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1、关于半固体制剂现在学习的是第1页，共89页 第一节第一节 软膏剂软膏剂 (Ointments)现在学习的是第2页，共89页一、软膏剂的概念与组成一、软膏剂的概念与组成n 软膏剂软膏剂(Ointments)(Ointments)：n 是系指药物与适宜基质混是系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂，其合制成的半固体外用制剂，其中含有的药物可以溶解、也可中含有的药物可以溶解、也可以分散于基质中。以分散于基质中。现在学习的是第3页，共89页一、软膏剂的概念与组成一、软膏剂的概念与组成n此外，还含有一些添加剂此外，还含有一些添加剂n 如：如：防腐剂防腐剂n 助溶剂助溶剂n 乳化剂乳化剂n 抗氧剂抗氧
2、剂n 增稠剂增稠剂n 皮肤渗透促进剂皮肤渗透促进剂等等现在学习的是第4页，共89页二、软膏剂的类型二、软膏剂的类型n（一）按分散系统分：（一）按分散系统分： 溶液型、溶液型、n 混悬型、混悬型、n 乳剂型。乳剂型。n（二）按基质的性质和特殊用途分：（二）按基质的性质和特殊用途分：n 油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、n 糊剂和眼膏剂等。糊剂和眼膏剂等。现在学习的是第5页，共89页第二节第二节 软膏剂的基质与添加剂软膏剂的基质与添加剂n一、常用基质一、常用基质n（一）油脂性基质（一）油脂性基质n（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质n（三）水溶性基质（三）水溶性基质n（四）凝胶基质（四）
3、凝胶基质现在学习的是第6页，共89页（一）油脂性基质 n1矿脂类基质矿脂类基质n2脂肪及混合油基质脂肪及混合油基质n3硅酮硅酮n4.吸水性基质吸水性基质现在学习的是第7页，共89页1 1 矿脂类基质矿脂类基质n 包括包括凡士林凡士林、固体石蜡和液体固体石蜡和液体石蜡石蜡、地蜡和微晶蜡。、地蜡和微晶蜡。n 这类基质可在皮肤表面形成一这类基质可在皮肤表面形成一层细腻的油膜，防止水分的蒸发，层细腻的油膜，防止水分的蒸发，有利于角质层的水化。有利于角质层的水化。现在学习的是第8页，共89页凡士林凡士林n凡士林是由多种分子量的不饱和烃凡士林是由多种分子量的不饱和烃与芳香烃组成的半固状物。与芳香烃组成的半
4、固状物。n有有黄、白两种颜色的凡士林黄、白两种颜色的凡士林，白凡，白凡士林是由黄凡士林经漂白而制得。士林是由黄凡士林经漂白而制得。 n可加入可加入液体石蜡、羊毛脂液体石蜡、羊毛脂及某些聚及某些聚合物改变凡士林的稠度。合物改变凡士林的稠度。n例如例如低分子量聚异丁烯低分子量聚异丁烯。 现在学习的是第9页，共89页n固体石蜡及微晶蜡固体石蜡及微晶蜡化学性质与黄化学性质与黄凡士林相似，只是没有液体成分。凡士林相似，只是没有液体成分。n地蜡地蜡是一种矿物蜡类物质，主要是一种矿物蜡类物质，主要由由 C C35 35 - - C C5555饱和烃组成。饱和烃组成。现在学习的是第10页，共89页2.2.脂肪
5、及混合油基质脂肪及混合油基质 n脂肪基质脂肪基质: :主要是动物或植物中得到的饱和主要是动物或植物中得到的饱和和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯的和不饱和高级脂肪酸，单、二或三甘酯的混合物。混合物。n通常所用的植物油包括通常所用的植物油包括n 花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、花生油、芝麻油、橄榄油、棉子油、杏仁油、玉米油、桃仁油。杏仁油、玉米油、桃仁油。n 这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和这些油的稠度与甘油酯的碘价和不饱和度有关。度有关。现在学习的是第11页，共89页n n植物油与动物油有两大缺点植物油与动物油有两大缺点: :n 其一是极易氧化其一是极易氧化( (一般要加少量的抗氧剂一般要加
6、少量的抗氧剂) )。如：如： n 丁基丁基-羟基甲苯（羟基甲苯（BHTBHT）；）；n 丁基丁基-羟基茴香醚（羟基茴香醚（BHABHA）等。）等。n 其二是吸水量有限，因此目前在皮肤用局部制剂中其二是吸水量有限，因此目前在皮肤用局部制剂中已较少单独使用。已较少单独使用。现在学习的是第12页，共89页3.硅酮 n 硅酮硅酮与烃类基质具有相似的物理性质，最重与烃类基质具有相似的物理性质，最重要的化合物是要的化合物是二甲基硅油。二甲基硅油。（或称二甲基聚硅氧（或称二甲基聚硅氧烷，烷，DimethylpolysiloxanesDimethylpolysiloxanes）。）。n 硅酮硅酮在软膏中常用的
