半固体制剂 (3)精选PPT.ppt

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1、关于半固体制剂(3)第1页，讲稿共73张，创作于星期日半固体制剂内容半固体制剂内容第一节第一节 软膏剂软膏剂第二节第二节 眼膏剂眼膏剂第三节第三节 凝胶剂凝胶剂第四节第四节 栓栓 剂剂第2页，讲稿共73张，创作于星期日第一节第一节 软膏剂软膏剂软软膏膏剂剂(Ointments)(Ointments)是是系系指指药药物物与与油油脂脂性性或或水水溶溶性基质均匀混合制成的性基质均匀混合制成的半固体外用制剂半固体外用制剂.活性成分活性成分活性成分活性成分基质组成基质组成基质组成基质组成添加剂添加剂添加剂添加剂（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗

2、氧（如防腐剂、助溶剂、乳化剂、抗氧剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）剂、增稠剂、皮肤渗透促进剂等）软膏剂软膏剂软膏剂软膏剂第3页，讲稿共73张，创作于星期日Creams第4页，讲稿共73张，创作于星期日 一、概一、概 述述 糊剂糊剂(Pastes)(Pastes)大量固体粉末适宜基质大量固体粉末适宜基质半固体半固体外用制剂外用制剂,含药量高、稠度大含药量高、稠度大溶液型软膏溶液型软膏混悬型软膏剂混悬型软膏剂乳膏剂乳膏剂(Creams)(Creams)因药物在基质中的分散状态不同因药物在基质中的分散状态不同 软膏剂软膏剂 水包油型水包油型(

3、O/W)(O/W)乳膏剂乳膏剂油包水型油包水型(W/O)(W/O)乳膏剂乳膏剂第5页，讲稿共73张，创作于星期日乳膏剂（乳膏剂（CreamsCreams）或霜剂）或霜剂指具有一定稠度的乳剂型指具有一定稠度的乳剂型半固体制剂半固体制剂.冷霜制剂冷霜制剂(Cold creams)(Cold creams)W/OW/O乳膏剂乳膏剂 冷霜中水相，有利于皮肤的水化，而外相冷霜中水相，有利于皮肤的水化，而外相(油相油相)是在皮是在皮肤上起覆盖、润肤作用肤上起覆盖、润肤作用.雪花膏（雪花膏（Vanishing creamsVanishing creams）为为O/WO/W型乳膏剂型乳膏剂 易于清洗，涂抹在皮

4、肤上，几乎不留痕迹易于清洗，涂抹在皮肤上，几乎不留痕迹.第6页，讲稿共73张，创作于星期日软膏剂特点软膏剂特点热敏性热敏性遇热熔化，流动性增加遇热熔化，流动性增加流变形流变形外力作用，粘度降低外力作用，粘度降低软膏剂应用软膏剂应用局部局部全身全身第7页，讲稿共73张，创作于星期日Transfersome is a highly adaptable and stress-responsive,complex aggregate.Its preferred form is an ultradeformable vesicle.Interdependency of local composition

5、 and shape of the bilayer makes the vesicle both self-regulating and self-optimising.IDEA AG Co.IDEA AG Co.GregorCevcATransfersome第8页，讲稿共73张，创作于星期日DiractinDiractin contains a particularly potent,well-established non-steroidal anti-inflammatory drug in a Transfersome based semisolid,creamy suspension

6、 in a water base.In June 2007,SwissMedic approved use of 100 mg ketoprofen in Diractin for the treatment of inflammation and pain related to osteoarthritis.On 23 July 2008,IDEA AG withdrew its application for a marketing authorisation for Diractin,for the treatment of the symptoms of inflammation an

7、d pain associated with osteoarthritis.Oct.7,2009,IDEA AG publicised two phase III clinical studies with Diractin(ketoprofen 100 mg in Transfersome carriers)and successful completion of two long-term studies with the product.第9页，讲稿共73张，创作于星期日二、软膏剂的基质二、软膏剂的基质 软膏剂基质性质、质量要求软膏剂基质性质、质量要求性质稳定性质稳定无刺激性、不妨碍皮肤

8、正常生理无刺激性、不妨碍皮肤正常生理润滑润滑具有吸水性具有吸水性易清洗易清洗良好的释药性能良好的释药性能油脂性基质油脂性基质乳剂型基质乳剂型基质水溶性基质水溶性基质基质的类型基质的类型第10页，讲稿共73张，创作于星期日1.1.烃类烃类 从石油中得到的各种烃的混合物，主要是从石油中得到的各种烃的混合物，主要是饱和烃饱和烃.油脂油脂类脂类脂烃类烃类1）有黄、白两种，后者由前者漂白而得）有黄、白两种，后者由前者漂白而得2）熔程：熔程：38603）适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变）适用于遇水不稳定的药物，但释药性、穿透性差，仅适用于皮肤表面病变4）仅能吸收）仅能吸收5

