吸水）性，可以吸收水吸水性基质具有亲水（吸水）性，可以吸收水分形成分形成W/OW/O乳剂型基质而仍然保持其半固体状态。乳剂型基质而仍然保持其半固体状态。n 有有羊毛脂、羊毛脂的分离物、胆固醇、羊毛甾羊毛脂、羊毛脂的分离物、胆固醇、羊毛甾醇及其它类固醇醇及
8、其它类固醇、乙酰类固醇或是多元醇的酯类（如、乙酰类固醇或是多元醇的酯类（如司盘）。司盘）。n 无水羊毛脂无水羊毛脂能吸收二倍重量的水形成能吸收二倍重量的水形成W/OW/O乳剂。乳剂。第14页，讲稿共89张，创作于星期日（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质乳剂型基质分三类：乳剂型基质分三类：1.阳离子型基质阳离子型基质2.阴离子型基质阴离子型基质3.非离子型基质非离子型基质第15页，讲稿共89张，创作于星期日n常用的乳剂型基质是阴离子型基质，含常用的乳剂型基质是阴离子型基质，含有蜡状乳化剂、凡士林、液体石蜡。有蜡状乳化剂、凡士林、液体石蜡。n蜡状乳化剂是蜡状乳化剂是n月桂醇硫酸钠（阴离子型的月桂醇硫
9、酸钠（阴离子型的O/WO/W乳化剂）乳化剂）和十六、十八醇（和十六、十八醇（W/OW/O乳化剂）的混合物。乳化剂）的混合物。第16页，讲稿共89张，创作于星期日（三）水溶性基质（三）水溶性基质n水溶性基质使用较多的是水溶性基质使用较多的是聚乙二醇聚乙二醇。n多是多是聚乙二醇聚乙二醇400400与聚乙二醇与聚乙二醇40004000的的混合物。混合物。n若该制剂基质吸水大于若该制剂基质吸水大于8%8%，即会影响，即会影响其物理化学性质。可以用少量的其物理化学性质。可以用少量的十八十八醇来代替一些聚乙二醇醇来代替一些聚乙二醇40004000。第17页，讲稿共89张，创作于星期日nFAPGFAPG基质
10、基质：国外市场上专用的软膏基质。：国外市场上专用的软膏基质。nFAPGFAPG基质，主要是由基质，主要是由十八醇和丙二醇十八醇和丙二醇组成。组成。n 目前新型的目前新型的FAPGFAPG基质还含有少量的基质还含有少量的n聚乙二醇聚乙二醇 （增塑剂）；（增塑剂）；n甘油或硬脂酸甘油或硬脂酸 （增粘剂）；（增粘剂）；n透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂（二甲基亚砜，二甲基（二甲基亚砜，二甲基n 甲酰胺或月桂氮卓酮）。甲酰胺或月桂氮卓酮）。第18页，讲稿共89张，创作于星期日n十八醇的含量在十八醇的含量在15%-45%15%-45%，n丙二醇在丙二醇在45%-85%45%-85%，n聚乙二醇在聚乙二醇在0
11、%-15%0%-15%。n 制品润滑，白晰，柔软，是制品润滑，白晰，柔软，是无水的亲水性半固体，并带有珠无水的亲水性半固体，并带有珠光。光。FAPGFAPG的基本处方：的基本处方：第19页，讲稿共89张，创作于星期日（四）凝胶基质（四）凝胶基质n主要指水溶性凝胶基质。主要指水溶性凝胶基质。n 天然树胶：天然树胶：西黄蓍胶、果胶、海藻酸、西黄蓍胶、果胶、海藻酸、琼脂琼脂、黄原胶等。、黄原胶等。n 天然物质的衍生物：天然物质的衍生物：n 甲基纤维素甲基纤维素n 羟甲基纤维素钠羟甲基纤维素钠n 羟乙基纤维素羟乙基纤维素n 合成的聚合物卡波姆合成的聚合物卡波姆等。等。第20页，讲稿共89张，创作于星期
12、日（四）凝胶基质（四）凝胶基质n1.1.纤维素类：纤维素类：MCMC、CMC-NaCMC-Na、HPMCHPMC。n2.2.海藻酸钠。海藻酸钠。n3.3.皂土。皂土。n4.4.卡波姆（卡波姆（CarbomerCarbomer）：）：型的卡波姆（型的卡波姆（940940）可供口服，）可供口服，其他规格如其他规格如940940、941941、13001300仅供外用。仅供外用。第21页，讲稿共89张，创作于星期日第三节第三节 油脂性基质的软膏剂（油膏剂）油脂性基质的软膏剂（油膏剂）n油脂性软膏的制法油脂性软膏的制法n（一）研磨法（一）研磨法n （incorporation methodincorp