7、运动粘度在在软膏中常用的运动粘度在50-100050-1000厘斯，厘斯，具有优异的防水功能，对氧或热稳定。具有优异的防水功能，对氧或热稳定。n 主要用作制备保护性乳膏，保护皮肤免受主要用作制备保护性乳膏，保护皮肤免受水溶水溶性刺激物性刺激物的侵袭。的侵袭。 现在学习的是第13页，共89页4 4 吸水性基质吸水性基质n 吸水性基质具有亲水（吸水）性，可以吸收水吸水性基质具有亲水（吸水）性，可以吸收水分形成分形成W/OW/O乳剂型基质而仍然保持其半固体状态。乳剂型基质而仍然保持其半固体状态。 n 有有羊毛脂、羊毛脂的分离物、胆固醇、羊毛甾醇羊毛脂、羊毛脂的分离物、胆固醇、羊毛甾醇及其它类固醇及其
8、它类固醇、乙酰类固醇或是多元醇的酯类（如、乙酰类固醇或是多元醇的酯类（如司盘）。司盘）。n 无水羊毛脂无水羊毛脂能吸收二倍重量的水形成能吸收二倍重量的水形成W/OW/O乳剂。乳剂。 现在学习的是第14页，共89页（二）乳剂型基质（二）乳剂型基质乳剂型基质分三类：乳剂型基质分三类： 1.阳离子型基质阳离子型基质2.阴离子型基质阴离子型基质3.非离子型基质非离子型基质现在学习的是第15页，共89页n常用的乳剂型基质是阴离子型基质，含常用的乳剂型基质是阴离子型基质，含有蜡状乳化剂、凡士林、液体石蜡。有蜡状乳化剂、凡士林、液体石蜡。n蜡状乳化剂是蜡状乳化剂是n月桂醇硫酸钠（阴离子型的月桂醇硫酸钠（阴离
9、子型的O/WO/W乳化剂）乳化剂）和十六、十八醇（和十六、十八醇（W/OW/O乳化剂）的混合物。乳化剂）的混合物。 现在学习的是第16页，共89页（三）水溶性基质（三）水溶性基质 n水溶性基质使用较多的是水溶性基质使用较多的是聚乙二醇聚乙二醇。n多是多是聚乙二醇聚乙二醇400400与聚乙二醇与聚乙二醇40004000的的混合物。混合物。n若该制剂基质吸水大于若该制剂基质吸水大于8%8%，即会影响，即会影响其物理化学性质。可以用少量的其物理化学性质。可以用少量的十八十八醇来代替一些聚乙二醇醇来代替一些聚乙二醇40004000。 现在学习的是第17页，共89页nFAPGFAPG基质基质：国外市场上
10、专用的软膏基质。：国外市场上专用的软膏基质。nFAPGFAPG基质，主要是由基质，主要是由十八醇和丙二醇十八醇和丙二醇组成。组成。n 目前新型的目前新型的FAPGFAPG基质还含有少量的基质还含有少量的n聚乙二醇聚乙二醇 （增塑剂）；（增塑剂）；n甘油或硬脂酸甘油或硬脂酸 （增粘剂）；（增粘剂）；n透皮吸收促进剂透皮吸收促进剂（二甲基亚砜，二甲基（二甲基亚砜，二甲基n 甲酰胺或月桂氮卓酮）。甲酰胺或月桂氮卓酮）。现在学习的是第18页，共89页n十八醇的含量在十八醇的含量在15%-45%15%-45%，n丙二醇在丙二醇在45%-85%45%-85%，n聚乙二醇在聚乙二醇在0%-15%0%-15%
11、。n 制品润滑，白晰，柔软，是制品润滑，白晰，柔软，是无水的亲水性半固体，并带有珠无水的亲水性半固体，并带有珠光。光。 FAPGFAPG的基本处方：的基本处方：现在学习的是第19页，共89页（四）凝胶基质（四）凝胶基质n主要指水溶性凝胶基质。主要指水溶性凝胶基质。n 天然树胶：天然树胶：西黄蓍胶、果胶、海藻酸、西黄蓍胶、果胶、海藻酸、琼脂琼脂、黄原胶等。、黄原胶等。n 天然物质的衍生物：天然物质的衍生物：n 甲基纤维素甲基纤维素n 羟甲基纤维素钠羟甲基纤维素钠n 羟乙基纤维素羟乙基纤维素n 合成的聚合物卡波姆合成的聚合物卡波姆等。等。现在学习的是第20页，共89页（四）凝胶基质（四）凝胶基质n
12、1.1.纤维素类：纤维素类：MCMC、CMC-NaCMC-Na、HPMCHPMC。n2.2.海藻酸钠。海藻酸钠。n3.3.皂土。皂土。n4.4.卡波姆（卡波姆（CarbomerCarbomer）：）：型的卡波姆（型的卡波姆（940940）可供口服，）可供口服，其他规格如其他规格如940940、941941、13001300仅供外用。仅供外用。现在学习的是第21页，共89页第三节第三节 油脂性基质的软膏剂（油膏剂）油脂性基质的软膏剂（油膏剂）n油脂性软膏的制法油脂性软膏的制法n（一）研磨法（一）研磨法n （incorporation methodincorporation method）n（二）
13、熔合法（二）熔合法n （fusion methodfusion method）现在学习的是第22页，共89页（一）研磨法（一）研磨法（incorporationmethod）n 将药物粉碎过筛，加入少将药物粉碎过筛，加入少量基质研磨混合，用量基质研磨混合，用递加法递加法（geometric methodgeometric method）加入其加入其余基质，研匀即得。余基质，研匀即得。现在学习的是第23页，共89页（一）研磨法（一）研磨法（incorporationmethod） 药物的粉碎在试验室内可用药物的粉碎在试验室内可用 研磨或加液研磨法研磨或加液研磨法 （levigating meth