9、%的水，故不适于大量渗出液患处的水，故不适于大量渗出液患处（一）油脂性基质（一）油脂性基质凡士林（凡士林（vaselin)固体石蜡和液状石蜡固体石蜡和液状石蜡(paraffin)2）熔程：熔程：38603）调节稠度）调节稠度第11页，讲稿共73张，创作于星期日（1）主要成分:胆固醇类棕榈酸酯及游离胆固醇类（2）熔程：3642（3）羊毛脂吸水性强，W/O乳剂基质；（4）常与凡士林合用2.2.类脂类类脂类高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而成的酯及其混合物，多与油脂，多与油脂性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性性基质合用，可增加油脂性基质的吸水性.1)羊毛脂羊毛

10、脂(Woolfat)第12页，讲稿共73张，创作于星期日2)2)蜂蜡（蜂蜡（beeswaxbeeswax）与鲸蜡（）与鲸蜡（spermaceti waxspermaceti wax）棕榈酸蜂（鲸）蜡醇脂棕榈酸蜂（鲸）蜡醇脂，二者均为弱的，二者均为弱的W/OW/O型乳化剂，型乳化剂，可在可在O/WO/W型乳剂基质中起增加稳定性的作用型乳剂基质中起增加稳定性的作用.特点：特点：稳定，不易酸败稳定，不易酸败第13页，讲稿共73张，创作于星期日3.3.油脂类油脂类从动植物种得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物从动植物种得到的高级脂肪酸甘油酯及其混合物麻油花生油棉籽油常与熔点较高的蜡类融合单软膏:蜂蜡:植物

11、油=33:67第14页，讲稿共73张，创作于星期日4.4.二甲基硅油二甲基硅油（dimethicone)dimethicone)特点：特点：粘度随温度变化小粘度随温度变化小润滑性强润滑性强应用应用乳膏剂润滑剂乳膏剂润滑剂第15页，讲稿共73张，创作于星期日聚乙二醇类聚乙二醇类 （PEGPEG）液体：液体：分子量分子量70020002000特点：溶于水，吸水性强特点：溶于水，吸水性强将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合可以得到稠度将不同分子量的聚乙二醇按适当比例混合可以得到稠度适宜基质适宜基质 （二）（二）水溶性基质水溶性基质第16页，讲稿共73张，创作于星期日FAPGFAPG基质基质 FAPG

12、(fatty alcohol-propylene glycol)FAPG(fatty alcohol-propylene glycol)处方处方:十八醇：十八醇：15%15%45%45%，丙二醇，丙二醇:45%:45%85%85%，PEG:15%PEG:15%特点特点制品润滑，白晰，柔软，是无水亲水性半固体，带制品润滑，白晰，柔软，是无水亲水性半固体，带有珠光，有珠光，无水，但具有水洗性，适于易水解的药物；无水，但具有水洗性，适于易水解的药物；皮肤铺展性好，粘附性好，能形成封闭薄膜；皮肤铺展性好，粘附性好，能形成封闭薄膜；不易水解，不易酸败，主要作为类固醇药物肤轻松皮肤不易水解，不易酸败，主要

13、作为类固醇药物肤轻松皮肤外用制剂的基质外用制剂的基质.第17页，讲稿共73张，创作于星期日1.1.皂类皂类（新生皂）（新生皂）一价皂一价皂硬脂酸硬脂酸/油酸钠、钾、氨盐油酸钠、钾、氨盐特点：降低水相表面张力较强，特点：降低水相表面张力较强，O/WO/W不适于酸碱药物不适于酸碱药物多价皂多价皂硬脂酸硬脂酸/油酸钙、镁、锌、铝盐油酸钙、镁、锌、铝盐特点：降低油相表面张力较强，特点：降低油相表面张力较强，W/OW/O不适于酸碱药物不适于酸碱药物（三）乳剂型基质（三）乳剂型基质第18页，讲稿共73张，创作于星期日2.2.脂肪醇硫酸（酯）钠类脂肪醇硫酸（酯）钠类十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠(sodium

14、 dodecyl sulfate,SDS)(sodium dodecyl sulfate,SDS)月桂醇硫酸钠月桂醇硫酸钠(Sodium Laurylsulfate,SLS(Sodium Laurylsulfate,SLS）特点：乳化性较强特点：乳化性较强用于：调节用于：调节HLB(hydrophile-lipophile balance)HLB(hydrophile-lipophile balance)第19页，讲稿共73张，创作于星期日高级脂肪醇及多元醇酯类高级脂肪醇及多元醇酯类十六醇十六醇cetyl alcoholcetyl alcohol及十八醇（及十八醇（octadecyl octa