13、oration method）n（二）熔合法（二）熔合法n （fusion methodfusion method）第22页，讲稿共89张，创作于星期日（一）研磨法（一）研磨法（incorporationmethod）n 将将药药物物粉粉碎碎过过筛筛，加加入入少少量量基基 质质 研研 磨磨 混混 合合，用用 递递 加加 法法（geometric geometric methodmethod）加加入入其其余基质，研匀即得。余基质，研匀即得。第23页，讲稿共89张，创作于星期日（一）研磨法（一）研磨法（incorporationmethod）药物的粉碎在试验室内可用药物的粉碎在试验室内可用 研磨或
14、加液研磨法研磨或加液研磨法 （levigating methodlevigating method）研匀。研匀。此法适用于不耐热药物。此法适用于不耐热药物。常常用用工工具具是是乳乳钵钵、杵杵棒棒、软软膏膏板板及软膏刀，大量制备用软膏机。及软膏刀，大量制备用软膏机。第24页，讲稿共89张，创作于星期日（二）熔合法（二）熔合法（fusionmethod）n先先将将基基质质加加温温熔熔化化，最最好好是是先先加加入入低低熔熔点基质再按熔点低高加入其他组分点基质再按熔点低高加入其他组分。n这这样样，已已熔熔化化的的组组分分可可作作为为溶溶剂剂起起到到溶溶解解高高组组分分的的作作用用，研研细细的的药药物物
15、视视性性质质不不同同，或或如如上上法法研研磨磨，或或可可以以直直接接或或间间接接溶溶解解后后逐逐渐渐加加入入，随随加加随随搅搅拌拌，直直至至软软膏膏冷却定形。冷却定形。第25页，讲稿共89张，创作于星期日第四节第四节乳膏剂乳膏剂（Cream）n一、乳膏剂的类型一、乳膏剂的类型 （一）（一）W/OW/O型乳膏剂型乳膏剂 （二）（二）O/WO/W型乳膏剂型乳膏剂 第26页，讲稿共89张，创作于星期日（一）W/O型乳膏剂n W/OW/O型乳膏剂型乳膏剂主要起润肤主要起润肤和清洁作用。和清洁作用。n 根据油相、水相物质及乳根据油相、水相物质及乳化剂的不同，化剂的不同，W/OW/O乳膏剂的稠乳膏剂的稠度
16、有很大差异。度有很大差异。第27页，讲稿共89张，创作于星期日（一）W/O型乳膏剂n常用的常用的W/OW/O型乳化剂有：型乳化剂有：n 羊毛脂羊毛脂n 羊毛醇羊毛醇n 山梨醇的脂肪酸酯山梨醇的脂肪酸酯n 二价金属皂二价金属皂n （如钙的脂肪酸盐）（如钙的脂肪酸盐）第28页，讲稿共89张，创作于星期日n属于属于W/OW/O乳膏剂，一般含乳膏剂，一般含n 油油 40%-70%40%-70%，n 鲸蜡鲸蜡 5%-15%5%-15%，n 水水 20%-35%20%-35%，n 由于水分的慢慢蒸发而具有由于水分的慢慢蒸发而具有冷却作用。主要用作润肤剂，也冷却作用。主要用作润肤剂，也可作含药乳膏剂的基质。
17、可作含药乳膏剂的基质。冷霜制剂冷霜制剂(Coldcream)第29页，讲稿共89张，创作于星期日例n蜂蜡蜂蜡 15.0g 15.0g n液体石蜡液体石蜡 50.0g 50.0g n聚氧乙烯山梨醇羊毛脂聚氧乙烯山梨醇羊毛脂 3.0g 3.0g n硼砂硼砂 1.0g 1.0g n水水 31.0g31.0gn制制法法：将将液液体体石石蜡蜡，蜂蜂蜡蜡及及羊羊毛毛脂脂衍衍生生物物加加热热至至8080，另另将将硼硼砂砂溶溶于于水水中中，加加热热至至8585，加入油相中，不断搅拌至室温。，加入油相中，不断搅拌至室温。第30页，讲稿共89张，创作于星期日（一）（一）O/WO/W型乳膏剂型乳膏剂n O/W O/
18、W型乳膏剂型乳膏剂（或称雪花膏，（或称雪花膏，Vanishing creamsVanishing creams）易于清洗，涂抹在皮易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹。肤上，几乎不留痕迹。n 通常将通常将O/WO/W型乳化剂（表面活性剂）与型乳化剂（表面活性剂）与脂肪族两亲性化合物联合使用（即使用混合脂肪族两亲性化合物联合使用（即使用混合乳化剂），来制备这种乳化剂），来制备这种O/WO/W型乳膏剂。型乳膏剂。第31页，讲稿共89张，创作于星期日二、乳膏剂的制法二、乳膏剂的制法n乳乳膏膏的的制制法法包包括括熔熔化化过过程程和和乳乳化化过过程程，先先将将水水不不溶溶性性基基质质置置水水浴浴上上于于