14、odlevigating method）研匀。研匀。 此法适用于不耐热药物。此法适用于不耐热药物。 常用工具是乳钵、杵棒、软膏常用工具是乳钵、杵棒、软膏板及软膏刀，大量制备用软膏机。板及软膏刀，大量制备用软膏机。现在学习的是第24页，共89页（二）熔合法（二）熔合法（fusionmethod）n 先将基质加温熔化，最好是先将基质加温熔化，最好是先加入低先加入低熔点基质再按熔点低高加入其他组分熔点基质再按熔点低高加入其他组分。n 这样，已熔化的组分可作为溶剂起这样，已熔化的组分可作为溶剂起到溶解高组分的作用，研细的药物视性质到溶解高组分的作用，研细的药物视性质不同，或如上法研磨，或可以直接或间接
15、不同，或如上法研磨，或可以直接或间接溶解后逐渐加入，随加随搅拌，直至软膏溶解后逐渐加入，随加随搅拌，直至软膏冷却定形。冷却定形。现在学习的是第25页，共89页第四节第四节 乳膏剂乳膏剂 （Cream）n一、乳膏剂的类型一、乳膏剂的类型 （一）（一）W/OW/O型乳膏剂型乳膏剂 （二）（二）O/WO/W型乳膏剂型乳膏剂 现在学习的是第26页，共89页（一） W/O型乳膏剂n W/OW/O型乳膏剂型乳膏剂主要起润肤主要起润肤和清洁作用。和清洁作用。n 根据油相、水相物质及乳根据油相、水相物质及乳化剂的不同，化剂的不同，W/OW/O乳膏剂的稠乳膏剂的稠度有很大差异。度有很大差异。 现在学习的是第27
16、页，共89页（一） W/O型乳膏剂n常用的常用的W/OW/O型乳化剂有：型乳化剂有：n 羊毛脂羊毛脂n 羊毛醇羊毛醇n 山梨醇的脂肪酸酯山梨醇的脂肪酸酯n 二价金属皂二价金属皂n （如钙的脂肪酸盐）（如钙的脂肪酸盐） 现在学习的是第28页，共89页n属于属于W/OW/O乳膏剂，一般含乳膏剂，一般含n 油油 40%-70%40%-70%，n 鲸蜡鲸蜡 5%-15%5%-15%，n 水水 20%-35%20%-35%，n 由于水分的慢慢蒸发而具有由于水分的慢慢蒸发而具有冷却作用。主要用作润肤剂，也冷却作用。主要用作润肤剂，也可作含药乳膏剂的基质。可作含药乳膏剂的基质。 冷霜制剂冷霜制剂(Coldc
17、ream)现在学习的是第29页，共89页例n蜂蜡蜂蜡 15.0g 15.0g n液体石蜡液体石蜡 50.0g 50.0g n聚氧乙烯山梨醇羊毛脂聚氧乙烯山梨醇羊毛脂 3.0g 3.0g n硼砂硼砂 1.0g 1.0g n水水 31.0g31.0gn制法：将制法：将液体石蜡，蜂蜡及羊毛脂液体石蜡，蜂蜡及羊毛脂衍生衍生物加热至物加热至8080，另将，另将硼砂溶于水硼砂溶于水中，加热中，加热至至8585，加入油相中，不断搅拌至室温。，加入油相中，不断搅拌至室温。现在学习的是第30页，共89页（一）（一） O/WO/W型乳膏剂型乳膏剂n O/W O/W型乳膏剂型乳膏剂（或称雪花膏，（或称雪花膏，Van
18、ishing Vanishing creamscreams）易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹。不留痕迹。n 通常将通常将O/WO/W型乳化剂（表面活性剂）与型乳化剂（表面活性剂）与脂肪族两亲性化合物联合使用（即使用混合脂肪族两亲性化合物联合使用（即使用混合乳化剂），来制备这种乳化剂），来制备这种O/WO/W型乳膏剂。型乳膏剂。现在学习的是第31页，共89页二、乳膏剂的制法二、乳膏剂的制法n乳膏的制法包括乳膏的制法包括熔化过程熔化过程和和乳化过乳化过程程，先将，先将水不溶性基质水不溶性基质置水浴上于置水浴上于70-7570-75熔化，再将药物（一般熔化，再将药物（
19、一般指热稳定的药物）溶于油，如药物指热稳定的药物）溶于油，如药物易溶于水，则将药物水溶液在不断易溶于水，则将药物水溶液在不断搅拌下缓缓加入熔化的基质中，搅拌下缓缓加入熔化的基质中，保保持此温度持此温度5-105-10分钟以防止熔点高的分钟以防止熔点高的蜡先行结晶蜡先行结晶，继续搅拌至冷凝成均，继续搅拌至冷凝成均匀乳状半固体。匀乳状半固体。现在学习的是第32页，共89页例n单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 70g70gn硬脂酸硬脂酸 112.5g112.5gn甘油甘油 85g85gn白凡士林白凡士林 85g85gn十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 10g10gn对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸乙酯 1g1g
20、n蒸馏水蒸馏水 加至加至 1000g1000g现在学习的是第33页，共89页制法：n 取取单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂单硬脂酸甘油酯、白凡士林、硬脂酸酸，置容器中加热熔化，保持，置容器中加热熔化，保持8080；n 另取另取十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水十二烷基硫酸钠、甘油、蒸馏水至另一容器中，加热至至另一容器中，加热至8080，n 加加对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸乙酯，溶解后缓缓加入，溶解后缓缓加入上述油相中，按同一方向搅拌至呈白色细上述油相中，按同一方向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得。腻膏状，冷凝即得。现在学习的是第34页，共89页第五节第五节 凝胶剂凝胶剂n一、凝胶剂的种类和组成一、凝胶剂