15、decyl alcoholalcohol）增加乳剂稳定性、稠度增加乳剂稳定性、稠度硬脂酸甘油酯（硬脂酸甘油酯（mono-or di-stearinmono-or di-stearin）亲油性较强，稳定性强亲油性较强，稳定性强第20页，讲稿共73张，创作于星期日脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（spanspan）与聚山梨酯类）与聚山梨酯类(tween)(tween)SPAN80Tween80-sorbitantrioleatepoly(ethyleneoxide)(w+x+y+zisapprox20)TWEEN80特点：特点：稳定、稳定、毒性、刺激性小毒性、刺激性小SPAN60第21页，讲稿共73张，

16、创作于星期日聚氧乙烯醚衍生物类聚氧乙烯醚衍生物类平平加平平加0(peregal 0)-0(peregal 0)-脂肪醇聚氧乙烯醚脂肪醇聚氧乙烯醚 R-O-(CH2CH2O)n-CH2CH2OH 乳化剂乳化剂OP-OP-烷基苯酚环氧乙烷缩合物烷基苯酚环氧乙烷缩合物微黄至淡黄色粘稠液（微黄至淡黄色粘稠液（25）可溶于各种硬度的水可溶于各种硬度的水非离子非离子O/WO/W型乳化剂型乳化剂稳定、安全、刺激性小稳定、安全、刺激性小第22页，讲稿共73张，创作于星期日三、软膏剂的处方设计三、软膏剂的处方设计1.药物性质2.基质性质3.载药微粒4.皮肤性质5.软膏基质的评价与比较第23页，讲稿共73张，创作

17、于星期日四、软膏剂的制备四、软膏剂的制备 制备方法制备方法 熔合法熔合法研和法研和法乳化法乳化法第24页，讲稿共73张，创作于星期日（一）熔合法（一）熔合法（fusion methodfusion method）先先加加温温熔熔化化高高熔熔点点基基质质，再再加加入入低低熔熔点点其其他他组组分分，熔熔合合均匀基质均匀基质.加入药物搅拌均匀加入药物搅拌均匀药药物物不不溶溶于于基基质质：研研细细的的药药物物筛筛入入基基质质，随随加加随随搅搅拌拌，直至软膏冷却定形直至软膏冷却定形.油脂性软膏的制法油脂性软膏的制法第25页，讲稿共73张，创作于星期日二）研和法（二）研和法（triturationtrit

18、uration）将将药药物物粉粉碎碎过过筛筛，加加入入少少量量基基质质研研磨磨混混合合，用用递递加加法（法（geometric methodgeometric method）加入其余基质，研匀即得）加入其余基质，研匀即得.适用于不溶于基质、热敏性药物适用于不溶于基质、热敏性药物.常常用用工工具具是是乳乳钵钵、软软膏膏板板及及软软膏膏刀刀，大大量量制制备备用用滚滚筒筒研研磨磨机、软膏机机、软膏机.第26页，讲稿共73张，创作于星期日乳膏制法一般包括熔化过程和乳化过程：乳膏制法一般包括熔化过程和乳化过程：先将油性基质置水浴上于先将油性基质置水浴上于c.a.80c.a.80熔化；熔化；将将水水性性组

19、组分分溶溶于于水水，加加热热至至温温度度略略高高于于油油相相，不不断断搅搅拌拌下下缓缓缓缓加加入入熔熔化化的的油油性性基基质质中中，保保持持温温度度5 51010分分钟，继续搅拌至冷凝成均匀乳状半固体钟，继续搅拌至冷凝成均匀乳状半固体.（三）乳化法（三）乳化法（三）乳化法（三）乳化法 第27页，讲稿共73张，创作于星期日药物加入的一般方法药物加入的一般方法药物不溶于基质时：药物不溶于基质时：粉碎为细粉粉碎为细粉药物可溶于基质时：药物可溶于基质时：药物溶解相药物溶解相第28页，讲稿共73张，创作于星期日乳膏基质处方实例乳膏基质处方实例 单硬脂酸甘油酯单硬脂酸甘油酯 70 g70 g硬脂酸硬脂酸

20、112.5 g112.5 g甘油甘油 85 g85 g白凡士林白凡士林 85 g85 g十二烷基硫酸钠十二烷基硫酸钠 10 g10 g对羟基苯甲酸乙酯对羟基苯甲酸乙酯 1 g1 g蒸馏水蒸馏水 加至加至 1000 g 1000 g 取取单单硬硬脂脂酸酸甘甘油油酯酯、白白凡凡士士林林、硬硬脂脂酸酸，置置容容器器中中加加热热熔熔化化，保持保持8080；另另取取十十二二烷烷基基硫硫酸酸钠钠、甘甘油油、蒸蒸馏馏水水至至另另一一容容器器中中，加加热热至至8080，加加对对羟羟基基苯苯甲甲酸酸乙乙酯酯，溶溶解解后后缓缓缓缓加加入入上上述述油油相相中中，按按同同一一方方向向搅拌至呈白色细腻膏状，冷凝即得搅拌