19、70-7570-75熔熔化化，再再将将药药物物（一一般般指指热热稳稳定定的的药药物物）溶溶于于油油，如如药药物物易易溶溶于于水水，则则将将药药物物水水溶溶液液在在不不断断搅搅拌拌下下缓缓缓缓加加入入熔熔化化的的基基质质中中，保保持持此此温温度度5-105-10分分钟钟以以防防止止熔熔点点高高的的蜡蜡先先行行结结晶晶，继继续续搅搅拌拌至至冷冷凝凝成成均均匀乳状半固体。匀乳状半固体。第32页，讲稿共89张，创作于星期日例n单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 70g70gn硬脂酸硬脂酸 112.5g112.5gn甘油甘油 85g85gn白凡士林白凡士林 85g85gn十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 10g1
20、0gn对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸乙酯 1g1gn蒸馏水蒸馏水 加至加至 1000g1000g第33页，讲稿共89张，创作于星期日制法：n 取取单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、白白凡凡士士林林、硬硬脂脂酸酸，置容器中加热熔化，保持置容器中加热熔化，保持8080；n 另另取取十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠、甘甘油油、蒸蒸馏馏水水至至另一容器中，加热至另一容器中，加热至8080，n 加加对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸乙乙酯酯，溶溶解解后后缓缓缓缓加加入入上上述述油油相相中中，按按同同一一方方向向搅搅拌拌至至呈呈白白色细腻膏状，冷凝即得。色细腻膏状，冷凝即得。第34页，讲稿共89张，创作于星期日第五节第五节凝
21、胶剂凝胶剂n一、凝胶剂的种类和组成一、凝胶剂的种类和组成n 凝胶剂凝胶剂(Gels)(Gels)是指含有溶是指含有溶解状态药物的澄明或略有混浊的半解状态药物的澄明或略有混浊的半固体制剂。固体制剂。第35页，讲稿共89张，创作于星期日n凝胶剂基质主要是指水溶性凝胶基质，凝胶剂基质主要是指水溶性凝胶基质，天然树胶：天然树胶：n西黄耆胶、果胶、西黄耆胶、果胶、n海藻酸、黄原胶、海藻酸、黄原胶、n瓜尔胶、琼脂瓜尔胶、琼脂等；等；第36页，讲稿共89张，创作于星期日n天然物质的衍生物天然物质的衍生物n如如甲基纤维素甲基纤维素n羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠n羟乙基纤维素羟乙基纤维素n羟丙基甲基纤维素羟丙基
22、甲基纤维素n合成的聚合物如卡波沫合成的聚合物如卡波沫等等第37页，讲稿共89张，创作于星期日纤维素类：n纤纤维维素素衍衍生生物物在在许许多多方方面面与与天天然然树树胶胶很很相相似似，但不易受细菌或真菌的侵袭。但不易受细菌或真菌的侵袭。n例例如如羧羧甲甲基基纤纤维维素素钠钠，可可对对混混悬悬液液、凝凝胶胶剂剂及局部外用乳剂起稳定、增稠的作用。及局部外用乳剂起稳定、增稠的作用。n羟羟丙丙甲甲纤纤维维素素（Methocel Methocel A4M,A4M,E4M,E4M,F4M,F4M,K4MK4M）可用于凝胶制剂。）可用于凝胶制剂。第38页，讲稿共89张，创作于星期日海藻酸钠：n 主要是由主要是
23、由海藻酸的钠盐海藻酸的钠盐组成，组成，可形成水性溶液。加入少量的可形成水性溶液。加入少量的可溶性钙盐后，即可形成稠厚可溶性钙盐后，即可形成稠厚的稳定的凝胶剂。的稳定的凝胶剂。第39页，讲稿共89张，创作于星期日皂土：n 是硅酸铝的水化胶体，在水是硅酸铝的水化胶体，在水中不溶解，但与中不溶解，但与8-108-10份水混合，份水混合，可形成可形成微碱性的类似凡士林的凝微碱性的类似凡士林的凝胶。胶。第40页，讲稿共89张，创作于星期日卡波沫卡波沫(Carbomer)(Carbomer)：n卡波沫是新型的凝胶基质，卡波沫是新型的凝胶基质，nP P型的卡波沫型的卡波沫（如（如卡波沫卡波沫940P940P