21、的种类和组成n 凝胶剂凝胶剂(Gels)(Gels)是指含有溶是指含有溶解状态药物的澄明或略有混浊的解状态药物的澄明或略有混浊的半固体制剂。半固体制剂。 现在学习的是第35页，共89页n凝胶剂基质主要是指水溶性凝胶基质，凝胶剂基质主要是指水溶性凝胶基质，天然树胶：天然树胶：n 西黄耆胶、果胶、西黄耆胶、果胶、n 海藻酸、黄原胶、海藻酸、黄原胶、n 瓜尔胶、琼脂瓜尔胶、琼脂 等；等；现在学习的是第36页，共89页n天然物质的衍生物天然物质的衍生物n 如如甲基纤维素甲基纤维素n 羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠n 羟乙基纤维素羟乙基纤维素n 羟丙基甲基纤维素羟丙基甲基纤维素n 合成的聚合物如卡波沫合成
22、的聚合物如卡波沫等等现在学习的是第37页，共89页纤维素类：n纤维素衍生物在许多方面与天然树胶很相纤维素衍生物在许多方面与天然树胶很相似，但不易受细菌或真菌的侵袭。似，但不易受细菌或真菌的侵袭。n例如例如羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠，可对混悬液、凝胶剂，可对混悬液、凝胶剂及局部外用乳剂起稳定、增稠的作用。及局部外用乳剂起稳定、增稠的作用。n羟丙甲纤维素羟丙甲纤维素（Methocel A4M, E4M, F4M, Methocel A4M, E4M, F4M, K4MK4M）可用于凝胶制剂。）可用于凝胶制剂。现在学习的是第38页，共89页海藻酸钠：n 主要是由主要是由海藻酸的钠盐海藻酸的钠盐组组
23、成，可形成水性溶液。加入少成，可形成水性溶液。加入少量的可溶性钙盐后，即可形成量的可溶性钙盐后，即可形成稠厚的稳定的凝胶剂。稠厚的稳定的凝胶剂。 现在学习的是第39页，共89页皂土：n 是硅酸铝的水化胶体，在水是硅酸铝的水化胶体，在水中不溶解，但与中不溶解，但与8-108-10份水混合，份水混合，可形成可形成微碱性的类似凡士林的凝微碱性的类似凡士林的凝胶。胶。 现在学习的是第40页，共89页卡波沫卡波沫(Carbomer)(Carbomer)：n卡波沫是新型的凝胶基质，卡波沫是新型的凝胶基质，nP P型的卡波沫型的卡波沫（如（如卡波沫卡波沫940P940P）n可供口服可供口服（苯含量小于（苯含
24、量小于0.01%0.01%），），其它规格如其它规格如卡波沫卡波沫940940、941941和和13001300系列仅供外用系列仅供外用。n卡波沫呈亲水性和吸湿性，比天卡波沫呈亲水性和吸湿性，比天然的树胶更加粘稠。然的树胶更加粘稠。现在学习的是第41页，共89页卡波沫卡波沫(Carbomer)(Carbomer)：n 卡波沫在水中分散形成浑浊卡波沫在水中分散形成浑浊的酸性溶液，加入的酸性溶液，加入NaOHNaOH或胺类物或胺类物质（如三乙醇胺）或弱无机碱质（如三乙醇胺）或弱无机碱（如氨水），可中和卡波沫的酸（如氨水），可中和卡波沫的酸性，诱发出其粘性形成凝胶剂。性，诱发出其粘性形成凝胶剂。现在
25、学习的是第42页，共89页第六节第六节 糊剂糊剂n糊剂糊剂(Pastes)(Pastes)是含有较大比例粉末（可是含有较大比例粉末（可达到达到50%50%）以脂肪类物质为基质的半固体）以脂肪类物质为基质的半固体制剂。制剂。n典型的粉末组分为典型的粉末组分为ZnOZnO、淀粉、淀粉、CaCOCaCO3 3、滑石粉。滑石粉。n糊剂比一般的软膏剂要稠厚得多，因为糊剂比一般的软膏剂要稠厚得多，因为这些粉末也可作为基质骨架。这些粉末也可作为基质骨架。 现在学习的是第43页，共89页第七节第七节 眼膏剂眼膏剂n眼膏剂（眼膏剂（Eyeointments）系指供眼用的）系指供眼用的灭菌灭菌半固体制剂。半固体制
26、剂。n眼膏剂基质：油脂性（眼膏剂基质：油脂性（150灭菌至少灭菌至少1小时小时）、）、n乳剂型、乳剂型、n凝胶型。凝胶型。n用于眼部手术或创伤的眼膏剂应用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或按无菌操作灭菌或按无菌操作配制。且配制。且不得加抑菌剂或抗氧剂不得加抑菌剂或抗氧剂。现在学习的是第44页，共89页第八节第八节 软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查n1.释放度检查法释放度检查法n2.黏度和流变性测定黏度和流变性测定n3.其他稳定性试验：性状、均匀度、含量、其他稳定性试验：性状、均匀度、含量、n乳剂分层等。乳剂分层等。现在学习的是第45页，共89页第第 九九 节节 栓栓 剂剂n 栓剂（栓剂（supp