21、至呈白色细腻膏状，冷凝即得.第29页，讲稿共73张，创作于星期日 主药含量测定主药含量测定 物理性质的测定物理性质的测定 刺激性刺激性 稳定性稳定性 药物释放、穿透及吸收的测定药物释放、穿透及吸收的测定软膏剂的质量检查软膏剂的质量检查第30页，讲稿共73张，创作于星期日 物理性质的测定物理性质的测定熔程熔程软膏剂的熔程以接近凡士林熔程（软膏剂的熔程以接近凡士林熔程（38386060）为宜）为宜.稠度稠度 对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用插入度计测定稠度对属于非牛顿流体的软膏剂、乳膏剂，通常用插入度计测定稠度.酸碱度酸碱度 药典规定应检查酸碱度，以免产生刺激药典规定应检查酸碱度，以免产生

22、刺激.物理外观物理外观 软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无粗糙感软膏和基质应色泽均匀一致，质地细腻，无污物，无粗糙感.第31页，讲稿共73张，创作于星期日刺激性刺激性 测定在动物或人体上进行测定在动物或人体上进行.稳定性稳定性 粒度、装量、无菌、微生物粒度、装量、无菌、微生物 药物释放度及吸收的测定药物释放度及吸收的测定1.释放度检查（表玻片法，释放度检查（表玻片法，Watchglassmethod）：）：在表玻片（直径在表玻片（直径50mm）与不锈钢网（）与不锈钢网（18目）之间为铝塑质软膏池，半固体的制剂装目）之间为铝塑质软膏池，半固体的制剂装入其中，有效释药面积为入其中，有效

23、释药面积为46cm2，采用药典，采用药典中的桨法测定中的桨法测定.2.体外试验法体外试验法扩散池扩散池3.体内试验法体内试验法第32页，讲稿共73张，创作于星期日第二节第二节 眼膏剂眼膏剂 眼膏剂眼膏剂眼用乳膏剂眼用乳膏剂眼用凝胶剂眼用凝胶剂 眼用制剂眼用制剂眼用液体制剂眼用液体制剂眼用半固体制剂眼用半固体制剂眼用固体制剂眼用固体制剂第33页，讲稿共73张，创作于星期日眼膏器具与包装材料处理眼膏器具与包装材料处理眼膏剂的基质眼膏剂的基质 眼膏剂的制备眼膏剂的制备 一、眼膏剂的制备一、眼膏剂的制备无刺激性无刺激性常用基质：常用基质：8 8份黄凡士林、份黄凡士林、1 1份羊毛脂份羊毛脂和和1 1份

24、液状石蜡份液状石蜡根据季节与气温不同，可调整液状石根据季节与气温不同，可调整液状石蜡的用量，以调节软硬度蜡的用量，以调节软硬度.必须采用必须采用无菌操作法无菌操作法当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以当药物不溶于基质时，应将其粉碎成能通过九号筛的极细粉，以减轻对眼睛的刺激性减轻对眼睛的刺激性.眼膏剂的配制用具及包装材料都要眼膏剂的配制用具及包装材料都要进行进行灭菌灭菌处理处理.第34页，讲稿共73张，创作于星期日 金属性异物金属性异物 粒度粒度 重量差异重量差异 装量装量 微生物限度微生物限度 二、眼膏剂的质量检查二、眼膏剂的质量检查第35页，讲稿共73张，创作于星期日处方

25、处方 乙基吗啡乙基吗啡 0.1g0.1g 眼膏基质眼膏基质 适量适量 共制共制 100g100g制制法法 取取乙乙基基吗吗啡啡置置于于无无菌菌乳乳钵钵中中，加加10ml10ml注注射射用用水水溶溶解解后后，加加入入适适量量基基质质研研磨磨吸吸收收，再再逐逐渐渐加加入入其其余余基质，研匀即得基质，研匀即得.作作用用 本本品品可可增增加加血血流流和和淋淋巴巴循循环环，促促进进角角膜膜混混浊浊的的吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等吸收，用于实质性角膜炎及角膜混浊等.【实例实例】乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）乙基吗啡眼膏（狄奥宁眼膏）第36页，讲稿共73张，创作于星期日第三节第三节 凝凝 胶胶 剂剂一、概