24、）n可可供供口口服服（苯苯含含量量小小于于0.01%0.01%），其其它它规规格格如如卡卡波波沫沫940940、941941和和13001300系列仅供外用系列仅供外用。n卡卡波波沫沫呈呈亲亲水水性性和和吸吸湿湿性性，比比天天然的树胶更加粘稠。然的树胶更加粘稠。第41页，讲稿共89张，创作于星期日卡波沫卡波沫(Carbomer)(Carbomer)：n 卡卡波波沫沫在在水水中中分分散散形形成成浑浑浊浊的的酸酸性性溶溶液液，加加入入NaOHNaOH或或胺胺类类物物质质（如如三三乙乙醇醇胺胺）或或弱弱无无机机碱碱（如如氨氨水水），可可中中和和卡卡波波沫沫的的酸酸性，诱发出其粘性形成凝胶剂。性，诱发
25、出其粘性形成凝胶剂。第42页，讲稿共89张，创作于星期日第六节第六节糊剂糊剂n糊剂糊剂(Pastes)(Pastes)是含有较大比例粉末（可是含有较大比例粉末（可达到达到50%50%）以脂肪类物质为基质的半固体）以脂肪类物质为基质的半固体制剂。制剂。n典型的粉末组分为典型的粉末组分为ZnOZnO、淀粉、淀粉、CaCOCaCO3 3、滑、滑石粉。石粉。n糊剂比一般的软膏剂要稠厚得多，因为糊剂比一般的软膏剂要稠厚得多，因为这些粉末也可作为基质骨架。这些粉末也可作为基质骨架。第43页，讲稿共89张，创作于星期日第七节第七节眼膏剂眼膏剂n眼膏剂（眼膏剂（Eyeointments）系指供眼用的）系指供眼
26、用的灭菌灭菌半固体制半固体制剂。剂。n眼膏剂基质：油脂性（眼膏剂基质：油脂性（150灭菌至少灭菌至少1小时小时）、）、n乳剂型、乳剂型、n凝胶型。凝胶型。n用于眼部手术或创伤的眼膏剂应用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或按无菌操灭菌或按无菌操作作配制。且配制。且不得加抑菌剂或抗氧剂不得加抑菌剂或抗氧剂。第44页，讲稿共89张，创作于星期日第八节第八节软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查n1.释放度检查法释放度检查法n2.黏度和流变性测定黏度和流变性测定n3.其他稳定性试验：性状、均匀度、含量、其他稳定性试验：性状、均匀度、含量、n乳剂分层等。乳剂分层等。第45页，讲稿共89张，创作于星期日第第 九九
27、 节节 栓栓 剂剂n栓剂（栓剂（suppositorysuppository）系指药物与适）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂。宜基质制成供人体腔道给药的制剂。n栓剂在常温下为固体，塞入人体腔栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液，或溶解于分泌液，逐渐释放药物而逐渐释放药物而产生局部或全身作用。产生局部或全身作用。第46页，讲稿共89张，创作于星期日一、概一、概 述述 n栓剂的形状因使用腔道不同而异。栓剂的形状因使用腔道不同而异。n 如：如：肛门栓肛门栓n 尿道栓尿道栓n 喉道栓喉道栓n 耳用栓耳用栓n 鼻用栓鼻用栓 等
28、等 第47页，讲稿共89张，创作于星期日一、概一、概 述述 目前，常用的栓剂有直肠栓和目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局部治疗作用。部治疗作用。n肛门栓肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。长约雷形等。长约3 34cm,4cm,n阴道栓阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形的形状有球形、卵形、鸭嘴形等，等，第48页，讲稿共89张，创作于星期日栓剂形状栓剂形状第49页，讲稿共89张，创作于星期日二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成n（一）（一）药物药物n（二）基质（二）基质n（三）添加剂（三）添加剂第50页，讲稿共89