27、ositorysuppository）系指药物与适）系指药物与适宜基质制成供人体腔道给药的制剂。宜基质制成供人体腔道给药的制剂。n栓剂在常温下为固体，塞入人体腔栓剂在常温下为固体，塞入人体腔道后，在体温下能迅速软化、熔融道后，在体温下能迅速软化、熔融或溶解于分泌液，或溶解于分泌液， 逐渐释放药物而逐渐释放药物而产生局部或全身作用。产生局部或全身作用。 现在学习的是第46页，共89页一、概一、概 述述 n栓剂的形状因使用腔道不同而异。栓剂的形状因使用腔道不同而异。n 如：如：肛门栓肛门栓n 尿道栓尿道栓n 喉道栓喉道栓n 耳用栓耳用栓n 鼻用栓鼻用栓 等等 现在学习的是第47页，共89页一、概一
28、、概 述述 目前，常用的栓剂有直肠栓和目前，常用的栓剂有直肠栓和阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局阴道栓，后者主要用于阴道疾病的局部治疗作用。部治疗作用。n肛门栓肛门栓的形状有圆锥形、圆柱形、鱼的形状有圆锥形、圆柱形、鱼雷形等。长约雷形等。长约3 34cm, 4cm, n阴道栓阴道栓的形状有球形、卵形、鸭嘴形的形状有球形、卵形、鸭嘴形等，等， 现在学习的是第48页，共89页栓剂形状栓剂形状现在学习的是第49页，共89页二、栓剂的处方组成二、栓剂的处方组成n（一）（一）药物药物 n（二）基质（二）基质 n（三）添加剂（三）添加剂 现在学习的是第50页，共89页（一）（一）药物n栓剂中药物加入后可栓
29、剂中药物加入后可溶于溶于基质中，基质中，也可也可混悬混悬于基质中。于基质中。n若将药物粉碎成细粉，应全部若将药物粉碎成细粉，应全部通通过六号筛过六号筛。现在学习的是第51页，共89页（二）基质（二）基质n基质的要求：基质的要求：n室温时具有适宜的硬度室温时具有适宜的硬度, ,当塞入腔道时当塞入腔道时不变形、不破碎。在体温下易软化、融不变形、不破碎。在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；化，能与体液混合或溶于体液；n对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；n性质稳定不妨碍主药的作用与含量测性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；定；现在学习的是第52页，共89页（
30、二）基质（二）基质 不因晶形的转化而影响栓剂的成型；不因晶形的转化而影响栓剂的成型；n基质的熔点与凝固点的间距不宜过基质的熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸价应在大，油脂性基质的酸价应在0.20.2以下，以下，皂化价应在皂化价应在200200245245间，碘价低于间，碘价低于7 7；n适用于冷压法及热熔法制备栓剂，适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。且易于脱模。 现在学习的是第53页，共89页 1.1.油脂性基质油脂性基质n (1) (1) 可可豆脂（可可豆脂（cocoa buttercocoa butter） 本品化学本品化学组成为脂肪酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕组成为脂肪
31、酸甘油三酯，主要为硬脂酸酯、棕榈酸酯和油酸酯等的混合物。榈酸酯和油酸酯等的混合物。n (2) (2) 半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯 系由天然植物油（如系由天然植物油（如椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得椰子或棕榈种子油等）水解、分馏所得C C1212C C1818游游离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘离脂肪酸，经部分氢化再与甘油酯化而得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯。油三酯、二酯、一酯的混合酯。现在学习的是第54页，共89页(2)(2)半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯 n半合成椰油酯半合成椰油酯: : 系由椰油加硬脂系由椰油加硬脂酸再与甘油酯化而成。酸再与甘油酯化而成。n半合