26、述一、概述凝胶剂凝胶剂(Gels)(Gels)药物均匀分散于凝胶中形成的制剂药物均匀分散于凝胶中形成的制剂.乳胶剂乳胶剂乳剂型乳剂型混悬型凝胶剂混悬型凝胶剂凝胶剂凝胶剂双相凝胶剂双相凝胶剂单相凝胶剂单相凝胶剂水性凝胶：胶浆剂水性凝胶：胶浆剂油性凝胶油性凝胶第37页，讲稿共73张，创作于星期日 特点：特点：涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，涂布性好，不油腻，易洗除，能吸收组织渗出液，不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放不妨碍皮肤正常功能，黏滞度小，故有利于药物的释放.缺点：缺点：润滑性较差，易失水，易霉变润滑性较差，易失水，易霉变.二、水性凝胶基质二、水性凝胶基质卡波普卡波

27、普carbomercarbomer纤维素衍生物纤维素衍生物cellulose derivativescellulose derivatives第38页，讲稿共73张，创作于星期日无油腻感，润滑舒适无油腻感，润滑舒适卡波普卡波普carbomercarbomer为丙烯酸与丙烯基蔗糖交联形成高分子聚合物为丙烯酸与丙烯基蔗糖交联形成高分子聚合物Carbopol934Piscross-linkedwithallylsucroseandispolymerizedinsolventbenzene.第39页，讲稿共73张，创作于星期日处方处方 卡波普卡波普940 10g940 10g 乙醇乙醇 50g50g

28、甘油甘油 50g50g 聚山梨酯聚山梨酯80 2g80 2g 羟苯乙酯羟苯乙酯 1g1g 氢氧化钠氢氧化钠 4g4g 纯化水纯化水 加至加至 1000g1000g制法制法 将卡波普与聚山梨酯将卡波普与聚山梨酯8080及及300ml300ml纯化水混合，氢氧纯化水混合，氢氧化钠溶于化钠溶于100ml100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得.【实例实例】卡波普水性凝胶基质卡波普水性凝胶基质第40页，讲稿共73张，创作于星期日甲基纤维素（甲基纤维素（methyl cell

29、ulose,MCmethyl cellulose,MC）羧甲基纤维素钠羧甲基纤维素钠(sodium carboxymethycellulose,CMC-Na)sodium carboxymethycellulose,CMC-Na)粘度较大，易于失水粘度较大，易于失水纤维素衍生物纤维素衍生物cellulose derivativescellulose derivatives第41页，讲稿共73张，创作于星期日水性凝胶剂的一般制法：水性凝胶剂的一般制法：水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热水溶性药物先溶于部分水或甘油中，必要时加热以加速溶解；处方中其余成份按基质配制方法制以加速溶解；处方中其

30、余成份按基质配制方法制成水性凝胶基质成水性凝胶基质,将药物溶液与水性凝胶基质混合并加将药物溶液与水性凝胶基质混合并加水至全量即得；水至全量即得；对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、对于不溶于水的药物，可先用少量水或甘油研细、分散后，再加入基质中搅匀即得分散后，再加入基质中搅匀即得.水凝胶剂的制备水凝胶剂的制备第42页，讲稿共73张，创作于星期日 处方处方 吲哚美辛吲哚美辛 10g10g 交联型聚丙烯酸钠（交联型聚丙烯酸钠（SDBL400SDBL400）10g10g 聚乙二醇聚乙二醇40004000(PEG(PEG40004000)80g)80g 甘油甘油 100g100g 苯扎溴铵苯扎

31、溴铵 8g8g 纯化水加至纯化水加至 1000g1000g制制法法 取取PEGPEG40004000和和甘甘油油置置烧烧杯杯中中微微热热至至完完全全溶溶解解，加加入入吲吲哚哚美美辛辛混混匀匀，SDBL400SDBL400加加入入800ml800ml水水在在乳乳钵钵中中研研匀匀后后，将将基基质质与与PEGPEG40004000、甘甘油油、吲吲哚哚美美辛辛混混匀匀，加加入入苯苯扎扎溴溴铵铵，搅搅匀匀，加加水水至至1000g1000g，搅匀即得，搅匀即得.【实例实例】吲哚美辛凝胶剂制备吲哚美辛凝胶剂制备（1）本品可消炎止痛，用于风湿性关节炎、类风湿性关节炎、痛风等.（2）处方中PEG为透皮吸收促进剂

32、，可使其经皮渗透作用提高2.5倍；甘油为保湿剂；苯扎溴铵为防腐剂.第43页，讲稿共73张，创作于星期日 粒度：粒度：180 180 m 重量差异重量差异 装量装量 微生物限度微生物限度 四、凝胶剂的质量检查四、凝胶剂的质量检查第44页，讲稿共73张，创作于星期日栓剂栓剂(suppositories)(suppositories)系指药物与适宜基质制成供腔道给系指药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂药的固体制剂.一、概述一、概述第四节 栓剂第45页，讲稿共73张，创作于星期日栓剂的分类栓剂的分类按腔道分按腔道分按作用范围分按作用范围分按结构分按结构分肛门栓：圆椎、圆柱、鱼雷形肛门栓：圆椎、圆柱