29、张，创作于星期日（一）（一）药物n栓栓剂剂中中药药物物加加入入后后可可溶溶于于基基质质中中，也可也可混悬混悬于基质中。于基质中。n若若将将药药物物粉粉碎碎成成细细粉粉，应应全全部部通通过六号筛过六号筛。第51页，讲稿共89张，创作于星期日（二）基质（二）基质n基质的要求：基质的要求：n室室温温时时具具有有适适宜宜的的硬硬度度,当当塞塞入入腔腔道道时时不不变变形形、不不破破碎碎。在在体体温温下下易易软软化化、融融化，能与体液混合或溶于体液；化，能与体液混合或溶于体液；n对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；n性性质质稳稳定定不不妨妨碍碍主主药药的的作作用用与与含含量
30、量测测定；定；第52页，讲稿共89张，创作于星期日（二）基质（二）基质 不因晶形的转化而影响栓剂的成型；不因晶形的转化而影响栓剂的成型；n基基质质的的熔熔点点与与凝凝固固点点的的间间距距不不宜宜过过大大，油油脂脂性性基基质质的的酸酸价价应应在在0.20.2以以下下，皂化价应在皂化价应在200200245245间，碘价低于间，碘价低于7 7；n适适用用于于冷冷压压法法及及热热熔熔法法制制备备栓栓剂剂，且易于脱模。且易于脱模。第53页，讲稿共89张，创作于星期日1.1.油脂性基质油脂性基质n(1)(1)可可可可豆豆脂脂（cocoa cocoa butterbutter）本本品品化化学学组组成成为为
31、脂脂肪肪酸酸甘甘油油三三酯酯，主主要要为为硬硬脂脂酸酸酯酯、棕棕榈酸酯和油酸酯等的混合物。榈酸酯和油酸酯等的混合物。n (2)(2)半半合合成成脂脂肪肪酸酸甘甘油油酯酯 系系由由天天然然植植物物油油（如如椰椰子子或或棕棕榈榈种种子子油油等等）水水解解、分分馏馏所所得得C C1212C C1818游游离离脂脂肪肪酸酸，经经部部分分氢氢化化再再与与甘甘油油酯酯化化而而得得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。第54页，讲稿共89张，创作于星期日(2)(2)半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯n半半合合成成椰椰油油酯酯:系系由由椰椰油油加加硬硬脂脂酸再与甘油酯化而成。酸再与
32、甘油酯化而成。n半半合合成成山山苍苍子子油油酯酯:由由山山苍苍子子油油水水解解、分分离离得得月月桂桂酸酸再再加加硬硬脂脂酸酸与与甘油经酯化而得的油酯。甘油经酯化而得的油酯。第55页，讲稿共89张，创作于星期日(2)(2)半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯n半半合合成成棕棕榈榈油油酯酯:系系以以棕棕榈榈仁仁油油经经碱碱处处理理而而得得皂皂化化物物，再再经经酸酸化化得得棕棕榈榈油油酸酸，加加入入不不同同比比例例的的硬硬脂脂酸酸、甘油经酯化而得到的油酯。甘油经酯化而得到的油酯。n硬硬脂脂酸酸丙丙二二醇醇酯酯：系系由由硬硬脂脂酸酸与与1 1，2-2-丙丙二二醇醇经经酯酯化化而而得得，是是硬硬脂脂酸丙
33、二醇单酯与双酯的混合物。酸丙二醇单酯与双酯的混合物。第56页，讲稿共89张，创作于星期日2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质n甘甘油油明明胶胶（gelatin gelatin gleceringlecerin）系系用用水水、明明胶胶、甘甘油油组组成成,三三者者按按一一定定的的比比例例（1010：2020：7070）在在水水浴浴上上加加热热溶溶和和，蒸蒸去去大大部部分分水水而成，放冷后凝固。而成，放冷后凝固。n 本本品品的的优优点点是是制制品品有有弹弹性性，不不易易折折断断，且且在在体体温温下下不不融融化化，但但能能软软化化并并缓缓慢慢地地溶溶于分泌液中于分泌液中,故药效缓慢故药效缓慢,持久