32、成山苍子油酯半合成山苍子油酯: : 由山苍子油由山苍子油水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与水解、分离得月桂酸再加硬脂酸与甘油经酯化而得的油酯。甘油经酯化而得的油酯。现在学习的是第55页，共89页(2)(2)半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯 n半合成棕榈油酯半合成棕榈油酯: : 系以棕榈仁油系以棕榈仁油经碱处理而得皂化物，再经酸化得经碱处理而得皂化物，再经酸化得棕榈油酸，加入不同比例的硬脂酸、棕榈油酸，加入不同比例的硬脂酸、甘油经酯化而得到的油酯。甘油经酯化而得到的油酯。n硬脂酸丙二醇酯：硬脂酸丙二醇酯：系由硬脂酸与系由硬脂酸与1 1，2-2-丙二醇经酯化而得，是硬脂丙二醇经酯化而得，是硬脂酸丙
33、二醇单酯与双酯的混合物。酸丙二醇单酯与双酯的混合物。现在学习的是第56页，共89页2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质n甘油明胶（甘油明胶（gelatin gleceringelatin glecerin）系用水、系用水、明胶、甘油组成明胶、甘油组成, ,三者按一定的比例（三者按一定的比例（1010：2020：7070）在水浴上加热溶和，蒸去大部分）在水浴上加热溶和，蒸去大部分水而成，放冷后凝固。水而成，放冷后凝固。 n 本品的优点是制品有弹性，不易折断，本品的优点是制品有弹性，不易折断，且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于且在体温下不融化，但能软化并缓慢地溶于分泌液中分泌液中, ,故药
34、效缓慢故药效缓慢, ,持久。持久。现在学习的是第57页，共89页2.水溶性和亲水性基质水溶性和亲水性基质n聚乙二醇类聚乙二醇类n(polyethyleneglycols；PEG)n也称碳蜡（也称碳蜡（carbowax）系乙二醇）系乙二醇的高分子聚合物总称。的高分子聚合物总称。现在学习的是第58页，共89页n聚氧乙烯（聚氧乙烯（4040）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类（polyoxyl 40 stearatepolyoxyl 40 stearate） n 商品代号为商品代号为“S-40”S-40”，为水溶，为水溶性基质。性基质。n 系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二系聚乙二醇的单硬脂酸酯和二硬脂酸酯的混合物
35、，并含有游离乙硬脂酸酯的混合物，并含有游离乙二醇。二醇。 现在学习的是第59页，共89页n泊洛沙姆（泊洛沙姆（PoloxamerPoloxamer） n 系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌系聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物，本品型号有多种，随段聚合物，本品型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固聚合度增大，物态从液体、半固体至蜡状固体，易溶于水，可用体至蜡状固体，易溶于水，可用作栓剂基质。作栓剂基质。 现在学习的是第60页，共89页（三）添加剂n(1)硬化剂硬化剂n(2)增稠剂增稠剂n(3)乳化剂乳化剂n(4)吸收促进剂：表面活性剂；吸收促进剂：表面活性剂；nAzone。n(5)着色剂着色剂n(6)抗氧
36、剂抗氧剂n(7)防腐剂防腐剂现在学习的是第61页，共89页三、栓剂的制备方法三、栓剂的制备方法n（一）制备方法n1.冷压法冷压法n（coldcompressionmethod）n 此法采用制栓机制备，是将药物此法采用制栓机制备，是将药物与基质的粉末置于冷却的容器内混合与基质的粉末置于冷却的容器内混合均匀，然后装入制栓模型机内压成一均匀，然后装入制栓模型机内压成一定形状的栓剂，即得。定形状的栓剂，即得。现在学习的是第62页，共89页三、栓剂的制备方法三、栓剂的制备方法n2.热熔法（热熔法（fusionmethod）n热熔法应用较广泛，将计算量的基热熔法应用较广泛，将计算量的基质锉末加热熔化，然后
37、按药物性质质锉末加热熔化，然后按药物性质以不同方法加入药物混合均匀，倾以不同方法加入药物混合均匀，倾入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为入冷却并涂有润滑剂模型中至稍为溢出模口为度。放冷，待完全凝固溢出模口为度。放冷，待完全凝固后，削去溢出部分，开模取出。后，削去溢出部分，开模取出。现在学习的是第63页，共89页润滑剂n脂肪性基质的栓剂，常用脂肪性基质的栓剂，常用软肥软肥皂、甘油各一份与皂、甘油各一份与95%95%乙醇五份混乙醇五份混合所得软皂液合所得软皂液；n水溶性或亲水性基质的栓剂，水溶性或亲水性基质的栓剂，则用油性为润滑剂，如则用油性为润滑剂，如液状石蜡液状石蜡或植物油或植物油等。等。现在学习的