33、、鱼雷形 阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形、尿道栓阴道栓：球形、卵形、扁鸭嘴形、尿道栓 局部作用、全身作用局部作用、全身作用 普通栓、中空栓、双层栓普通栓、中空栓、双层栓第46页，讲稿共73张，创作于星期日二、栓剂的基质及附加剂二、栓剂的基质及附加剂药物药物栓栓剂剂中中药药物物加加入入后后可可溶溶于于基基质质中中，也也可可混混悬悬于基质中于基质中.不不溶溶固固体体药药物物应应预预先先用用适适宜宜方方法法制制成成细细粉粉，并全部通过六号筛并全部通过六号筛.根根据据施施用用腔腔道道和和使使用用目目的的的的不不同同，制制成成各各种种适宜的形状适宜的形状.第47页，讲稿共73张，创作于星期日 栓剂基质应满

34、足下列要求栓剂基质应满足下列要求:室室温温时时具具有有适适宜宜的的硬硬度度,当当塞塞入入腔腔道道时时不不变变形形、不不破破碎碎.在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性；性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定；不因晶形的转化而影响栓剂成型；不因晶形的转化而影响栓剂成型；基基质质熔熔点点与与凝凝固固点点间间距距不不宜宜过过大大，油油脂脂性性基基质质酸酸价价在在0.20.2以下，皂化价在以下，皂化价在200200245245间，碘价低于间，碘价低于7

35、 7；适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模.第48页，讲稿共73张，创作于星期日油脂性基质油脂性基质 (1)(1)可可豆脂（可可豆脂（cocoa buttercocoa butter）天天然然脂脂肪肪酸酸甘甘油油三三酯酯（硬硬脂脂酸酸酯酯、棕棕榈榈酸酸酯酯、月月桂桂酸酸酯和油酸酯）酯和油酸酯）.由由于于所所含含各各酸酸的的比比例例的的不不同同，所所组组成成的的甘甘油油酯酯混混合合物的熔点及药物释放速度也不同物的熔点及药物释放速度也不同.可可豆酯具有同质多晶的性质，可可豆酯具有同质多晶的性质，熔程为熔程为31313434，晶型稳定，熔点为晶型稳定，熔点

36、为3434，在体温时能迅速融化，在体温时能迅速融化在常温下为黄白色固体在常温下为黄白色固体 无刺激性，可塑性好，无刺激性，可塑性好，能与多种药物配伍而不发生禁忌能与多种药物配伍而不发生禁忌.第49页，讲稿共73张，创作于星期日(2)(2)半合成脂肪酸甘油酯半合成脂肪酸甘油酯 天天然然植植物物油油（如如椰椰子子或或棕棕榈榈种种子子油油等等）水水解解、分分馏馏所所得得C C1212C C1818游游离离脂脂肪肪酸酸，经经部部分分氢氢化化再再与与甘甘油油酯酯化化而而得得的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯的甘油三酯、二酯、一酯的混合酯.具有保湿性具有保湿性 熔点适宜熔点适宜 不易酸败不易酸败半合成椰子油酯

37、半合成椰子油酯半合成椰子油酯半合成椰子油酯半合成山苍子油酯半合成山苍子油酯半合成棕榈油酯等半合成棕榈油酯等半合成棕榈油酯等半合成棕榈油酯等硬脂酸丙二醇酯等硬脂酸丙二醇酯等第50页，讲稿共73张，创作于星期日水溶性基质水溶性基质 甘油明胶（甘油明胶（gelatin gleceringelatin glecerin）用用水水、明明胶胶、甘甘油油组组成成按按一一定定的的比比例例（1:2:71:2:7）在在水水浴浴上上加热溶和，蒸去大部分水，放冷后凝固而成加热溶和，蒸去大部分水，放冷后凝固而成.优点优点:弹弹性性较较强强，不不易易折折断断，且且在在体体温温下下不不融融化化，但但能能软软化化并并缓慢地溶

38、于分泌液中缓慢地溶于分泌液中,故药效缓慢故药效缓慢,持久持久.其其溶溶解解速速度度与与明明胶胶、甘甘油油及及水水三三者者用用量量有有关关，甘甘油油与与水水的的含含量量越越高高则则越越容容易易溶溶解解、且且甘甘油油能能防防止止栓栓剂剂干干燥燥变硬变硬.第51页，讲稿共73张，创作于星期日 聚乙二醇类聚乙二醇类(polyethylene glycols(polyethylene glycols；PEG)PEG)也称碳蜡（也称碳蜡（carbowaxcarbowax）常常用用PEG1000PEG1000、15401540、40004000、60006000的的熔熔点点分分别别为为38384040、42