34、。持久。第57页，讲稿共89张，创作于星期日2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质n聚乙二醇类聚乙二醇类n(polyethyleneglycols；PEG)n也也称称碳碳蜡蜡（carbowax）系系乙乙二二醇醇的高分子聚合物总称。的高分子聚合物总称。第58页，讲稿共89张，创作于星期日n聚氧乙烯（聚氧乙烯（4040）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类（polyoxyl 40 stearatepolyoxyl 40 stearate）n 商品代号为商品代号为“S-40”S-40”，为水溶，为水溶性基质。性基质。n 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙硬脂酸
35、酯的混合物，并含有游离乙二醇。二醇。第59页，讲稿共89张，创作于星期日n泊洛沙姆（泊洛沙姆（PoloxamerPoloxamer）n 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。作栓剂基质。第60页，讲稿共89张，创作于星期日（三）添加剂n(1)硬化剂硬化剂n(2)增稠剂增稠剂n(3)乳化剂乳化剂n(4)吸收促进剂：吸收促进剂：表面活性剂；表面活性剂；nAzone。n(5)着色剂着色剂n(6)抗氧剂抗氧剂n(7
36、)防腐剂防腐剂第61页，讲稿共89张，创作于星期日三、栓剂的制备方法三、栓剂的制备方法n（一）制备方法n1.冷压法冷压法n（coldcompressionmethod）n此此法法采采用用制制栓栓机机制制备备，是是将将药药物物与与基基质质的的粉粉末末置置于于冷冷却却的的容容器器内内混混合合均均匀匀，然然后后装装入入制制栓栓模模型型机机内内压压成成一一定形状的栓剂，即得。定形状的栓剂，即得。第62页，讲稿共89张，创作于星期日三、栓剂的制备方法三、栓剂的制备方法n2.热熔法（热熔法（fusionmethod）n热热熔熔法法应应用用较较广广泛泛，将将计计算算量量的的基基质质锉锉末末加加热热熔熔化化，
37、然然后后按按药药物物性性质质以以不不同同方方法法加加入入药药物物混混合合均均匀匀，倾倾入入冷冷却却并并涂涂有有润润滑滑剂剂模模型型中中至至稍稍为为溢溢出出模模口口为为度度。放放冷冷，待待完完全全凝凝固固后，削去溢出部分，开模取出。后，削去溢出部分，开模取出。第63页，讲稿共89张，创作于星期日润滑剂n脂脂肪肪性性基基质质的的栓栓剂剂，常常用用软软肥肥皂皂、甘甘油油各各一一份份与与95%95%乙乙醇醇五五份份混混合合所所得软皂液得软皂液；n水水溶溶性性或或亲亲水水性性基基质质的的栓栓剂剂，则则用用油油性性为为润润滑滑剂剂，如如液液状状石石蜡蜡或或植植物油物油等。等。第64页，讲稿共89张，创作于
38、星期日3.置换价置换价n药药物物的的重重量量与与同同体体积积基基质质重重量量的的比比值值称称为为该该药药物物对对基基质的置换价。质的置换价。nWnDV=nG-（M-W）nG：纯基质平均栓重；：纯基质平均栓重；nM：含药栓的平均重量；：含药栓的平均重量；nW：每个栓剂的平均含药重量；：每个栓剂的平均含药重量；n第65页，讲稿共89张，创作于星期日含药栓需要基质的重量含药栓需要基质的重量xnYnX=（G-）*nnDVnY表示处方中药物的剂量；表示处方中药物的剂量；nn表示拟制备的栓剂枚数。表示拟制备的栓剂枚数。第66页，讲稿共89张，创作于星期日四、栓剂的治疗作用四、栓剂的治疗作用n（一）局部作用
39、的栓剂n（二）全身作用的栓剂第67页，讲稿共89张，创作于星期日（一）（一）局部作用的栓剂局部作用的栓剂n起起局局部部作作用用的的肛肛门门栓栓常常用用于于通通便便、止止血血、止止痒痒、止止痛痛、痔痔疮疮及及直直肠肠炎炎等。等。n用用于于阴阴道道的的栓栓剂剂主主要要是是起起局局部部作作用用。可可用用于于抗抗菌菌消消炎炎、月月经经失失调调、外外阴阴阴道炎及搔痒等。阴道炎及搔痒等。第68页，讲稿共89张，创作于星期日（一）（一）局部作用的栓剂局部作用的栓剂局局部部作作用用的的栓栓剂剂只只在在腔腔道道局局部部起起作作用用，药药物物通通常常不不吸吸收收。应应选选择择熔熔化化或或溶解、释药速度慢的栓剂基质