38、是第64页，共89页3.置换价置换价n药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价。的置换价。 n WnDV= n G-（M-W） nG：纯基质平均栓重；：纯基质平均栓重；nM：含药栓的平均重量；：含药栓的平均重量；nW：每个栓剂的平均含药重量；：每个栓剂的平均含药重量；n 现在学习的是第65页，共89页含药栓需要基质的重量含药栓需要基质的重量x n YnX=（G- ）*nn DVnY 表示处方中药物的剂量；表示处方中药物的剂量；nn 表示拟制备的栓剂枚数。表示拟制备的栓剂枚数。现在学习的是第66页，共89页四、栓剂的治疗作用四、栓剂
39、的治疗作用n（一） 局部作用的栓剂 n（二） 全身作用的栓剂现在学习的是第67页，共89页（一）（一）局部作用的栓剂局部作用的栓剂n起局部作用的起局部作用的肛门栓肛门栓常用于通便、常用于通便、止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎止血、止痒、止痛、痔疮及直肠炎等。等。n用于用于阴道的栓剂阴道的栓剂主要是起局部作用。主要是起局部作用。可用于抗菌消炎、月经失调、外阴可用于抗菌消炎、月经失调、外阴阴道炎及搔痒等。阴道炎及搔痒等。现在学习的是第68页，共89页（一）（一）局部作用的栓剂局部作用的栓剂局部作用的栓剂只在腔道局部起局部作用的栓剂只在腔道局部起作用，作用，药物通常不吸收。药物通常不吸收。应选择熔化应
40、选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质。或溶解、释药速度慢的栓剂基质。 水溶性基质制成的栓剂因腔道中的水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于放药物缓慢，较脂肪性基质更有利于发挥局部药效。发挥局部药效。现在学习的是第69页，共89页（二）全身作用的栓剂（二）全身作用的栓剂n目前，用于全身作用的栓剂主要是目前，用于全身作用的栓剂主要是肛门栓。肛门栓。n1.作用特点作用特点n是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应是可部分避免或全部避免口服药物的首过效应, ,降低副作用、发挥疗效；降低副作用、发挥疗效；n不受胃肠不
41、受胃肠PHPH或酶的影响；或酶的影响；n可避免药物对胃肠粘腹的刺激；可避免药物对胃肠粘腹的刺激；n对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；n不能口服的药物可制成此类栓剂。不能口服的药物可制成此类栓剂。现在学习的是第70页，共89页（二）全身作用的栓剂（二）全身作用的栓剂n尽管直肠给药有许多优点，尽管直肠给药有许多优点，n但由于但由于直肠无蠕动作用，直肠无蠕动作用，n表面无绒毛，皱褶较少表面无绒毛，皱褶较少，n故故有效吸收面积及局部体液容量与胃、小有效吸收面积及局部体液容量与胃、小肠相比均要小的多肠相比均要小的多。因此直肠不是理想的吸收部位。因此直肠不是理想的吸收
42、部位。现在学习的是第71页，共89页 2.药物吸收途径n栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：栓剂直肠给药后的吸收途径有两条：n通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；环；n通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔通过直肠中、下静脉和肛管静脉，进入下腔静脉静脉, ,绕过肝脏而进入大循环。绕过肝脏而进入大循环。n为此栓剂在应用时塞入距肛门口约为此栓剂在应用时塞入距肛门口约2cm2cm处处为宜。这为宜。这样给药总量的样给药总量的50%50%75%75%的药物不经过肝。的药物不经过肝。现在学习的是第72页，共89页n有研究指出，药物阴道给药后，由于有研究指出，
43、药物阴道给药后，由于阴道阴道附近的血管几乎均与大循环相连，附近的血管几乎均与大循环相连，所以所以药物吸收较快药物吸收较快，且较多的药不经，且较多的药不经肝脏代谢。肝脏代谢。n此外，也有研究指出，此外，也有研究指出，淋巴系统淋巴系统对直对直肠药物的吸收几乎与血液处于同一地肠药物的吸收几乎与血液处于同一地位位, ,故淋巴系统也是栓剂药物吸收的一故淋巴系统也是栓剂药物吸收的一个途径。个途径。现在学习的是第73页，共89页3.影响直肠吸收的因素影响直肠吸收的因素 n直肠粘膜是类脂膜，药物直肠吸直肠粘膜是类脂膜，药物直肠吸收的机理主要是被动扩散，影响收的机理主要是被动扩散，影响因素较多。因素较多。n（1
44、 1）生理因素）生理因素n（2 2）药物的理化性质）药物的理化性质n（3 3）基质对药物作用的影响）基质对药物作用的影响n（4 4）吸收促进剂及表面活性剂的）吸收促进剂及表面活性剂的作用作用现在学习的是第74页，共89页（1）生理因素）生理因素npHpH及直肠液缓冲能力及直肠液缓冲能力对直肠对直肠吸收影响较大，直肠液的吸收影响较大，直肠液的pHpH值为值为7.4,7.4,基本上是中性而无缓冲能力，基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直影响，而溶解的药物却能决定直肠的肠的pHpH。现在学习的是第75页，共89页（1）生理因素