39、424646、53535656、555563.63.不不同同分分子子量量的的PEGPEG以以一一定定比比例例加加热热融融合合，可可制制成成适适当当硬硬度度的的栓剂基质栓剂基质.特特点点：本本品品无无生生理理作作用用，遇遇体体温温不不熔熔化化，但但能能缓缓缓缓溶溶于体液中而释放药物于体液中而释放药物.缺缺点点：本本品品吸吸湿湿性性较较强强，对对粘粘膜膜有有一一定定刺刺激激性性，加加入入约约20%20%的水，则可减轻刺激性的水，则可减轻刺激性.第52页，讲稿共73张，创作于星期日 聚氧乙烯（聚氧乙烯（4040）单硬脂酸酯类）单硬脂酸酯类（polyoxyl 40 stearatepolyoxyl 4

40、0 stearate）商品代号为商品代号为“S-40S-40”，商品名，商品名Myrj52Myrj52，为水溶性基质，为水溶性基质.呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状固体，熔点呈白色至徽黄色，无臭或稍具脂肪臭味的蜡状固体，熔点为为39394545；酸值；酸值2 2，皂化值，皂化值252535.35.可溶于水、乙醇、可溶于水、乙醇、丙醇等，不溶于液体石蜡丙醇等，不溶于液体石蜡.第53页，讲稿共73张，创作于星期日泊洛沙姆（泊洛沙姆（PoloxamerPoloxamer）聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物聚氧乙烯、聚氧丙烯的嵌段聚合物 随随聚聚合合度度增增大大，物物态态从从液液体体、半半固固体体

41、至至蜡蜡状状固固体体，易易溶溶于于水水，可用作栓剂基质可用作栓剂基质.常常用用型型号号为为poloxamer-188poloxamer-188，Pluronic68,Pluronic68,熔熔点点为为 52.52.能能促进药物的吸收并起到缓释与延效作用促进药物的吸收并起到缓释与延效作用.型型号号188188表表示示：聚聚氧氧丙丙烯烯的的分分子子量量为为前前两两位位数数字字乘乘以以1010，18101810180180；第第三三位位数数字字乘乘以以1010为为聚聚氧氧乙乙烯烯分分子子量量占整个分子量的百分比即占整个分子量的百分比即810%810%80%.80%.第54页，讲稿共73张，创作于星期

42、日附加剂附加剂(1)(1)表面活性剂表面活性剂 (2)(2)抗氧化剂抗氧化剂(3)(3)硬度调节剂硬度调节剂 (4)(4)吸收促进剂吸收促进剂 第55页，讲稿共73张，创作于星期日三、栓剂的处方设计三、栓剂的处方设计全身作用栓剂直肠解剖生理直肠吸收途径影响直肠吸收的因素直肠吸收栓剂的处方设计局部作用栓剂局部用栓剂的特点局部用栓剂的处方设计第56页，讲稿共73张，创作于星期日扩散释放吸收药物扩散、溶解入直肠分泌液药物从基质中释放出来通过血管、淋巴管进入体循环产生全身作用或局部作用（一）全身作用的栓剂（一）全身作用的栓剂 用于全身作用的栓剂主要是肛门栓用于全身作用的栓剂主要是肛门栓 第57页，讲稿

43、共73张，创作于星期日1.1.作用特点作用特点是是可可部部分分避避免免或或全全部部避避免免口口服服药药物物的的首首过过效应效应,降低副作用、发挥疗效；降低副作用、发挥疗效；不受胃肠不受胃肠PHPH或酶的影响；或酶的影响；可避免药物对胃肠粘腹的刺激；可避免药物对胃肠粘腹的刺激；对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；对不能吞服药物的病人可使用此类栓剂；不能口服的药物可制成此类栓剂不能口服的药物可制成此类栓剂.第58页，讲稿共73张，创作于星期日 2.2.药物吸收途径药物吸收途径药物吸收途径药物吸收途径 栓剂直肠给药吸收途径栓剂直肠给药吸收途径:通过直肠上静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；通过直肠上

44、静脉进入肝，进行代谢后再进入大循环；通通过过直直肠肠中中、下下静静脉脉和和肛肛管管静静脉脉，进进入入下下腔腔静静脉脉,绕绕过过肝脏而进入大循环肝脏而进入大循环.栓栓剂剂塞塞入入距距肛肛门门口口约约2cm2cm处处给给药药总总量量50%50%75%75%的的药药物物不经过肝不经过肝.第59页，讲稿共73张，创作于星期日3.3.影响直肠吸收的因素影响直肠吸收的因素影响直肠吸收的因素影响直肠吸收的因素 1 1）生理因素）生理因素 2 2）药物的理化性质）药物的理化性质 脂溶性与解离度脂溶性与解离度 脂溶性药物容易透过类脂质膜而脂溶性药物容易透过类脂质膜而被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关被吸收，同