40、。溶解、释药速度慢的栓剂基质。水水溶溶性性基基质质制制成成的的栓栓剂剂因因腔腔道道中中的的液液体体量量有有限限，使使其其溶溶解解速速度度受受限限，释释放放药药物物缓缓慢慢，较较脂脂肪肪性性基基质质更更有有利利于于发发挥挥局部药效。局部药效。第69页，讲稿共89张，创作于星期日（二）全身作用的栓剂（二）全身作用的栓剂n目前，用于全身作用的栓剂主要是目前，用于全身作用的栓剂主要是肛门栓。肛门栓。n1.作用特点作用特点n是是可可部部分分避避免免或或全全部部避避免免口口服服药药物物的的首首过过效效应应,降低副作用、发挥疗效；降低副作用、发挥疗效；n不受胃肠不受胃肠PHPH或酶的影响；或酶的影响；n可避
41、免药物对胃肠粘腹的刺激；可避免药物对胃肠粘腹的刺激；n对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；n不能口服的药物可制成此类栓剂。不能口服的药物可制成此类栓剂。第70页，讲稿共89张，创作于星期日（二）全身作用的栓剂（二）全身作用的栓剂n尽管直肠给药有许多优点，尽管直肠给药有许多优点，n但由于但由于直肠无蠕动作用，直肠无蠕动作用，n表面无绒毛，皱褶较少表面无绒毛，皱褶较少，n故故有有效效吸吸收收面面积积及及局局部部体体液液容容量量与与胃胃、小小肠相比均要小的多肠相比均要小的多。因此直肠不是理想的吸收部位。因此直肠不是理想的吸收部位。第71页，讲稿共89张，创作于星期
42、日2.药物吸收途径n栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：n通通过过直直肠肠上上静静脉脉进进入入肝肝，进进行行代代谢谢后后再再进进入入大循环；大循环；n通通过过直直肠肠中中、下下静静脉脉和和肛肛管管静静脉脉，进进入入下下腔腔静静脉脉,绕过肝脏而进入大循环。绕过肝脏而进入大循环。n为为此此栓栓剂剂在在应应用用时时塞塞入入距距肛肛门门口口约约2cm2cm处处为为宜宜。这样给药总量的这样给药总量的50%50%75%75%的药物不经过肝。的药物不经过肝。第72页，讲稿共89张，创作于星期日n有有研研究究指指出出，药药物物阴阴道道给给药药后后，由由于于阴阴道道附附近近的的血血管
43、管几几乎乎均均与与大大循循环环相相连连，所所以以药药物物吸吸收收较较快快，且且较较多多的的药药不不经经肝脏代谢。肝脏代谢。n此此外外，也也有有研研究究指指出出，淋淋巴巴系系统统对对直直肠肠药药物物的的吸吸收收几几乎乎与与血血液液处处于于同同一一地地位位,故故淋淋巴巴系系统统也也是是栓栓剂剂药药物物吸吸收收的的一一个途径。个途径。第73页，讲稿共89张，创作于星期日3.影响直肠吸收的因素影响直肠吸收的因素n直直肠肠粘粘膜膜是是类类脂脂膜膜，药药物物直直肠肠吸吸收收的的机机理理主主要要是是被被动动扩扩散散，影影响响因素较多。因素较多。n（1 1）生理因素）生理因素n（2 2）药物的理化性质）药物的
44、理化性质n（3 3）基质对药物作用的影响）基质对药物作用的影响n（4 4）吸吸收收促促进进剂剂及及表表面面活活性性剂剂的的作用作用第74页，讲稿共89张，创作于星期日（1）生理因素）生理因素npHpH及及直直肠肠液液缓缓冲冲能能力力对对直直肠肠吸吸收收影影响响较较大大，直直肠肠液液的的pHpH值值为为7.4,7.4,基基本本上上是是中中性性而而无无缓缓冲冲能能力力，给给药药的的形形式式一一般般不不受受直直肠肠环环境境的的影影响响，而而溶溶解解的的药药物物却却能能决决定定直直肠的肠的pHpH。第75页，讲稿共89张，创作于星期日（1）生理因素）生理因素n直直肠肠有有粪粪便便存存在在,栓栓剂剂中中