45、）生理因素n直肠有粪便直肠有粪便存在存在, , 栓剂中药物吸收量要比空直栓剂中药物吸收量要比空直肠时少。肠时少。n栓剂在直肠保留的时间与吸收也有关，保留时间越栓剂在直肠保留的时间与吸收也有关，保留时间越长，吸收越趋于完全。长，吸收越趋于完全。n一些疾病一些疾病也影响直肠吸收，如腹泻、给肠梗塞也影响直肠吸收，如腹泻、给肠梗塞以及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收以及组织脱水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。的速率和程度。现在学习的是第76页，共89页（2）药物的理化性质）药物的理化性质n脂溶性与解离度脂溶性与解离度 脂溶性药物容易透过类脂质膜脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物
46、的吸收与解离常数有关。未解而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。n酸性药物酸性药物 pKapKa在在4 4以上、碱性药物以上、碱性药物 pKapKa低于低于8.5 8.5 者者可被直肠粘膜迅速吸收。可被直肠粘膜迅速吸收。n故认为用缓冲剂以改变直肠部位的故认为用缓冲剂以改变直肠部位的pHpH值，由此增值，由此增加非解离药物的浓度借以提高其生物利用度。加非解离药物的浓度借以提高其生物利用度。现在学习的是第77页，共89页（2）药物的理化性质）药物的理化性质n粒度：粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的以未溶解状
47、态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。快。n溶解度：溶解度： 药物的溶解度对药物的吸收药物的溶解度对药物的吸收影响较大，溶解度小的药物，因在直肠影响较大，溶解度小的药物，因在直肠中溶解的少，吸收也较少。中溶解的少，吸收也较少。现在学习的是第78页，共89页（3）基质对药物作用的影响）基质对药物作用的影响n 一般应根据药物性质选择与药物溶解性一般应根据药物性质选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。相反的基质，有利于药物释放，增加吸收。n 如如药物是脂溶性的则应选择
48、水溶性药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基基质；如药物是水溶性的则选择脂溶性基质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰质，这样溶出速度快，体内峰值高，达峰时间短。时间短。现在学习的是第79页，共89页（4）吸收促进剂及表面活性剂的作用）吸收促进剂及表面活性剂的作用n表面活性剂表面活性剂能增加药物的亲水性，能加能增加药物的亲水性，能加速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的速药物向分泌物中转移，因而有助于药物的释放、吸收，同时表面活性剂自身可以渗透释放、吸收，同时表面活性剂自身可以渗透细胞类质膜与类质膜的成分作用，改变其渗细胞类质膜与类质膜的成分作用，改变其渗透性质。透性质
49、。n吸收促进剂吸收促进剂可直接与肠粘膜起作用，改变生物可直接与肠粘膜起作用，改变生物膜的通透性，从而加快药物的转运过程。膜的通透性，从而加快药物的转运过程。现在学习的是第80页，共89页五、几种新型栓剂的介绍n1.1.中空栓剂中空栓剂 ：栓中有一空心部分，可供填栓中有一空心部分，可供填充各种不同类型药物，包括固体和液体。充各种不同类型药物，包括固体和液体。n 若中心是若中心是水溶性液体药物水溶性液体药物，可有，可有速效速效作用。作用。n 若制成若制成固体分散体固体分散体可使药物快速或缓慢可使药物快速或缓慢释放，而具有释放，而具有速释和缓释速释和缓释作用。作用。n 现在学习的是第81页，共89页
50、五、几种新型栓剂的介绍n2.双层栓剂双层栓剂：分三种。分三种。（1 1）内外两层栓：）内外两层栓：两层有不同药物，先后释药。两层有不同药物，先后释药。（2 2）上下两层栓：）上下两层栓：上部脂溶性基质上部脂溶性基质-缓释；缓释；n 下部水溶性基质下部水溶性基质-速释。速释。（3 3）上下两层栓：）上下两层栓：上部空白基质上部空白基质-避免首过作用；避免首过作用；n 下部含药栓层下部含药栓层-释药。释药。n 现在学习的是第82页，共89页五、几种新型栓剂的介绍3.3.微囊栓剂微囊栓剂 ：长效栓剂。长效栓剂。n 4.4.渗透泵栓剂渗透泵栓剂 ：长效栓剂。长效栓剂。n 5.5.缓释栓剂：缓释栓剂：长