45、时药物的吸收与解离常数有关.粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收影响释放、溶解及吸收.粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快快.溶解度溶解度 第60页，讲稿共73张，创作于星期日4.4.4.4.基质对药物作用的影响基质对药物作用的影响基质对药物作用的影响基质对药物作用的影响 一一般般应应根根据据药药物物性性质质选选择择与与药药物物溶溶解解性性相相反反的的基基质质，有利于药物释放，增加吸收有利于药物释放，增加吸收.如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如药物是脂溶性的则应选择水溶性基质；如如药药

46、物物是是水水溶溶性性的的则则选选择择脂脂溶溶性性基基质质，这这样样溶溶出出速速度度快快，体内峰值高，达峰时间短体内峰值高，达峰时间短.第61页，讲稿共73张，创作于星期日5.5.5.5.吸收促进剂及表面活性剂的作用吸收促进剂及表面活性剂的作用吸收促进剂及表面活性剂的作用吸收促进剂及表面活性剂的作用 表表面面活活性性剂剂能能增增加加药药物物的的亲亲水水性性，能能加加速速药药物物向向分分泌泌物物中中转转移移，因因而而有有助助于于药药物物的的释释放放、吸吸收收，同同时时表表面面活活性性剂剂自自身身可可以以渗渗透透细细胞胞类类质质膜膜与与类类质质膜膜的的成成分分作作用用，改改变变其其渗渗透透性质性质.

47、吸吸收收促促进进剂剂可可直直接接与与肠肠粘粘膜膜起起作作用用，改改变变生生物物膜膜的的通通透性，从而加快药物的转运过程透性，从而加快药物的转运过程.第62页，讲稿共73张，创作于星期日局局部部作作用用的的栓栓剂剂应应选选择择熔熔化化或或溶溶解解、释释药药速速度度慢慢的栓剂基质的栓剂基质.水水溶溶性性基基质质制制成成的的栓栓剂剂更更有有利利于于发发挥挥局局部部药药效效:因因腔腔道道中中液液体体量量有有限限，使使其其溶溶解解速速度度受受限限，释释放放药药物物缓缓慢，较脂肪性基质慢，较脂肪性基质.如如甘甘油油明明胶胶基基质质常常用用于于起起局局部部杀杀虫虫、抗抗菌菌的的阴阴道道栓栓基质基质.（二）（

48、二）局部作用的栓剂局部作用的栓剂第63页，讲稿共73张，创作于星期日四、栓剂的制备四、栓剂的制备1.1.冷冷 压压 法法（cold cold compression compression methodmethod）此此法法采采用用制制栓栓机机制制备备，是是将将药药物物与与基基质质的的粉粉末末置置于于冷冷却却的的容容器器内内混混合合均均匀匀，然然后后装装入入制制栓栓模模型型机机内内压压成成一一定定形状的栓剂，即得形状的栓剂，即得.机压模型成型者较一致、美观机压模型成型者较一致、美观.第64页，讲稿共73张，创作于星期日2.2.热熔法（热熔法（fusion methodfusion method

49、）热热熔熔法法应应用用较较广广泛泛：将将计计算算量量的的基基质质锉锉末末用用水水浴浴或或蒸蒸气气浴浴加加热热熔熔化化，勿勿使使温温度度过过高高，然然后后按按药药物物性性质质以以不不同同方方法法加加入入药药物物混混合合均均匀匀，倾倾入入冷冷却却并并涂涂有有润润滑滑剂剂模模型型中中至至稍稍为为溢溢出出模模口口为度为度.放放冷冷，待待完完全全凝凝固固后后，削削去去溢溢出出部部分分，开开模模取取出出.小小量量生生产产热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动模制机器操作热熔后用手工灌模的方法；大量生产则用自动模制机器操作.一一般般用用油油脂脂性性基基质质制制备备栓栓剂剂可可采采用用任任何何一一种种方方法

50、法，水水溶溶性性基基质质多多采采用用热热溶溶法法，此此外外还还有有一一种种搓搓捏捏法法，可可用用于于临临时时搓搓制制.第65页，讲稿共73张，创作于星期日置换价置换价(displacement value)(displacement value)药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置药物的重量与同体积基质重量的比值称为该药物对基质的置换价换价 DV=W/(G DV=W/(G(M-W)(M-W)G G：纯基质平均栓重；：纯基质平均栓重；M M：含药栓平均重量；：含药栓平均重量；W W：每个栓剂的平均含药重量：每个栓剂的平均含药重量 第66页，讲稿共73张，创作于星期日栓剂制备设备栓