45、药药物物吸吸收收量量要要比比空空直直肠时少。肠时少。n栓栓剂剂在在直直肠肠保保留留的的时时间间与与吸吸收收也也有有关关，保保留留时时间越长，吸收越趋于完全。间越长，吸收越趋于完全。n一一些些疾疾病病也也影影响响直直肠肠吸吸收收，如如腹腹泻泻、给给肠肠梗梗塞塞以以及及组组织织脱脱水水等等均均能能影影响响药药物物从从直直肠肠部部位位吸吸收的速率和程度。收的速率和程度。第76页，讲稿共89张，创作于星期日（2）药物的理化性质）药物的理化性质n脂脂溶溶性性与与解解离离度度 脂脂溶溶性性药药物物容容易易透透过过类类脂脂质质膜膜而而被被吸吸收收，同同时时药药物物的的吸吸收收与与解解离离常常数数有有关关。未
46、未解解离离药药物物易易透透过过肠肠粘粘膜膜，而而离离子子型型药药物物则则不不易易透过。透过。n酸酸性性药药物物 pKapKa在在4 4以以上上、碱碱性性药药物物 pKapKa低低于于8.5 8.5 者可被直肠粘膜迅速吸收。者可被直肠粘膜迅速吸收。n故故认认为为用用缓缓冲冲剂剂以以改改变变直直肠肠部部位位的的pHpH值值，由由此此增增加非解离药物的浓度借以提高其生物利用度。加非解离药物的浓度借以提高其生物利用度。第77页，讲稿共89张，创作于星期日（2）药物的理化性质）药物的理化性质n粒粒度度：以以未未溶溶解解状状态态存存在在于于栓栓剂剂中中的的药药物物，其其粒粒度度大大小小能能影影响响释释放放
47、、溶溶解解及及吸吸收收。粒粒径径愈愈小小、愈愈易易溶溶解解，吸吸收收亦亦愈愈快。快。n溶溶解解度度：药药物物的的溶溶解解度度对对药药物物的的吸吸收收影影响响较较大大，溶溶解解度度小小的的药药物物，因因在在直直肠肠中中溶解的少，吸收也较少。溶解的少，吸收也较少。第78页，讲稿共89张，创作于星期日（3）基质对药物作用的影响）基质对药物作用的影响n一一般般应应根根据据药药物物性性质质选选择择与与药药物物溶溶解解性性相相反反的的基基质质，有有利利于于药药物物释释放放，增增加加吸吸收。收。n 如如药药物物是是脂脂溶溶性性的的则则应应选选择择水水溶溶性性基基质质；如如药药物物是是水水溶溶性性的的则则选选
48、择择脂脂溶溶性性基基质质，这这样样溶溶出出速速度度快快，体体内内峰峰值值高高，达达峰时间短。峰时间短。第79页，讲稿共89张，创作于星期日（4）吸收促进剂及表面活性剂的作用）吸收促进剂及表面活性剂的作用n表表面面活活性性剂剂能能增增加加药药物物的的亲亲水水性性，能能加加速速药药物物向向分分泌泌物物中中转转移移，因因而而有有助助于于药药物物的的释释放放、吸吸收收，同同时时表表面面活活性性剂剂自自身身可可以以渗渗透透细细胞胞类类质质膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。n吸吸收收促促进进剂剂可可直直接接与与肠肠粘粘膜膜起起作作用用，改改变变生生物膜的通透性，从
49、而加快药物的转运过程。物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。第80页，讲稿共89张，创作于星期日五、几种新型栓剂的介绍n1.1.中中空空栓栓剂剂 ：栓栓中中有有一一空空心心部部分分，可可供供填充各种不同类型药物，包括固体和液体。填充各种不同类型药物，包括固体和液体。n 若若中中心心是是水水溶溶性性液液体体药药物物，可可有有速速效效作作用。用。n 若若制制成成固固体体分分散散体体可可使使药药物物快快速速或或缓缓慢慢释放，而具有释放，而具有速释和缓释速释和缓释作用。作用。n 第81页，讲稿共89张，创作于星期日五、几种新型栓剂的介绍n2.双层栓剂双层栓剂：分三种。分三种。（1 1）内外两层栓：）内
50、外两层栓：两层有不同药物，先后释药。两层有不同药物，先后释药。（2 2）上下两层栓：）上下两层栓：上部脂溶性基质上部脂溶性基质-缓释；缓释；n 下部水溶性基质下部水溶性基质-速释。速释。（3 3）上下两层栓：）上下两层栓：上部空白基质上部空白基质-避免首过作用；避免首过作用；n 下部含药栓层下部含药栓层-释药。释药。n 第82页，讲稿共89张，创作于星期日五、几种新型栓剂的介绍3.3.微囊栓剂微囊栓剂 ：长效栓剂。长效栓剂。n 4.4.渗透泵栓剂渗透泵栓剂 ：长效栓剂。长效栓剂。n 5.5.缓释栓剂：缓释栓剂：长效栓剂。长效栓剂。n 在在直直肠肠内内不不溶溶解解，不不崩崩解解，通通过过吸吸收收